中国科学技术信息研究所--国家工程技术数字图书馆

[学位论文] 马善鹏辽宁中医药大学 2020年硕士导师: 才谦共99页

摘要 : 目的：比较生制苍术对脾虚大鼠的药效学差异，并在此基础上比较生制苍术对脾虚大鼠肠道菌群的调节作用，比较生制苍术对脾虚大鼠粪便代谢谱的影响，比较生制苍术对脾虚大鼠粪便中短链脂肪酸代谢的影响。以期从调节肠道菌群以及菌群-宿主共代谢角度探讨... 展开目的：比较生制苍术对脾虚大鼠的药效学差异，并在此基础上比较生制苍术对脾虚大鼠肠道菌群的调节作用，比较生制苍术对脾虚大鼠粪便代谢谱的影响，比较生制苍术对脾虚大鼠粪便中短链脂肪酸代谢的影响。以期从调节肠道菌群以及菌群-宿主共代谢角度探讨苍术干预脾虚以及麸炒后增效的作用机制。材料与方法： 1.SD雄性大鼠随机分为空白组、模型组、生苍术组、麸炒苍术组，每组各10只。采用饮食不节、疲劳过度加苦寒泻下的复合病因造模法复制脾虚模型，并分别给予生苍术和麸炒苍术灌胃干预治疗。采用ELISA法测定各组大鼠血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、免疫球蛋白G(IgG)、胃动素(MTL)、胃泌素(GAS)、生长抑素(SS)、淀粉酶(AMS)、胰蛋白酶(TRY)、Na+-K+-ATP酶各指标含量。 2.应用16SrRNA高通量测序法研究各组大鼠粪便中肠道菌群结构组成，通过空白组和模型组的LEfSe差异检验，筛选得到与脾虚密切关联的肠道菌属，比较生制苍术对脾虚关联菌属的调节作用，并与血清生化指标进行相关性分析。 3.应用UPLC-Q-TOF-MS技术建立了生制苍术干预脾虚大鼠的粪便代组学研究方法。对各组大鼠代谢物数据进行多元模式识别分析，并通过数据库比对鉴别脾虚生物标志物。比较生制苍术对脾虚生物标志物的调节作用，并与肠道菌群进行相关性分析。 4.应用GC-MS技术建立了大鼠粪便中短链脂肪酸(SCFAs)的定量检测方法。采用乙醚对各组粪便样本进行SCFAs提取，以高纯氦气为载气，AgilentHP-INNOWAX毛细管柱(30m×0.25mm，0.25μm)为固定相，程序升温，选择离子监测模式定量测定7种SCFAs。运用建立的方法对各组大鼠粪便样品进行SCFAs定量检测。比较生制苍术对7种SCFAs的调节作用，并与肠道菌群进行相关性分析。结果： 1.生制苍术能有效降低脾虚大鼠血清中TNF-α、IL-6、IgG、SS含量，提高MTL、GAS、AMS、TRY、Na+-K+-ATP酶含量，并且麸炒苍术调节效果均优于生苍术，其中在MTL、GAS、SS、AMS、TRY的调节上麸炒苍术显著优于生苍术。 2.与正常组相比，脾虚模型组大鼠的肠道菌群组成结构发生显著变化，生制苍术干预后明显改善。在属水平上筛选和鉴别出9个脾虚关联肠道菌属，其中在Parasutterella菌属的调节上生苍术显著优于麸炒苍术，在Bacteroides、Escherichia-Shigella、Phascolarctobacterium、Incertae-Sedis(Defluviitaleaceae Family)、Incertae-Sedis(Erysipelotrichaceae Family)菌属的调节上麸炒苍术显著优于生苍术。相关性分析结果提示我们，肠道菌群与机体细胞因子、胃肠激素等的分泌和表达密切相关，两者相互作用，共同调节免疫功能和胃肠功能。 3.正负离子模式下共鉴别出22个脾虚生物标志物，通过代谢通路分析共富集到6条显著变化的代谢通路，生制苍术对其中5条代谢通路都具有改善作用。其中麸炒苍术在酪氨酸代谢和嘌呤代谢的改善上要显著优于生苍术。相关性分析结果提示我们，肠道菌群与内源性代谢物的表达密切相关，脾虚状态下肠道菌群结构紊乱，菌群-宿主共代谢发生紊乱。 4.建立的7种SCFAs定量检测方法使各化合物均得到较好分离，且在各自测定范围内线性关系良好(r>0.995)，该方法具有较好的精密度、稳定性以及提取回收率，基质效应在可接受范围内。生制苍术能显著降低脾虚大鼠粪便中乙酸、丙酸含量，提高己酸含量，并且麸炒苍术的作用显著优于生苍术。相关性分析结果提示我们，肠道菌群与短链脂肪酸代谢途径密切相关，脾虚状态下肠道菌群结构紊乱，机体短链脂肪酸代谢发生紊乱。结论： 1.生制苍术干预脾虚的作用机制可能与下调炎症因子、提升免疫功能、改善胃肠运动消化功能和水液转化功能有关。而麸炒苍术在改善胃肠运动消化功能上效果要显著优于生苍术，这可能是苍术麸炒增效的作用机制之一。 2.生制苍术干预脾虚的作用机制可能和调节肠道菌群有关，苍术麸炒增效的作用机制之一可能和麸炒苍术对Bacteroides、Escherichia-Shigella、Phascolarctobacterium、Incertae-Sedis(Defluviitaleaceae Family)、Incertae-Sedis(Erysipelotrichaceae Family)菌属有更好的调节有关。 3.生制苍术干预脾虚的作用机制可能和调节菌群-宿主共代谢有关，苍术麸炒增效的作用机制之一可能和麸炒苍术对酪氨酸代谢和嘌呤代谢有更好的改善有关。 4.建立了大鼠粪便样品中SCFAs检测的GC-MS方法，该方法简便准确，能满足定量分析。生制苍术干预脾虚的作用机制可能和调节短链脂肪酸代谢有关，苍术麸炒增效的作用机制之一可能和麸炒苍术对乙酸、丙酸以及己酸代谢有更好的改善有关。 5.相关性分析结果提示我们，生制苍术可能是通过调节肠道菌群来改善菌群-宿主共代谢，从而改善脾虚状态下的胃肠失常功能。而麸炒苍术具有更好的调节作用可能是苍术麸炒增效的作用机制之一。收起

