中国科学技术信息研究所--国家工程技术数字图书馆

1. NAFLD中医组方规律分析和中医证候特征调查及葱白提取物治疗NAFLD大鼠的机制研究

[学位论文] 刘云湖北中医药大学 2021年博士导师: 时昭红共196页

摘要 : 本篇文章通过文献分析研究、临床调查研究、网络药理学研究及动物实验研究四部分探讨了中医药对非酒精性脂肪性肝病的认知。 1基于中医传承辅助系统的中医药治疗非酒精性脂肪性肝病组方规律分析目的：运用“中医传承辅助平台系统”软件分析... 展开本篇文章通过文献分析研究、临床调查研究、网络药理学研究及动物实验研究四部分探讨了中医药对非酒精性脂肪性肝病的认知。 1基于中医传承辅助系统的中医药治疗非酒精性脂肪性肝病组方规律分析目的：运用“中医传承辅助平台系统”软件分析近十年文献报道的治疗非酒精性脂肪性肝病的中药组方规律。方法：通过收集CNKI及万方中运用中医药方剂治疗非酒精性脂肪性肝病的文献,筛选并建立方剂数据库,利用关联规则、聚类分析等数据挖掘方法，得出治疗非酒精性脂肪性肝病的辨证用药规律及核心药物。结果：共纳入病例处方320份，涉及中药216味，主要证型6种，常见治法9种，总结出药物使用频次，四气五味，归经及药物的关联及配伍。结论：通过数据挖掘对非酒精性脂肪性肝病的方剂进行相关分析，得出组方以祛痰散结、活血化瘀为主，并进一步总结组方规律，为临床诊疗提供一定参考。 2非酒精性脂肪性肝病中医证候特征调查目的：通过收集临床数据探讨非酒精性脂肪肝病中医证型、症状分布规律与特征。方法：以98例NAFLD患者为研究对象，以中医辨证及相关指南意见为基础将纳入患者辨证分型，并采集每位患者症状表现、一般情况、临床检查指标、量表评分等，从而总结探讨各中医证型与客观化指标的关系。结果：在98例NAFLD患者中，男性发病率高于女性；男女发病率均趋于年轻化；血脂异常升高(40.8%)、高血压(41.8%)、糖耐量异常(31.6%)是最常见危险因素；肝郁脾虚证31例、湿热内蕴证28例、痰湿内阻证19例、痰瘀互结证13例、脾肾两虚证7例。出现次数最多的10种症状为四肢乏力(66)、胁肋胀满(61)、食欲不振(54)、脘腹痞闷(48)、大便不爽(36)、口干(31)、入睡困难(31)、恶心欲呕(30)、口腻(29)、胁痛(28)；肝郁脾虚证、痰湿内阻证与其他证型相比ALT升高；痰瘀互结证甘油三酯、总胆固醇水平最高；湿热内蕴证空腹血糖水高于其他证型；在PRO量表评分方面，痰瘀互结证在生理领域评分最高，肝郁脾虚证在心理领域评分最高，痰瘀互结证总得分最高。结论：NAFLD男性发病率高，且趋于年轻化；血脂异常升高、高血压、糖耐量异常是最常见危险因素；肝郁脾虚证是各证型中最常见证型；四肢乏力、胁肋胀满、食欲不振、脘腹痞闷等为常见症状；不同证型的ALT、甘油三酯、总胆固醇、空腹血糖和PRO量表评分具有差异，但这些差异需进一步扩大样本量来进行验证。 3基于网络药理学的葱白提取物治疗非酒精性脂肪肝病的机制研究目的：应用网络药理学的研究方法分析葱白提取物治疗非酒精性脂肪性肝病的潜在作用靶点。方法：通过中药系统药理分析平台检索葱白有效成分及作用靶点，再利用GeneCards网络数据库搜索NAFLD关键靶点，运用Perl语言软件对数据进行预处理，再通过R语言软件、Cytoscape软件以及String网络数据平台进行数据分析及作图。结果：葱白提取物的β-谷甾醇和NAFLD共同基因靶点有17个；通过GO功能富集分析发现共同基因靶点的功能涉及核受体活性、转录因子活性；KEGG通路富集分析显示共同基因靶点涉及流体剪切应力和动脉粥样硬化信号通路、TNF信号通路、细胞凋亡信号通路、IL-17信号通路、糖尿病并发症信号通路、脂肪因子信号通路、胰岛素抵抗信号通路、NF-κB信号通路等。结论：根据网络药理学分析结果及查阅相关文献，预测PPARγ可作为葱白提取物治疗NAFLD的重要作用靶点。 4基于PPARγ探讨葱白提取物改善NAFLD大鼠胰岛素抵抗及巨噬细胞极化的实验研究目的：探讨葱白提取物改善NAFLD大鼠胰岛素抵抗及巨噬细胞极化的机制。方法：将36只雄性大鼠随机分为正常组、模型组、葱白组、葱白加抑制剂组、吡格列酮组、抑制剂组，除正常组外，均采用高脂饮食造模12周，实验结束称取大鼠体重及肝脏湿重；采集血清标本检测TC、TG、AST、ALT、FBG、FINS、HOMA-IR水平；采集骨骼肌标本，进行HE染色，运用免疫荧光染色检测Glut4、CD68蛋白表达；运用Westernblot法检测IRS-1、PI3K、Glut4蛋白表达；运用荧光定量PCR法检测基因F4/80、iNOS、TNFα、Arg-1、IL-10表达。采集大鼠肝脏组织，用以HE和油红O染色；运用免疫荧光染色检测CD68、CD163、TNFα、IL-10、TLR4、MyD88蛋白表达；运用Westernblot法检测PPARγ、CD68、TLR4、NFκB、MyD88蛋白表达；运用荧光定量PCR法检测基因IRS-1、IRS-2、SREBP-1c、PEPCK、G6Pase、F4/80、MCP-1、iNOS、Arg-1、TNFα、IL-10表达。结果：葱白提取物和吡格列酮能控制NAFLD体重，降低TC、TG、AST、ALT、FBG、FINS、HOMA-IR水平；增加骨骼肌Glut4、CD68免疫荧光强度；上调骨骼肌IRS-1、PI3K、Glut4蛋白表达；上调骨骼肌基因Arg-1、IL-10表达，下调基因F4/80、iNOS、TNFα表达；减弱肝组织中CD68、TNFα、TLR4、MyD88蛋白荧光强度，并增加CD163、IL-10蛋白荧光强度；上调肝组织PPARγ蛋白表达，下调CD68、TLR4、NFκB、MyD88蛋白表达；上调肝组织基因Arg-1、IL-10、IRS-2表达，下调基因IRS-1、SREBP-1c、PEPCK、G6Pase、F4/80、MCP-1、iNOS、TNFα表达。葱白加抑制剂组和模型组在上述各指标检测结果上未见统计学差异。结论：葱白提取物可改善NAFLD胰岛素抵抗，诱导巨噬细胞由M1型向M2型转化，从而减轻免疫炎性反应。同时PPARγ是葱白提取物发挥治疗作用的重要分子靶点之一。收起

