中国科学技术信息研究所--国家工程技术数字图书馆

[学位论文] 郭亚贞上海海洋大学 1999年硕士导师: 王慥共50页

摘要 : 该文以采自浙江象山台下礁的海带为原料,对海带中褐藻糖胶的最适提取条件,褐藻糖胶结构及药理活性进行了研究.对经透析,两次柱层析所得纯品(Sephadex G-100 及醋酸纤维薄膜电泳检验为单一物质),通过纸层析、薄层层析、气相分析、红外不谱、C核磁共... 展开

关键词 : 药理活性

2. 金元以来风药理论演变与风药作用机制研究

[学位论文] 武凤震山东中医药大学 2023年博士导师: 王振国共151页

摘要 : 目的:风药是中药传统分类中的一大类别，广泛应用于临床各科疾病的治疗中。受民国以来形成的“近代模式”影响，上世纪五六十年代构建的《中药学》教材体系采取按功效进行分类的方法，各版《中药学》教材均未论及风药，这造成了风药概念逐渐淡化、风药... 展开目的:风药是中药传统分类中的一大类别，广泛应用于临床各科疾病的治疗中。受民国以来形成的“近代模式”影响，上世纪五六十年代构建的《中药学》教材体系采取按功效进行分类的方法，各版《中药学》教材均未论及风药，这造成了风药概念逐渐淡化、风药影响力日趋衰退、人们对风药的认识纷繁不一的局面。本文在搜集大量文献的基础上对风药理论的具体内涵与演变过程进行系统的整理与深入的挖掘，对风药治疗疾病的分子机制进行知识发现研究，以期对风药理论有更深入的诠释，并为风药的临床应用提供有益的参考。方法:在宏观层面上，利用文献研究法收集历代中医文献中关于风药的论述,对收集到的风药文献进行分类、归纳、比较、总结，明确风药概念内涵，探究风药理论形成的基础，理清风药理论发展脉络与演变过程，揭示风药理论形成与嬗变的影响因素。在微观层面上，利用网络药理学与分子对接技术，从风药“川芎-天麻”药对和风药“防风-白芷”药对治疗偏头痛的物质基础出发，筛选药对活性成分及预测潜在靶点，利用GeneCards、DRUGBANK等数据库获得偏头痛相关靶点。利用bioinformatics平台进行韦恩分析，利用STRING软件构建PPI网络，利用Metascape平台进行GO功能富集和KEGG通路分析，利用Cytoscape软件构建“成分-靶点-通路”网络，利用AutoDockVina软件进行分子对接评估，从整体角度分析风药“川芎-天麻”药对和风药“防风-白芷”药对治疗偏头痛的分子作用机制。结果: 1.文献研究风药是味薄质轻、具有风木属性、性升浮发散的一类药物。金元时期，张元素建构了风药理论，李杲、罗天益等易水学派医家在继承张元素风药理论的基础上对风药理论有所完善。易水学派医家认为风药具有引经报使、达表散邪、益气升阳、调畅肝气、疏散郁火、胜湿等功用。明清时期，易水学派对于风药理论的论述被诸多本草书籍征引;同时医家对于风药临床使用禁忌的认识更加全面;贾所学创用“辨药八法”体系化、模块化地分析风药性能与功用，将风药理论推向一个新的高度;龙之章善用风药治疗各科疾病,其对于风药的配伍颇具特色，将风药理论的临床应用推向新的高峰。明清医家在继承易水学派的风药理论的同时又对风药理论有所发展。民国时期，受西学东渐的影响，“中医科学化”“中药科学化”成为时代的潮流,大量中医院校出现，因教学需要，中药学教材应运而生。在中药学教材中大部分风药被划分到发散药、祛风药等类别中，风药理论此时受到冲击而出现转型。建国后中药学教材体系依旧沿袭民国时期对于风药的认识，过度强调风药解表、祛风的功效，忽视风药的其他功效，这在一定程度上缩减了风药在临床上应用的范围，造成了风药临床应用萎缩的局面。 2网络药理学与分子对接研究研究共得到风药“川芎-天麻”药对治疗偏头痛的20个活性成分和143个相关靶点，根据拓扑学参数对其进行筛选，阿魏酸、槲皮素、天麻素是“川芎-天麻”药对治疗偏头痛的重要活性成分，此类活性成分或可通过作用于PIK3CA、PIK3CB、PIK3CD、MAP2K2、ADORA2A,EGFR等多个靶点影响神经信号传递通路、钙离子信号通路、cAMP信号通路等多条通路达到治疗偏头痛的目的。研究共得到风药“防风-白芷”药对治疗偏头痛的39个活性成分和183个相关靶点。根据拓扑学参数对其进行筛选，汉黄芩素、川白芷内酯、欧前胡内酯、环氧前胡醚、2-亚油酸甘油、亚甲基丹参醌等成分是风药“防风-白芷”药对治疗偏头痛的重要活性成分，此类活性成分或可通过作用于PTGS2、PIK3CA、PIK3CB、PIK3CD、F2、AR等多个靶点影响神经信号传递通路、钙离子信号通路、cAMP信号通路等多条通路达到治疗偏头痛的目的。结论:在宏观层面上，利用文献研究法理清了风药理论的演变过程，金元时期易水学派医家张元素建构了风药理论，李杲、王好古、罗天益等人对于风药理论有所完善。明清时期，医家对于风药禁忌的研究较为深入，贾所学和龙之章是此时期风药理论研究的集大成者，贾所学将风药理论推向一个新的高度，龙之章在风药临床应用方面发展了风药理论。民国时期在中药学教材中大部分风药被划归到发散药和祛风药之中，风药理论受到冲击而出现转型。在微观层面上运用网络药理学与分子对接技术挖掘出了风药“川芎-天麻”药对与“防风-白芷”药对治疗偏头痛的重要活性成分、关键靶点、潜在通路的信息，明确了风药“川芎-天麻”药对与“防风-白芷”药对治疗偏头痛的潜在分子作用机制。在文献研究的基础上，综合运用统计学、网络药理学、分子对接等方法对风药理论进行了深入的诠释。收起