关键词 : 苍术脾虚肠道菌群肠道菌群-宿主共代谢炮制机理

2. 抗菌药对鸡肠道菌群及携带oqxAB基因耐药质粒传播的影响

[学位论文] 陈奕华南农业大学 2017年博士导师: 刘雅红共118页

摘要 : 抗生素的不合理使用能够影响肠道菌群之间的动态平衡，导致定植抗性的减弱，增加肠道感染的风险；同时还对肠道内微生物产生选择性压力，不仅能够通过诱导菌株靶位突变产生耐药性，还可以促进携带抗生素耐药基因的质粒进行水平传播，导致耐药性的扩散... 展开抗生素的不合理使用能够影响肠道菌群之间的动态平衡，导致定植抗性的减弱，增加肠道感染的风险；同时还对肠道内微生物产生选择性压力，不仅能够通过诱导菌株靶位突变产生耐药性，还可以促进携带抗生素耐药基因的质粒进行水平传播，导致耐药性的扩散和多重耐药微生物储存库的形成。此外在抗生素的选择性压力作用下，菌株可以将异质性耐药表型作为中间阶段从而转变为耐药菌。目前有关抗生素的使用对鸡肠道菌群及其定植抗性的影响研究较匮乏，抗生素治疗对携带oqxAB基因的流行性耐药质粒水平传播的相关研究尚属空白。此外，oqxAB基因阳性的耐药质粒是否能够介导沙门氏菌对替加环素的异质性耐药尚属未知。为此本文开展了以下研究，来填补这些方面的空白，以期为临床合理使用抗生素，减缓和控制耐药性的产生和扩散提供理论依据。本实验以携带oqxAB基因阳性耐药质粒的鼠伤寒沙门氏菌14028/pHXY0908为研究对象，通过饮水的方式给予雏鸡推荐剂量的黏菌素、利高霉素、恩诺沙星和阿莫西林，并设置空白对照组，采用细菌培养的方式分析抗生素压力对鸡肠道菌群及其定植抗性的影响。结果显示，抗生素的使用会对肠道内源性菌群产生不同程度的影响，其中利高霉素、阿莫西林和恩诺沙星组肠道菌群紊乱程度较大；黏菌素的影响小，除了肠杆菌数量减少，其他菌群未见有显著性的变化。给药组中菌株14028/pHXY0908的定植水平显著的高于对照组，说明抗生素的使用导致的肠道菌群改变会减弱定植抗性，从而增加雏鸡肠道感染风险。质粒编码的多重耐药基因的水平转移是重要的公共健康问题，为了进一步了解抗生素治疗对耐药流行性质粒传播扩散的影响，本文在鸡肠道鼠伤寒沙门氏菌14028/pHXY0908感染模型基础上，分析了恩诺沙星和氟苯尼考治疗对oqxAB基因阳性质粒pHXY0908传播扩散的影响。采用细菌培养的方式分离攻毒菌14028/pHXY0908以及可能获得质粒的肠杆菌。通过PCR、复制子分型、接合转移和质粒酶切等实验验证体内接合子，PFGE和 MLST对体内接合子进行分析。qPCR分析粪便 DNA中 oqxAB基因和肠道主要共生菌的相对量。发现在治疗组和对照组中内源性大肠杆菌可以通过水平传播获得oqxAB基因阳性质粒pHXY0908，暗示了oqxAB阳性质粒能够在肠道菌群中快速传播。在治疗组中，oqxAB阳性的大肠杆菌平均分离率或分离频率显著高于对照组，表明治疗会促进oqxAB阳性质粒的转移。PFGE分析显示，这些大肠杆菌属于不同的谱型，以C型分离率最高。MLST表明大肠杆菌ST533与oqxAB转移扩散密切相关。qPCR分析表明抗生素的治疗会提供选择性压力，使得oqxAB在肠道内维持较高的水平。细菌异质性耐药性表型已经在多种抗生素中发现，使得治疗方案的确立变得复杂。为了进一步了解oqxAB阳性质粒的耐药性特征，本文通过MIC和群体分布法来分析菌株14028/pHXY0908对替加环素药物敏感性表型。添加PAβN、测定细胞内药物蓄积浓度以及检测外排泵及其调控基因的mRNA表达水平评价菌株的外排泵活性。DNA测序分析调控基因突变。以鼠伤寒沙门氏菌 ATCC14028和消除质粒的耐药分离株为对照菌。结果显示，14028、14028/pHXY0908、14028/Δp52的MIC分别为0.5、1、1μg/mL。群体分布法表明只有14028/pHXY0908呈现异质性耐药性。空白传代后部分菌株能够维持稳定的耐药表型，MIC升高4-8倍。在14028/pHXY0908菌群中这些敏感性降低的分离株出现的频率显著的高于14028和14028/Δp52。添加PAβN能够恢复分离株对替加环素的敏感性。通过HPLC检测结果显示，在敏感性降低的分离株菌体内所测得的替加环素蓄积浓度显著的降低，表明了外排活性是导致敏感性降低的原因。通过RT-PCR发现在14028/pHXY0908异质性耐药的分离株中acrB、oqxB和ramA过量表达。DNA测序发现RamR存在多种突变，导致ramA过量表达。结果表明oqxAB阳性质粒能够赋予鼠伤寒沙门氏菌对替加环素异质性耐药，并且这种异质性耐药表型可能与外排泵AcrAB-TolC和OqxAB的过量表达相关。综上所述，抗生素压力会导致雏鸡肠道菌群紊乱，减弱其定植抗性，增加雏鸡肠道感染外源性病原菌的风险；此外抗生素压力还会促进oqxAB阳性质粒的传播扩散。研究结果还表明 oqxAB基因阳性质粒通过影响外排泵的表达水平赋予鼠伤寒沙门氏菌对替加环素异质性耐药。收起