关键词 : 非酒精性脂肪性肝病组方规律中医证候葱白提取物网络药理学动物实验

2. 基于TLR4通路探讨健脾活血方治疗萎缩性胃炎伴癌前病变的疗效及机制研究

[学位论文] 张曼玲湖北中医药大学 2021年博士导师: 时昭红共171页

摘要 : 目的：观察健脾活血方治疗萎缩性胃炎伴癌前病变的临床疗效，并初步探索其疗效机制；建立恶性转化胃上皮细胞模型，观察健脾活血方含药血清对其的影响，并探索其发挥作用的机制。挖掘中医药治疗萎缩性胃炎伴癌前病变的新方法，为本病的临证用药... 展开目的：观察健脾活血方治疗萎缩性胃炎伴癌前病变的临床疗效，并初步探索其疗效机制；建立恶性转化胃上皮细胞模型，观察健脾活血方含药血清对其的影响，并探索其发挥作用的机制。挖掘中医药治疗萎缩性胃炎伴癌前病变的新方法，为本病的临证用药提供参考及理论支撑。方法： 1.搜索CNKI、WANFANG、SinoMed、VIP、Cochrane、Pubmed、Embase数据库中近20年关于中医药治疗萎缩性胃炎伴癌前病变的临床文献并进行文献筛选，运用中医传承辅助系统(V2.5)，录入方药证治数据，建立数据集。利用“数据统计”、“统计报表”等模块，运用关联规则、复杂系统熵聚类等统计手段，分别对所有胃癌前病变，注明肠上皮化生，注明不典型增生，注明异型增生的方药进行分析，包括药物四气五味归经统计、频次统计、治法统计、组方分析、新方分析。 2.搜索CNKI、WANFANG、SinoMed、VIP、Cochrane、Pubmed、Embase数据库中近20年关于健脾活血法依据治疗萎缩性胃炎伴癌前病变的临床研究并进行文献筛选，利用Cochrane系统评价手册对纳入的文献进行质量评价，Revman5.3软件对干预方法的临床总有效率、胃镜改善率、病理缓解率、Hp根除有效率进行meta分析，并记录不良反应。 3.搜索GEO数据库(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/)中胃黏膜低级别上皮内瘤变与慢性胃炎差异基因的相关芯片，提取基因数据集，利用PERL软件，R语言中的程辑包，提取差异基因及其交集，并绘制热图、火山图、韦恩图，利用R语言，对筛选出的差异基因进行GO富集分析和KEGG富集分析；运用string数据库(https://www.string-db.org/)，构建差异基因的蛋白互作网络(PPI)，并筛选出核心基因。 4.临床研究。以随机数字表法将62名患者分为观察组和对照组，每组各31例，观察组予以健脾活血方(摩罗丹配伍三七粉)，对照组给予叶酸片，疗程均为24周。观察比较两组的临床有效率、治疗前后的症状评分(主症/次症评分，症状总评分)、胃镜评分、病理评分，同时进行治疗前、治疗中、治疗后的安全性评估；免疫荧光法检测观察组患者治疗前后胃黏膜中Toll样受体4(Toll Like Receptor 4，TLR4)、P53、上皮间质转化(Epithelial Mesenchymal Transition，EMT)相关分子E-钙黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)的表达情况。 5.体外实验。利用1-甲基-3-硝基-1-亚硝基胍(MNNG)刺激人胃上皮细胞(GES-1细胞)，诱导其恶性转化，构建恶性转化的胃上皮细胞(T-GES-1)模型。以健脾活血方含药血清、叶酸片含药血清为干预药物，分六组：A组：GES-1细胞+正常大鼠含药血清；B组：GES-1细胞+MNNG+正常大鼠含药血清；C组：GES-1细胞+MNNG+叶酸片含药血清；D组：GES-1细胞+MNNG+健脾活血含药血清；E组：GES-1细胞+MNNG+健脾活血含药血清+TLR4激动剂；F组：GES-1细胞+MNNG+正常大鼠含药血清+TLR4激动剂。观察细胞形态，利用CCK-8检测经MNNG/含药血清干预24小时、48小时、72小时后细胞的活力；利用划痕实验检测各组细胞的迁移率；流式凋亡检测各组细胞的凋亡率；实时荧光定量PCR检测各组细胞中Vimentin、N-cadherin、E-cadherinmRNA的表达；WB检测各组细胞中TLR4、MyD88、NF-κB、p-NF-κB蛋白的表达；免疫荧光法检测各组细胞中P53、Ki67、Muc2的表达，并对结果行统计学分析。结果： 1.经筛选，共纳入232篇文献，包括252首方剂，233味药。药性总体偏平，药味以多归于脾、胃、肝经，健脾活血治法运用最多；使用频次最高的治法为健脾活血法、化浊解毒法、滋养胃阴法、疏肝和胃法，不同病理类型各有侧重；治疗PLGC频次最高的药物是甘草、白术、莪术、黄芪、白花蛇舌草等，治疗PLGC的组方常用的是“白术、甘草”，“黄芪、甘草”，“黄芪、白术”，“莪术、黄芪”，“甘草、白芍”、“丹参、甘草”等，不同病理类型各有侧重，并形成常用组合网络图；提取治疗PLGC的核心组合16个，新方8个，提取治疗肠上皮化生、不典型增生、异型增生的核心组合各8个，新方各4个，并形成新方网络图。 2.最终纳入39篇RCT文献，共有3786名受试者，其中健脾活血法治疗组1994名，对照组1792名。文献质量评价显示：有21篇为随机数字表法随机分组，18篇提及随机分组，但未阐述随机方法。2篇为双盲双模拟，1篇采用模拟药物单盲。有6篇在结局观测指标描述中的例数与原始例数不符，且未说明失访原因；meta分析显示：健脾活血法临床有效率优于对照组[RR=1.25，95%CI(1.21，1.30)]；胃镜改善率优于对照组[RR=1.39，95%CI(1.28，1.52)]；病理改善率优于对照组[RR=1.48，95%CI(1.38，1.60)]；中医症状有效率优于对照组[RR=1.25，95%CI(1.13， 1.38)]；Hp根除有效率优于对照组[RR=1.25，95%CI(1.14，1.37)]，39篇文献中，有14篇文献描述了研究过程中观察不良反应，其中12篇描述未出现不良反应，2篇中有出现不良反应，包括便秘6例(对照组2/60，观察组4/60)、腹痛1例(对照组1/60)、口干3例(对照组1/60，观察组2/60)、腹泻1例(对照组1/90)、头痛1例(对照组1/90)、皮疹1例(对照组1/90)。 3.选取GSE55696、GS87666E数据集，筛选出差异基因121个，其中上调基因42个，下调基因79个。差异基因主要分布于细胞颗粒腔、细胞内小泡、高密度脂蛋白颗粒等中；差异基因参与的生物过程主要是激素代谢过程，白细胞趋化过程，cGMP的信号途径等；主要作用涉及有钾离子通道运转、氧化还原、模式识别受体活动等。差异基因参与的通路包括白介素17(IL17)通路、缺氧诱导因子-1(HIF-1)通路、花生四烯酸代谢通路、促性腺激素释放激素(GnRH)分泌通路。 4.临床研究结果显示，经卡方检验分析，观察组临床有效率高于对照组(卡方值=6.613，P＜0.05)；观察组治疗后中医症状总评分较治疗前降低(P＜0.01)，且低于对照组(P＜0.01)，观察组主要症状胃脘疼痛、饱胀、痞满、嗳气、纳差评分均降低(P＜0.01)，其中饱胀、痞满、嗳气、纳差积分低于对照组治疗后(P＜0.05)；观察组次要症状疲乏、睡眠差、嘈杂、反酸评分降低(P＜0.01)，且低于对照组治疗后(P＜0.05)。观察组治疗后胃镜评分中胃镜下黏膜色泽评分、血管透见度评分、黏膜隆起评分、红斑评分、胃镜总积分较治疗前降低(P＜0.05)，其中粘膜色泽评分、红斑评分、胃镜总评分低于对照组治疗后(P＜0.01)；观察组治疗后病理评分中肠上皮化生评分、异型增生评分较治疗前降低(P＜0.01)，其中异型增生评分低于对照组(P＜0.05)。经安全性监测，摩罗丹配伍三七粉安全性良好。观察组治疗后胃黏膜中TLR4、P53、Vimentin表达较治疗前下降(P＜0.01)，且低于对照组(P＜0.01)；观察组治疗后胃黏膜中E-cadherin表达增高(P＜0.01)，且高于对照组(P＜0.01)。 5.体外研究结果显示：正常的GES-1贴壁生长，细胞呈梭形，形态规则，经MNNG处理后细胞形态逐渐不规则，呈现多边形。CCK-8检测显示，MNNG对GES-1细胞有一定细胞毒性，呈浓度依赖性，时间对其影响甚微，至MNNG浓度为40μmol/L时GES-1活性呈断崖式下降，20μmol/L时抑制率为30%左右，选择20μmol/L，24h造模，含药血清对细胞活性的影响呈浓度依赖型，无明显时间依赖，选择15%，24h干预。经MNNG处理后GES-1细胞的迁移率升高、凋亡率下降、EMT上升(P＜0.05)，P53、Ki67、Muc2表达上升(P＜0.05)，TLR4、MyD88、NF-κB、p-NF-κB蛋白表达上升(P＜0.05)；给予健脾活血含药血清后，上诉情况缓解(P＜0.05)，且优于加入叶酸片含药血清组(P＜0.05)；在MNNG诱导的GES-1细胞中加入TLR4激活剂后，上述情况加重(P＜0.05)，同时加入TLR4激动剂及健脾活血含药血清，情况优于前者(P＜0.05)。结论： 1.健脾活血方治疗脾虚血瘀型萎缩性胃炎伴癌前病变临床疗效显著，且安全性良好，值得临床推广。 2.健脾活血方可改善萎缩性胃炎伴癌前病变患者胃黏膜P53、TLR4的表达，且可缓解EMT，这可能是其发挥作用的机制。 3.健脾活血方含药血清可抑制恶性转化胃上皮细胞的恶性特征，优于叶酸片含药血清，其机制为通过调控TLR4/MyD88/NF-κB，抑制EMT而发挥疗效。收起

