中国科学技术信息研究所--国家工程技术数字图书馆

[学位论文] 王蕾中山大学 2011年博士导师: 程焕文共501页

摘要 : 清代是中国古代藏书思想的总结和集大成阶段，同时晚清也是中国近现代图书馆学术思想的孕育和萌芽时期。虽然清代传统藏书思想和晚清西方近现代图书馆观念传入后萌芽的中国近现代图书馆学术思想有着某些关联，但是二者的发展界限相对比较分明，且有关... 展开清代是中国古代藏书思想的总结和集大成阶段，同时晚清也是中国近现代图书馆学术思想的孕育和萌芽时期。虽然清代传统藏书思想和晚清西方近现代图书馆观念传入后萌芽的中国近现代图书馆学术思想有着某些关联，但是二者的发展界限相对比较分明，且有关晚清中国近现代图书馆学术思想的研究已有比较系统的研究成果，因此论文主要研究清代传统藏书思想，不专门涉及晚清中国近现代图书馆学术思想。传统藏书思想是指中国古代收集、整理、保存和利用藏书的各种学术思想和理论方法，“藏”与“用”是整个藏书活动的起点和终点，而藏书整理则是藏书活动的中间环节。鉴于有关古代藏书整理活动，如版本鉴别、文字校勘和书目编撰等方面的研究早已形成版本学、校雠学、目录学等专门学科，并有成熟系统的成果，因此论文对此亦不做专门考察。论文从藏书的“藏”与“用”出发，综合运用文献调查法、史料整理与分析、历史研究法等方法，收集、整理、梳理与分析各类相关的史料、文集、方志、目录、题跋、记序、理论著述，系统地研究清代藏书收集、保存、保护与流通利用的观念、思想与理论方法，其主要研究内容包括以下几个方面:其一、有关“藏”的思想，包括(1)清代藏书收集方法论、收集观念、收集方法等藏书收集思想;(2)清代藏书建筑模式、选址、书库设计等书楼建筑保护观念;(3)清代书籍庋藏、管理制度、日常维护、曝书等典藏保护观念;(4)清代书籍装帧、利用与修复等书籍保护观念。其二、有关“用”的思想，包括互借互抄、开放借阅、藏书流通制度、刊刻流布等藏书开放流通思想。其三、有关“藏”与“用”的思想，包括儒藏思想的渊源、周永年的儒藏说，儒藏思想的影响。其四、清代藏书思想著述评价，包括《藏书纪要》、《藏书十约》、《说剑轩余事》等藏书理论著述和《吴兴藏书录》，《武林藏书录》、《藏书纪事诗》、《书林清话》等藏书史研究著述。论文认为清代藏书思想发展具有显著的阶段性、地域性、系统性、开放性特征，在全面继承和总结古代藏书经验与思想的基础上，建立了完善的古代藏书思想理论体系:在藏书收集上，形成了系统的收集标准和购求观念;在藏书鉴别上，形成了完善的善本思想与标准;在藏书的保藏上，形成了以天一阁为代表的藏书建筑保护范式;在藏书利用上，建立了完善的藏书管理制度;在藏书思想著述上，孙从添的《藏书记要》建立古代藏书思想与理论体系，叶德辉的《藏书十约》继承并发扬了这一体系;叶昌炽的《藏书纪事诗》、叶德辉的《书林清话》开创了藏书史、书籍史研究的新理论与方法;在藏书开放利用上，各类藏书在互借互钞、开放借阅、刊刻流布等方面展开了多种形式的实践，形成了丰富多样的藏书流通与开放思想，以及藏书流通制度，为近代公共图书馆实践与思想的发展奠定了坚实的基础。收起

关键词 : 清代图书馆藏书思想管理制度

2. 北京的物价与社会：1946-1950

[学位论文] 王蕾中国人民大学 2010年博士导师: 陈桦共276页

摘要 : 物价变化在一国经济生活中具有前提和先导作用。物价变动及其成因直接反应了一国某一历史阶段内的经济与民生问题。因此，研究和分析物价的变化是研究经济和社会发展的关键。1946-1950年，中国国民党和中国共产党进行内战以决定由谁执政，最终大陆易手... 展开物价变化在一国经济生活中具有前提和先导作用。物价变动及其成因直接反应了一国某一历史阶段内的经济与民生问题。因此，研究和分析物价的变化是研究经济和社会发展的关键。1946-1950年，中国国民党和中国共产党进行内战以决定由谁执政，最终大陆易手，新中国建立。研究这一特殊历史阶段中北京物价的变迁、民生状况及各方应对之策，不仅具有经济意义，而且具有政治意义;不仅具有历史意义，而且具有现实意义。本文在对以往研究成果细密梳理的基础上，充分挖掘档案、统计资料、报刊、日记、地方志、口述资料等各类史料，以历史学实证研究为基础，同时运用了经济学、心理学的相关理论与技术，寓理于述，从不同角度和不同层面系统探讨1946-1950年的北京的物价与社会问题。本文的研究不仅可以为解释大陆易手提供一个物价史的观察视角，而且也为新中国成立初期物价政策的选择提供一个历史的考察角度。本文的“引言”部分为“抗日战争结束时北平的社会经济”。经过日军的八年殖民统治，北京这座文化名城、消费城市变得日趋没落。抗战结束时的北京百业凋敝，民生困苦，存在较强的价格刚性，地方财力薄弱，已经不复帝都时代的辉煌。这样困窘的社会经济环境，既是国民政府接管以及重新主政北京必须面对的现实，又是本文研究1946-1950北京的物价与社会问题的考察支点。第一章为“1946-1948年北平物价的飞速上涨”。本部分以国民党北平市政府编制的大量统计数据为基础，以报刊资料、时人日记等资料为补充，从物价指数、生活用品月平均价格、批发零售价格、上涨周期等方面全面描绘北京的物价走势，兼及货币体系的通货膨胀、价格传导机制的效力等。这三年中，北京物价历经了“温和上涨”、“急剧上涨”、“奔腾上涨”等具有时段特征的变化，整体呈现出全面飞速上涨的走势。本文通过比较研究后发现，北京的物价具有较强的城市间联动性，受上海、天津等金融中心、港口城市的物价变动影响极大，但由于政府物价调控力度的不一致、地区资源禀赋的不同，其涨幅居于全国前列。第二章为“1946-1948年北平物价上涨的原因”。本部分研究表明，1946-1948年北京物价的上涨，既有国民政府发行天量货币、游资猖獗投机等全国共性原因，又有物流逐渐被阻绝造成物资匮乏的地方性原因。第三章为“1946-1948年物价上涨阴影下的北平社会”。本部分将当时北京的物价与社会图景连接起来进行考察，从物价上涨对普通民众生活的影响、社会问题的出现、此起彼伏的“反饥饿”斗争三方面研究物价阴影下的北平民生。首先，本部分利用各类生活指数表分析北京的居民收入、物价上涨与生活水平之间的数量变化，揭示出市民不安定的心理图景。其次，本部分描绘出物价上涨所造成的工商业凋敝、失业增加、囤积抢购风潮和“房荒”等社会问题，并从理论上考察消费者预期、政府公信力变化等问题。第三，本部分力图反映北京各阶层对物价上涨的各种反抗模式，特别是波澜壮阔的高校师生“反饥饿”斗争。第四章为“国民政府北平当局对物价的调控”。本部分的研究主要围绕国民政府北平当局对物价的调控及其成效展开。为调控物价，北平市政府采取了完善物价统计机制、加强对行会组织的控制和利用、厉行节约、粮食调配、建立平价管理机构、管制物资与监督价格、积极开展各类救济等措施。然而，由于调控政策存在结构性问题、中央与地方政策的不协调和战争因素的影响，北平市政府的物价调控政策收效不大。第五章为“北京解放初期对物价上涨的成功平抑”。1949年1月北京解放后，北京物价在短暂稳定之后随即出了四次较大涨风，主要由历史因素形成的物资短缺，奸商兴风作浪、加剧物价波动，输入性的物价上涨，国家财政入不敷出、货币发行量过大等原因造成。北京解放后，新中国即将成立，北京将成为新中国的首都。在这个承前启后的特殊历史时期，人民政府采取了强政府弱市场的物价调控政策，加强物资供应、加大对黑市打击力度、重建人民币货币体系、建立国营事业主导的市场新秩序，尤其是1950年3月全国财政经济工作统一后，北京乃至全国的物价逐渐转为稳定。基于对1946-1950年北京的物价、民生及调控成效的研究与分析，本文得出如下结论:(1)货币政策稳定是物价稳定的基础。货币政策的稳定与否，不仅是物价涨落的关键原因，也是一系列经济措施取得良好效果的基础。(2)成本推动和需求拉动共同造成高物价。总需求与总供给之间的缺口，只能通过物价上涨弥合。(3)物价与民生息息相关。物价问题是深入解读民生含义，保持社会稳定和谐发展的一把钥匙，因此，它不仅是国共政权易手过程中的指标性现象，更是成因之一。本文认为，物价及其引起的社会图景只是一种现象，背后有更多深层次的结构性因素。基于此，本文对1946-1950年北京物价与社会关系的更深理解是:(1)新中国成立初期制度环境的改变对平抑物价起了重要作用。某些同样的物价调控措施，在国民政府统治时期没有取得实效，在北京解放后却取得了成功，这不能不归因于人民政府的廉洁、高效与朝气蓬勃。(2)新中国成立初期的计划价格具有历史合理性。对北京解放初期平抑物价的措施，以及随后建立的计划价格体系，应视之为新政权在反思历史的基础上从全局观念出发解决经济问题的结果，是对有中国特色经济和社会管理经验的积累与探索。收起