关键词 : 肠道菌群沙门氏菌阳性质粒抗菌药鸡肠道菌群

3. 藿香正气口服液对肠道菌群和炎症反应的影响效应研究

[学位论文] 高敏 2022年硕士导师: 邱景富;陈承志共90页

摘要 : 第一部分藿香正气口服液对肠道菌群稳态的调节作用目的：通过比较健康成人服用藿香正气口服液前后肠道菌群组成结构的变化，探究藿香正气口服液对健康成人的肠道菌群稳态的调节作用，并利用抗生素干预建立小鼠肠道菌群失调的模型，验证藿香正气... 展开第一部分藿香正气口服液对肠道菌群稳态的调节作用目的：通过比较健康成人服用藿香正气口服液前后肠道菌群组成结构的变化，探究藿香正气口服液对健康成人的肠道菌群稳态的调节作用，并利用抗生素干预建立小鼠肠道菌群失调的模型，验证藿香正气口服液对肠道菌群的调节作用及肠道组织结构的保护作用，为藿香正气口服液日常使用的安全性提供新的实验依据。方法：（1）人群试验：按照纳入排除标准招募40名健康成人志愿者（男21名，女19名），连续服用藿香正气口服液（10mL/天）7天，并于服用前24小时（第0天）、连续服用7天后24小时（第8天）和停药后7天（第15天）分别收集粪便样本进行16SrRNA测序；（2）动物实验：64只7周龄雌雄各半的C57BL/6J的健康小鼠在标准环境中适应性喂养一周后，分成1）溶剂对照组（自由摄入饮用水）；2）抗生素（ABX）组在第一周灌胃抗生素母液10mL/kg（氨苄西林1g/L、万古霉素5g/L、硫酸新霉素1g/L、甲硝唑1g/L配制），连续七天；3）藿香正气口服液（HXZQ）组在第二周灌胃藿香正气口服液1.3mL/kg，连续7天；4）抗生素+藿香正气口服液（ABX+HXZQ）组，第一周灌胃抗生素母液，第二周灌胃藿香正气口服液，计量同上；每组16只小鼠，雌雄各半。灌胃结束后收集小鼠粪便进行16SrRNA测序观察肠道菌群的多样性及组成结构的变化，苏木精-伊红染色（Hamp;E）观察小鼠肠道组织病理学改变；酶联免疫吸附实验（ELISA）检测血清中炎症因子的含量。结果：（1）人群试验：藿香正气口服液对健康状态下的肠道微生物的组成和多样性仅有轻微的积极影响，但个别肠道微生物初始多样性较低的个体服用藿香正气口服液后在门水平观察到的Shannon指数显著高于服药前，显著提高了β多样性；服用藿香正气口服液后类杆菌、双歧杆菌和变形杆菌的丰度显著升高，但在属水平上观察到Blautia的丰度逐渐降低；但服用前后肠道菌群的组成结构及生物学上的统一性均无显著差异。（2）动物实验：与ABX组相比，藿香正气口服液可能通过调节血浆中IL-6的水平发挥抗炎效果，但不会对小鼠的结肠组织结构产生显著的影响；藿香正气口服液的干预改善了抗生素诱导的肠道微生物的紊乱，并增加了鼠杆菌科、乳酸杆菌和阿克曼菌的丰度，降低了肠球菌和克雷伯菌的丰度。结论：藿香正气口服液对健康成人的肠道菌群及抗生素诱导的小鼠肠道菌群失调均具有一定调节作用，并可以通过调节血浆中炎症因子的水平发挥抗炎效果，阐明了藿香正气口服液在日常使用中的安全性，并为藿香正气口服液与肠道菌群稳态的相互作用提供了新的见解。第二部分藿香正气口服液对脂多糖诱导的小鼠炎症反应的预防作用目的：藿香正气口服液是一种主要用于胃肠道疾病的家庭用药，本研究旨在研究藿香正气口服液的预处理是否能预防脂多糖（LPS）诱发的不良炎症反应及其作用的潜在机制。方法：7周龄的雄性C57BL/6J小鼠分别灌胃低剂量（1.3mL/kg）和高剂量(2.6mL/kg)的藿香正气口服液，持续7天，最后一天腹腔单次注射6mg/kg的LPS。地塞米松（DEX）治疗作为阳性对照。收集小鼠粪便进行16SrRNA基因测序，并检测皮层组织及肠组织中的炎症反应。结果：实验结果表明，低剂量或高剂量的藿香正气口服液均能显著降低LPS诱导的小鼠血浆中IL-6、小肠组织和皮质组织中IL-1β、IL-6和Tnf炎症因子水平。LPS显著地降低了小鼠肠道菌群的Simpson指数,Shannon指数,Ace指数和Chao指数，并破坏了肠道微生物群落的组成，显著降低了肠道菌群的α多样性和β多样性，但藿香正气口服液并没有成功地预防由LPS诱导的肠道菌群的失调。此外藿香正气口服液对部分脑肠肽如生长抑素（Sst）、生长抑素受体1（Sstr2）、速激肽前体1（Tac1）和生长激素促泌素受体（Ghsr）的改变具有较好的预防作用。藿香正气口服液预处理可以显著减缓了由LPS诱导的肠道组织中NF-κB信号通路相关的蛋白phospho-p38、p38、phospho-p44/42、p44/42、p50和p65相对表达水平升高。结论：藿香正气口服液对LPS的预防效应可能是通过抑制炎症的发生及改善部分脑肠肽来实现的。这些发现为藿香正气口服液对胃肠道炎症相关的疾病的治疗提供了新的线索。收起

