摘要: 背景: 肺癌是目前我国发病率和病死率最高的恶性肿瘤，严重危害人类健康[1]。虽然近几年医学发展迅速，肺癌在手术、化疗、放疗及分子靶向治疗等方面都取得了很大的进步，但治疗效果仍不理想。对于晚期肺癌患者来说，化疗仍然是主要的治疗手段之一... 展开 背景: 肺癌是目前我国发病率和病死率最高的恶性肿瘤，严重危害人类健康[1]。虽然近几年医学发展迅速，肺癌在手术、化疗、放疗及分子靶向治疗等方面都取得了很大的进步，但治疗效果仍不理想。对于晚期肺癌患者来说，化疗仍然是主要的治疗手段之一，肺癌细胞的耐药是导致化疗失败的主要原因[2]。 CA916798基因是前期本课题组采用抑制消减杂交(SSH)技术从人肺腺癌多药耐药细胞系SPC-A-1/CDDP中克隆表达的新基因，是肺癌多药耐药基因，前期课题组已在细胞水平及动物水平证实:CA916798在癌细胞中存在高表达，而正常肺上皮细胞中低表达或不表达，CA916798在耐药和普通肺癌细胞中的表达存在统计学差异，但目前缺乏肺癌患者化疗前后自身组织水平表达的数据。本课题拟在现有已证实CA916798是肺癌耐药相关基因及成功制备CA916798多抗的基础上，在临床组织水平评估CA916798对耐药预测、预后判断方面的价值。 目的: 利用临床肺癌患者化疗前后的组织标本研究耐药基因CA916798在组织中的表达及意义。 方法: 1、收集2016年3月至2017年9月在西南医院行纤支镜活检，并且病理确诊的肺癌患者组织标本227例; 2、将其中30例首诊需要化疗并且有意愿进一步治疗的患者纳入研究范围，并签署知情同意书。 3、将纳入的30例患者化疗前的癌组织标本进行实时定量PCR（qRT-PCR）及免疫组化检测，分析癌组织中CA916798基因mRNA及蛋白表达情况。 4、30例患者化疗2周期后再次入院行纤支镜活检并留取癌组织标本。 5、将上述标本再次进行实时定量PCR(qRT-PCR)及免疫组化检测，分析肺癌组织中CA916798基因mRNA及蛋白的表达情况。 6、随访病例资料（随访至少半年），进行统计分析。 结果: 1、30例肺癌患者经过2周期含铂方案化疗，19例患者临床有效（CR或PR），总体有效率为63.33％。 2、CA916798基因mRNA表达水平:19例化疗有效组患者中，16例患者出现CA916798基因表达下调，所占比例为84.2％;11例化疗无效组患者中，8例患者出现表达上调，所占比例为72.7％，两组比较有统计学差异(P＜0.05)。 3、CA916798基因蛋白表达水平变化:化疗前，化疗无效组和化疗有效组CA916798蛋白表达阳性率无统计学差异;二周期化疗后，化疗无效组中CA916798蛋白的表达阳性率(100％，11/11)高于化疗有效组(42.1％，8/19)，具有统计学意义(P＜0.05)。在CA916798蛋白表达变化趋势方面，二周期化疗无效组蛋白表达上调比例显著高于化疗有效组(P＜0.05)，并且与mRNA表达水平一致。 4、二周期化疗后病灶稳定的11例肺癌患者继续原方案或换方案化疗:继续化疗有效的3例患者在化疗后二次纤支镜下取肺癌组织行实时定量PCR(qRT-PCR)检测，CA916798基因mRNA表达均表现为下调;继续化疗无效的8例患者在化疗后二次纤支镜下取肺癌组织行实时定量PCR(qRT-PCR)检测，CA916798基因mRNA表达均表现为上调;两组比较有统计学差异(P＜0.05) 5、二周期化疗后病灶稳定的11例肺癌患者继续原方案或换方案化疗:继续化疗有效的3例患者在化疗后二次纤支镜下取肺癌组织行免疫组化检测，CA916798基因蛋白表达1例表现为下调，2例表现为表达趋势不变;继续化疗无效的8例患者在化疗后二次纤支镜下取肺癌组织行免疫组化检测，CA916798基因蛋白表达均表现为上调;两组比较有统计学差异(P＜0.05) 结论: 肺癌患者癌组织中CA916798基因的表达变化与化疗效果显著负相关，可能成为预测肺癌化疗敏感性的新参考指标。 收起