关键词 : 物价变化宏观调控社会变革新中国成立初期

3. 清代定东陵建筑工程全案研究

[学位论文] 王蕾天津大学 2005年硕士导师: 王蔚共258页

摘要 : 该文以清代最晚建成而建筑制度最为完备，规模最为崇宏的普祥峪定东陵和菩陀峪定东陵作为研究对象，系统深入的发掘和整理相关样式雷图档及宫廷档案，对这一典型性的清代国家重大建筑工程自选址、设计、施工、管理直到最后验收等完整过程，进行了全面... 展开

关键词 : 清代后陵样式雷普祥峪定东陵菩陀峪定东陵

4. 斯捷潘诺夫符号学思想的引进与诠释

[学位论文] 王蕾黑龙江大学 2022年博士导师: 李洪儒共241页

摘要 : 斯捷潘诺夫的符号学思想涉及领域宽广，横跨普通符号学和专门符号学两大板块，具有丰富的研究价值。系统、深入引进与批判性诠释这座思想宝库，可以给我国符号学理论和应用提供新的经验和视角。斯捷潘诺夫的符号学思想主要由普通符号学、观念符号学、... 展开

关键词 : 普通符号学观念符号学观念进化序列斯捷潘诺夫

5. “把”字句及其英语表达研究

[学位论文] 王蕾上海交通大学 2009年博士导师: 潘文国共241页

摘要 : 近年来，随着功能语言学的复兴，语篇分析的兴起和认知语言学的发展，人们越来越关注语言功能的多样性-语言不仅仅是传达信息的工具，它还可以反映说话人的态度以及思维方式。正是在这个大背景下，本文拟借鉴Halliday(2004)关于语言三大元功能的思想，... 展开近年来，随着功能语言学的复兴，语篇分析的兴起和认知语言学的发展，人们越来越关注语言功能的多样性-语言不仅仅是传达信息的工具，它还可以反映说话人的态度以及思维方式。正是在这个大背景下，本文拟借鉴Halliday(2004)关于语言三大元功能的思想，从“概念”，“态度”和“篇章”三个层面来研究“把”字句在现代汉语语篇中的意义及其在英语语篇中的表达形式。 “把”字句是汉语语法界的传统课题之一。然而，从英汉对比的角度对“把”字句及其英语表达进行研究的，还不多见。“把”字句是汉语特有的句式，英语没有与之完全对应的语法形式，但这并不意味着“把”字句所表达的意义在英语中得不到表达。那么，“把”字句在汉语的语篇里究竟表达了什么样的意义，这些意义又是如何在英语中得以表达的?本文认为要真正把握“把”字句的“意义”，至少要弄清楚：1)“把”字句可以表达什么样的事件或情境；2)“把”字句对表达说话人的态度有什么影响；3)“把”字句在篇章衔接及连贯方面能起到什么作用。解决以上问题，我们的基本研究路径是“提出假设-实证研究-得出结论”。首先，我们对“把”字句的意义做了一个整体的假设。受认知语言学的影响，我们认为：“把”字句的意义是独特的，它在意义上并不等同于其转换句式；“把”字句是复杂的，各类“把”字句中存在一个原型，其它类型则是这个原型不同程度的变异形式。在这个整体假设的基础上，我们通过调查梳理文献，对“把”字句的“概念意义”、“态度意义”和“篇章意义”分别做出了初步的假设：1)“概念”层面上，“把”字句表达致使情境；2)“态度”层面上，“把”字句有强化说话人评价态度的作用；3)“篇章”层面上，“把”字句一方面在语篇中延续话题链，另一方面又倾向出现于表达强调/对比的语境中。做出这些假设之后，我们开始着手构建实证研究的框架和具体的研究步骤。本研究分别采用或借鉴了Talmy(1976)的致使语义理论，Martin(2003)的评价理论，Givón(1983)测量语篇话题延续性的方法作为研究框架。在这些理论框架下，我们设计了一系列的观察变量，用来描写“把”字句在语篇中的“概念”、“态度”、和“篇章”意义。为了更全面地了解“把”字句在语篇中的表现，我们还设计了一些关于“把”字句形式特征的变量。此外，研究涉及的变量还包括描写英语语料的各种观察变量。实证调查研究从收集语料入手。本研究主要是一个以语料库为基础的实证研究。所观察的语料主要来自自建的汉英翻译语料库及由卢伟教授提供的英汉双语平行语料库。自建的翻译语料库又分为两种类型：一种是一对一的普通翻译语料库，另一种是有含有两个翻译版本的特殊翻译语料库。我们从这三个语料库中共抽取了1186例“把”字句及其对应的英语表达形式，其中普通汉英翻译语料库647例，特殊汉英翻译语料库270例，英汉平行语料库269例。本文所观察的语料均为英汉对应语料。语料收集好之后，开始采用各种相关变量观察语料，并对每例语料都做详细的标注。标注之后，我们便可以观察到各类变量在语料中的分布情况，从而得出以下主要结论： 1)“概念”层面上，各种类型的“把”字句形成了一个表达致使情境的连续统，其中原型“把”字句表达施动者致使情境；其它变异“把”字句可以表达工具致使情境，起始者致使情境，表达完整致使事件的致使情境，以及遭遇者情境和目的情境这两种非致使情境。英语中可以表达致使义的句式非常多样，其中语料显示和“把”字句对应的最常见的句式包括SVO，SVOA.以及SVOC。 2)“态度”层面上，“把”字句体现为一种评价资源，主要用来放大说话者的态度；在英语中这种语用功能可以通过“直接评价词汇”，“态度突显词汇”及“非常规句型”等手段来实现。 3)“篇章”层面上，“把”字句中的主语是主要话题，宾语是次要话题。二者在语篇中多为链中话题，有承上启下的衔接作用。但是其表达对比/强调的意义不明显。与“把”字句对应的英语语篇中表示对比/强调的连接副词也不常见。此外，本研究试图通过发掘“把”字句表达致使义的语义/认知特征，来解释“把”字句“意义”的独特性：“把”字句[突显被使事件图形+]的特征使得它在语用功能及语篇行为上不同于表达致使义的其它句式。但同时，我们又指出“把”字句意义的独特性是与其可转换句式相对而言的，当“把”字句不能转换为其它句式时，它的意义就无所谓“独特”，此时它的[突显被使事件图形+]特征就被削弱，在语篇中的语用功能及语篇行为也因此会受到影响。在吸收和借鉴前人研究成果的基础上，本论文有以下几点创新：1)关于“把”字句的英汉对比分析并不多见，本文以“把”字句的意义为基础做对比研究，一方面可以推进我们对“把”字句的认识，另一方面可以考察英语里表达“把”字句意义的各种方式；2)借鉴系统功能语言学的语言元功能思想，定义出“把”字句意义的三个方面；3)综合利用功能语言学和认知语言学的相关理论框架，研究语篇中“把”字句的意义；4)以语料库为基础，对语料进行多角度的观察与描写，注重定量分析。虽然还存在许多不足，本研究从多功能的角度对“把”字句的意义及其英语表达形式进行了对比研究，开辟了一条研究汉语特殊句式的新路径，对丰富和发展对比语言学及汉语研究有一定的理论意义。与此同时，研究对于翻译实践和二语教学还有一定的应用价值。收起