关键词 : 藿香正气口服液肠道菌群传统中药肠道菌群调节肠道菌群内稳态脂多糖炎症反应

4. 缺血性脑卒中患者肠道菌群紊乱与恢复及肠道菌群功能预测研究

[学位论文] 游超南方医科大学 2018年硕士导师: 尹恝共68页

摘要 : 缺血性脑卒中（ischemic stroke）是最常见的脑血管病类型，我国脑卒中亚型中，近70％为缺血性脑卒中。其高发病率、高复发率、高致残率、高致死率严重影响着人民的健康与生活。缺血性脑卒中相关危险因素众多，近年来研究表明肠道菌群可能是一类新的危... 展开缺血性脑卒中（ischemic stroke）是最常见的脑血管病类型，我国脑卒中亚型中，近70％为缺血性脑卒中。其高发病率、高复发率、高致残率、高致死率严重影响着人民的健康与生活。缺血性脑卒中相关危险因素众多，近年来研究表明肠道菌群可能是一类新的危险因子。目前相关研究表明肠道菌群可通过细菌代谢产物或免疫机制影响缺血性卒中的发生发展。先前的临床研究表明大动脉粥样硬化性缺血性脑卒中/短暂性脑缺血发作患者肠道菌群出现显著紊乱且肠道菌群紊乱程度和卒中严重程度相关。然而，目前关于急性缺血性脑卒中患者的肠道菌群研究有限，结果是否具有可重复性尚不得而知;急性缺血性脑卒中后紊乱的肠道菌群能否恢复以及何时恢复也不明。此外，缺血性脑卒中患者肠道菌群改变是否导致肠道菌群相关功能改变也无相关研究。目的: 本研究拟通过16S rRNA基因测序的方法研究缺血性脑卒中患者的肠道菌群特征及恢复情况。进一步通过PICRUSt(Phylogenetic Investigation of Communities by Reconstruction of Unobserved States)菌群功能预测的方法评估缺血性脑卒中患者肠道菌群的功能。其意义在于探明缺血性脑卒中患者肠道菌群紊乱的变化特征及评估其肠道菌群改变导致的潜在功能改变。方法: 纳入非心源性急性缺血性脑卒中患者28例，随后多次采集患者的粪便样本并根据发病时间到标本采集时间的间隔长短分为四个组，分别表示为T1(1-4天)，T2（5-7天），T3（8-20天），T4(29-119天)。同时纳入28例健康体检者作为对照，采集他们的一次粪便样本和临床检验指标作。通过提取粪便样本中总细菌DNA进行PCR扩增后进行Illumina测序。获取相关基因测序信息后在QIIME平台上完成微生物信息学相关分析和PICRUSt菌群功能预测分析。结果: 研究结果显示，和健康对照组(HC)相比，急性缺血性脑卒中患者(AIS)肠道菌群谱系演化差异增加(P=0.002)，肠道菌群整体结构显著改变(P＜0.001);主要表现为机会致病菌如肠杆菌科、慢生根瘤菌科和梭菌科等显著增加，肠道常驻菌或有益菌如拟杆菌属、普氏菌属及梭杆菌属等显著降低。不管是在菌群多样性还是整体结构方面，T1、T2、T3三组之间的肠道菌群都无显著差异，表明脑梗死后紊乱的肠道菌群特征在3周之内无显著改变。T4组患者肠道菌群多样性显著降低，T4组肠道菌群在构成上与健康对照组相似但仍有显著统计学差异（P＜0.001）。表明脑梗死患者在4周后开始恢复，但未能完全恢复。PICRUSt菌群功能预测结果显示，在L2水平，41个KEGG预测通路中AIS患者有35个功能基因通路丰度增加，2个功能基因通路丰度下降（FDR校正，q＜0.05），涉及心血管系统疾病、神经系统、代谢性疾病、消化系统等。氧化三甲胺(TMAO)是重要的心血管疾病危险因子，但在脑血管疾病中的地位尚未得到证实。我们的结果显示在6909个同源直系基因(KO)中，和TMAO代谢相关KOs有35个，其中21个在AIS和HC之间有显著统计学差异，涉及TMAO合成、运输和还原等，但最终结果是导致TMAO增加还是减少不明（未测）。急性缺血性脑卒中后发生改变的KEGG通路和与TMAO相关的基因都在4周后得到一定程度的恢复。结论: 急性缺血性脑卒中患者肠道菌群显著紊乱，这一紊乱特征将持续超过3周的时间，4周后患者紊乱的肠道菌群开始逐渐恢复并伴随着菌群多样性的显著降低。急性缺血性脑卒中患者肠道菌群功能发生显著改变，涉及神经系统、心血管系统等多个系统和通路;与TMA0相关基因也发生显著改变。相关基因改变在4周后得到一定程度的恢复。肠道菌群和相关功能能否完全恢复至发病前状态以及TMA0对缺血性脑卒中的意义仍需进一步研究。收起

关键词 : 缺血性脑卒中肠道菌群紊乱肠道菌群恢复功能预测

5. 应用ERIC-PCR方法对不同日龄猪肠道菌群分布规律的研究

[学位论文] 高卫科河南农业大学 2008年硕士导师: 王川庆;李文刚共45页

摘要 : 胃肠道菌群是机体的重要组成部分，其种类繁多，数量庞大，约有30多个属500多种细菌，大约1×1014个活细菌比机体细胞总数还多10倍。正常菌群是动物生存的必要条件，其结构多样性及种群结构的变化，与机体的健康和疾病的发生与发展有密切关系。肠杆菌... 展开胃肠道菌群是机体的重要组成部分，其种类繁多，数量庞大，约有30多个属500多种细菌，大约1×1014个活细菌比机体细胞总数还多10倍。正常菌群是动物生存的必要条件，其结构多样性及种群结构的变化，与机体的健康和疾病的发生与发展有密切关系。肠杆菌基因间重复序列(Enterobcterial Repetitive Intergenic Consensus)是近年新发现的存在于肠道菌的序列。ERIC-PCR是以肠道菌群基因间的重复共有序列为基础，进行的PCR扩增。通过比较ERIC-PCR的DNA指纹图谱，可区别不同细菌的基因组，是目前应用于胃肠道菌群结构多样性和种群结构变化研究的一种较为广泛的分子生物学方法。本研究根据已发表序列建立了分析猪肠道菌群结构的ERIC-PCR方法，并对两窝(A、B两组)共1 6头不同时间段(0、1、3、9、15、21、28、35日龄)健康仔猪的十二指肠、空肠、回肠、盲肠、结肠、直肠中细菌菌群的结构多样性和动态变化进行了检测，结果表明：小猪在出生后数小时(吃初乳前)就可以检测到有少量细菌定植肠道，随着小猪日龄的增长，各个肠段细菌种类和数量也逐渐增多，至9日龄时小猪肠道内细菌种类和数量和35天已非常接近；其中十二指肠和空肠细菌种类和数量相对较少，盲肠和结肠最多。本实验对不同时间段内正常小猪各肠段的菌群结构进行检测，发现不同仔猪在出生时其肠道菌群分布就存在明显个体2差异：A组O日龄仔猪(出生后四小时)就可以用ERIC-PCR从盲肠扩增出250bp左右的一条带，B组O日龄仔猪没有检测到条带，说明仔猪出生时肠道是无菌的，在出生数小时以后就有细菌定植肠道。仔猪出生后1天后各个肠段基本都可用ERIC-PCR扩增出250bp左右一条条带，A组1日龄仔猪空肠条带较多，回肠、盲肠、直肠可检测到其他几个条带，B组1日龄仔猪盲肠可扩增出约500bp，750bp，1000bp的条带，空肠可扩增出500bp左右的条带，直肠没有条带。随着仔猪2龄的增加，用ERIC-PCR扩增出的条带也逐渐增加，到15日龄时条带数量的增加逐渐趋缓，至仔猪出生21日龄时，条带数量达到最大值，然后条带数量逐渐减少。大多数样品基本都可用ERIC-PCR扩增出250bp左右一条亮度很高的条带。这说明A、B组小猪肠道菌群变化规律基本一致，随着日龄的增长，肠道菌种类和数量逐渐变多，到15日龄时各个肠段菌种类和数量的增加逐渐趋缓，21日龄时达到最大值。其中十二指肠和空肠的ERIC-PCR细菌种类和数量最少，回肠中有明显的增加，盲肠中最多。将A组1日龄仔猪直肠250bp左右(a)、B组1日龄仔猪空肠250bp左右(b)、B组1日龄仔猪空肠500bp左右(c)、A组21日龄仔猪盲肠250bp左右(d)、B组21日龄仔猪直肠250bp左右(e)、B组35日龄仔猪结肠250bp(g)左右样品切胶回收，连接PMD-18 T载体后转化感受态细胞，提取转化质粒PCR鉴定，将菌液送上海英俊公司测序，得到三条序列，8序列是一未知序列，b、d、e、g序列与3个大肠杆菌菌株的同源性较高，都达到97％，c序列与双歧杆菌bopA gene的同源性达到99％。说明仔猪剐出生1日龄肠道就有双歧杆菌定植，肠道优势菌为大肠杆菌。收起

