中国科学技术信息研究所--国家工程技术数字图书馆

[学位论文] 张弛南方医科大学 2016年硕士导师: 邱士军共60页

摘要 : 目的：本研究利用磁共振弥散张量成像(DTI)技术，通过基于纤维束示踪的空间统计(TBSS)后处理方法，探讨影像表现阴性组以及全新影像学分组——颞叶局灶性脑皮质发育不良或（合并）海马硬化组的青壮年癫痫患者的脑白质纤维结构改变，测量其全部脑... 展开目的：本研究利用磁共振弥散张量成像(DTI)技术，通过基于纤维束示踪的空间统计(TBSS)后处理方法，探讨影像表现阴性组以及全新影像学分组——颞叶局灶性脑皮质发育不良或（合并）海马硬化组的青壮年癫痫患者的脑白质纤维结构改变，测量其全部脑区的FA值、MD值、AD值以及RD值，进行两两组间比较以及颞叶癫痫组组内分病灶侧的比较，并与临床病程作相关分析，观察发病时间对于脑白质微结构的影响、分析全新分组的脑白质结构异常、对比病灶偏侧是否有全脑白质纤维的差异，以及验证影像表现阴性组结果的可重复性。以期以临床影像表现结合最新病理学分类作为突破口，分组比较不同类型的癫痫病人的脑白质微结构改变，从神经影像学角度探索其潜在的病理生理机制以及脑网络连接、发展模式。方法： 1、癫痫组的再分组方法:符合以上条件的病人进入病例组以后，由三九脑科医院影像中心至少两名具有丰富癫痫诊断经验的影像诊断医师以其1.5TMR癫痫套餐的颅脑扫描图像对患者进行初步分组，脑内未发现异常者进入影像表现阴性组，明确或者可疑颞叶有FCD或（合并有）海马硬化者进入颞叶FCD或（合并）海马硬化组(其中FCD主要的MRI特异性征象为:(1)局灶性皮层增厚;(2)灰白质分界模糊;(3)皮层下白质信号异常;(4)脑沟增宽或脑叶萎缩——具有上述4项中的至少一项者可诊断为FCD阳性;另外根据海马体积减小，相应侧脑室颞角扩大，T2WI及FLAIR序列的海马信号异常增高等征象诊断海马硬化）;在初步分组以后，笔者本人根据病人住院期间的VEEG结果进行影像-脑电图匹配，作出进一步的筛选:影像表现阴性组患者的脑电图需发现弥漫性异常放电，其中少数住院时间较短、发作频率较少，但临床症状典型、诊断明确者即使单次脑电图检查未能发现异常放电亦收录入该组（共9例）;颞叶FCD或（合并）海马硬化组患者的脑电图异常放电部位需与影像发现病灶侧相互对应，不匹配者予以排除;两组病人影像-脑电图匹配后方完成、确定最终分组。而健康对照组的入选标准如下:年龄为15岁～50岁;右利手;智力发育正常;年龄、性别与病例组相匹配;无痫性发作史;血压、心率以及心律正常;无潜在影响中枢神经系统的全身性疾病;无酒精以及药物依赖史;无神经系统以及精神类疾病史;既往无神经系统外伤、手术史;常规颅脑MRI检查无明显阳性病灶以及解剖变异;神经系统检查无明确阳性体征;非妊娠或者哺乳期妇女。所有被试者参加研究前均被告知本研究的相关内容及目的、用途，取得知情同意。 2、研究数据采集:所有被试者均采用飞利浦1.5T磁共振成像扫描仪(PhilipsGyroscan Intera1.5T)进行DTI数据采集，并使用六通道相位陈列（神经血管线圈6，NV6）线圈接收核磁共振信号。DTI数据采集采用单次激发自旋回波平面序列(SS-EPI)，平行于大脑前、后联合(AC-PC)线，得到覆盖全脑的轴位弥散加权成像图像。此项磁共振扫描具体参数如下:弥散敏感系数b值为800 s/mm2的总共32组图像（32个弥散敏感梯度方向）和一组弥散敏感系数b值为0 s/mm2的非弥散加权图像。翻转角(Flip angle，FA)=90°; TR=11000ms; TE=72ms;视野(FOV)=23cm×23cm;矩阵(Matrix size)=144×144;激励次数(NEX)=1;层间距(Slice gap)=0;层厚(Thickness)=2.0mm;层数=67。 3、数据预处理、后处理及统计分析:三组DTI数据收集完毕以后，首先进行图像预处理，应用“Dcm2AsiszImg”软件将所有被试者的DICOM格式原始图像转化为四维的NIFTI格式。然后，采用基于纤维束示踪的空间统计(TBSS)方法进行图像后处理分析，具体在FSL提供的固定工具包上进行。