关键词 : 风药理论风药作用网络药理学

3. 葛根素对大鼠边缘系统海马组织CA1区神经元的电生理影响

[学位论文] 杨润生广西师范大学 2007年硕士导师: 杨盛昌共54页

摘要 : 葛根素是豆科植物野葛、甘葛藤或同属植物根中提取的一种有效成分，是葛根中提取的异黄酮类化合物中含量最多的成分之一。前人多从临床的角度对葛根素进行过药理分析，发现葛根素对于高血压、高血脂、冠心病、心绞痛、脑血栓等症状的治疗效果突出，对... 展开葛根素是豆科植物野葛、甘葛藤或同属植物根中提取的一种有效成分，是葛根中提取的异黄酮类化合物中含量最多的成分之一。前人多从临床的角度对葛根素进行过药理分析，发现葛根素对于高血压、高血脂、冠心病、心绞痛、脑血栓等症状的治疗效果突出，对保护动脉血管内皮细胞、阻止动脉粥样硬化，防止血栓形成的作用也十分明显。但从细胞层次上对葛根素进行药理研究，特别是对葛根素所产生的毒副作用机制的研究至今还未见有相关文献发表。因此本实验从细胞电生理的角度对葛根素的药理作用进行了更深层次的研究，以期为葛根素的临床应用提供一定的更科学的理论依据。本实验研究方法是： 1、实验前1小时配制好所需脑脊液并充以95％ O2和5％ CO2的混合气，取小部分冷冻保存； 2、在乙醚麻醉下，快速断头并在冷冻液里取出包含海马的大脑部位，修整出所需海马区； 3、将海马组织固定于振动切片机上切出300μm厚的海马脑片，用广口吸管转移至预孵育皿培养一小时，后再转移到记录用孵育槽内； 4、拉制好玻璃微电极，并充以3mol/L的NaCl； 5、调试好记录仪器，将脑片在孵育槽内培养2小时后进行实验； 6、为了保证实验结果的准确性，每一块脑薄片只进行一个浓度的药品实验。本研究的主要内容有： 1、葛根素药理研究的现状。其中主要涉及到葛根素资源概况，葛根素的基础研究和临床研究进展，葛根素的药理功能以及葛根素所引发的一些不良反应的病例综述。通过这部分的总结归纳，可知葛根素活性物质具有促进心脑血管和视网膜血液流动，舒张平滑肌解痉、抗促癌及诱导癌细胞分化、降血糖、降血压、抗氧化、解热解酒和提高记忆力以及增强免疫力等功能。 2、大鼠边缘系统海马区神经元自发放电类型及神经递质对其生理影响的研究。据我们的研究发现，海马的四个区（CA1、CA2、CA3和CA4）的放电规则有一定的差异，海马部神经元的放电类型主要有周期性排放型、阵发兼随机排放、周期排放与单个发放混发型、单波规则发放型、慢速发放、密集快放等六种类型。本实验旨在找到海马神经元自发放电的基本规律及不同部位的电生理差异，实验结果表明，其中CA1区的放电幅度和频率较理想，易于进行实验控制及分析，而其它三个区的放电规律有时波动很大，对分析实验结果可能会产生较大的干扰。在自发放电较稳定的脑薄片上单一、分次的灌流常规工具药谷氨酸、已酰胆碱、γ-氨基丁酸、5-羟色胺、甘氨酸等处理，发现Glu、Ach和5-HT对海马神经元有明显的兴奋作用，而GABA和Gly的抑制效应相当显著。作用的机制与海马区有相应受体的存在有关。 3 、葛根素对大鼠边缘系统海马组织CA1区神经元细胞的电生理影响。该实验是本研究的主体部分，在这项研究中，所采用的药物有葛根素、Ach和L-Glu等。首先，在电活性较好的脑薄片上进行单一的葛根素灌流实验，结果表明，葛根素对海马神经元的自发放电活动有很明显的抑制作用，其抑制方式主要是降低了了海马神经元生理电的发放频率，而对发放的幅度影响则很小。之后，通过在电活性较好的脑片上先进行兴奋性药物的诱发，待诱发性放电出现后1-2分钟再灌注一定浓度的葛根素进行实验观察，结果表明，一定浓度的葛根素（如1：1000）对海马神经元的诱发放电活动有显著的抑制作用。抑制的效应快，频率降低迅速而明显。葛根素药理作用的发生有浓度的最小阀值，而最大阀值（致死浓度）不明显。有很强的浓度依赖性。据实验研究推测，海马区神经元上有相应的受体存在，主要是β受体等。收起