关键词 : 胃肠道菌群 ERIC-PCR 猪肠道菌群分布规律

6. 染尘大鼠的肠道菌群差异及粪便代谢组学特征分析

[学位论文] 王苗苗华北理工大学 2020年硕士导师: 沈福海共73页

摘要 : 目的综合运用16SrDNA基因测序技术和代谢组学方法，从肠道菌群和粪便代谢两个角度探讨尘肺病的病理生理变化，为尘肺病研究提供新思路。方法选用SPF级的健康SD雄性大鼠为实验对象，随机分为煤矿粉尘组(1mL煤矿井下粉尘悬浊液)、二氧化硅组(1mL二... 展开目的综合运用16SrDNA基因测序技术和代谢组学方法，从肠道菌群和粪便代谢两个角度探讨尘肺病的病理生理变化，为尘肺病研究提供新思路。方法选用SPF级的健康SD雄性大鼠为实验对象，随机分为煤矿粉尘组(1mL煤矿井下粉尘悬浊液)、二氧化硅组(1mL二氧化硅粉尘悬浊液)和对照组(1mL无菌生理盐水)。将采集及筛检完的煤矿井下粉尘和购买的纯二氧化硅粉尘研磨，分别配置成50mg/mL的粉尘悬浊液，经高压灭菌后，采用非气管暴露法对实验大鼠进行一次性染尘。在染尘24w收集大鼠血液、肺组织及粪便样本，并记录大鼠体重。利用肺组织病理切片以及血液炎症因子(IL-6和IL-11)来评价尘肺模型反映实验对象的疾病状态，并采用16SrDNA基因测序技术和UHPLC-QTOFMS非靶向代谢组学分析各组间的肠道菌群及粪便代谢物的差异。结果1染尘24w后，二氧化硅组的大鼠体重明显低于对照组和煤矿粉尘组(P＜0.05)，且其血浆IL-6和IL-11表达均高于对照组和煤矿粉尘组(P＜0.05)，并在其肺表面可见乳白色凸点，同时肺组织结构破坏严重，并有明显的矽结节；煤矿粉尘组的大鼠血浆IL-6和IL-11表达也均高于对照组(P＜0.05)，其肺表面粗糙且可见粉尘蓄积，肺部炎症剧烈，有大量细胞结节；而对照组的大鼠的肺表面光滑柔软，肺泡结构正常，且少见炎症反应。2肠道菌群检测：1)ɑ多样性分析：与对照组相比，煤矿粉尘组和二氧化硅组的大鼠肠道菌群ACE和Chao1指数均无差别(P＞0.05)；煤矿粉尘组的大鼠肠道群的Shannon指数显著低于对照组和二氧化硅组(P＜0.05)，而Simpson指数明显高于这两组(P＜0.05)；与对照组相比，二氧化硅组的大鼠肠道菌群Simpson指数偏低(P＜0.05)，而Shannon指数无明显差异；2)β多样性分析：煤矿粉尘组与对照组、二氧化硅组与对照组的肠道微生物群落存在差异。3)群落构成：从细菌门分类水平上，与对照组相比，煤矿粉尘组大鼠的酸杆菌门丰度较高(P＜0.05)，二氧化硅组大鼠的放线菌门和变形菌门丰度较高(P＜0.05)。从属水平上看，与对照组相比：煤矿粉尘组大鼠的Lachnospiraceae_uncultured、Ruminococcus_1、Lachnospiraceae_NK4A136_group和瘤胃球菌属的丰度较低(P＜0.05)；二氧化硅组大鼠的乳酸菌属丰度较低(P＜0.05)，杜氏杆菌属和双歧杆属丰度较高(P＜0.05)。4)差异菌群：煤矿粉尘组大鼠肠道菌群中的梭菌纲和梭菌目丰度显著低于对照组；二氧化硅组大鼠肠道菌群中的放线菌门、放线菌纲、丹毒丝菌纲、丹毒丝菌目、丹毒丝菌科、杜氏杆菌属、棒状杆菌目和Dubosiella_uncultured丰度显著高于对照组，而乳杆菌目、乳杆菌科、乳杆菌属和Lactobacillus_uncultured丰度显著低于对照组。3粪便差异性代谢物：与对照组相比，煤矿粉尘组大鼠粪便中L-岩藻糖和1,4-二羟基苯含量升高，主要参与果糖和甘露糖代谢；二氧化硅组大鼠粪便中DL-2-氨基己二酸、β-香茅醇、4-硝基喹啉-1-氧化物、苦马豆素、全顺式(6,9,12)-亚麻酸、鞘氨醇、四氢可的松、去氧胆酸和1,2-二油酰基-sn-甘油-3-磷脂酰胆碱含量升高，主要参与鞘脂代谢。结论1粉尘暴露后，机体肠道菌群发生紊乱：煤矿粉尘组大鼠梭菌纲和梭菌目丰度降低；二氧化硅组大鼠放线菌门、放线菌纲、棒状杆菌目、丹毒丝菌纲、丹毒丝菌目、丹毒丝菌科、杜氏杆菌属和Dubosiella_uncultured丰度升高，乳杆菌目、乳杆菌科、乳杆菌属和Lactobacillus_uncultured丰度降低。2粉尘暴露后，机体粪便代谢出现紊乱：煤矿粉尘组与对照组中共鉴定出2个潜在代谢标志物即L-岩藻糖和1,4-二羟基苯，且含量高于对照组，其中L-岩藻糖参与果糖和甘露糖代谢；二氧化硅组与对照组中共鉴定出9个潜在代谢标志物即DL-2-氨基己二酸、β-香茅醇、4-硝基喹啉-1-氧化物、苦马豆素、全顺式(6,9,12)-亚麻酸、鞘氨醇、四氢可的松、去氧胆酸和1,2-二油酰基-sn-甘油-3-磷脂酰胆碱，且含量高于对照组，其中鞘氨醇参与鞘脂代谢。收起