主要步骤包括以下几个:(1)头动误差的消除以及电涡流的校正:使用FSL软件FDT套件中的eddy correct函式对预处理后的DTI数据进行校正;(2)脑提取（生成脑mask）:根据每一位受试者的B0图，利用FSL软件中的脑提取工具（BET套件）将处理过后的数据进行脑提取，生成各自的脑mask;(3)DTI参数的计算:将以上各项数据输入FDT套件中，利用其DTIFit函式进行计算，本研究计算的参数包括有部分各向异性(Fractional anisotropy, FA)、平均扩散率(Mean diffiisivity, MD)、径向扩散系数(Radial diffusivity，RD)以及轴向扩散系数(Axial diffusivity，AD);(4) DTI数据分析:利用TBSS算法将DTI数据非线性配准到标准MNI152空间中，获得DTI白质纤维骨架图，然后通过FSL软件中的randomise工具分别对癫痫组以及健康对照组的FA值、MD值、RD值以及AD值进行基于纤维束示踪的全脑显著性差异统计学分析（包含三个组间的两两比较以及颞叶癫痫组的左/右分侧组内比较），并做出癫痫患者组的各项参数与其临床病程的相关分析(所用的randomise函式参考了TFCE(threshold-free clusterenhancement)演算法），在统计方法上通过permutation法，在多重比较时计算出被试者之间DTI图数值产生差异时可能发生的FWE(family-wise error)概率，以达到有效控制并校正的目的），计算出两个癫痫患者组与健康对照组之间、颞叶癫痫组内，以及相关分析中有显著性差异的脑白质区域以后，利用JHU White-MatterTractography Atlas模板显示存在显著性差异的脑区（P＜0.05被认为有统计学意义）。所有被试数据的其他统计学分析主要为两个癫痫组和健康对照组之间，以及颞叶癫痫组再进行病灶侧左/右侧分组后的年龄以及性别的均衡性检验:由于样本量足够大(N＞30)，直接利用多个独立样本参数检验（方差分析）方法比较三个大组之间年龄的统计学差异;鉴于颞叶癫痫组组内再分组样本量较小，在进行对比之前先作正态性检验，若符合正态分布采用参数检验（两样本t检验）法进行两个小分组之间年龄的对比统计，若不符合正态分布则采用校正t检验的方法进行年龄的对比统计。对于计数资料，利用卡方检验来比较三大组之间以及颞叶癫痫组组内病灶左/右侧分组的性别的均衡性。以上统计学分析以及各组年龄和病程的平均数、标准差的计算均在SPSS20.0软件上完成。结果：与健康对照组相比较，影像表现阴性组双侧的丘脑前辐射、皮质脊髓束、扣带束（包括海马部分）、下额枕束、下纵束、上纵束（包括颞叶部分）、钩束以及胼胝体额钳、枕钳相应脑区的FA值均有显著性降低，这些部位的RD值亦有显著性的升高，而没有发现该组与对照组的MD值和AD值有显著性差异的脑区。与健康对照组相比较，颞叶FCD或（合并）海马硬化组双侧的丘脑前辐射、皮质脊髓束、扣带束、下额枕束、上纵束（包括颞叶部分）、钩束以及胼胝体额钳、左侧下纵束的FA值均有显著性的降低，该组大脑白质纤维束的RD值有广泛性的升高，而MD值亦有广泛性的升高，两组的AD值无显著性差异脑区。统计分析显示影像表现阴性组与颞叶FCD或（合并）海马硬化组之间的各项DTI参数没有显著性差异脑区。在颞叶癫痫组内，病灶分布于左侧组相对于病灶分布于右侧组的FA值在全大脑范围内的白质纤维束均测得显著性降低，RD值于双侧丘脑前辐射、双侧皮质脊髓束、右侧扣带束、双侧扣带束（海马部分）、胼胝体枕钳以及右侧的下额枕束、下纵束、上纵束（包括颞叶部分）、钩束均有显著性升高，没有发现两组的MD值和AD值有显著性差异的脑区。患者组的病程与其FA值、RD值均测得显著的相关性，除了右侧扣带束的海马部分和右侧下纵束，以上涉及的其余脑区FA值均测得与患者病程呈显著的负相关，而RD值与病程呈广泛区域的正相关关系。结论： 1、无论是影像表现阴性的癫痫患者还是颞叶可见FCD或（和）海马硬化病灶的癫痫患者，其大脑白质纤维束均存在广泛性的损伤，边缘系统、默认网络以及锥体束等分别掌控情感、认知、运动的中枢系统均有受累; 2、以影像表现分成两大组的青壮年癫痫病人的DTI结果并未测得统计学差异，符合部分症状性癫痫（多数为颞叶癫痫）与特发性癫痫存在发病机制、病因上的内在相互联系这一观点，基因在其中起着重要的作用。颞叶癫痫病灶虽然局限，但可影响广泛性的大脑网络连接，而通过有差异的脑区定位还是能够发现其受累脑区的范围略较特发性广泛性癫痫者小，且有灶侧的偏向，对于右利手患者，病灶位于左侧者稍多，纤维束的受损亦以左半球范围为大; 3、在控制了右利手的情况下，颞叶癫痫中病灶位于左侧的患者较病灶位于右侧者的脑白质纤维束存在范围更为广泛且程度更为严重的受损，很有可能与优势半球的大脑网络模式以及功能结构特点有关; 4、病例组多个脑区的FA值、RD值均与病程呈显著的相关关系，提示癫痫患者白质纤维束的广泛性损伤受癫痫发病时间的影响，发病时间越长，受损越严重，其中以髓鞘的破坏为主，因而疾病的早期干预非常重要; 5、本次研究的影像表现阴性组得到了广泛性脑区的显著性阳性结果，可以用病理生理学的角度去合理解释，证明DTI-TBSS方法可以对癫痫患者全脑范围的白质纤维束进行统计学分析，且相比ROI法以及VBA法，更加全面、准确以及敏感。收起