关键词 : 中药药理药理实验神经元细胞葛根素活性

4. 运用ICP/AES方法对10种抗运动性疲劳中药及其所含元素的对应分析

[学位论文] 隋朝飞首都体育学院 2006年硕士导师: 阎守扶共38页

摘要 : 近年来，国内运动医学界已开始重视并运用中药与元素等中药疗法来治疗运动员疲劳、缩短恢复时间、提高运动能力，已经取得了一些研究成果。因为研究运动性疲劳的科研人员皆认为运动性疲劳与中医的虚证十分相似，根据中医的辩证分型和整体治疗的原则，... 展开近年来，国内运动医学界已开始重视并运用中药与元素等中药疗法来治疗运动员疲劳、缩短恢复时间、提高运动能力，已经取得了一些研究成果。因为研究运动性疲劳的科研人员皆认为运动性疲劳与中医的虚证十分相似，根据中医的辩证分型和整体治疗的原则，采用补虚类中药和元素对消除运动性疲劳有重要的意义。本文在前人研究的基础上，找到用于消除运动性疲劳的单味中药和复方中药中出现频率较高的10种中药和锌、铁等17种元素，研究目的是找到17种元素在这10种补虚类中药中的含量和分布规律。本文采用ICP/AES光谱法测定10种常用补虚类中药中Ca、Mg、Na、K、Fe、Zn、Cu、Cr、Mo、Co、Ni、V、Sr、Mn和Sn15种元素的含量，用原子荧光光谱法测定10种常用补虚类中药中的Se和As2种元素的含量。并对这10种中药和17种元素采用(SAS软件)对应分析的方法进行统计分析。运用ICP/AES法在分析中药中元素含量方面具有方便快捷的优点。所测的10种中药中K、Ca、Mg和Na4种宏量元素含量最高，一般在103或104μg/g，结果与文献报道相同。微量元素主要为Fe、Mn、Zn、Cu、Sr、Sn、As，其含量在0.059-680μg/g不等，其中以Fe含量最高，Mn、Zn、Cu等含量次之，含量最低的为：Se、Cr、Ni、Mo、V、Co。本文研究的结论是：在测定的10种中药中的17种元素，依据中药和元素的分布重叠的紧密程度可以初步分为4种组合类型：第一种组合是阿胶、鹿茸与元素Se、V、Co、As、Sr、Ca、Cr;其中阿胶、鹿茸和Se均具有提高机体免疫能力的功效，可能是三者归为一组的原因之一；此外，阿胶和鹿茸中V和Co没有测出，As多作为中药环保标准予以测定。第二种组合是枸杞子和Na分布在一个区域；第三种组合是熟地黄、当归、人参、黄芪和元素Fe、Mg、K、Ni、Mn和Mo分布在一个区域；其中熟地黄、当归、人参和黄芪的固肾或补血功效与Fe的含量和运氧的功效存在相关性。第四种组合是白术、甘草、淫羊藿和Sn、Zn、Cu分布在一个区域。通过对所测10种中药的功效与元素的功效之间的分析，发现两者之间存在有相似性。研究证实中药归经于不同的脏腑，其所含元素也不同，说明元素与中药的归经有关。结果表明，一方面从中医药理论上探讨了中药和元素的药理相关性，另一方面在测量结果的数据中得到元素在中药中的含量和分布规律，不但为补虚类中药药理机制奠定了基础，而且也为抗运动性疲劳的相关人员在选用补虚类中药配伍时提供参考的依据。收起