关键词 : 尘肺肠道菌群粪便代谢

7. 基于16S rRNA分析对癫痫患儿肠道菌群变化的探讨

[学位论文] 张万花南方医科大学 2023年硕士导师: 肖力共72页

摘要 : 研究目的:（1）研究癫痫患儿和健康儿童的肠道菌群差异。（2）探究某些特殊菌群与癫痫的关系。研究方法:收集2021年7月1日至2022年10月31日在南方医科大学附属佛山妇幼保健院儿科一区住院治疗的初次确诊癫痫、未使用抗癫痫药物的患儿60例... 展开研究目的:（1）研究癫痫患儿和健康儿童的肠道菌群差异。（2）探究某些特殊菌群与癫痫的关系。研究方法:收集2021年7月1日至2022年10月31日在南方医科大学附属佛山妇幼保健院儿科一区住院治疗的初次确诊癫痫、未使用抗癫痫药物的患儿60例以及该院儿童保健科常规体检的健康儿童（部分为该院职工健康的子女）30例粪便标本，提取总DNA然后进行扩增，通过16S rRNA测序技术来鉴定微生物的种类，利用生物信息学方法分析肠道菌群的差异。采用SPSS26.0软件对试验数据进行统计学分析。研究结果:（1）在α多样性方面，癫痫患儿组faith pd指数为31.70±14.98,Chao1指数为270.99±152.94,observed features指数为270.42±152.50,Shannon指数4.47±1.26,Simpson指数为0.89（0.79,0.94）,健康儿童组分别为26.54±8.73、223.49±105.77、223.07±105.50、4.10±0.83、0.85（0.79,0.90）,两组中仅有faith pd指数的差异有统计学意义（P=0.042）。（2）在β多样性方面，Bray Curtis指数、Unweighted Unifrac指数和Weighted Unifrac指数差异均有统计学意义（P值分别为0.006、0.034、0.007）。主成分分析表明，第一主成分的解释度是14.910％,第二主成分的解释度是7.431％,第三主成分的解释度是6.390％,组成结构的差异具有统计学意义（F=2.208;P=0.005）。（3）与健康儿童组相比，癫痫患儿组肠道菌群结构存在紊乱。在门水平，癫痫患儿组的厚壁菌门丰度显著富集（P=0.023）,健康儿童组的变形菌门显著富集（P=0.023）;在纲水平，健康儿童组的丙型变形菌纲丰度显著高于癫痫患儿组(P=0.040);科水平及属水平中，癫痫患儿组的韦荣氏菌科及巨球型菌属显著富集(P值分别为0.048、0.0006)。(4)健康儿童组菌群人类疾病、细胞过程、环境信息处理、膜运输、细胞群落——原核生物通路显著富集;而癫痫患儿组在丙氨酸、天门冬氨酸和谷氨酸的代谢通路显著富集(P均＜0.05)。(5)分析癫痫患儿组内部发作次数≥4次及＜4次的患儿的肠道菌群，发作次数＜4次的癫痫患儿肠道菌群的chao1、observed features指数均较发作次数≥4次的癫痫患儿高(P值均＜0.05)。(6)β多样性中Bray Curtis指数、Unweighted Unifrac指数有统计学意义(P值分别为0.001、0.005),主成分分析结果显示，两组的第一主成分解释度是16.340％,第二主成分的解释度是7.575％,第三主成分的解释度是6.349％,组成结构的差异有统计学意义(F=2.305;P=0.003)。(7)在肠道菌群的各水平上，发作次数＜4次的癫痫患儿组厚壁杆菌及TM7门、梭状芽孢杆菌纲(Clostridia)、丹毒丝菌纲(Erysipelotrichia)、TM7_3纲梭菌目(Clostridiales)毛螺菌科(Lachnospiraceae)、布劳特氏菌属(Blautia)、瘤胃球菌属(Ruminococcus)、粪球菌属(Coprococcus)显著富集，假单胞菌目(Pseudomonadales)、假单胞菌科(Pseudomonadaceae)在发作次数≥4次的癫痫患儿组显著富集(P值均＜0.05)。癫痫发作次数＞4次组的L-异亮氨酸及L-谷氨酰胺生物合成通路较发作次数＜4次组降低。研究结论:(1)与健康儿童组相比，癫痫患儿组存在致病菌增多以及潜在的有益菌群减少，在丙氨酸、天门冬氨酸和谷氨酸的代谢通路显著富集，不同癫痫发作次数分组的肠道菌群分布也存在差异，并且存在不同程度的生物合成受损。(2)癫痫患儿组韦荣氏菌科、巨球型菌属较健康儿童组富集，此两种菌种有可能与癫痫发病相关。收起