关键词 : &ldquo 把&rdquo 字句功能认知致使义态度话题原型 &ldquo 把&rdquo 字句英语表达形式

6. 佛克马研究

[学位论文] 王蕾四川大学 2009年博士导师: 曹顺庆共228页

摘要 : 杜威·佛克马是荷兰著名的汉学家、比较文学学者和文学理论家,同时也是中国比较文学和文学理论界十分熟悉的一位西方学者。他早年于荷兰莱顿大学获中国文学博士学位,后在荷兰王国驻中国大使馆任二等秘书、文化参赞等职,从中积累了大量不同文化的知识,... 展开杜威·佛克马是荷兰著名的汉学家、比较文学学者和文学理论家,同时也是中国比较文学和文学理论界十分熟悉的一位西方学者。他早年于荷兰莱顿大学获中国文学博士学位,后在荷兰王国驻中国大使馆任二等秘书、文化参赞等职,从中积累了大量不同文化的知识,为其以后的研究工作打下了坚实的基础。任职期满回荷兰后进入乌德勒支大学比较文学系工作,先后担任讲师、副教授和教授,并曾出任过该系主任兼历史与文化研究所所长,在此期间先后从事东亚文学、比较文学和文学理论的教学与研究。1996年退休后被授予乌德勒支大学荣誉退休教授。佛克马很早就参与了国际比较文学协会的领导工作,于1973年至1979年担任国际比较文学协会非美洲国家部秘书长,1979年至1982年任副主席,1985年至1988年期间任主席。现任国际比较文学协会名誉主席、欧洲科学院院士、国际文学理论学会顾问。1996年因其在个人专业领域做出的突出贡献世界著名的三大人物传记辞典之一的美国马奎斯《世界名人录》(Marquis'Who's Who in the World)第十三版收录了他的相关条目,此外美国的托姆森盖尔(Thomson Gale)在线数据也于2001年增加了他的相关条目。佛克马学识渊博,几乎可以用欧洲所有主要的语言阅读,并用英、法、德文和荷兰文写作。他也通晓中文,曾在莱顿大学、加州大学伯克利分校、哥伦比亚大学研究现代汉语,对中国现当代文学尤有研究。他的主要著作包括:《中国的文学教义及苏联影响》(Litery Doctrine in China and Soviet influence:1956～1960,1965),《20世纪文学理论》(Theories of Literature in theTwentieth Century,与蚁布思合作,1978),《文学史、现代主义和后现代主义》(Literary History,Modernism,and Postmodernism,1984),《欧洲文学中的现代主义》(Het Modernisme in de Europese Getterkunde,与蚁布思合作,1984),《现代主义推测》(Modernist Conjectures,1987),《走向后现代主义》(Approaching Postmodernism.与伯顿斯合编,1986),《后现代主义探究》(Exploring Postmodernism,1987),《总体文学和比较文学论题》(Issuesin General and Comparative Literature,1987),《国际后现代主义:理论与文学实践》(International Postmodernism:Theory and Literary Practice,与伯顿斯合编,1997),《知识和专注:文学研究的问题与方法》(Knowledgeand Commitment:A Problem-Oriented Approach to Literary Studies,与蚁布思合作,2000)等。在国际比较文学界,佛克马率先破除了西方中心主义,为将包括中国在内的东方文学纳入比较文学研究做出了卓越的贡献,1985年10月佛克马刚刚在第十一届国际比较文学协会年会上当选为主席就来到中国,在深圳举行的中国比较文学学会成立大会暨首届国际研讨会上,他代表国际比较文学协会致了祝词,并作了大会主题发言。当时他以极大的热情毫无保留地表达了对比较文学这一新型的学科在中国复兴的支持。此后,佛克马曾多次来中国访问讲学并出席学术会议,对中国比较文学在新时期的复兴和走向世界作出了重要的贡献。由于佛克马在中国的比较文学和文化理论界的重大影响和独特地位,对他的学术思想特色进行研究应该是颇有必要的。本论文以当代西方文学理论的多元变奏为背景,从系统、整合以及渊源探求的角度出发,在大量阅读第一手外文资料的基础上,采用现代文本分析、宏观观照以及跨文化研究的方法,对佛克马学术思想、理论渊源以及批评立场进行了比较全面和翔实的论述。本论文包括引言、正文四章和结语三个部分。引言部分包括选题的研究价值、研究对象界说,研究现状以及基本内容与创新目标几个部分。从内涵与外延上,全方位地对佛克马的文学理论进行了梳理与定位。这部分首先分析了佛克马文学理论在当代中西文学理论界的影响,其次详细界定了佛克马学术思想的内涵与外延,并详细梳理了佛克马文学理论的国内外研究现状,进而证实了佛克马文学理论研究的可行性与价值,最后还对本文的研究思路、研究方法以及研究意义作了说明。正文第一至四章,主要包括佛克马文学理论中的文学语言研究、文学接受研究、文学史研究和比较文学观念,是本论文的主体部分。第一章以佛克马的文学语言研究为论述重点,勾勒了佛克马文学语言研究的三个关键词——互文性、跨文化互文性、重写,指出三者之间的区别及联系。并参照其他西方学者的相关研究说明了佛克马使用这些概念的独到之处,同时探讨了这三者与主体性、审美体验的关系,说明了这些概念在文学研究中的重要意义和作用。第二章着重探讨佛克马在文学接受领域内的研究创新。现代文学接受研究源自于德国的接受美学,并迅速影响到了北美大陆,产生了美国读者反应批评。佛克马的文学接受研究以研究“接受文献”为主,体现出了明显的的历时性与共时性,对文学接受史的撰写和跨文化文学接受中的文学成规差异、文化身份认同以及经典的形成均具有一定的指导意义。第三章研究的是佛克马的文学史观,首先通过梳理阻碍文学史发展的几种观点,介绍了佛克马对文学史性质的认识以及他的文学史观,佛克马在文学史研究中主要关注的几个问题,及其主要观点,并作出了相应的评价,最后介绍佛克马对当代文学史上的几种主要社会话语或符码的界定与研究。第四章论述了佛克马的比较文学观念。佛克马的比较文学观念以“文化相对主义”为核心。因此,本章首先梳理了文化相对主义的起源,参照国内外学者的相关研究,论述了佛克马对文化相对主义概念的改造和移植。其次,探讨了佛克马的比较文学研究方法,最后探讨了佛克马的新世界主义和世界文学的研究。结语部分在总结本论文研究的基础上,重申佛克马文学理论研究的重要意义。通过对佛克马文学理论体系的建构,全面地认识和评价佛克马文学理论体系的意义和局限,指明佛克马文学理论研究对我们提供的借鉴意义。 1.本论文的创新意义在于:“佛克马研究”是国内外第一部全面、系统和深入地研究和阐释佛克马文学理论体系的学术专著,力图填补文学理论研究界长期对佛克马缺乏深入系统研究的学术空白,故研究成果具有领先性和前沿性的学术价值。本文以佛克马本人对“什么是文学?”的回答作为追踪线索,对他的文学理论体系进行了有机的分割。在静态层面上分为:文学语言研究和文学接受研究；在动态层面上分为:历时的文学史观和共时的比较文学观。由于佛克马的文学研究涉及了诸多方面,所以本文在各章的论述过程中还系统回顾其理论渊源。这样,“佛克马研究”就为我们清晰地描绘出了一幅佛克马博大精深的文学理论思想体系的立体图景。本论文是迄今为止汉语学界佛克马研究领域中的第一部学术著作,它不仅填补了一个学术空白,而且还有可能对我国学术界借鉴佛克马的学术观点,加快中国当代文论建设作出贡献。 2.本论文通过细致分析和论证,对佛克马的文学理论研究提出并阐明一系列有新意和深度的观点和见解。标志着我国佛克马研究的新进展和新趋势,有助于澄清对佛克马的“误引”、“误读”和乱贴标签现象,在理论上具有纠偏作用。佛克马是继国际著名的比较文学家韦勒克、艾田浦之后出现的又一位国际知名的比较文学学者和文学理论大师。他熟谙各种欧洲语言,而且通晓汉语,并曾在中围工作,是一位具有独到理论视野、学识广博的学者。本论文对其著述进行了深入研读。在佛克马文论的理论渊源、文化相对主义、文学符码、文学经典等方面都提出了有创造性的见解。其中,论文对佛克马文论的理论源头进行了深入的论述,突破了国内文学研究界对佛克马的理论只引用不研究的局面。 3.在研究方法上,本论文采用多层次和多维视野的观照。佛克马文学研究的基本特征是科学主义和形式主义的并存与交融,其认识论哲学基石是卡尔·波普尔的批判理性主义,理论渊源主要是俄国形式主义、结构主义、符号学和接受美学。本文力求将佛克马放到20世纪文论发展和演变中去分析和考察,厘清佛克马的文学理论与20世纪其他文论流派的谱系关系,从而将微观的个案研究与宏观的整体研究进行有机的结合,突破了单纯佛克马研究的局限,具有方法论上的创新性。收起