关键词 : 萎缩性胃炎胃癌前病变健脾活血方 TLR4通路 GES-1细胞临床疗效

3. 加味茵陈五苓散治疗非酒精性脂肪性肝炎(湿热蕴结证)的临床观察及机制研究

[学位论文] 郑丁湖北中医药大学 2021年博士导师: 时昭红共117页

摘要 : 目的：1.通过整理非酒精性脂肪性肝炎中医理论研究，阐述“淡以通阳”法与NASH及胰岛素抵抗的关系。2.通过Meta分析评价茵陈五苓散治疗脂肪肝的疗效，为茵陈五苓散治疗脂肪肝提供循证医学证据。3.观察加味茵陈五苓散治疗湿热蕴结证NASH患者的临床疗效... 展开目的：1.通过整理非酒精性脂肪性肝炎中医理论研究，阐述“淡以通阳”法与NASH及胰岛素抵抗的关系。2.通过Meta分析评价茵陈五苓散治疗脂肪肝的疗效，为茵陈五苓散治疗脂肪肝提供循证医学证据。3.观察加味茵陈五苓散治疗湿热蕴结证NASH患者的临床疗效，初步探讨其可能发挥的作用机制。4.通过建立高脂饮食诱导NASH模型大鼠，探讨加味茵陈五苓散治疗NASH可能的作用机制。方法：1.理论探讨：探讨NASH中医病因病机以及对通阳理论的起源、发展、完善以及后世医家总结的梳理，阐述“淡以通阳法”与NASH及IR之间的关系。 2.Meta分析：对国内外发表的关于茵陈五苓散加减治疗脂肪肝的随机对照文献进行筛选及质量评价，利用Revman5.3软件对干预方法的临床总有效率、AST、ALT、GGT、TC、TG进行Meta分析，并记录不良反应。 3.临床试验：选择武汉市中西医结合医院消化内科门诊和住院部的患者，通过随机数字表法分为中药治疗组、中药对照组及西药对照组，中药治疗组给予加味茵陈五苓散，中药对照组给予加味茵陈蒿汤，西药对照组给予多烯磷脂酰胆碱（易善复），每4周对患者的临床症状进行评分，检测治疗前后患者肝功能、血脂水平、IR相关指标、血清FGF21、肝脏B超及Fibrotouch，总疗程12周。 4.动物实验：通过高脂饮食建立NASH模型大鼠，分为正常组、模型组、中药组、中药+空病毒组、中药+慢病毒组、吡格列酮组，检测大鼠治疗前后血清ALT、AST、TG、TC、血糖、Fins及HOMA-IR，肝脏miR-34a、PPAR-α、FGF21水平及肝脏HE染色。结果：1.理论研究：在NASH发生发展过程中，阳气不通始终存在，也是NASH发生发展的关键环节，对于湿热蕴结证NASH阳气不通常采用清热除湿兼淡以通阳之法。 2.Meta分析：最终纳入6篇RCT文献，共有受试者798人，其中治疗组400人，对照组398人。文献质量评价：6篇文章均提及随机分组，只有4篇文献提及具体的分组方法，其中有3篇是随机数字表法，1篇是随机平行分组法，还有2篇没有提及。Meta结果显示：加味茵陈五苓散临床有效率优于对照组[RR=1.24，95%CI（1.13,1.35），P＜0.01]。加味茵陈五苓散对ALT的疗效优于对照组[MD=-8.90，95%CI（-8.90,-7.37），P＜0.01]。加味茵陈五苓散对AST的疗效优于对照组[MD=-15.61，95%CI（-16.53，-14.69），P＜0.01]。加味茵陈五苓散对GGT的疗效优于对照组[MD=-17.50，95%CI（-18.46，-16.54），P＜0.01]。加味茵陈五苓散对TC的疗效优于对照组[MD=-1.08，95%CI（-1.19，-0.98），P＜0.01]。茵陈五苓散对TG的疗效优于对照组[MD=-1.39，95%CI（-1.59，-1.20），P＜0.01]。 3.临床试验：对中医临床症候积分,中药治疗组、中药对照组治疗4周、8周、12周后疗效明显优于西药对照组（P＜0.01），中药治疗组及中药对照组之间疗效无差异（P＞0.05）。三组体重指数（BMI）及腰臀围（WHR）治疗前后均无明显差异（P＞0.05）。治疗12周后三组AST、ALT、GGT比较三者无明显差异（P＞0.05），可认为治疗12周后三组降低AST、ALT、GGT的疗效无明显差异，其中西药对照组降低AST、ALT速度更快，三组降低GGT速度无明显差异。中药治疗组治疗4周、8周、12周后TG、TC均较治疗前有明显降低（P＜0.01），中药对照组及西药对照组两组治疗后4周TG较治疗前无明显降低（P＞0.05），TC降低明显（P＜0.01），治疗8周、12周后TC、TG降低明显（P＜0.01）。治疗12周后中药治疗组降低TG疗效优于中药对照组及西药对照组，降低TC三组无明显差异（P＞0.05）。对于IR，中药治疗组与中药对照组治疗后差异无统计学意义（P＞0.05），中药治疗组与西药对照组有差异（P＜0.05）,可认为中药治疗组及中药对照组改善IR的疗效优于西药对照组。对于FGF21，中药治疗组治疗后较治疗前明显升高，余两组治疗后较治疗前无明显差异（P＞0.05）。对于肝脂肪变性，三组肝脂肪变性较治疗前均出现明显好转，三组之间差异无统计学意义（P＞0.05）。 4.动物实验：中药组及吡格列酮组大鼠肝指数明显低于正常组（P＜0.01），中药+慢病毒组大鼠肝指数较中药组明显升高（P＜0.01）。HE染色镜下观：正常组大鼠肝小叶结构清晰，肝细胞大小、形态正常，肝细胞呈放射状排列；模型组及中药+慢病毒组大鼠肝小叶结构严重破坏，肝细胞排列紊乱，肝细胞可见大量脂肪空泡；中药组、吡格列酮组及中药+空慢病毒组肝小叶结构完整，少量肝细胞可见脂肪空泡，仍呈放射状排列。中药组、中药+空病毒组较模型组血清ALT、AST、TC、TG表达水平均降低（P＜0.01），吡格列酮组较模型组比较，血清ALT、AST水平降低（P＜0.05），血清TC、TG水平未见明显变化。中药组、吡格列酮组较模型组FBG、2hBG、Fins、HOMA-IR明显降低（P＜0.01）。中药组、中药+空病毒组较模型组肝脏miR-34a表达明显降低，PPAR-α、FGF21mRNA的表达升高（P＜0.01）。结论：1.湿热痹阻肝脏脉络，阳气不通是湿热蕴结证NASH发生发展的关键，加味茵陈五苓散清热利湿兼以“淡以通阳”治疗湿热蕴结证NASH具有丰富的中医理论基础。 2.通过Meta分析的方法对茵陈五苓散治疗脂肪肝的相关文献进行系统评价，发现其治疗脂肪肝有较好的临床疗效。 3.加味茵陈五苓散能够改善湿热蕴结证NASH患者临床症状、肝功能、血脂水平、IR及糖耐量，对改善体重指数及腰臀围无明显作用，提高血清FGF21水平；在改善临床症状、血脂、IR及糖耐量方面疗效优于西药对照组，在改善血脂疗效优于中药对照组。 4.加味茵陈五苓散能够降低NASH模型大鼠肝功生化指标、改善肝脂肪变性及IR，其作用机制可能通过降低肝脏miR-34a表达，进而上调PPAR-α、FGF21的表达。收起