关键词 : 癫痫脑白质微结构影像学特征

2. 基于3T磁共振NODDI模型对2型糖尿病患者脑微结构改变的研究

[学位论文] 马小猛广州中医药大学 2021年硕士导师: 邱士军共83页

摘要 : 目的: 本研究旨在通过神经突方向离散度和密度成像(NeuriteOrientationDispersionandDensityImaging，NODDI)弥散成像技术研究2型糖尿病(Type2diabetesmellitus，T2DM)患者脑白质及灰质微结构改变，并对脑微结构变化、临床变量及认知功能行相关分... 展开目的: 本研究旨在通过神经突方向离散度和密度成像(NeuriteOrientationDispersionandDensityImaging，NODDI)弥散成像技术研究2型糖尿病(Type2diabetesmellitus，T2DM)患者脑白质及灰质微结构改变，并对脑微结构变化、临床变量及认知功能行相关分析，进而探究T2DM患者脑损伤的潜在神经机制及NODDI模型应用价值，为2型糖尿病脑损伤的诊疗提供影像学依据。材料与方法: 招募2019年7月-2020年9月就诊于广州中医药大学第一附属医院内分泌科门诊及住院部的T2DM患者39例（男性20人，女性19人），均符合2014年美国糖尿病协会(AmericanDiabetesAssociation，ADA)所公布指南的T2DM的诊断标准，并招募年龄、性别、教育年限相匹配的健康对照组(Healthycontrols，HC)40例（男性14人，女性26人）。所有受试者均完成多项神经认知量表测评，包括:蒙特利尔认知功能评估表(Montrealcognitiveassessment-B，MoCA-B)、听觉词语学习测试(Auditoryverballearningtext，AVLT)、数字广度测试(DigitSpanTest，DST)、连线测试(TrailMakingTest，TMT)、钉板试验(Groovedpegboardtest，GPT)及符号数字测试(SymbolDigitTest，SDT)等，同时收集血压、体重等个人及临床相关资料。T2DM组受试者需完成血液生化检查包括:总胆固醇(Totalcholesterol，TC)、甘油三酯(Triglyceride，TG)、空腹血糖(Fastingbloodglucose，FBG)、空腹胰岛素(Fastinginsulin，FINS)、糖化血红蛋白(HemoglobinA1c，HbA1c)及低密度脂蛋白(Lowdensitylipoprotein，LDL)等。用SPSS26.0软件对人口统计学资料和临床资料进行组间比较，并对临床资料与认知测评结果做相关性分析。采用Siemens3TPrismaMR扫描仪及头部64通道标准头线圈采集脑结构及弥散原始数据，科研序列为弥散频谱成像(DiffusionSpectrumImaging，DSI)及3D-T1W结构像。经FSL处理得到DTI的参数图各向异性分数(fractionalanisotropy，FA)，经NODDI_toolbox软件包处理得到NODDI的参数图神经突密度指数(neuritedensityindex，NDI)、方向离散度指数(orientationdispersionindex，ODI)和各向同性水分子体积分数(volumefractionofisotropicwatermolecule，Viso)。本研究对脑影像研究分为两部分: 1、NODDI对脑白质微结构变化的研究采用TBSS方法对T2DM组及HC组间FA、NDI、ODI、Viso参数图进行非参数置换检验，性别、年龄及受教育年限作为协变量，结果采用无阈值簇增强(threshold-freeclusterenhancement，TFCE)校正;提取存在统计学差异的白质团簇平均参数值，与神经认知测试得分作相关性分析。 2、NODDI对感兴趣脑区及核团灰质微结构变化的研究选取双侧脑区（前扣带回、后扣带回、海马、海马旁回）、双侧核团（杏仁核、尾状核、壳核、苍白球、丘脑）为感兴趣区(regionofinterest，ROI);经后处理获得各ROI区域内相应参数值(FA、NDI、ODI及Viso);将T2DM组及HC组之间各ROI的参数值进行线性回归分析，以年龄、性别和教育年限为协变量，P＜0.05被认为存在统计学意义。对具有统计学意义ROI内参数值与认知测试得分做相关性分析。结果: 1、临床变量及神经认知功能组间结果 T2DM组与HC组相比较，性别(P=0.144)、年龄(P=0.658)及受教育年限（P=-0.703）均不存在统计学差异。T2DM组的收缩压（-0.030）高于HC组;而T2DM组的空腹血糖为(9.15±2.95)mmol/L、空腹胰岛素为(12.38±12.49)mmol/L、HbA1c％为(9.19±2.80)、胆固醇为(4.7±0.86)mmol/L、甘油三酯为(2.18±1.24)mmol/L、低密度脂蛋白为(3.17±0.84)mmol/L。 T2DM组的MoCA-B评分（P=0.001）及AVLT得分（延时记忆，P=0.04）相较于HC组减低。余AVLT(即时记忆，P=0.259)、AVLT(再回忆，P=0.281)、连线测试A(P=0.833)、连线测试B(P=0.996)、数字广度测试(顺，P=0.147)、数字广度测试（倒，P=0.140）、钉板测试(利手，P=0.108)、钉板测试(非利手，P=0.108)、符号数字测试（P=0.436）等得分或用时在组间不存在统计学差异。 T2DM组中BMI与DST(顺)（r=-0.373，P=0.036）及DST（逆）（r=-0.377，P=0.034）呈现负相关，糖化血红蛋白水平与MoCA量表得分（r=-0.403，P=0.022）呈负相关，患者的空腹血糖水平与连线A测试用时（r=0.397，P=-0.025）呈正相关。其他临床指标与神经认知功能相关量表未发现明显相关性。 2、T2DM患者脑白质微结构改变结果:基于NODDI (1)TBSS比较结果:T2DM组与HC组相比较，T2DM组中多个白质区域FA值和NDI值显著减低（P＜0.05，TFCE校正），Viso值在多个脑白质区呈显著升高(P＜0.05，TFCE校正)，但ODI值改变无统计学差异。此外，在标准空间相同坐标层面，NDI值中具有显著差异的白质结构范围最为广泛。 (2)相关性分析结果: T2DM组第6簇内（双侧上纵束、左侧外囊、双侧丘脑后幅射区、胼胝体等）平均NDI值与连线测试B试验耗时呈负相关(r=-0.448，P=0.006);T2DM组第4簇内（右侧丘脑后幅射、胼胝体压部、右侧放射冠后区）平均FA值与数字符合测试得分呈正相关数字符号得分(r=0.439，P=-0.007);T2DM组第5簇内（胼胝体压部及体部、放射冠、右侧上纵束）的平均FA值与数字符合测试得分呈正相关(r=0.448，P=0.006)。 3、T2DM患者感兴趣脑区及核团灰质微结构变化的研究结果:基于NODDI (1)线性回归结果:存在多个脑区其分组因素对组间参数具有显著效应(P＜0.05)，体现为T2DM组FA、ODI值较HC组减小，而NDI及Viso值较HC组增高;其中ODI值的差异性脑区数最多，主要有右侧杏仁核、双侧前扣带回、双侧海马、双侧苍白球、双侧海马旁回、双侧丘脑;其次为FA值，较ODI值少了左侧海马旁回;而Viso指标只有双侧丘脑及右侧苍白球，NDI指标仅为双侧丘脑。 (2)相关性分析结果:左侧丘脑ODI值与连线测试B呈负相关（r=-0.449，P=0.006）;右侧丘脑ODI值与连线测试B呈负相关(r=-0.473，P=0.004);余脑区FA、NDI、ODI及Viso参数与神经认知量表评分未见明显相关性。结论: 1.T2DM患者存在广泛脑白质及多个脑灰质区微结构改变，主要表现为广泛白质区神经突密度降低和萎缩，多数灰质脑区树突复杂性降低，这可能提示T2DM患者脑灰白质微结构改变潜在机制不完全一致，而NODDI模型能够相对准确评估这种改变。 2.NODDI及DTI参数检测T2DM患者发生微结构改变脑区范围的差异可能提示:相比于FA值，NDI值可能对白质微结构变化更敏感，而灰质微结构变化中ODI值更敏感。 3.NODDI检测的T2DM患者多数白质纤维与部分灰质脑区微结构改变与认知量表存在相关性，可能提示NODDI检测的脑微结构改变在一定程度上能反映患者认知功能。 4.T2DM患者的BMI、糖化血红蛋白及空腹血糖水平与认知量表存在相关性，提示BMI、糖化血红蛋白及空腹血糖水平可能直接或间接影响患者的认知功能。收起