关键词 : 癫痫儿童患者肠道菌群

8. 寒地獭兔肠道菌群定植的初步研究

[学位论文] 任传帅东北农业大学 2016年硕士导师: 白秀娟共49页

摘要 : 獭兔的肠道疾病是危害兔业养殖的重要因素之一，发病率非常高，而且不易治愈，给养殖户造成极大的损失，成为从业者广泛关注的焦点。极为突出的是断奶獭兔肠道疾病的出现，在饲养管理中通常采用对健康兔提前接种疫苗或添加抗生素来预防和治疗。但伴随... 展开獭兔的肠道疾病是危害兔业养殖的重要因素之一，发病率非常高，而且不易治愈，给养殖户造成极大的损失，成为从业者广泛关注的焦点。极为突出的是断奶獭兔肠道疾病的出现，在饲养管理中通常采用对健康兔提前接种疫苗或添加抗生素来预防和治疗。但伴随着抗生素的滥用，导致细菌产生很强的耐药性，耐药菌株的出现在一定程度上也会威胁人类的健康。抗生素替代品的研制是解决獭兔肠道疾病的趋向，当前微生态制剂作为主要的抗生素替代品很受养殖户的欢迎，被广泛应用于养殖环节，但目前还没有研发出专门用在獭兔日粮中的微生态制剂。本试验在寒地獭兔肠道菌群定植规律初步研究的基础上，研究软粪液和小肠液对幼兔肠道菌群定植的影响，为獭兔微生态制剂的研制奠定基础。试验一旨在探究相同生活环境下不同日龄的獭兔肠道菌群定植的规律，分别对不同日龄健康獭兔肠壁内容物中的细菌提基因组DNA，应用Real-time PCR方法对不同日龄的獭兔肠道菌群的结构进行分析。结果显示1d时肠道内定植的细菌总量最少，5和10d时各种细菌的浓度开始增加，不同细菌之间有显著差异(P＜0.05);20d时浓度迅速增加，定植在十二指肠、空肠和回肠、盲肠内浓度最大的细菌分别为双歧杆菌、韦荣球菌、梭菌，数值显著高于其他菌种(P＜0.05);30-60d，定植在肠道内的梭菌、韦荣球菌、双歧杆菌和肠球菌浓度显著高于其他细菌(P＜0.05)，盲肠内的拟杆菌浓度高于小肠;120d时双歧杆菌、乳酸杆菌浓度略微减小，梭菌以及韦荣球菌保持稳定，不同细菌之间有显著差异（P＜0.05）。试验二为探究软粪液以及小肠液对獭兔肠道内细菌定植的影响，通过灌喂软粪冻干液和小肠冻干液，比较獭兔肠道内定植的7种细菌的浓度变化。90只幼兔平均分成三组，分别灌喂软粪冻干液、小肠冻干液，纯净水为空白对照。在超净台下刮取32、46d幼兔肠壁上的内容物，提取细菌的DNA。设计7种细菌的特异性引物，利用Real-time PCR方法，定量细菌的浓度。结果表明，与空白组相比，灌喂软粪冻干液32、46d的幼兔，空肠内定植的拟杆菌以及双歧杆菌浓度升高(P＜0.05)，回肠内的梭菌、韦荣球菌的浓度升高(P＜0.01)，盲肠内定植的双歧杆菌浓度升高(P＜0.05)。与空白组相比，灌喂小肠冻干液的32d幼兔其十二指肠以及回肠内的梭菌浓度升高(P＜0.01)，双歧杆菌浓度升高（P＜0.05）;46d幼兔回肠内定植的韦荣球菌以及双歧杆菌的浓度升高（P＜0.05）。综上所述:獭兔不同生长阶段，定植在肠道不同部位中的细菌呈现不同的变化规律，构成稳定的微生态平衡系统。软粪液以及小肠液能提高拟杆菌、梭菌、韦荣球菌、双歧杆菌在肠道内的定植效果。收起

关键词 : 獭兔肠道菌群定植规律

9. 肠道菌群调节剂对结直肠癌术后肠道菌群及免疫的影响

[学位论文] 李炜基汕头大学 2019年硕士导师: 陈君填共56页

摘要 : 【目的】目前对于结直肠癌获得治愈的治疗方法首选外科手术治疗，辅助以化学治疗、放射治疗；为提高治疗效果，免疫治疗则日益受关注，在肿瘤的发生、发展以及转移过程中，机体的细胞免疫功能起到关键性的作用。CRC患者与健康人相比肠道菌群结构严重失... 展开【目的】目前对于结直肠癌获得治愈的治疗方法首选外科手术治疗，辅助以化学治疗、放射治疗；为提高治疗效果，免疫治疗则日益受关注，在肿瘤的发生、发展以及转移过程中，机体的细胞免疫功能起到关键性的作用。CRC患者与健康人相比肠道菌群结构严重失调，肠道菌群中的双歧杆菌、乳酸杆菌等厌氧菌的比例降低，而肠球菌、大肠杆菌、链球菌、克雷伯杆菌等条件致病菌的比例显著增高，最终导致肠道粘膜炎症程度增加，机体免疫功能受损。本研究通过围手术期肠道菌群调节剂尝试纠正肠道菌群失调从而达到改善机体免疫功能，减少肠道炎症，降低手术后感染性并发症的发生率，促进CRC患者手术后的康复。【方法】选取我院胃肠外科2018年8月至2019年3月期间40例CRC患者作为研究对象，随机分为实验组和对照组，每组20例；实验组在手术前3天持续口服双歧杆菌四联活菌，1.5g，三次/日，然后进行快速肠道准备；对照组则单纯采用快速肠道准备；后进行CRC的根治手术治疗。采集手术前后患者粪便标本，培养并计算肠道内大肠杆菌、肠球菌、双歧杆菌和乳酸杆菌数量，血液中T细胞亚群CD3+T细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞和CD4+/CD8+比例，免疫球蛋白IgG、IgM、IgA水平，记录术后腹泻、肺部感染、SIRS、手术切口感染、吻合口瘘、腹腔感染发生率进行统计分析。【结果】手术后实验组肠道内大肠杆菌、肠球菌少于对照组，乳酸杆菌、双歧杆菌数目多于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；而血液中CD3+T细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞和CD4+/CD8+比例与对照组对比无统计学意义（P>0.05）；实验组IgG水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），而IgA、IgM与对照组对比无统计学意义（P>0.05）；实验组手术后切口感染发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），而腹泻、肺部感染、SIRS、吻合口瘘、腹腔感染与对照组对比无统计学意义（P>0.05）。【结论】肠道菌群调节剂能够改善患者肠道菌群的比例，增加肠道内双歧杆菌、乳酸杆菌的数量，相对减少大肠杆菌、肠球菌的比例，对于肠道菌群失调有缓解作用，但不能完全逆转；对于机体免疫功能方面，对于手术后血液抗体水平和T细胞亚群比例均有一定程度的提高，能减少切口感染的发生率；但局限于样本量较少，患者个体差异性大，仍需大样本随机对照试验结果支持。收起