关键词 : 非酒精性脂肪性肝炎湿热蕴结证茵陈五苓散实验药理

4. 基于“脾胃升降协调论”探讨半夏调中颗粒治疗非糜烂性反流病的临床疗效及机制研究

[学位论文] 刘凡湖北中医药大学 2022年博士导师: 时昭红共113页

摘要 : 本文通过理论源流、文献分析研究、临床试验研究、动物实验研究，探讨了中医药对非糜烂性反流病的认知。 1、运用“脾胃升降协调论”治疗非糜烂性反流病的理论源流及研究进展：脾胃升降理论的相关记载最早见于《内经》，奠定了其理论基础。... 展开本文通过理论源流、文献分析研究、临床试验研究、动物实验研究，探讨了中医药对非糜烂性反流病的认知。 1、运用“脾胃升降协调论”治疗非糜烂性反流病的理论源流及研究进展：脾胃升降理论的相关记载最早见于《内经》，奠定了其理论基础。东汉张仲景将《内经》升降出入理论运用于脾胃病的临证证治中并加以发挥，推动了脾胃升降协调论的形成与发展；“金元四大家”之一李东垣更进一步促进了脾胃升降协调理论的发展。其后历代医家不断地丰富和完善了脾胃升降协调理论；同时，当代医家亦不断对脾胃升降协调理论进行承传与创新。我院著名中医张介眉教授在治疗NERD方面积累了丰富经验，将“脾胃升降协调论”运用于本病的临床实践中，认为脾胃升降失调是其发病的病机关键，恢复“脾胃升降协调功能”是辨治本病的核心与根本，拟半夏调中颗粒治疗NERD，疗效显著。因此，半夏调中颗粒基于“脾胃升降协调论”治疗NERD，具有充分的研究依据及价值。 2、基于数据挖掘的中医药治疗非糜烂性反流病的组方用药规律分析：目的：通过数据挖掘的方法，运用“古今医案云平台”系统探讨中医药治疗NERD的遣方用药规律。方法：检索近10年CNKI、万方以及维普中文数据库中医药治疗NERD的有效处方，筛选后建立处方数据库，利用“古今医案云平台”进行药物频次、属性统计以及关联、聚类和复杂网络分析。结果：共检索出418篇文献，进行筛选后剔除351篇，最终纳入文献67篇，共涉及方剂83首，中药121味，主要证型4种。分析总结出药物的使用频次、配伍及核心药物，并进一步总结其组方规律。结论：中药治疗NERD以半夏、甘草、柴胡、黄连等药为核心药物，以辛开苦降、疏肝健脾、和胃降逆为主要用药特点，总体治则上以调畅气机，协调脾胃升降为根本，同时兼顾散寒清热、理气化痰等多种治法，为临床治疗NERD及后续研究提供了一定参考依据。 3、半夏调中颗粒治疗寒热错杂型非糜烂性反流病的临床疗效观察：目的：观察半夏调中颗粒治疗寒热错杂型NERD的临床疗效。方法：选择84例于武汉市中西医结合医院消化内科门诊及住院的寒热错杂型NERD患者，时间范围为2020年8月至2021年10月，随机分为试验组与对照组各42例。试验组予以半夏调中颗粒1袋/次，3次/日，同时服用泮托拉唑钠肠溶胶囊40mg/次，1次/日；对照组予以口服泮托拉唑钠肠溶胶囊40mg，1次/日，疗程均为4周。治疗后分别评估两组的基本情况及安全性指标，比较两组的反流、烧心症状VAS评分、GerdQ评分、中医证候积分、GERD生活质量量表评分、PRO量表评分、SAS与SDS量表评分，并评估中医证候疗效。结果：组内比较显示，与治疗前相比，两组治疗后的反流、烧心VAS评分、GerdQ评分、中医证候总积分、GERD生活质量量表评分、PRO量表评分、焦虑与抑郁量表评分均较治疗前下降(P＜0.01)；组间比较显示，治疗后试验组的烧心、反流症状评分、GerdQ评分、中医证候积分均低于对照组(P＜0.01)，尤其在反酸或泛吐清水、神疲乏力、手足不温、肠鸣便溏、胸骨后灼痛/胃脘灼烧不适等中医证候的治疗上较对照组更具优势(P＜0.01)；试验组的总有效率（95.24%）高于对照组（78.57%）(P＜0.05)；同时，与对照组相比，试验组的GERD生活质量量表评分、PRO量表评分、SAS与SDS量表评分均低于对照组(P＜0.01)。结论：半夏调中颗粒联合PPI能缓解NERD患者的相关临床症状与中医证候，疗效显著优于单纯服用PPI，同时能改善NERD患者的生活质量与精神心理状态，且无明显不良反应，安全有效。 4、基于MC-PAR2-CGRP通路探讨半夏调中颗粒治疗非糜烂性反流病的机制研究：目的：通过观察半夏调中颗粒干预NERD内脏高敏感性模型大鼠的痛觉行为学改变、组织学变化以及内脏高敏感相关因子的表达，探讨半夏调中颗粒治疗非糜烂性反流病的机制。方法：将48只雄性SD大鼠随机分为6组，卵清蛋白联合食管酸灌注法造模。对照组与模型组予以生理盐水干预；半夏调中颗粒组、奥美拉唑组与PAR-2拮抗剂组分别予以相应药物干预；半夏调中颗粒+PAR-2激动剂组予以半夏调中颗粒和PAR-2激动剂同时干预。14天后观察大鼠一般情况、机械缩足反射阈值、食管组织形态改变、肥大细胞计数、RT-PCR及Western Blot法检测食管组织相关因子表达。结果：与对照组相比，模型组大鼠敏感阈值降低（P＜0.05），食管组织可见微炎性改变，肥大细胞计数增高（P＜0.05），PAR-2、TRPV1、CGRP、SP蛋白与mRNA的表达水平显著上升（P＜0.05）；同时，与模型组比较可见，半夏调中颗粒组、奥美拉唑组、PAR-2拮抗剂组大鼠的敏感阈值降低（P＜0.05），肥大细胞计数下降（P＜0.05），以上相关因子表达不同程度地降低（P＜0.05）；而半夏调中颗粒+PAR-2激动剂组与模型组无明显差异（P＞0.05）。结论：半夏调中颗粒能通过介导肥大细胞-PAR-2-CGRP通路，下调CGRP、SP等神经递质的表达水平，缓解非糜烂性反流病模型大鼠的食管内脏高敏感状态，可能是其治疗非糜烂性反流病的作用机制之一。收起