关键词 : 2型糖尿病脑白质微结构脑灰质微结构认知功能　

3. 大脑白质高信号与白质网络微结构关系的研究

[学位论文] 刘焰鹏中国科学技术大学 2021年硕士导师: 高家红；邱本胜共75页

摘要 : 白质高信号(White matter hyperintensities，WMH)常见于60岁及以上老年人脑部磁共振成像中，并且与脑网络缺陷、认知功能障碍和痴呆有关。然而，目前尚不清楚局部性WMH是否会导致远端白质网络微结构的损伤，进而导致认知功能下降。对白质网络微结构的... 展开白质高信号(White matter hyperintensities，WMH)常见于60岁及以上老年人脑部磁共振成像中，并且与脑网络缺陷、认知功能障碍和痴呆有关。然而，目前尚不清楚局部性WMH是否会导致远端白质网络微结构的损伤，进而导致认知功能下降。对白质网络微结构的研究将有助于更好地理解WMH导致认知障碍的中间过程以及脑小血管疾病的内在机理。因此，本研究将从全脑白质结构连接及远离WMH的白质纤维束微结构层面，探究正常老年人群中的WMH是如何通过影响白质微结构的完整性最终影响认知功能的。本研究收集并分析了174名（74±5岁）受试者的MRI数据和神经心理学评估量表。对于每个受试者，使用深度学习方法自动分割WMH病灶区域。采用确定性纤维束追踪算法重建全脑白质纤维束，并创建大脑结构连接网络，计算网络相关特性，并在不同网络稀疏度下分析与全脑WMH相对体积之间的相关性。另外利用自动定量的纤维束追踪算法重建出18个主要白质纤维束，计算了远端白质纤维束（去除WMH半暗带）的扩散特性（各向异性分数和平均扩散率），并采用多元线性回归分析其与特定纤维束的WMH比值和认知功能的关系，并进一步分析纤维束的扩散特征随空间位置的变化情况。本研究发现以下的网络特征与全脑WMH相对体积存在明显相关性:平均长度(β=-0.231，P=0.003)、密度(β=-0.230，P=0.004)、平均聚类系数(β=-0.198，P=0.015)、网络特征路径长度(β=0.281，P=0.001)、小世界特性(β=-0.297，P=0.001)、全局效率（β=-0.269，P=0.001）和局部效率(β=-0.235，P=0.004)。在全脑的主要白质纤维束中，不同的纤维束WMH体积比差异较大。特定纤维束WMH的高负荷与远端白质纤维束较差的扩散特性有关，包括胼胝体大钳、胼胝体小钳、丘脑前辐射、扣带回、皮质脊髓束、下纵束、顶叶上纵束、颞叶上纵束和钩状束。此外，在小钳、右侧扣带回、左侧下纵束、顶叶上纵束、颞叶上纵束和钩状束中，远端纤维束的平均扩散率越高，注意和执行功能越差。在全脑WMH相对体积与大脑白质结构网络特征参数的改变有关的基础上，本研究首次表明，在健康老年人群中，特定纤维束上高负荷的WMH与远端白质纤维束的微结构缺陷明显相关。WMH对白质纤维束显微结构完整性的影响可能会沿着白质纤维束传播到半暗带以外的远端区域，并最终导致注意和执行功能的下降。收起