关键词 : 结直肠癌肠道菌群益生菌肠道菌群调节剂免疫功能

10. 免疫球蛋白结合菌群在炎症性肠病粪菌移植治疗前后变化模式的研究

[学位论文] 黄文琪华南理工大学 2022年硕士导师: 聂玉强共99页

摘要 : 本文从以下几个部分展开论述：第一部分炎症性肠病中IgA/G结合菌群的变化目的：免疫球蛋白A（Immunoglobulin A,IgA）是粘膜产生的主要抗体，IgA结合菌群在炎症性肠病（Inflammatory bowel disease,IBD）发展过程起重要作用。中国IBD患者... 展开本文从以下几个部分展开论述：第一部分炎症性肠病中IgA/G结合菌群的变化目的：免疫球蛋白A（Immunoglobulin A,IgA）是粘膜产生的主要抗体，IgA结合菌群在炎症性肠病（Inflammatory bowel disease,IBD）发展过程起重要作用。中国IBD患者粪便IgA结合菌群改变，及IgG（Immunoglobulin G,IgG）结合菌群是否也有临床意义尚不清楚。本章检测了IBD患者IgA和IgG结合细菌的百分比，观察了IgA和IgG结合菌群与IBD临床特征的相关性，并检测了IgA和IgG结合阳性和结合阴性菌群的变化情况，以评估IgA/G结合的微生物群的方法是否在IBD的治疗中具有潜在的应用前景。方法：2020年至2021年于广州市第一人民医院消化内科就诊的61名IBD患者及34名健康志愿者作为研究对象被纳入该研究。对患者进行Mayo评分和CDAI评分。收集患者临床数据及血、粪便、结肠组织样本。采用酶联免疫吸附测定法（Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）检测研究对象血浆中IgA和IgG含量。在患者进行肠镜检查的肠道准备之前，留取粪便标本，使用ELISA检测粪便IgA的含量。收集患者肠组织，通过HE染色评估疾病严重程度，通过免疫荧光检测肠粘膜IgA和IgG含量。通过Ig-SEQ进行IBD患者粪便菌群流式分选，得到IgA/G+和IgA/G-细菌，并对分选后的菌群进行16SrDNA测序以分析其结构变化。结果：1.IBD患者肠粘膜产生更多的IgA和IgG。溃疡性结肠炎（Ulcerative colitis,UC）患者粪便中IgA含量高于健康对照组，UC和克罗恩病患者粪便中IgG含量均高于健康对照组。 2.IBD病人的IgA/G结合细菌的百分比较健康对照组高。其中，IBD患者IgG结合细菌百分比增高较IgA结合细菌增高更明显。UC患者粪便IgA/G和IgA/G结合菌群百分比相关性具有统计学差异。 3.与健康对照组相比，IBD患者IgA和IgG结合肠道菌群多样性和分布不同。与健康对照相比，在IBD患者粪便IgA结合促炎细菌丰度增高，IgA结合有益菌与共生菌丰度下降。 4.通过LEfSe(LDA＞4)观察到IgA+Staphylococcaceae和IgA+Escherichia-Shigella，Bacteroides可作为CD患者和UC患者潜在的生物标志物。结论：粪便IgA/G结合菌群有望成为评估IBD疾病活动度的潜在生物标志物，IgA结合细菌在IBD患者粪便中丰度增高、群落结构改变，可能在IBD发展过程有重要作用。第二部分溃疡性结肠炎患者FMT前后IgA结合菌群的变化目的：关于IBD患者粪菌移植（Fecal microbiota transplantation,FMT）前后IgA结合细菌改变的研究较少。本节探讨接受FMT治疗的IBD患者IgA结合菌群是否受不同递送方法（包括经肠镜TET置管和胃镜下喷洒）的影响，并分析IBD患者FMT受体中的供体和宿主移植前/移植后IgA结合细菌的变化。方法：分别收集18位UC患者接受FMT治疗前、治疗后4周以及相应供者的粪便进行流式细胞术分选，对分选后的细菌进行16SrDNA测序分析菌落结构的变化。ELISA检测患者粪便中IgA和IgG含量。结果：1.接受FMT治疗后，大部分UC患者IgA和IgG含量有下降趋势，但总体看移植前后IgA和IgG含量并无统计学意义；14/18个患者IgA结合细菌百分比有下降趋势，15/18个患者IgG结合细菌百分比有下降趋势。 2.接受FMT治疗后，UC患者中IgA+菌群的有益菌如Faecalibacterium_prausnitzi等较治疗前升高，促炎菌如Bacteroides_fragilis等较治疗前下降。 3.接受不同供者粪菌移植的UC患者IgA结合菌株的相对丰度和菌群结构有显著不同。 4.不同FMT途径如胃镜喷洒和经肠镜TET置管对治疗后患者IgA结合菌群变化无影响。结论：UC患者接受FMT治疗后重建肠道菌群IgA靶向性并趋向供体状态，UC患者接受FMT治疗后的IgA结合菌群的改变与不同供者相关，与递送途径不相关。第三部分 DSS肠炎小鼠粪菌移植后IgA结合菌群变化及作用机制初步探讨目的：探讨粪菌移植后Ig结合菌群百分比下降的潜在机制。方法：建立了DSS(Dextran sulfate sodium salt,DSS)诱导的急性结肠炎模型，并给予人源粪菌干预（供体来源）。观察FMT干预后小鼠的体重、疾病活动指数、结肠长度和结肠组织学变化，并通过免疫荧光检测了紧密连接蛋白ZO-1和粘液蛋白MUC2。确定人源粪菌对肠炎小鼠炎症情况确有缓解作用后，使用PCR检测肠组织IgA类转换因子表达情况，并使用流式细胞术检测小鼠肠道IgA和IgG分泌性B细胞产生情况。结果：FMT干预使急性肠炎小鼠体重下降、疾病活动指数降低、结肠长度缩短及炎症损伤减轻、粘膜紧密连接蛋白ZO-1和粘液蛋白MUC2表达下调减少。FMT后降低了DSS急性肠炎小鼠粪便IgA和IgG结合细菌百分比，也降低了DSS急性肠炎小鼠肠道IgA和IgG分泌型记忆B细胞数量。FMT对小鼠结肠多聚免疫球蛋白受体表达无明显作用，但下调了IgA类別转换相关基因表达。结论：DSS急性肠炎小鼠Ig结合细菌百分比增高可能与Ig分泌增多相关，与pIgR表达无关，FMT可以通过下调Ig分泌降低Ig结合细菌的百分比。Ig分泌增多可能与非T细胞依赖途径介导的IgA类转换相关。收起

关键词 : 炎症性肠病粪菌移植 IgA结合肠道菌群 IgG结合肠道菌群临床疗效