关键词 : 重写跨文化互文性文学接受文学经典文学符码文化相对主义

7. 大学英语课堂教学中医学生“基于问题的学习”模式研究

[学位论文] 王蕾上海外国语大学 2010年博士导师: 陈坚林共222页

摘要 : 在大学外语教学改革和医学教育改革的双重背景下，本文对大学英语课堂教学环境中以英语作为外语(EFL)的医学生的“讲座问题式学习”(LPBL)模式进行了尝试性探讨。该模式源于加拿大麦克马斯特(McMaster)大学医学院临床医学教师采纳的“基于问题的学习”... 展开在大学外语教学改革和医学教育改革的双重背景下，本文对大学英语课堂教学环境中以英语作为外语(EFL)的医学生的“讲座问题式学习”(LPBL)模式进行了尝试性探讨。该模式源于加拿大麦克马斯特(McMaster)大学医学院临床医学教师采纳的“基于问题的学习”或“问题式学习”(PBL)模式，即学习中把学生置于复杂的、结构不良的、开放式的问题情境中，通过小组学习的方式共同解决难题，以达到自主学习能力和终身学习能力提高的目的，其教学目标与《大学英语课程教学要求》、《全球医学教育最基本要求》的教学目标和教学理念是一致的。 PBL的理论基础是建构主义学习理论。由认知心理学家杜威、皮亚杰、维果斯基、布鲁纳等人丰富和完善起来的建构主义理论是西方教育心理学中最有影响的流派，其教育改革理念在世界范围内影响颇深。该理论提倡在教师指导下以学习者为中心的学习，认为学习是一个以学生已有的知识和经验为基础，通过个体与环境的相互作用主动建构“意义”的过程，所以“问题式学习”正是迎合了《大学英语课程教学要求》的需求。本文作者在深入领会《大学英语课程教学要求》和建构主义学习理论的基础上，在对国内外医学教育中实施的PBL进行深入的理论研究和实践研究的前提下，借鉴了用于临床教学的PBL方法，同时吸收了传统课堂的LBL（讲座式学习）方法的精髓，首先从理论上构建了一套在大学英语课堂教学环境中以英语作为外语(EFL)的医学生的LPBL模式。该模式涵盖了教学目标、教学方法、教学环境、教师/学生作用、教学资料、教学管理、教学评价等主要方而，同时融合了教育部在《大学英语课程教学要求》里设计的“基于计算机和课堂的英语多媒体教学模式”与“基于计算机的英语学习过程”。为了验证整合后的LPBL模式的有效性，本文作者对天津医科大学2008级临床医学、麻醉学、医学影像学三个专业4个班级的112名学生进行了为期18周的教学实验。本研究的目的在于考察在大学英语教学环境中，LPBL模式对以英语为外语的中国语言学习者英语水平的提高和多种职业技能的培养所起的作用，着重考察学生英语听说水平的提高及其自主学习能力、合作学习能力、解决问题能力、批判性思维能力及其倾向的提高，最终为医学生的专业学习和终身学习奠定学习基础。该研究以测试、问卷为主，同时采纳观察、访谈等辅助方法，通过对实验组和对照组实施不同的教学模式（构建的LPBL模式和传统的LBL模式）所表现出的英语综合水平和相关的职业技能的差异性回答研究问题。研究方法采用定量研究与定性研究相结合的方法。定量研究方法包括语言能力测试（前测和后测）、批判性思维倾向问卷调查（前测和后测）、四种职业相关技能问卷调查（每种技能各三次）;定性研究方法包括课题学习过程中开展的四项观察活动，含学生个人观察、小组观察（2套）、教师观察，以及学生访谈。全部数据收集后用SPSS16.0统计软件包进行分析，说明众多数据之间的关系。定量研究与定性研究拟解决的问题: 1.经过18周的实验，LPBL模式能否促进实验组学生的英语语言水平的提高？ 2.经过18周的实验，实验组学生的职业技能是否比对照组要高？ 3.LPBL模式下与LBL模式下的学生的批判性思维倾向是否有所不同？ 4.实验组学生的职业技能与其英语水平是否具有相关性？ 5.整合后的LPBL模式是否适用于大学英语课堂教学环境中以英语作为外语的医学生的学习？此外，由此衍生的假设也在本文做了验证。可以得出结论:大学英语教学环境中实施LPBL模式，尽管该模式作用下的英语语言水平有所不同，但总的说来，它能有效地提高中国英语学习者的英语听说水平及其批判性思维倾向，帮助医学生构建学科知识，提高他们的解决问题、自主学习、合作学习、批判性思维等与职业相关的技能。LPBL模式可以作为;学英语课堂教学环境中众多教与学方法当中的一种选择，尤其是当语言学习者通过了;学英语六级考试并达到了《大学英语教学要求》规定的“较高要求”之后。LPBL模式下的学习者受到激励去学习学科内容和语言，在与他人的合作学习中有更多的机会进行目标语技能练习及其职业相关的技能练习，从而导致语言习得，特别是体现在听说技能上的语言习得的产生。本研究在国内大学英语课堂进行中率先提出LPBL模式，该创新点体现在以下几个方面: 1.立足于大学英语课堂教学，以提升医学生英语语言水平和各种相关的学习能力为切入点，从医学院校培养全面发展人才的视角，在对国内外医学教育中实施的PBL进行深入的理论研究和实践研究的前提下，结合传统的LBL模式，构建了一套在大学课堂环境下以英语作为外语的医学生的LPBL学习模式。 2.LPBL模式旨在强调对医学生白主学习能力、合作学习能力、解决问题能力、批判性思维能力及倾向的培养，最终为医学生的专业学习和终身学习奠定基础。它是对传统的LBL的一种继承，也是对临床医学上PBL的一种发展，是二者的有机结合，对我国大学英语教学，尤其是医学院校的大学英语教学模式具有一定的参考和借鉴作用。 3.在理论上，丰富了建构主义以学生为中心的教与学的理论内涵。 4.在研究方法上，采用定量研究与定性研究相结合的方法，通过测试、问卷、观察、访谈等形式的实验教学，掌握了大量原始数据，本研究的结果为医学院校管理层对大学英语教学目标的定位、课程设置、课堂师生关系的处理、课堂组织形式、教学环境的改进、教学评价体系的完善，以及教师培训等方面提供了较为全面的实际参考价值。收起