关键词 : 老年性认知障碍白质高信号白质网络微结构损伤

4. 疑似血管源性脑白质高信号患者脑白质血流灌注与微结构损伤的研究

[学位论文] 国杨浙江大学 2016年博士导师: 楼敏共68页

摘要 : 目的: 颅脑磁共振T2液体衰减反转恢复(T2-Fluid Attenuated Inversion Recovery，T2-Flair)序列成像中疑似血管源性脑白质高信号(White Matter Hyperintensity ofpresumed vascular origin，WMH)与高龄，认知功能损害等相关，其形成及进展的具体... 展开目的: 颅脑磁共振T2液体衰减反转恢复(T2-Fluid Attenuated Inversion Recovery，T2-Flair)序列成像中疑似血管源性脑白质高信号(White Matter Hyperintensity ofpresumed vascular origin，WMH)与高龄，认知功能损害等相关，其形成及进展的具体病理生理机制尚不完全清楚，本研究探索脑白质高信号及其周围表现正常的白质(Normal appearing white matter，NAWM)的脑血流灌注及白质微结构损伤情况。方法: 收集脑白质高信号患者的影像，由动脉自旋标记成像(Aterial Spin Labeling，ASL)序列生成CBF图，由弥散张量成像(Diffusion Tensor Imaging)序列生成FA图及MD图，并将所有影像与同一结构像3D-T1配准。由T2-Flair像与3D-T1得到WMH区域以及NAWM区域，在NAWM内生成距离WMH边缘0-2mm，2-4mm，4-6mm，6-8mm，8-10mm，10-12mm，12-14mm的体素带，分别测量这些体素带以及WMH，NAWM的平均CBF值，FA值以及MD值，用重复测量方差分析比较这些体素带以及WMH区域内的CBF，FA以及MD值大小。结果: 40名患者（男性24人）平均年龄67岁，分布在49-82岁的区间内，平均脑白质高信号体积为30.7ml。由WMH区开始向外，各层白质区域的CBF依次升高，FA依次升高，MD依次降低。与NAWM的平均CBF值30.75ml/100g*min相比，WMH中CBF显著降低，为21.27ml/100g*min(p＜0.001); WMH周围0-2mm，2-4mm，4-6mm以及6-8mm的白质中CBF显著降低，分别为:22.25ml/100g*min(p＜0.001),24.79ml/100g*min(p＜0.001),26.70ml/100g*min(p＜0.001)，和28.49ml/100g*min(p＜0.001); WMH周围8mm以外的白质中CBF未见降低。与NAWM的平均FA值0.4382相比，WMH中FA显著降低，为0.2777(p＜0.001);WMH周围0-2mm，2-4mm的白质中FA显著降低，分别为0.4092(p＜0.001)和0.4307(p=0.032); WMH周围4mm以外的白质中FA未见降低。与NAWM的平均MD值0.00093mm2/s相比，WMH中MD显著增高，为0.00130(p＜0.001)，WMH周围0-2mm和2-4mm的白质中MD显著升高，分别为0.00099mm2/s(p＜0.001)和0.00095mm2/s(p=0.032); WMH周围4mm以外的白质中MD未见升高。结论: 在WMH周围的NAWM中，出现了CBF降低，以及FA降低、MD升高的白质微结构改变，并且血流灌注的受损范围比白质微结构受损大，可能提示血流灌注不足导致白质微结构受损的病理生理机制，改善血流灌注可能可以减少白质的进一步破坏。收起

关键词 : 血管源性脑白质高信号病理机制血流灌注白质微结构

5. 水牛附睾头、体和尾部精子差异蛋白质组学的初步研究

[学位论文] 何翁潭广西大学 2021年硕士导师: 张明共77页

摘要 : 哺乳动物的精子在经过附睾成熟后才具有受精能力，这一过程称为精子成熟。精子在成熟过程中其基因转录和翻译过程几乎处于沉默状态，因此精子的成熟主要由发育内环境调控或蛋白质修饰调控，精子的成熟过程涉及形态和机能的变化，与精子的质量息息相关... 展开哺乳动物的精子在经过附睾成熟后才具有受精能力，这一过程称为精子成熟。精子在成熟过程中其基因转录和翻译过程几乎处于沉默状态，因此精子的成熟主要由发育内环境调控或蛋白质修饰调控，精子的成熟过程涉及形态和机能的变化，与精子的质量息息相关。目前对精子成熟的研究多围绕附睾细胞组织或单一部位精子，而对精子成熟的整个过程中蛋白质的动态变化研究较少。水牛（Bubalusbubalis）是我国南方亚热带地区一种优良的乳肉兼用型大家畜，但其繁殖效率较低，而雄性配子的质量是影响水牛繁殖因素之一，因此，研究水牛精子成熟过程的调控机制对提高雄性配子的质量具有重要意义。本研究通过高通量蛋白质谱鉴定、透射电子显微镜观察、荧光分子探针标记及流式细胞仪分析等生物学技术对水牛附睾头、体和尾部精子进行研究，从微观层面展示精子成熟过程中的变化，筛选关键蛋白质，分析附睾精子成熟的重要因素，为水牛生殖机理研究提供新的视角。本文的主要研究结果如下：一、水牛附睾不同部位精子超微结构观察及分析利用Percoll密度梯度离心分离得到纯度为95%的附睾头、体和尾部精子；通过计算机辅助精子分析系统（CASA）发现精子活力分别为头部8.35%，体部20.21%，尾部65.60%；通过透射电镜观察发现附睾不同部位精子在顶体、线粒体鞘、外周致密纤维以及轴丝纤维等都存在着相同的缺陷类型。流式细胞仪分析结果显示，精子质膜完整率从附睾头部到尾部精子逐渐升高,附睾尾部精子的线粒体鞘高膜电位比率最高，流式细胞仪结合荧光显微镜分析观察发现精子顶体完整率从附睾头部到尾部逐渐升高。二、水牛附睾头、体和尾部精子的定量蛋白质组学分析利用TMT定量蛋白质组学技术鉴定附睾头、体和尾三部位精子得到2796个蛋白质，其中，以附睾头部精子表达蛋白质作为对照组，发现体部和尾部共有差异蛋白质130个（差异倍数＞1.3），包括上调蛋白质53个，下调蛋白质77个。对差异蛋白质进行GO分析表明大部分差异蛋白质参与了生殖、配子产生等相关的生物学过程，亚细胞定位分析表明大部分差异蛋白质与外泌体、囊泡、内质网相关。KEGG富集分析显示，差异表达蛋白质所参与的信号通路主要包括内质网蛋白加工、过氧化物酶体、抗原加工呈递、代谢、激素合成等。利用STRING工具构建了差异蛋白互作网络，发现蛋白质之间具有复杂的相互作用关系，其子网络主要包括代谢、定位、翻译、氧化应激等。发现HSD17B4、PRDX4在附睾精子成熟过程中具有重要作用。通过免疫荧光和WesternBlot证实了HSD17B4、PRDX4在附睾精子体部和尾部相对头部高表达，且PRDX4蛋白定位在精子的头部及尾部，HSD17B4蛋白定位在精子的头部。综上所述，本研究分析了水牛附睾不同部位精子的超微结构特征及畸形类型，构建了水牛附睾精子的差异表达蛋白质谱，通过生物信息学分析发现附睾精子成熟涉及的生物学过程、亚细胞定位，参与的信号通路以及蛋白质互作网络，发现一批与精子成熟相关的关键蛋白质。本研究为阐明水牛附睾精子成熟过程的调控机制奠定基础。收起