关键词 : 非糜烂性反流病半夏调中颗粒临床药理脾胃升降协调论

5. 基于真实世界芪石升降归元颗粒治疗胃食管反流病的临床疗效观察

[学位论文] 占可湖北中医药大学 2023年硕士导师: 时昭红共80页

摘要 : 目的: 本研究拟通过观察并比较患者治疗前后的临床症状、胃镜下黏膜表现复发率及不良反应，系统评估比较芪石升降归元颗粒与雷贝拉唑钠肠溶胶囊治疗胃食管反流病的疗效。从而丰富“脾胃升降理论”在GERD临床诊治中的认识和应用，以期为提高中医药... 展开目的: 本研究拟通过观察并比较患者治疗前后的临床症状、胃镜下黏膜表现复发率及不良反应，系统评估比较芪石升降归元颗粒与雷贝拉唑钠肠溶胶囊治疗胃食管反流病的疗效。从而丰富“脾胃升降理论”在GERD临床诊治中的认识和应用，以期为提高中医药在治疗胃食管反流病中的应用率和降低GERD的复发率上提供思路及参考，为制定胃食管反流病中医治疗方案提供循证医学依据。方法: 本研究选取了2021年10月至2022年3月就诊于武汉市中西医结合医院消化内科门诊或住院部的72例GERD患者作为研究对象，并将其随机分为试验组（中药组）和对照组（西药组）各36例。试验组予以口服芪石升降归元颗粒1袋/次，2次/日;对照组予以口服雷贝拉唑钠肠溶胶囊（20mg）1片/次，1次/日。两组的疗程均为8周，随访至治疗后24周。观察并比较两组患者治疗前基本情况;治疗前后胃食管反流病评分量表（GerdQ）、反流性疾病问卷（RDQ）、反流症状指数评分表（RSI）、胃食管反流病中医症状积分量表、汉密尔顿焦虑量表（HAMA）及抑郁量表（HAMD）评分，内镜下分级以及治疗后中医症状改善疗效评价、食管黏膜修复疗效评价、复发率各指标的情况。并检测三大常规、肝肾功能及心电图来评价药物安全性。统计分析并得出结论。结果: 1.基线指标比较:对两组患者治疗前的基本情况包括性别、年龄、体重指数和病程进行比较，差异无统计学意义（P＞0.05）,具有可比性。 2.效应性指标比较:（1）治疗前组间比较显示:对两组患者治疗前胃食管反流病评分量表（GerdQ）、反流性疾病问卷（RDQ）、反流症状指数评分表（RSI）、胃食管反流病中医症状积分量表、汉密尔顿焦虑量表（HAMA）及抑郁量表（HAMD）评分，内镜下分级进行比较，均无显著性差异（P＞0.05）,具有可比性; (2)治疗前后组内比较显示:与治疗前相比，两组治疗后胃食管反流病评分量表(GerdQ)、反流性疾病问卷(RDQ)、反流症状指数评分表(RSI)、胃食管反流病中医症状积分量表、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)及抑郁量表(HAMD)评分，内镜下分级各指标均显著下降，差异具有统计学意义(P＜0.05); (3)治疗后组间比较显示:两组治疗后胃食管反流病评分量表(GerdQ)、反流性疾病问卷(RDQ)、反流症状指数评分表(RSI)、胃食管反流病中医症状积分量表，内镜下分级各指标均无显著性差异(P＞0.05)但试验组治疗后汉密尔顿焦虑量表(HAMA)及抑郁量表(HAMD)评分均显著低于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)。 (4)试验组中医症状改善有效率为85.71％,对照组中医症状改善有效率为82.86％,两组比较无显著性差异(P＞0.05)。试验组食管黏膜修复有效率为82.86％,对照组食管黏膜修复有效率为80.00％,两组比较无显著性差异(P＞0.05)。试验组复发率为17.14％,显著低于对照组的复发率(40.00％),两组差异具有统计学意义(P＜0.05)。 3.安全性指标比较:试验组及对照组在试验开始前(0周)及治疗结束后(8周)均进行了三大常规、肝肾功能及15导联心电图的安全性指标检查，结果显示两组患者在治疗期间均未出现不良反应。结论: 芪石升降归元颗粒为中成药成分，品控稳定，便于服用，治疗疗效肯定。在缓解患者反酸、烧心、反流相关症状、中医相关胃食管反流证候及修复食管黏膜方面的疗效与目前成熟的PPI制剂雷贝拉唑的疗效基本一致且在改善患者焦虑抑郁精神状态及降低患者停药后短期内复发率方面显著优于对照组雷贝拉唑，总体而言安全性良好，值得临床上深入研究和进一步推广。收起