关键词 : 高等教育英语课程课堂教学问题式学习模式

8. 城市能源“经济—环境—福利”绩效评价与提升政策研究

[学位论文] 王蕾中国矿业大学(江苏) 2019年博士导师: 龙如银共214页

摘要 : 随着城市经济社会的发展，城市能源消耗量迅速增加，城市已然成为能源消耗的重要主体。能源消耗量的迅猛增长不仅激化了能源供需矛盾，能源消耗过程中所产生的污染排放也严重破坏了环境系统，对城市经济的持续发展和城市福利水平造成了巨大威胁。党的... 展开随着城市经济社会的发展，城市能源消耗量迅速增加，城市已然成为能源消耗的重要主体。能源消耗量的迅猛增长不仅激化了能源供需矛盾，能源消耗过程中所产生的污染排放也严重破坏了环境系统，对城市经济的持续发展和城市福利水平造成了巨大威胁。党的十九大报告中的各项发展目标已表明，统筹能源利用、经济发展、环境保护和社会福利已成为城市持续发展的重要手段，提升城市能源“经济—环境—福利”绩效势在必行。因而，科学判定城市能源“经济—环境—福利”绩效水平，提出相应的政策与建议成为亟待研究的重要课题，这对于探究城市能源高效转型路径、协调城市经济—社会—环境—福利发展意义重大。论文的研究思路如下：首先，主要回答了“为什么研究城市能源‘经济—环境—福利’绩效及其提升政策”。通过阐释研究背景，提出了研究目的和意义。其次，主要回答了“什么是城市能源‘经济—环境—福利’绩效”。通过对城市能源“经济—环境—福利”绩效相关理论、绩效概念、绩效结构模型以及能源绩效概念演化内容的剖析，构建了城市能源“经济—环境—福利”绩效的概念结构模型。再次，主要回答了“怎么进行城市能源‘经济—环境—福利’绩效的评价”。在概念结构模型的基础上，基于文献分析方法，结合现有研究中的评价指标和影响因素筛选出城市能源“经济—环境—福利”绩效的评价指标和影响因素，并进而构建了城市能源“经济—环境—福利”绩效的评价指标与影响因素体系。为了满足城市能源“经济—环境—福利”绩效评价的多重需求，构建了城市能源“经济—环境—福利”绩效评价模型。出于评价工具使用可视化、便捷性的考虑，设计并开发了城市能源“经济—环境—福利”绩效评价系统。第四，主要回答了“中国省会城市的能源‘经济—环境—福利’绩效水平如何”。运用本研究构建的能源“经济—环境—福利”绩效评价模型和评价系统对省会城市的能源“经济—环境—福利”绩效进行了测算，从总体概况、时间维度、城市个体维度和绩效差异维度分别进行了细致地分析和阐述，揭示了省会城市能源“经济—环境—福利”绩效在不同维度上的规律和特点。进一步地，分析了不同影响因素对省会城市能源“经济—环境—福利”绩效的作用方向和大小。第五，主要回答了“怎么提升省会城市的能源‘经济—环境—福利’绩效”。基于对现行政策内容的回顾，结合现行政策的类别及城市能源“经济—环境—福利”绩效的评价指标和影响因素，将城市能源“经济—环境—福利”绩效提升作为最终目标，确定出城市能源“经济—环境—福利”绩效提升的各项子目标及相应的政策情景。基于不同政策情景下各省会城市能源“经济—环境—福利”绩效的提升效果确定出各个城市和国家应当选择的主导政策及建议。基于上述研究思路和内容，本研究的主要结论和创新点总结如下：（1）城市能源“经济—环境—福利”绩效的概念和结构层面：基于相关概念和相关理论基础的剖析，本研究将城市能源“经济—环境—福利”绩效界定为在一定社会规制和因素影响下，城市基于一定能源投入和其他投入经过城市发展活动所能形成的最优产出水平，进而构建了涵盖城市能源经济绩效、城市能源环境绩效和城市能源福利绩效的三维结构模型，拓展了城市能源绩效理论研究的概念框架和视角。（2）城市能源“经济—环境—福利”绩效评价指标与影响因素体系层面：基于规范的文献分析过程，最终构建了城市能源“经济—环境—福利”绩效的评价指标与影响因素体系。评价指标包括投入指标和产出指标，资本投入、劳动力投入和能源投入为投入指标，经济产出、污染排放和福利水平为产出指标。影响因素则包括能耗结构、产业结构、能源价格、城市规模、对外开放程度、科技投入、HDD指数、城镇化水平及家庭汽车拥有量。该体系将评价指标和影响因素纳入同一框架范围内，从内生化和外生化的双重视角揭示了评价指标和影响因素各自所发挥的作用，反映了城市能源利用的动态过程。（3）城市能源“经济—环境—福利”绩效的评价模型层面：为了满足城市能源“经济—环境—福利”绩效的多重评价需求，本研究在综合分析随机前沿分析模型、随机射线前沿分析模型以及非期望产出处理方式的基础上，构建了城市能源“经济—环境—福利”绩效评价模型。该评价模型将绩效评价和因素分析纳入同一阶段，有效解决了同一模型中同时处理多期望产出和非期望产出的要求，更加符合城市能源“经济—环境—福利”绩效评价的现实情景。（4）城市能源“经济—环境—福利”绩效评价系统层面：基于前述的研究基础和系统结构、功能设计，以省会城市为样本，开发了城市能源“经济—环境—福利”绩效评价系统。评价系统由数据库服务器、分布式组件服务器和人机交互界面三个部分组成，涵盖登录、添加数据、编辑数据、绩效计算、绩效分析、绩效比较、绩效查询和图表导出等功能。该评价系统以模块化设计为手段，进一步提高了系统的扩展性和适应性；充分实现了数据管理、业务处理和信息展示，有效降低了设计模式的复杂程度；操作简便、结果直观，有效满足了各类使用者的评价需求；为未来能源绩效评价工具的设计和开发、实现能源绩效管理工作的信息化和自动化提供了重要借鉴。（5）中国省会城市的能源“经济—环境—福利”绩效水平和因素作用层面：省会城市的能源“经济—环境—福利”绩效水平提升空间较大，并呈现出一定的两阶段分化现象。省会城市的能源“经济—环境—福利”绩效可分为三类，每一类别在绩效水平和发展趋势上均呈现出不同的特点和规律。而从每个城市的绩效水平和变化程度来看，各个城市也有所不同。能耗结构、城市规模对城市能源“经济—环境—福利”绩效具有显著的负向影响，产业结构、能源价格和科学技术投入具有显著的正向影响。产业结构和能源价格对城市能源“经济—环境—福利”绩效的影响最大，能耗结构和科学技术投入次之，城市规模的影响相对较小。（6）省会城市能源“经济—环境—福利”绩效提升政策的选择层面：从各个省会城市的政策选择结果来看，太原市、沈阳市、上海市、杭州市和武汉市应将降低能耗政策作为提升城市能源“经济—环境—福利”绩效的主导政策。石家庄市应将减排政策作为主导政策。成都市应重点实施提高经济产出政策。而天津市、呼和浩特市、哈尔滨市、南京市、合肥市、福州市、南昌市、济南市、郑州市、广州市、重庆市、贵阳市、昆明市、西安市、兰州市、西宁市和乌鲁木齐市应将提升福利水平政策作为首要政策选择。长春市应重点关注于优化能耗结构政策。而海口市和银川市则重点依托于调整产业结构政策。提高能效技术水平政策是北京市和南宁市提升城市能源“经济—环境—福利”绩效的主导政策。多数城市以提升福利水平政策为绩效提升的最优选择。从国家层面出发，应按照各项政策的效用有主次、有梯度地实施上述政策，统筹、协调和应用不同政策下的具体建议。提升政策选择研究融入了政策分类和政策效果预测的量化研究，提高了提升目标设计和预测结果判定的准确性，为该类研究提供了崭新的思路和方法。收起