关键词 : 水牛附睾精子超微结构蛋白质组学

6. 基于DTI对首发青年中期抑郁症患者脑白质微结构的研究

[学位论文] 何漪郑州大学 2021年硕士导师: 李恒芬共54页

摘要 : 目的利用弥散张量成像技术(diffusiontensorimaging，DTI)，并采用基于纤维束示踪的空间统计学分析法(tract-basedspatialstatistics，TBSS)，从全脑角度探讨首发未用药青年中期抑郁症(majordepressiondisorder，MDD)患者可能存在的脑白质微结构... 展开目的利用弥散张量成像技术(diffusiontensorimaging，DTI)，并采用基于纤维束示踪的空间统计学分析法(tract-basedspatialstatistics，TBSS)，从全脑角度探讨首发未用药青年中期抑郁症(majordepressiondisorder，MDD)患者可能存在的脑白质微结构异常，进一步分析首发未用药青年中期MDD患者脑白质微结构改变与抑郁严重程度和病程的相关性，以期从神经影像学层面为青年中期MDD的临床早期识别、预防及精准治疗提供依据。方法 1.本研究共纳入来自郑州大学第一附属医院精神医学科一病区门诊及住院的首发青年中期抑郁症患者38例作为研究组，同期招募健康志愿者42名作为对照组，两组的年龄、性别、受教育年限相匹配。 2.采用24项汉密尔顿量表（24HamiltonDepressionScale，HAMD-24）对所有受试者进行评估;使用美国GE公司的DiscoveryMR7503.0T超导型磁共振扫描仪及标准8通道相控阵头正交线圈对所有受试者进行常规MRI序列及DTI序列的扫描。 3.采用TBSS的分析方法，通过数据的预处理、非线性配准、骨架映射、骨架统计以及生成基于骨架映射的统计图等步骤来提取差异图中的弥散张量参数数值。 4.统计学分析:采用FSL中的Randomise进行置换检验（置换次数为5000次），并以年龄、性别作为协变量，使用无阈值簇群增强(Threshold-FreeClusterEnh-ancement，TFCE)方法进行多重比较校正，比较两组FA、MD、AD、RD值的差异，P＜0.05为差异有统计学意义。采用SPSS21.0统计软件，符合正态分布以(x)±s表示，年龄、受教育年限、HAMD评分、病程采用独立样本t检验，性别采用x2检验。将差异有统计学意义的弥散张量参数数值与HAMD评分和病程作相关分析，P＜0.05为差异有统计学意义。结果 1.两组一般资料比较比较首发青年中期MDD患者组与健康对照组的一般资料，两组年龄、性别、受教育年限无统计学差异(P＞0.05)，患者组HAMD评分显著高于对照组(P＜0.05)。 2.两组影像学结果分析与对照组相比，首发青年中期MDD患者组胼胝体膝部、左侧内囊前肢、双侧上纵束的FA值降低，差异具有统计学意义(P＜0.05，经TFCE校正)，且未发现患者组脑白质FA值高于对照组的区域;患者组左侧内囊前肢RD值高于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05，经TFCE校正);两组MD值和AD值差异无统计学意义(P＞0.05，经TFCE校正)。 3.FA值和RD值与HAMD评分和病程相关分析首发青年中期MDD患者组的HAMD评分与胼胝体膝部、右侧上纵束FA值呈负相关(r=-0.433，P＜0.05;r=-0.343，P＜0.05)，其余指标未显示出有明显相关性。结论 1.首发青年中期抑郁症患者存在脑白质微结构的改变，主要表现在胼胝体膝部、左侧内囊前肢、双侧上纵束的FA值的降低以及左侧内囊前肢RD值的升高，提示这些白质结构的异常可能是青年中期抑郁症发病的重要因素。 2.首发青年中期抑郁症患者肼胝体膝部、右侧上纵束FA值与抑郁严重程度呈负相关，提示大脑白质的破坏程度可能反映了抑郁症状的严重程度。收起