关键词 : 胃食管反流病雷贝拉唑钠芪石升降归元颗粒真实世界研究临床疗效

6. 半夏调中颗粒治疗寒热错杂型非糜烂性反流病的疗效观察及对食管动力的影响

[学位论文] 刘婉琪湖北中医药大学 2023年硕士导师: 时昭红共80页

摘要 : 目的: 通过与奥美拉唑联合伊托必利对照，观察半夏调中颗粒对寒热错杂型非糜烂性反流病的疗效及对食管动力的影响，为中医药辨治本病提供新的治疗方案和临床依据。方法: 选取武汉市中西医结合医院就诊的寒热错杂型NERD患者80例，随机... 展开目的: 通过与奥美拉唑联合伊托必利对照，观察半夏调中颗粒对寒热错杂型非糜烂性反流病的疗效及对食管动力的影响，为中医药辨治本病提供新的治疗方案和临床依据。方法: 选取武汉市中西医结合医院就诊的寒热错杂型NERD患者80例，随机分为治疗组40例和对照组40例，时间范围自2021年5月至2022年9月。治疗组予以半夏调中颗粒口服;对照组予以奥美拉唑肠溶胶囊和伊托必利片口服，疗程4周。收集性别、年龄、病程等一般情况，在治疗前后分别评估比较两组患者的中医证候疗效、GerdQ量表评分、HRM指标、SAS、SDS量表评分及安全性指标。结果: 1.一般情况比较:治疗前两组患者在性别、年龄、病程、BMI分布方面差异均无统计学意义（P＞0.05）,具有可比性。 2.中医单项症状积分比较:治疗前，治疗组和对照组的各项症状积分比较无统计学差异（P＞0.05）,具有可比性;治疗后，两组组内比较显示，除对照组肠鸣便溏、手足不温症状积分未见明显变化（P＞0.05）,两组的各症状积分均较治疗前下降，差异有统计学意义（P＜0.05）;两组组间比较分析显示，治疗组除肠鸣便溏、手足不温症状积分改善情况优于对照组（P＜0.05）,在胸骨后灼痛或胃脘灼烧不适、反酸或泛吐清水、胃脘隐痛及喜温喜按、食欲不振、神疲乏力症状积分改善方面与对照组比较无统计学差异（P＞0.05）。 3.中医症状总积分比较:治疗前，两组的中医症状总积分比较无明显统计学差异（P＞0.05）;治疗后，两组的中医症状总积分均较治疗前下降，差异有统计学意义（P＜0.05）,两组组间比较中医症状总积分差异无统计学意义（P＞0.05）。 4.中医证候疗效比较:经统计分析，治疗后治疗组的总有效率为86.84％,对照组总有效率为81.08％,两组总有效率比较差异无统计学意义（P＞0.05） 5.GerdQ量表评分比较:治疗前组间比较显示，两组GerdQ量表评分无统计学差异（P＞0.05）;治疗后，组内比较显示，两组治疗后的GerdQ量表评分均较治疗前下降（P＜0.05）;治疗后两组组间GerdQ量表评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）。 6.HRM指标比较:治疗前两组的HRM各项指标比较无统计学差异（P＞0.05）;治疗后两组组内比较显示，治疗组的LESP、DCI、CFV均较治疗前显著改善（P＜0.05）,对照组LESP较治疗前显著改善（P＜0.05）;治疗后组间比较显示，治疗组DCI、CFV较对照组改善更为显著（P＜0.05）。 7.SAS、SDS量表评分比较:治疗前两组SAS、SDS量表评分无明显统计学差异（P＞0.05）;治疗后两组SAS、SDS量表评分均较治疗前下降,差异有统计学差异（P＜0.05）,治疗后两组SAS、SDS量表评分组间比较无统计学差异（P＞0.05）。 8.安全性评价:治疗前后治疗组及对照组患者生命体征平稳，均未诉明显不适，实验室结果和心电图等均未见明显异常。结论: 对于寒热错杂型非糜烂性反流病患者，使用半夏调中颗粒可明显缓解患者的相关临床症状，提高生活质量，缓解患者的精神心理情况，并可改善食管动力情况，具有良好的安全性，可用于临床药物选择。收起

关键词 : 非糜烂性反流病寒热错杂型半夏调中颗粒临床疗效食管动力

7. 养元通络针灸治疗糖尿病胃动力障碍的临床疗效观察

[学位论文] 陈青青湖北中医药大学 2020年硕士导师: 时昭红共79页

摘要 : 目的：观察养元通络针灸对糖尿病胃动力障碍患者的中医症候改善情况，总结分析其疗效及其作用机制，为临床推广提供一定参考依据。方法：选择2019年6月到2019年12月期间于武汉市中西医结合医院就诊的糖尿病胃动力障碍患者42例，按随机、对照的原... 展开目的：观察养元通络针灸对糖尿病胃动力障碍患者的中医症候改善情况，总结分析其疗效及其作用机制，为临床推广提供一定参考依据。方法：选择2019年6月到2019年12月期间于武汉市中西医结合医院就诊的糖尿病胃动力障碍患者42例，按随机、对照的原则分为治疗组、对照组各21例。两组在基础治疗上(包括糖尿病健康宣教、正确饮食、合理使用口服降糖药或胰岛素治疗)，治疗组采用养元通络针灸法进行干预，选取百会、气海、命门、腰阳关、中脘、关元、双侧足三里、阳陵泉、胃俞、肝俞、三阴交、肾俞、脾俞、太冲进行针刺，刺深度0.5-1.0寸，采用常规进针手法后，留针时间为30min,每隔10min进行提插、捻转,行平补平泻的针刺手法,提插的幅度为0.3-0.5cm,频率为60-90次/min之间,提插捻转幅度和频率均采用均衡的手法；针刺同时对脾俞、肾俞进行艾灸，每个部位艾灸时间为15min。每天治疗1次，疗程2周。对照组予以吗丁啉(多潘立酮)片口服，每次10mg，1天3次，疗程2周。观察2组患者治疗前后中医症候评分，标准试餐加钡条X线摄片方法检测胃排空率，胃电图记录胃窦部的胃电节律、频率、振幅，检测胃肠激素(胃泌素、胃动素及生长抑素)水平的变化。治疗前后检查患者血常规、尿常规、粪便常规、肝肾功能、心电图作为安全性指标，记录治疗过程中患者出现的不良反应。最后运用SPSS22.0系统对结果进行分析,并评价各组临床疗效。结果：1.一般情况比较：两组患者在年龄、性别构成比、空腹血糖水平、病程长短、中医症候积分、胃排空率、胃电图指标、胃肠激素水平等方面比较无统计学差异(P＞0.05)。 2.疗效性指标比较：(1)中医症候比较：治疗后，两组患者的上腹胀痛、饱胀感、嘈杂、食欲不振、嗳气吞酸等中医症候积分均低于治疗前，差异有统计学意义(P＜0.05)，并且治疗组的中医症候积分低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。(2)临床疗效比较：治疗组痊愈9例，6例显效，4例有效，总有效率为95.00%；对照组痊愈3例，显效5例，6例有效，总效率为70.00%，治疗组临床疗效显著优于对照组(P＜0.05)。(3)胃排空率比较：2组的胃排空率均较治疗前提高(P＜0.05)，治疗组在提高胃排空率提高上显著优于对照组(P＜0.05)。(4)胃电节律、振幅、频率比较：2组的胃电节律、振幅、频率较治疗前提高(P＜0.05)，治疗组明显优于对照组(P＜0.05)。(5)胃肠激素水平比较：2组治疗后的血清胃泌素、胃动素水平较治疗前提高(P＜0．05)，治疗组高于对照组(P＜0.05)，生长抑素水平较治疗前降低降低(P＜0．05)，治疗组显著低于对照组(P＜0.05)。 3.安全性比较：2组患者治疗前后尿常规、血常规、肝肾功能、粪便常规、心电图等检测指标未见明显异常，治疗过程中2组患者均未见严重的不良反应。结论：养元通络针法能有效改善糖尿病胃动力障碍患者的中医症候，提高临床疗效，增强胃排空率，调节胃电节律，增加胃电频率和胃电振幅，提升血清胃动素、胃泌素浓度，降低生长抑素的水平。养元通络针灸治疗糖尿病胃动力障碍疗效确切，其作用机制可能与调节胃电节律、调整胃肠激素水平相关，且安全性能高，无明显副反应，应用前景广泛。收起

