摘要: 目的：检测Wnt5a、MMP2及MMP14在胃癌组织及癌旁正常组织中的表达，研究其与胃癌临床病理特征和预后的关系，阐明三者在胃癌浸润转移、判断预后中的作用，并探讨三者之间表达的相关性，以进一步揭示三者在胃癌浸润转移中相互调控的机制、胃癌复发转移... 展开 目的：检测Wnt5a、MMP2及MMP14在胃癌组织及癌旁正常组织中的表达，研究其与胃癌临床病理特征和预后的关系，阐明三者在胃癌浸润转移、判断预后中的作用，并探讨三者之间表达的相关性，以进一步揭示三者在胃癌浸润转移中相互调控的机制、胃癌复发转移的早期诊断和探索新的药物靶点。 方法：采用免疫组化SABC法对106例胃癌原发组织和其中对应的39例癌旁正常胃黏膜组织的Wnt5a、MMP2及MMP14的蛋白表达进行检测；采用实时定量逆转录聚合酶链式反应技术，对29例手术切除的新鲜胃癌原发组织和癌旁正常胃黏膜组织进行Wnt5a mRNA、MMP2 mRNA及MMP14 mRNA的检测；记录纳入研究胃癌样本的临床病理特征并进行随访。采用配对的t检验、卡方检验、Wilcoxon秩和检验、Kaplan-Meier 法、log-rank检验及Spearman秩相关分析等方法进行统计学分析。 结果：⑴Wnt5a、MMP2及MMP14蛋白在胃癌原发组织和癌旁正常组织中的阳性表达率分别为52.8%（56例/106例）和10.3%（4例/39例）、58.5%（62例/106例）和7.7%（3例/39例）及36.8%（39例/106例）和5.1%（2例/39例）。三者在原发灶与癌旁正常组织中的表达差异均有统计学意义（P<0.05）。Wnt5a蛋白阳性表达与肿瘤直径更大、浸润深度更深、区域淋巴结转移程度更高、存在淋巴管和血管浸润、TNM分期更晚及淋巴结转移率更高有关。MMP2和MMP14蛋白阳性表达与胃癌的浸润深度更深、区域淋巴结转移程度更高、TNM分期更晚及淋巴结转移率更高以及存在淋巴管浸润有关。此外，MMP2阳性表达组的肿瘤直径更大（P<0.05）。Spearman秩相关分析显示Wnt5a和MMP2，Wnt5a和MMP14，MMP2和MMP14两两之间表达均呈正相关。⑵29例胃癌原发灶中Wnt5a mRNA、MMP2 mRNA及MMP14 mRNA的半定量值分别为（4.7673±2.2832）%、（6.0984±3.0518）%及（7.0775±3.8975）%，癌旁正常组织中三者值分别为（1.1688±0.8005）%、（1.7357±0.9223）%及（1.0265±1.0999）%，三者在胃癌原发组织和癌旁正常组织中的表达有显著的统计学差异（P=0.000）。然而，除MMP14 mRNA表达与胃癌中的Lauren’s分型有关，在肠型中表达高于弥漫型（P=0.019），三者在胃癌中的表达与其他各项临床病理特征之间未见明显关系。⑶单因素分析发现Wnt5a和MMP2阳性表达组的预后更差，MMP14表达与预后无关。但多因素Cox逐步回归模型分析仅发现浸润深度和区域淋巴结转移数是胃癌独立的预后因素。 结论：①Wnt5a、MMP2及MMP14的高表达或可促进胃癌的侵袭和转移，尤其与淋巴转移关系密切，可作为胃癌恶性程度的预测因子。②Wnt5a、MMP2及MMP14三者之间的表达呈正相关，可能涉及同一条调控通路。联合检测三者的表达对胃癌的诊治具有更高的参考价值。③Wnt5a和MMP2的阳性表达对预后的判断有参考价值。 收起