摘要: 背景及目的： 门静脉高压症(Portal hypertension，PHT)是一组以门脉系统压力病理性增高为特征的临床综合征，多见于肝炎后肝硬化患者。PHT患者门脉系统血流动力学处于高动力和高流量并存的状态。压力和流量增高可导致血管应力增加。随着对PHT研究... 展开 背景及目的： 门静脉高压症(Portal hypertension，PHT)是一组以门脉系统压力病理性增高为特征的临床综合征，多见于肝炎后肝硬化患者。PHT患者门脉系统血流动力学处于高动力和高流量并存的状态。压力和流量增高可导致血管应力增加。随着对PHT研究的深入，人们发现PHT患者除血流动力学紊乱外，还存在着门静脉系统的血管性病变，称为门静脉高压性血管病变(Portal hypertensionvasculopathy，PHV)，并在PHT的发展中起重要作用。国内外研究证明门脉高压症发病机制主要包括“后向血流理论”和“前向血流理论”。其中前向血流理论认为门脉高压症时门脉侧支循环阻力与正常门静脉血管阻力没有差异，维持门静脉高压的原因是较多的门静脉流入量使得门静脉主动充血。 食管胃底曲张静脉出血是门静脉高压症最为严重的并发症之一。门静脉高压症时不但存在门静脉系统及全身血流动力学的紊乱，同时还有各种血管活性物质的代谢异常，它们可能是促进或者影响出血的重要因素。门静脉高压症时门静脉和脾静脉直径、血流量、流速等还存在争议，是否与出血相关研究尚少。一氧化氮(nitric oxide，NO)释放过多可能是PHT时血管扩张和血管收缩性下降的主要原因之一。诱导型一氧化氮合成酶(inducible nitric oxidesynthase，iNOS)是NO合成的关键酶，NO产生过多可能是iNOS表达增强的结果。核因子-кB(nuclear factor-кB，NF-кB)与iNOS的关系在其他领域研究较多，但它们在门静脉高压症时的脾静脉壁的表达的研究尚少，且是否与出血相关，有待进一步研究。 方法： 实验组(PHT组)脾静脉标本48例，选取自郑州大学第一附属医院普外科收治的肝硬化门静脉高压症并择期行脾切除及贲门周围血管离断术病人。根据出血情况将门静脉高压症患者分为2组，A组无上消化道出血史者，B组为≥1次出血史者。术前对PHT各组进行门静脉系统各属支血流超声多普勒检查。对照组10例脾静脉标本取自该院同期外伤脾破裂行脾切除切除的病人。PHT组和对照组的脾静脉进行HE染色，光镜下观察脾静脉壁病理形态学改变，采用免疫组织化学技术检测iNOS和NF-кB在PHT组和对照组的表达情况，并进行相关性分析。 结果： 1.门静脉的直径A组14.87±0.44mm，B组14.69±0.44mm。在A、B两组无显著差别(p>0.05)，门静脉平均血流速度A组11.434±0.52 cm/s，B组9.984±0.55 cm/s，A组门静脉血流速度高于B组，差异有统计学意义(p<0.05)。门静脉血流量A组1190.41±60.46L/min，B组1013.21±52.29 L/min，A组的门静脉血流量大于B组，差异有统计学意义(p<0.05)。 2.脾静脉平均流速A组9.99±0.52 cm/s，B组9.74±65 cm/s，A、B两组的脾静脉平均流速无显著差别(p>0.05)。脾静脉内径A组10.23±0.34 mm，B组10.74±0.41 mm，A组的脾静脉内径小于B组，差异有统计学意义(p<0.05)。脾静脉的血流量A组492.52±20.76 L/min，B组528.26±34.22L/min，A组的脾静脉的血流量显著低于B组(p<0.05)。 3.A组的脾静脉血流量与门静脉血流量的比值0.42±0.03，B组为0.52±0.03，A组显著低于B组。 4.免疫组化染色镜下观察：iNOS的阳性信号见于细胞的胞浆，PHT患者脾静脉内皮细胞和平滑肌细胞iNOS的表达均呈阳性或强阳性，对照组血管则呈阴性或弱阳性表达，且B组的阳性区平均光密度值大于A组和对照组，差异均有统计学意义。 5.NF-кB免疫组化产物主要定位于内皮细胞胞浆和胞核，PHT组患者脾静脉内皮细胞呈阳性或强阳性，对照组则成阴性或弱阳性表达，且B组的阳性区平均光密度值大于A组和对照组，差异均有统计学意义。 6.相关分析结果显示，PHT患者A、B两组的脾静脉iNOS和NF-кB蛋白表达呈正相关(r=0.969，P<0.01)。 结论： 1.有出血史PHT组患者的门静脉血流变慢，血流量减少，提示上消化道出血与门静脉血流动力学变化有关。 2.PHT组的脾静脉血流量增多，说明脾脏与门静脉高压高动力循环有关，PHT出血组的脾静脉血流量占门静脉血流量的比例明显增大，说明脾静脉的血流量增加与上消化道出血有关。 3.PHT组的脾静脉壁的iNOs和NF-кB表达均高于对照组，且有出血史组高于无出血史组，提示两者可能与上消化道出血相关。 4.PHT组患者iNOS和NF-кB表达水平成正相关，推测两者之间有协同作用。 收起