关键词 : 糖尿病胃动力障碍养元通络针灸胃电节律中医症候临床疗效

8. 中医辨证论治联合散剂治疗慢性萎缩性胃炎伴糜烂的临床观察

[学位论文] 杨晶璐湖北中医药大学 2019年硕士导师: 时昭红共77页

摘要 : 目的评价中医辨证论治联合散剂治疗CAG伴糜烂的有效性及安全性，并探讨胃粘膜变化与证型的相关性。方法将105例符合纳入标准的CAG伴糜烂患者按2：1的比例进行随机单盲编码分为试验组70例和对照组35例。试验组根据辨证分型服用对应中药方剂联合散... 展开目的评价中医辨证论治联合散剂治疗CAG伴糜烂的有效性及安全性，并探讨胃粘膜变化与证型的相关性。方法将105例符合纳入标准的CAG伴糜烂患者按2：1的比例进行随机单盲编码分为试验组70例和对照组35例。试验组根据辨证分型服用对应中药方剂联合散剂治疗，对照组口服铝镁加混悬液治疗，两组疗程均为4周。每周随访一次，共计5次，记录两组患者治疗前、治疗2周后和治疗4周后的症状评分；治疗前及治疗4周后的胃镜评分和病理评分。两组患者在治疗前和治疗4周后均需完成安全性检查（血液分析、尿液分析、粪便常规、肝功能、肾功能、心电图）。治疗结束后比较两组患者在症状、胃镜及病理方面的疗效，探讨试验组内胃粘膜变化与证型的相关性，并评价治疗方案的安全性。结果1.两组患者的性别，年龄，治疗前的症状、胃镜和病理积分比较差异无统计学意义（P＞0.05），数据有可比性。 2.两组疗效比较及评价：（1）症状疗效：两组患者治疗2周后症状积分较治疗前降低，治疗4周后症状积分较治疗2周后降低（P＜0.05）；治疗2周后及治疗4周后试验组患者症状积分均小于对照组（P＜0.05）；试验组症状疗效优于对照组（P＜0.05）。（2）胃镜疗效：两组患者治疗4周后胃粘膜糜烂积分较治疗前均下降（P＜0.05）；治疗4周后两组患者胃粘膜糜烂积分之间无明显差异（P＞0.05）。（3）病理疗效：试验组患者治疗4周后胃粘膜萎缩积分较治疗前下降且小于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），对照组患者较治疗前无明显差异（P＞0.05），试验组胃粘膜萎缩疗效优于对照组。试验组患者治疗4周后胃粘膜肠化积分较治疗前下降且小于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），对照组患者较治疗前无明显差异（P＞0.05），试验组胃粘膜肠化疗效优于对照组。急、慢性炎症积分较治疗前均下降（P＜0.05）；治疗4周后两组患者胃粘膜急、慢性炎症积分之间无明显差异（P＞0.05）。 3.胃粘膜病变及其治疗后变化与证型的相关性:胃粘膜I级糜烂在脾胃虚弱证中的比例（77.8%）明显高于其它证型（P＜0.01），IV级糜烂在脾胃湿热证中的比例（75%）明显高于其它证型（P＜0.01）；胃粘膜轻度萎缩在脾胃虚弱证中的比例（88.9%）明显高于其它证型（P＜0.01），重度萎缩在胃络瘀血证中的比例（100%）明显高于其它证型（P＜0.01）；轻度肠上皮化生在脾胃湿热证中的比例（91.7%）明显高于其它证型（P＜0.01），重度肠上皮化生在胃络瘀血证中的比例（80%）明显高于其它证型（P＜0.05）。治疗后脾胃湿热证胃粘膜糜烂改善程度最大（P＜0.05）；脾胃虚弱证胃粘膜萎缩改善程度最大（P＜0.05）；胃络瘀血证胃粘膜肠化改善程度最大（P＜0.05）。 4.安全性评价：治疗期间，两组患者均未出现由研究药物引起的不良反应，治疗结束后安全性检查未出现异常。结论中医辨证论治联合散剂治疗对CAG伴糜烂患者具有良好的临床疗效及安全性，胃粘膜病变及治疗后的变化与证型存在一定的相关性，值得临床诊治CAG伴糜烂患者时参考应用。收起

关键词 : 慢性萎缩性胃炎脾胃虚弱证中医辨证临床疗效散剂治疗

9. 摩罗丹合三七粉治疗脾虚血瘀型萎缩性胃炎伴肠上皮化生的临床观察

[学位论文] 陈雨湖北中医药大学 2022年硕士导师: 时昭红共76页

摘要 : 目的：通过与叶酸片对照，观察摩罗丹联合三七粉对脾虚血瘀型慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生患者的作用，比较两者的临床疗效及安全性，为中医治疗本病提供新思路及临床依据。方法：选取2020年8月至2021年7月就诊于武汉市中西医结合医... 展开目的：通过与叶酸片对照，观察摩罗丹联合三七粉对脾虚血瘀型慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生患者的作用，比较两者的临床疗效及安全性，为中医治疗本病提供新思路及临床依据。方法：选取2020年8月至2021年7月就诊于武汉市中西医结合医院门诊及病房的脾虚血瘀型慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生患者，将66例患者运用随机数字表法分为观察组和对照组，每组33例。观察组患者使用摩罗丹联合三七粉口服治疗，对照组患者使用叶酸片口服治疗，疗程均为24周。两组患者均在治疗前及治疗后行胃镜及病理检查，观察两组患者治疗前及治疗后的中医症状积分，并于治疗前、第12周及治疗后完善安全检查（三大常规、肝肾功能、心电图），记录两组患者在治疗过程中的服药情况、不良反应及不良事件。治疗完成后比较两组患者中医症状、胃镜表现及病理组织学的改善情况，运用SPSS25.0软件对两组患者治疗前后的数据进行统计学分析，评价两组治疗方案的临床疗效及药物安全性。结果： 1.一般情况比较：治疗前两组患者在性别、年龄、病程上的差异均无统计学意义（P＞0.05），两组患者研究结果具有可比性。 2.两组患者治疗前后主要症状评分比较：与治疗前相比，观察组治疗后胃脘胀满、胃脘疼痛、嗳气、食少纳呆评分均有下降，差异有统计学意义（P＜0.05）；与治疗前相比，对照组治疗后嗳气、食少纳呆评分较治疗前均有降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后与对照组比较，观察组胃脘胀满、胃脘疼痛、食少纳呆评分均更低，差异有统计学意义（P＜0.05）。 3.两组患者治疗前后中医症状总积分比较：两组患者治疗后中医症状总积分均较治疗前下降，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后观察组中医症状总积分下降优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 4.中医症状疗效分析：经过24周的治疗后，观察组32例患者，痊愈2例，显效5例，有效22例，无效3例，总有效率90.63%；对照组32例患者无痊愈病例，显效2例，有效19例，无效11例，总有效率65.63%。观察组中医症状疗效明显高于对照组（P＜0.05）。 5.两组患者治疗前后胃镜各方面评分比较：与治疗前相比，观察组黏膜色泽评分、血管透见评分、黏膜质地评分均有下降，差异有统计学意义（P＜0.05）；与治疗前相比，对照组黏膜色泽评分有降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后与对照组相比，观察组黏膜色泽评分下降更明显，差异有统计学意义（P＜0.05）。 6.两组患者治疗前后胃镜总积分比较：两组患者治疗后胃镜总积分均较治疗前下降，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后观察组胃镜总积分下降情况优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 7.两组患者治疗前后病理组织学各方面评分比较：与治疗前相比，观察组萎缩评分、肠上皮化生评分、活动性炎症评分、慢性炎症评分均有降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；与治疗前相比，对照组萎缩评分、肠上皮化生评分均有下降，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后与对照组相比，观察组活动性炎症评分、慢性炎症评分下降程度更明显，差异有统计学意义（P＜0.05）。 8.两组患者治疗前后病理组织学总积分比较：两组患者治疗后病理总积分均较治疗前下降，差异有统计学意义（P＜0.05）。与对照组相比，治疗后观察组病理学总积分下降程度更显著，差异有统计学意义（P＜0.05）。 9.安全性比较：两组患者在服药过程中及治疗完成后安全检查结果均未见明显异常，两组患者在服药过程中均未出现与研究药物相关的不良反应及不良事件，两组药物临床安全性表现良好。结论：摩罗丹联合三七粉及叶酸片对脾虚血瘀型萎缩性胃炎伴肠上皮化生患者均具有良好的临床疗效，两组药物安全性均表现良好，但摩罗丹联合三七粉对患者中医症状总积分、胃镜表现总积分及病理组织学总积分的改善情况均优于叶酸，摩罗丹联合三七粉中医症状疗效明显高于叶酸，并且摩罗丹联合三七粉在改善胃脘疼痛、胃脘胀满症状及胃粘膜急慢性炎症等方面具有一定优势。收起