关键词 : 城市能源经济绩效环境绩效福利绩效评价模型

9. 鲤鱼早期发育阶段肠道菌群的分析及其免疫相关性研究

[学位论文] 王蕾山东师范大学 2017年博士导师: 安利国共213页

摘要 : 鱼类肠道中存在丰富的细菌类群，受宿主基因型、肠道微环境、发育阶段、食性以及外环境因子等的影响，处于不断的动态变化中，对鱼类的营养、免疫和发育等过程起重要作用。鲤鱼是重要的淡水经济鱼类，也是重要的蛋白质来源之一。近年来，随着养殖密度... 展开鱼类肠道中存在丰富的细菌类群，受宿主基因型、肠道微环境、发育阶段、食性以及外环境因子等的影响，处于不断的动态变化中，对鱼类的营养、免疫和发育等过程起重要作用。鲤鱼是重要的淡水经济鱼类，也是重要的蛋白质来源之一。近年来，随着养殖密度的增加，爆发性出血病等细菌性疾病越来越严重，给水产养殖造成巨大损失，因此，本论文利用高通量测序技术研究了天然养殖池塘中鲤鱼幼鱼肠道菌群的组成、来源和多样性，以及在浸泡免疫刺激下肠道菌群和肠组织免疫相关基因表达的变化趋势。本论文以胚胎期、仔稚鱼期和幼鱼期鲤鱼为实验材料，选择受精卵、卵黄囊期、开口摄食后1、3、14、21、28、42和63天共9个时间点，研究了肠道菌群的组成及其与饲料和池塘水菌群之间的相关性。结果发现，鲤鱼肠道菌群的组成随发育过程发生了动态变化，变形菌门、蓝藻细菌、厚壁菌门和放线菌门等细菌门类存在于所有鲤鱼样本中，但是在不同样本中的相对含量有差异；不同发育阶段的优势属发生了较大变化，没有优势属存在于所有发育阶段的样本中；所有发育阶段的鲤鱼样本共同含有1个核心细菌种类（γ-变形菌纲某种类），而且该种类在不同发育阶段的相对含量差异极显著（one-way ANOVA,P<0.0001），但是鲤鱼肠道样本的优势菌与池塘水样本和饲料样本的差异很大。α-多样性指数分析结果可见，伴随发育过程，鲤鱼样本的菌群多样性和丰度发生了波动性变化，开口摄食后1天菌群多样性最高，63天菌群多样性最低；开口摄食后3天菌群丰度最高，28天菌群丰度最低；鲤鱼肠道样本的菌群多样性指数低于池塘水样本，但是高于饲料样本。进行相似性分析（Anosim）发现，除开口摄食后28和42天（R=0.111），以及42和63天（R=0.444）之外，发育过程中任何两个相邻阶段鲤鱼肠道菌群之间存在明显的组间差异，但差异不显著（R≥0.889,P=0.1）；鲤鱼肠道菌群跟池塘水样本菌群之间存在显著差异（R=0.715,P=0.001）。对比受精卵及其所处池塘水（WE）中的菌群组成可见，受精卵中有66.5%的OTUs也存在于WE中，而且这些OTUs所包含的reads数占总reads数的95.9%，说明池塘水为受精卵提供了菌群来源。进一步的非度量多维尺度分析（NMDS）和主坐标分析（PCoA）可见，与饲料样本相比，池塘水样本跟鲤鱼样本尤其是开口摄食后1天及以前发育阶段的鲤鱼样本的相似性更高。本论文进一步研究了混养池塘中6月龄鲤鱼肠道菌群的组成，与共同混养的鲫鱼和草鱼肠道菌群之间的异同，以及与池塘底泥和池塘水等环境菌群的异同。结果发现，鲤鱼肠道中变形菌门、厚壁菌门、拟杆菌门、柔膜菌门和梭杆菌门含量较高，气单胞菌属和乳球菌属含量占优；鲫鱼肠道中变形菌门、厚壁菌门和拟杆菌门含量较高，气单胞菌属和鲸杆菌属含量占优；草鱼肠道中变形菌门、梭杆菌门、拟杆菌门、厚壁菌门和螺旋体门含量较高，拟杆菌属含量占优；鲤鱼、鲫鱼和草鱼分别含有212个、103个和57个核心细菌种类，三者共有22个核心细菌种类，但是特有的和共有的核心细菌种类在不同样本中的相对含量有一定差异。α-多样性指数分析结果可见，鱼类肠道菌群的多样性和丰度明显低于池塘底泥和池塘水等外部环境，鲤鱼肠道菌群的多样性和丰度高于鲫鱼和草鱼。进一步分析发现，相比较于食性不同的草鱼，食性相似的鲫鱼与鲤鱼肠道菌群的相似性更高；鲤鱼肠道内容物和肠道粘液中菌群组成差异不明显。由样品聚类树与含量柱状图组合分析图（Tree_bar）和多样品对比树状图（Hcluster_tree）分析可见，鲤鱼与鲫鱼肠道粘液首先聚类，然后先后与鲤鱼和鲫鱼肠道内容物聚类，与聚类在一起的草鱼肠道内容物和肠道粘液在进化树的不同分支上。比较6月龄鲤鱼与开口摄食后63天鲤鱼幼鱼的肠道菌群可见，两者之间存在明显的组间差异，但差异不显著（Anosim分析，R=1,P=0.1）；两个发育阶段的池塘水中菌群组成和多样性及丰度发生了变化；虽然生存水环境中的菌群多样性6月龄鲤鱼低于开口摄食后63天鲤鱼幼鱼，但是肠道菌群多样性6月龄鲤鱼高于开口摄食后63天鲤鱼幼鱼。本论文以天然养殖池塘中养殖的开口摄食后42天的鲤鱼幼鱼为实验材料，研究了爆发性出血病病原菌嗜水气单胞菌浸泡免疫刺激后鲤鱼肠道菌群的变化及肠和脾脏免疫相关基因表达的变化，同时还对肠道菌群与组织免疫相关基因表达变化之间的相关性进行了分析。