关键词 : 抑郁症弥散张量成像脑白质微结构

7. 皮质下缺血性抑郁患者的血管危险因素、认知损害和脑白质微结构损害

[学位论文] 龙吟安徽医科大学 2012年硕士导师: 孙中武共52页

摘要 : 本文主要从以下几个部分展开论述：第一部分：目的：探讨皮质下缺血性抑郁(subcortical ischemic depression,SID)患者的血管危险因素与认知损害,为临床实施个体化治疗提供偱证依据。方法：选择35例 SID患者(SID组)、37例皮质下缺血... 展开本文主要从以下几个部分展开论述：第一部分：目的：探讨皮质下缺血性抑郁(subcortical ischemic depression,SID)患者的血管危险因素与认知损害,为临床实施个体化治疗提供偱证依据。方法：选择35例 SID患者(SID组)、37例皮质下缺血性血管病不伴抑郁患者(subcortical ischemic vascular disease,SIVD组)、40名正常对照(normal control,NC组)为研究对象。SID组和SIVD组来自2010年10月至2011年9月安徽医科大学第一附属医院神经内科就诊患者,NC组来自同期健康体检老年人。使用Framingham评分对血管危险因素进行评定;采用老年抑郁量表(geriatric depression scale,GDS)、汉密尔顿抑郁量表(Hamilton depression sclae,HAMD)(17项)、简易智能精神状态检查量表(mini-mental state examination,MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(Montreal Cognitive Assessment,MoCA)、剑桥老年认知量表中文版(Cambridge Cognitive Examination-Chinese version, CAMCOG-C)、画钟试验(clock drawing task,CDT)等对抑郁症状和认知功能进行评定。结果：SID组(12.3±4.7)和SIVD组(13.5±3.4)的Framingham评分均显著高于NC组(8.6±1.8)(F=20.850,P=0.000)。SID组(26.7±2.5;20.0±4.0;5.2±2.7)和SIVD组(26.8±1.9;20.7±3.0;6.1±2.1)MMSE、MoCA、CDT评分均显著低于NC组(28.3±1.8;23.1±3.4;8.0±1.8)(均P<0.05);SID组(82.7±9.0)和SIVD组(86.2±6.9)的CAMCOG-C量表评分均显著低于NC组(92.3±6.2)(均P<0.05), SID组的CAMCOG-C量表评分显著低于SIVD组(P<0.05)。从CAMCOG-C子项来看,SID组(9.0±1.4;24.7±4.0;19.5±3.4)和SIVD组(9.4±0.9;25.5±2.1;20.3±2.3)的定向、语言、记忆评分均显著低于NC组(9.9±0.4;27.4±1.9;22.1±2.4)(均P<0.05);SID组(9.4±1.9)执行评分低于NC组(10.4±1.5)(P<0.05),思维、知觉评分(5.4±1.7;6.3±1.4)低于SIVD组(6.2±1.3;7.0±1.4)和NC组(6.6±1.3;7.2±1.4)(均P<0.05)。SID组的Framingham评分与各项抑郁及认知评分无显著相关,但GDS和HAMD评分均与MMSE、MoCA、CAMCOG-C、CDT评分呈显著性负相关(P均<0.05)。结论：SID患者存在多区域认知损害,尤其以思维、知觉和执行功能损害为主;SID患者的血管危险因素与SID的抑郁症状无直接联系。第二部分：目的：在全面控制血管危险因素后应用弥散张量成像技术(diffusion tensor imaging,DTI)比较晚发抑郁(late-onset depression,LOD)患者与正常老年人脑区域多部位白质微结构完整性的差异。方法：选择18例LOD患者(LOD组)和18例正常对照(normal control,NC组)为研究对象。LOD组来自2010年10月至2011年9月安徽医科大学第一附属医院神经内科就诊患者,NC组来自同期健康体检老年人。使用Framingham评分对血管危险因素进行评定;采用简易智能状态检查量表(mini-mental state examination, MMSE)、汉密尔顿抑郁量表(Hamilton depression scale,HAMD)(17项)对认知功能和抑郁症状进行评定。两组在性别、年龄、受教育程度等方面无显著差异(P>0.05)。应用GE公司的Signa3.0T超导磁共振行常规MRI检查以排除脑内疾病,随后行DTI扫描,在DTI图像上选取额上回(superior frontal gyrus,SFG)、额中回(middle frontal gyrus,MFG)、内囊前肢(anterior limb internal capsule,ALIC)、上纵束(superior longitudinal fasciculus,SLF)、岛叶(insula)、胼胝体(corpus callosum,CC)为感兴趣区(regions of interest,ROI),并分别对部分各向异性(fractional anisotropy,FA)、平均扩散系数(mean diffusion,MD)进行测量。运用统计学软件比较LOD组和NC组各ROI的参数值有无差异。结果：LOD组左侧大脑半球 MFG、SLF、ALIC(0.223±0.037,0.262±0.036,0.334±0.067)的FA值显著低于NC组(0.252±0.042,0.290±0.043,0.394±0.097)(P<0.05),余ROI的FA值无统计学意义(P>0.05)。此外,两组之间的MD值差异无统计学意义(P>0.05)。结论：1)在控制了年龄、性别、教育程度、血管危险因素和总体认知功能的情况下,同NC组相比较,LOD组表现出MFG、SLF、ALIC的白质微结构完整性损害。2)皮质-皮质下环路白质是调节情绪和认知的重要环路,该环路内白质微结构连接的改变可能影响情绪调节的过程,增加抑郁发生的风险。收起