关键词 : 中草药中医药理药理机制抗疲劳

5. 中国杨属(Populus L.)植物的生药学研究

[学位论文] 王欣中国药科大学 1998年博士导师: 王强;徐国钧共129页

摘要 : 为了开发杨属植物的药用价值及综合利用杨树资源,作者对中国杨属植物进行了较系统的生药学研究.作者的研究包括文献综述、分类学研究、药材性状鉴定、显微鉴定、化学成分研究、理化分析、药理实验.

关键词 : 生药学药理学杨属植物药理活性

6. 清血糖浆药理作用的实验研究

[学位论文] 龙剑文湖北中医药大学 2005年硕士导师: 王玉英共21页

摘要 : 目的:祖国医学治疗瘙痒由来以久,其疗效确切,不良反应少,为广大患者解除了疾苦,清血糖浆即是以中医理论为基础,辩病辩证相结合,在精选古籍名方的基础上,结合现代科技及实际临床观察,精心研制而成,其在治疗和缓解瘙痒症状,尤其是血虚风燥型瘙痒上取得了... 展开

关键词 : 瘙痒症药理学实验药理清血糖浆

7. 天然产物白豆杉内酯全合成的研究

[学位论文] 蒋勇鹰北京协和医学院(中国医学科学院) 1998年硕士导师: 朱莉亚共65页

摘要 : 白豆杉内酯是从中国特有植物白豆杉针叶中提取出来的新成份,经光谱数据和元素分析及化学方法初步推定其5-(4′-羟基-3′,5′-二甲氧基)苄基-3H-呋喃内酯,确证其结构和进一步探明其可能的药理活性,研究人员用三条合成路线探索了白豆杉内酯的全合成,包括... 展开