鲤鱼幼鱼在实验室条件下适应两周后进行刺激实验，刺激用嗜水气单胞菌终浓度为1×108个/ml，第一次浸泡刺激时长40分钟，并在3天后取材；第二次浸泡刺激在第一次浸泡刺激后7天进行，时长为40分钟，并在刺激后1小时取材。分析刺激组（包括第一次刺激后3天的CCe3和第二次刺激后1小时的CCe7）与对照组（包括第一次刺激后3天的CCc3和第二次刺激后1小时的CCc7）的结果，发现刺激后鲤鱼肠道菌群发生了变化。比较CCc3、CCe3和CCe7样本可见，三个样本中含量较高的门类都为变形菌门和梭杆菌门，但是免疫刺激后梭杆菌门与变形菌门的相对含量比降低；鲸杆菌属的相对含量在刺激前后变化不大，但是鲸杆菌属中Cetobacteriun sp.ZOR0034的相对含量先降低再升高，而且刺激组中的相对含量低于对照组，另外，弧菌属中霍乱弧菌的相对含量在刺激后明显升高；刺激前后肠道中存在核心菌群，共有22个细菌种类，而且这些共有的细菌种类在各样本中的相对含量都较高。α-多样性指数分析结果可见，CCc3、CCe3和CCe7组样本的菌群多样性和丰度均依次升高，但是都低于CCc7样本；样本聚类分析发现，刺激组样本聚类在一起，组间聚类分析后发现CCe3和CCe7聚类后，再与CCc3聚类，最后与CCc7聚类在一起；由NMDS和PCoA分析可见，刺激组样本聚在一起，CCc3-2与CCc3-3样本相对集中，CCc3-1与CCc7组样本相对集中；由Anosim分析可见，CCc7和CCe7之间有明显的组间差异，但差异不显著（R=1,P=0.1）。本论文利用高通量测序方法对刺激前后肠和脾脏组织的转录组进行测序，并以公开发表的鲤鱼基因组为参考对测序数据进行对比分析及注释，结果发现刺激前后肠和脾脏样本存在很多差异表达基因。对表达数据进行主成分分析（PCA）可见，肠和脾脏样本的表达基因存在差异，而且刺激后两者的表达基因发生了变化。将显著上调或者下调的基因进行筛选发现，在肠组织中，与对照（CCic）相比，第一次刺激后3天的样本（CCie3）有19个、第二次刺激后1小时的样本（CCie7）有9个免疫相关基因发生了显著变化；脾脏组织中，与对照（CCsc）相比，第一次刺激后3天的样本（CCse3）有16个、第二次刺激后1小时的样本（CCse7）有17个免疫相关基因发生了显著变化。将全部差异表达基因进行GO富集分析发现，两次刺激后执行不同生物学功能的差异表达基因数量和类型都有差异。进一步将差异表达基因进行KEGG富集分析发现，与免疫相关的差异表达基因参与的信号通路主要有抗原加工和递呈通路（Antigen processing and presentation）、NOD样受体信号通路（NOD-like receptor signaling pathway）、补体和凝结级联信号通路（Complement and coagulation cascades）、TRP通道炎症介导调节通路（Inflammatory mediator regulation of TRP channels）、RIG-I样受体信号通路（RIG-I-like receptor signaling pathway）和Fc-ε受体I信号通路（Fc epsilon RI signaling pathway）等，以天然免疫相关信号通路为主。上述结果表明，鲤鱼早期发育阶段肠道菌群会随发育过程而发生连续的、温和的变化，池塘水环境等可能为鲤鱼肠道菌群提供了菌种资源，并会对鲤鱼肠道菌群的变化产生一定影响，但是宿主的选择压力在塑造肠道菌群的过程中所发挥的作用更大；尽管肠道菌群受多种因素的影响，核心菌群的存在说明某些细菌种类适应鲤鱼肠道的微环境并在其生长过程中起一定作用。混养池塘中的6月龄鲤鱼，与鲫鱼和草鱼肠道菌群差异不明显，而且食性可能是影响肠道菌群的重要因素；鲤鱼不同个体间存在多种核心细菌种类，而且鲤鱼、鲫鱼和草鱼之间也共有某些核心细菌类群，并且三种鱼肠道菌群的组成、多样性及丰度与池塘水和池塘底泥的差异更明显，说明宿主的选择压力对肠道菌群的影响更大；鲤鱼肠道内容物和肠道粘液中的菌群差异不明显；开口摄食后63天，鲤鱼幼鱼的肠道菌群仍然处于变化中，而且跟环境样本的相关性要小于自身的内在因素。病原菌的浸泡免疫刺激能够影响鲤鱼幼鱼肠道菌群的组成，以及肠和脾脏免疫相关基因的表达，相比较而言，差异表达基因所参与的天然免疫相关信号通路多于获得性免疫相关信号通路，但是总体上看，这些通路的数量并不多，可能是因为幼鱼期鲤鱼对细菌性病原菌的反应弱于成年鱼，也可能是因为所参考的鲤鱼基因组目前注释尚不全面从而影响了差异表达基因的功能定位；肠道菌群的变化可能跟肠和脾脏免疫相关基因的差异表达有一定相关性，但是两者之间的因果关系尚不明确。综上所述，本论文的研究不仅可以了解鲤鱼发育过程中肠道菌群的变化规律，同时也为研究鲤鱼肠道菌群与鱼类免疫系统发育和免疫应答的相关性提供基础资料，进而为鲤鱼的健康养殖和疾病预防提供理论基础。收起