关键词 : 慢性萎缩性胃炎肠上皮化生脾虚血瘀型摩罗丹三七粉临床疗效药理活性

10. 香砂六君丸合三七治疗脾胃虚弱型萎缩性胃炎伴异型增生的临床观察

[学位论文] 涂蓓蕾湖北中医药大学 2018年硕士导师: 时昭红共76页

摘要 : 目的：通过观察两种不同方案治疗脾胃虚弱型慢性萎缩性胃炎伴轻中度异型增生患者，对患者的临床症状、病理组织学、基于患者报告的临床结局（PRO）量表的变化情况进行比较，并记录治疗过程中的不良反应以及不良事件，从而对两种不同的治疗方案治... 展开目的：通过观察两种不同方案治疗脾胃虚弱型慢性萎缩性胃炎伴轻中度异型增生患者，对患者的临床症状、病理组织学、基于患者报告的临床结局（PRO）量表的变化情况进行比较，并记录治疗过程中的不良反应以及不良事件，从而对两种不同的治疗方案治疗慢性萎缩性胃炎伴异性增生的有效性和安全性进行评价。方法：将64例符合纳入标准的慢性萎缩性胃炎伴异型增生患者按照随机、对照原则分为中药组和西药组2组，每组32例。中药组运用香砂六君丸联合三七粉口服治疗，西药组运用叶酸片口服，2组的用药疗程均为24周。观察2组患者治疗前及用药4、8、12、16、20、24周后的中医症状总积分。2组患者在治疗前和用药24周后均需行胃镜及病理检查。观察患者治疗前和用药24周后各个单项的病理组织学积分、病理总积分、PRO量表各个维度的积分及PRO量表总积分的变化情况。2组患者均需在治疗前、用药12周后、用药24周后完善3次安全性检查，包括三大常规、肝功能、肾功能、心电图检查。在24周的治疗过程中，观察2组患者的合并用药情况，记录不良反应及不良事件。结果：（1）中医症状总积分比较：治疗前，2组中医症状总积分组间比较无明显差异（P＞0.05），组间具有可比性。24周的治疗过程中，中药组中医症状总积分呈持续的下降趋势，而西药组中医症状积分在治疗4周、8周时呈下降趋势，在治疗12、20周时有所反弹，整个治疗过程中积分波动较大。2组在治疗4、8、12、16、20、24周后中医症状总积分与同组治疗前相比均有明显的下降，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后各随访期2组间比较，中药组在用药4、8、12、16周时与西药组无明显差异（P＞0.05）；用药20周、24周后，中药组中医症状总积分改善情况明显优于西药组，差异有统计学意义（P＜0.05）。（2）中医症状临床疗效比较：用药24周后，中药组显愈率16.13%，总有效率83.87%；西药组显愈率3.33%，总有效率60.00%。中药组总有效率明显高于西药组，差异有统计学意义（P＜0.05），2组显愈率无明显差异（P＞0.05）。（3）治疗前后病理组织学积分比较：治疗前2组在各单项病理积分及病理总积分方面均无明显差异（P＞0.05），组间具有可比性。用药24周后，与同组治疗前相比，中药组在萎缩、异型增生、肠化、急慢性炎症和病理总积分方面较同组治疗前下降，差异有统计学意义（P＜0.05）；西药组在萎缩、Dys、IM、病理总积分积分方面均较同组治疗前下降，差异有统计学意义（P＜0.05），在急慢性炎症积分方面与同组治疗前相比无明显差异（P＞0.05）。用药24周后，2组组间比较，2组在萎缩、异型增生、肠化方面无明显差异（P＞0.05）；在慢性炎症、活动性炎症以及病理总积分方面，中药组优于西药组，差异有统计学意义（P＜0.05）。（4）治疗前后PRO量表积分比较：治疗前，2组在消化不良、反流、排便、全身状况、心理、社会功能各维度的积分及PRO量表总积分方面比较均无明显差异（P＞0.05），组间具有可比性。用药24周后，与同组治疗前相比，2组消化不良、反流、排便、全身状况、心理积分及PRO量表总积分均较同组治疗前明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05），2组社会功能积分均较同组治疗前下降，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗24周后，2组组间比较，中药组反流、消化不良、排便和PRO量表总积分方面较西药组下降明显，差异有统计学意义（P＜0.05）；在全身状况、心理、社会功能方面，2组的无明显差异（P＞0.05）。（5）合并用药比较：合并用药比较：24周治疗的过程中，在合并用药方面，2组比较无统计学意义（P＞0.05）。24周的治疗过程中，在合并运用改善消化道症状药物（抑酸药、促动力药物）方面比较，中药组明显优于西药组，差异有统计学意义（P＜0.05）。（6）安全性比较：安全性比较：在24周的治疗过程中，2组患者均未出现因药物导致的严重不良反应及不良事件，未出现三大常规、肝肾功能、心电图明显异常，药物安全性好。结论：中药（香砂六君丸联合三七粉）对脾胃虚弱型慢性萎缩性胃炎伴轻中度异型增生患者中医症状明显改善，说明香砂六君丸联合三七粉对患者中医症状有明显治疗作用。西药叶酸组的临床症状也较前明显改善，但其改善原因考虑可能与治疗过程中间断服用改善消化道症状的对症药物有关。在用药4、8、12、16周中药治疗对症状的改善情况与西药相当，但在用药20周、24周后中药治疗对症状的改善明显优于西药治疗，24周后中药治疗的临床症状总有效率也比西药更高；24周的治疗过程中，中药组中医症状总积分呈持续的下降趋势，而西药组积分波动较大。中药组香砂六君丸联合三七粉对脾胃虚弱型慢性萎缩性胃炎伴轻中度异型增生患者胃黏膜急慢性炎症、萎缩、肠化、异型增生均有治疗作用。西药叶酸组对萎缩、肠化、异型增生有治疗作用，但对急慢性炎症作用不明显。在萎缩、肠化、异型增生方面，两者的治疗作用相当；在改善急慢性炎症方面，中药优于西药叶酸组。中药及西药均对患者PRO量表各维度及总积分有改善作用，但中药在消化不良、排便、反流和PRO量表总积分方面优于西药叶酸组，在全身状况、心理、社会功能两者相当。中药治疗合并使用抑酸药、促动力药物的情况明显优于西药。两种治疗方案的药物安全性均较高。收起

关键词 : 萎缩性胃炎轻中度异型增生脾胃虚弱型香砂六君丸三七粉临床疗效