关键词 : 白豆杉药理活性

8. 基于网络药理学和实验验证探讨通腑理气汤治疗胃癌的作用机制

[学位论文] 郭昊山西医科大学 2023年硕士导师: 张勇共56页

摘要 : 目的: 探讨通腑理气汤(TFLQ)治疗胃癌(GC)的作用机制。方法: 第一部分:TFLQ作用于GC的网络药理学分析通过TCMSP数据库、HERB数据库筛选TFLQ的活性成分及靶点;通过Genecards数据库、OMIM数据库获得GC潜在治疗靶点;Venn图获得TFL... 展开目的: 探讨通腑理气汤(TFLQ)治疗胃癌(GC)的作用机制。方法: 第一部分:TFLQ作用于GC的网络药理学分析通过TCMSP数据库、HERB数据库筛选TFLQ的活性成分及靶点;通过Genecards数据库、OMIM数据库获得GC潜在治疗靶点;Venn图获得TFLQ-GC交集靶点;使用软件Cytoscape3.9.1进行绘制“中药-活性成分-靶点”图;通过STRING构建蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络分析TFLQ与GC的靶点互作，Cytoscape3.9.1进行核心基因筛选与可视化分析;使用Metascape数据库和BioLadder生信云平台对TFLQ治疗GC的基因本体(gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)进行富集分析;使用AutoDock1.5.6软件和PyMOL软件对TFLQ活性成分与核心基因进行分子对接和可视化处理。第二部分:TFLQ作用于GC的体外及体内实验本研究将TFLQ作用于BGC823细胞及细胞皮下接种后的BALB/c裸鼠，以验证网络药理学分析。通过CCK8实验分别在24h、48h及72h检查TFLQ对细胞生长抑制作用;克隆形成实验来对TFLQ影响BGC823细胞的克隆形成能力进行检测;通过划痕实验来对TFLQ影响BGC823细胞的迁移能力进行检测;通过裸鼠皮下肿瘤实验检测TFLQ的体内抑瘤效果;通过Western blotting和免疫组化来对BALB/c裸鼠皮下GC组织中的PI3K/AKT/mTOR信号通路和相关蛋白表达水平进行检测。结果: 网络药理学分析结果: 1.TFLQ预测到了 289个对应的靶点，获得12261个与GC治疗相关的靶点,TFLQ治疗GC的潜在作用靶点158个。 2.TFLQ主要活性成分有槲皮素、山奈酚、木犀草素、豆甾醇、β-谷甾醇等;PPI分析显示，TFLQ治疗GC的关键靶点有TNF、VEGFA、IL6、IL1β等。 3.GO富集分析显示，BP分析获得1604个条目，CC分析获得78个条目，MF分析获得161个条目;KEGG富集分析显示，富集到202条信号通路，TFLQ治疗GC的主要信号通路有TNF、IL-17和PI3K/AKT等通路。体外和体内实验结果: 1.CCK8实验表明TFLQ浓度依赖性抑制BGC823的体外增殖;集落形成实验发现，TFLQ对细胞长期存活能力与克隆形成能力具有浓度依赖性抑制;划痕实验发现，TFLQ对BGC823细胞迁移的抑制效果与药物浓度及时间正相关。 2.裸鼠皮下肿瘤实验发现,TFLQ浓度依赖性抑制BALB/c裸鼠皮下肿瘤生长,卡培他滨与TFLQ具有协同作用;Western blotting和免疫组化实验表明，TFLQ抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路相关蛋白的活化，促进BGC823细胞凋亡，调控PI3K/AKT/mTOR信号通路是TFLQ治疗胃癌的作用机制之一。结论: TFLQ通过多成分、多靶点、多通路协调治疗GC,调控PI3K/AKT/mTOR信号通路是TFLQ治疗GC的作用机制之一。收起

关键词 : 胃癌通腑理气汤网络药理学实验药理

9. 活血化瘀中药的文献研究

[学位论文] 李缨南京中医药大学 2000年硕士导师: 胡烈;王锦鸿共42页

摘要 : 该文全面收集了上自秦汉,下迄1999年底历代主要中医药文献中关于活血化瘀的文献资料,共筛选出具有活血化瘀功效的中药的近1800种,方剂4000余首,进行了较为系统的研究和分析.论文总结了活血化瘀中药资源与运用的发展历史,认为随着临床用药经验的积累、... 展开

关键词 : 中医药文献活血化瘀药理作用中药药理

10. 内生真菌MF24对铁皮石斛原球茎诱导作用及石斛的化学成分和活性研究

[学位论文] 舒莹北京协和医学院(中国医学科学院) 2005年博士导师: 郭顺星;张东明共182页

摘要 : 　本文以快速繁殖的铁皮石斛胚性组织原球茎为材料，根据兰科植物与真菌共生的生理特点，选取野生铁皮石斛的内生真菌小菇属(Mycenasp.)真菌(MF24)对液体培养的原球茎进行诱导作用，进行了较系统的研究，以期改善原球茎的药用质量而使其成为铁皮石斛... 展开

关键词 : 石斛原球茎药理活性