关键词 : 鲤鱼早期发育肠道菌群免疫应答

10. 功能性聚合物的定点结合对蛋白质生物活性的调控

[学位论文] 王蕾苏州大学 2015年博士导师: 袁琳;陈红共212页

摘要 : 蛋白质生物活性的调控在人类健康和疾病治疗中具有重要的意义。如何精确地控制蛋白质的结构和活性等生物学性能是解决其在疾病治疗、分子诊断和组织工程等生物医学领域中应用问题的关键。利用聚合物对蛋白质进行改性从而提高蛋白质性能的研究受到越来... 展开蛋白质生物活性的调控在人类健康和疾病治疗中具有重要的意义。如何精确地控制蛋白质的结构和活性等生物学性能是解决其在疾病治疗、分子诊断和组织工程等生物医学领域中应用问题的关键。利用聚合物对蛋白质进行改性从而提高蛋白质性能的研究受到越来越广泛的关注。聚合物与蛋白质表面的定点结合可以得到结构可控的蛋白质-聚合物偶联物，其中聚合物的性质以及在蛋白质表面的引入位点是关系其最终应用性能的重要因素。本论文的主要工作是制备多种功能性聚合物定点改性的蛋白质，系统研究聚合物的种类及其与蛋白质的结合位点对蛋白质生物学性能的影响。具体研究内容如下：首先，制备了一系列不同位点处含有巯基的模型蛋白质。通过基因重组的方法获得了野生型无机焦磷酸酶（PPase），通过基因定点突变的方法在PPase表面特定位点处引入半胱氨酸残基，制备了一系列在不同位点处含有巯基的突变型PPase，并最终作为聚合物定点结合的蛋白质模型。通过变性聚丙烯酰胺凝胶电泳（SDS-PAGE）表征表达纯化的PPase及其突变体的纯度，通过测定PPase催化焦磷酸钠水解生成正磷酸盐的含量表征PPase及其突变体的活性，通过Ellman法测定PPase及其突变体的自由巯基含量。结果表明：通过突变基因的构建以及突变体蛋白质的表达纯化我们获得了纯度极高的突变体蛋白质，并成功在蛋白质表面的不同位点处引入一个可自由反应的巯基，突变型PPase的活性与突变位点的位置和氨基酸残基种类有关，但总体来说，虽然活性有一定的变化，但这种变化并不会对其后续的研究产生重要的影响，因此获得的突变体蛋白质可以用于下一步研究。然后，制备了生物相容性聚合物聚甲基丙烯酸羟乙酯（pHEMA）与 PPase的偶联物，研究了pHEMA的引入对蛋白质活性和构象的影响，并与小分子巯基修饰试剂对氯汞苯甲酸（PCMB）对蛋白质的影响进行了比较。利用吡啶二硫基功能化的原子转移自由基聚合（ATRP）引发剂引发ATRP聚合制备末端基团功能化的pHEMA；通过核磁共振氢谱（1HNMR）和凝胶渗透色谱（GPC）对聚合物的分子量以及分子量分布进行表征；通过吡啶二硫基功能化pHEMA与靠近活性中心特定位点处含有巯基的突变型PPase（PPaseK148C）之间的化学结合将pHEMA偶联到PPase活性中心附近；通过SDS-PAGE和动态光散射（DLS）表征PPase-pHEMA偶联物的形成；通过活性测定研究PCMB和pHEMA的引入对PPase活性的影响；通过还原剂的还原处理研究 pHEMA和 PCMB对 PPase活性的可逆调控；通过圆二色谱（CD）对 PCMB和pHEMA偶联前后PPase的构象变化进行表征。结果表明：PCMB和pHEMA在PPase表面的引入可以抑制蛋白质的活性，而 pHEMA的引入对蛋白质活性的抑制程度更大。这种抑制作用可以通过不同还原剂的处理而得以消除。并且，这种 PCMB和pHEMA偶联对PPase活性的抑制以及还原剂处理对活性的恢复具有明显的可逆性。PCMB和pHEMA对蛋白质活性的影响是由于其造成了蛋白质三级结构的变化。与小分子 PCMB相比，聚合物pHEMA的结合对蛋白质三级结构的改变更大。还原剂对PPC-PCMB和PPC-pHEMA偶联物活性的恢复是由于其引起PCMB和pHEMA从蛋白质表面的解离，从而使得蛋白质的构象得以恢复。这一蛋白质活性调节的策略有望应用于生物检测、药物释放以及细胞功能调节等领域。其次，制备了pH响应性聚合物聚甲基丙烯酸N,N-二甲氨基乙酯（pDMAEMA）与PPase的偶联物，并研究了pDMAEMA在蛋白质表面不同位点处的引入对蛋白质活性和pH稳定性的影响。通过可逆加成-断裂链转移（RAFT）聚合合成不同分子量的pDMAEMA并利用二硫二吡啶后修饰的方法实现其末端基团的吡啶二硫基功能化；通过1HNMR和GPC对聚合和后修饰反应进行表征；通过pDMAEMA末端吡啶二硫基团与突变型 PPase表面巯基之间的结合分别将聚电解质 pDMAEMA偶联到 PPase表面靠近活性中心（PPaseK148C）以及远离活性中心（PPaseN124C）的特定位点；通过Native PAGE表征PPase-pDMAEMA偶联物的形成；通过不同pH条件下偶联物的粒径和Zeta电势表征pDMAEMA的引入对PPase电荷状态和聚集状态的影响。结果表明：pDMAEMA在蛋白质表面不同位点处的引入对其活性具有不同的影响。靠近活性中心时蛋白质活性受到较为严重的影响，而远离活性中心时对蛋白质活性的影响较小，且在酸性pH下的活性有一定程度的提高。不同分子量pDMAEMA在蛋白质表面远离活性中心位点处的引入均能提高蛋白质在酸性环境中的活性，聚合物分子量越大活性提高的程度越大。pDMAEMA对蛋白质活性的影响是由于其改变了蛋白质的表面电荷状态。聚合物的引入有效防止了蛋白质在pH为4.0到6.0范围内的聚集，使得蛋白质在酸性环境下的活性显著提高。这种在蛋白质表面特定位点处引入聚电解质链的方法为提高蛋白质在极端pH条件下的稳定性提供了新策略。最后，制备了糖聚物聚丙烯酰胺基葡萄糖（pAG）和聚甲基丙烯酰胺基葡萄糖（pMAG）与PPase的偶联物，研究和比较了两种不同类型和分子量的糖聚物对蛋白质表面不同位点的修饰对蛋白质活性的影响。通过 RAFT聚合的方法制备两种糖聚物pAG和pMAG；通过二硫二吡啶后修饰的方法将糖聚物末端基团转化成吡啶二硫基团；通过1HNMR和GPC对聚合和后修饰反应进行表征；通过糖聚物pAG和pMAG吡啶二硫基团与突变型PPase巯基之间的化学偶合分别将pAG和pMAG偶联到PPase表面靠近活性中心（PPaseK148C）以及远离活性中心（PPaseN124C）的特定位点，通过SDS-PAGE表征PPase-糖聚物偶联物的形成。结果表明：糖聚物在蛋白质表面的引入位点对其活性具有极其重要的影响，靠近活性中心结合时蛋白质活性降低，远离活性中心结合时蛋白质活性提高。对于同种糖聚物pAG，分子量不同时对蛋白质的活性影响也有所不同。靠近活性中心时分子量较大的糖聚物降低蛋白质活性的程度较大，而远离活性中心时分子量较小的糖聚物提高蛋白质活性的程度较大。分子量相当的不同糖聚物pAG和pMAG对蛋白质活性的影响没有显著差异。这一结果对蛋白质的糖聚物改性研究具有一定的理论和实际指导意义。总之，本论文构建了一系列聚合物与蛋白质表面不同位点进行定点结合形成的功能性偶联物。从聚合物种类和分子量等性质以及结合位点的角度研究了不同类型聚合物与蛋白质表面不同位点的特异性结合对蛋白质活性和构象等生物学性能的影响，并通过比较和总结获得了一些规律。本论文的工作能够为性质可控的蛋白质-聚合物偶联物的合理设计提供一定的实验依据和理论指导。收起

关键词 : 蛋白质-聚合物偶联物定点偶联生物活性功能性聚合物