关键词 : 抑郁症认知障碍脑白质微结构临床治疗

8. DKI技术对慢性高原病脑灰白质微结构的研究

[学位论文] 国静静青海大学 2016年硕士导师: 孙艳秋共34页

摘要 : 目的：利用DKI技术，探讨CMS患者及正常人脑组织微观结构的弥散特征；分析CMS患者在高海拔低氧环境下脑组织微观结构的变化。方法：收集并分析16例正常健康志愿者，15例CMS患者。使用Siemens Skyra3.0T超导型 MR扫描仪行常规 MRI及 DKI扫描，利... 展开目的：利用DKI技术，探讨CMS患者及正常人脑组织微观结构的弥散特征；分析CMS患者在高海拔低氧环境下脑组织微观结构的变化。方法：收集并分析16例正常健康志愿者，15例CMS患者。使用Siemens Skyra3.0T超导型 MR扫描仪行常规 MRI及 DKI扫描，利用DKE软件（Diffusion Kurtosis Estimator, Tabesh A et al.2010）构建MK图、RK图和AK图。使用MRIcron软件选定基底节层面的胼胝体膝部及压部、双侧内囊前肢、双侧内囊后肢、双侧丘脑、双侧豆状核、双侧尾状核头、双侧额叶及枕叶白质，半卵圆中心层面的双侧半卵圆中心作为感兴趣区，测量各感兴趣区的弥散峰度值，每个感兴趣区均进行左右两侧比较（除外胼胝体膝部、压部）及两组间比较。使用SPSS22.0软件对两组感兴趣区的扩散峰度值进行统计分析，统计结果用?x±s表示；同一感兴趣区左右两侧峰度值比较采用配对样本t检验，两组间峰度值的比较采用独立样本t检验；以P<0.05有统计学意义。结果：①CMS组内囊前肢AK值及尾状核头、丘脑MK值、RK值存在侧别差；对照组内囊前肢MK值、AK值及丘脑MK值、RK值存在侧别差。两组对比，胼胝体膝部RK值有显著性，CMS组低于对照组；胼胝体压部AK值、左侧内囊前肢MK值、左侧内囊后肢RK值、右侧尾状核头MK值、双侧豆状核MK值及右侧丘脑MK值、AK值差异有显著性，CMS组高于对照组。结论：①本研究符合既往CMS患者的常规 MRI影像表现：脑沟、脑裂变浅，脑室系统缩小。②正常人及CMS组左右大脑半球微结构并非完全对称，部分脑区存在差异。③CMS患者脑组织微结构发生改变，脑组织对低氧环境敏感性及反应性不一。目前，对于CMS的DKI研究尚处于初探阶段，本研究样本量较少，尚无明确标准，在今后的研究中需增加样本量深入研究。收起

关键词 : 脑灰白质大脑微结构病灶定位磁共振成像

9. 全脑皮质纤维束分析方法及其在偏头痛患者白质微结构研究中的应用

[学位论文] 李睿枭西安电子科技大学 2021年硕士导师: 刘继欣共108页

摘要 : 偏头痛由于其高发病率、高危害性、高社会经济负担性以及发病机理不清的特性而成为国内外研究的热点。已有研究表明，反复发作的偏头痛会使患者的中枢神经系统紊乱，在多个皮质和皮质下的疼痛处理区域相互连接的白质束弥散特性可能发生改变。弥... 展开偏头痛由于其高发病率、高危害性、高社会经济负担性以及发病机理不清的特性而成为国内外研究的热点。已有研究表明，反复发作的偏头痛会使患者的中枢神经系统紊乱，在多个皮质和皮质下的疼痛处理区域相互连接的白质束弥散特性可能发生改变。弥散张量成像是一种非侵入式的磁共振成像技术，通过检测活体内水分子的弥散运动，对大脑内特殊扩散水分子的扩散轨迹进行模拟重现，能够清晰地描述大脑白质纤维束的形态与走形方向。与连接大脑内部脑区的纤维束不同，皮质纤维束由于体积小、靠近皮质以及形状和位置在个体间具有高度可变性而研究较少。在前人研究中，主要应用基于感兴趣区域（Regionofinterest，ROI）的纤维分割、纤维聚类、配准以及构建纤维束图谱等分析方法。许多现有的白质纤维束分析框架都对这些方法有了良好的应用和整合，比如基于纤维束的空间统计（Tract-basedspatialstatistics，TBSS）分析方法、自动纤维束量化（Automatingfiber-tractquantification，AFQ）方法以及本团队提出的基于图谱的纤维束分析（tractographyatlas-baseanalysis，TABS）方法。但这些分析框架均存在一定的局限性，例如大部分需要先验信息等，不能满足全脑皮质纤维束的探索性自动化分析。因此，本文针对目前缺乏适用于全脑皮质纤维束的分析框架的问题，对TABS框架进行拓展，并在全脑皮质纤维束的探索性自动化分析上取得了成功应用。针对全脑皮质纤维束分析，本文对TABS的拓展主要包括两个部分：（1）配准参数的准确度一向是决定分析结果的关键性因素。我们在标准各向异性分数（Fractionalanisotropy，FA）模板FMRIB58_FA的配准流程基础上，将每一步迭代配准都改为线性、非线性配准，并与掩模图像相乘以降低轮廓边缘配准误差。然后测试及评估了配准的迭代次数对最终模板质量的影响，发现经过3次迭代配准后被试图像间的结构相似性最高且FA值的相关性趋于稳定，最后通过将个体FA图像与所得到的FA模板进行配准以提高配准参数准确度。（2）构建皮质纤维束图谱有助于实现全脑探索性分析。全脑皮质纤维束数量庞大，我们首先采用自动ROI分割的方法将全脑纤维束分割成具有解剖意义的纤维束，为了在后续的分析中能够选取正确的原型纤维，需要将所有纤维束按形态和走形进行细分。先利用K-means聚类算法对曲率、挠率、纤维间距离与纤维中点端点这4种聚类特征进行筛选，经过观察发现纤维间距离与纤维中点端点效果较好，然后分别利用层次聚类、谱聚类和密度聚类对这两种特征进行聚类。经过对比分析，纤维中点端点作为特征结合无需预先设置类数的密度聚类效果最优，可用于构建皮质纤维束图谱。本文基于包含66名健康被试与103名偏头痛患者的数据集，应用拓展后的TABS框架，从皮质纤维束图谱中筛选出930簇与疼痛相关的皮质纤维束进行全脑探索性分析。结果表明，相比健康被试，患者的与顶叶皮层（p=0.0030）、扣带皮层（p=0.0009）、岛叶皮层（p=0.0027）、额极皮层（p=0.0023）、眶部和内侧前额皮质（p=0.0015）和中央后回躯体感觉区（p=0.0006）等连接的皮质纤维束存在白质微结构显著异常。除此之外，患者的扣带皮层内部（p=0.0408）、扣带-岛叶皮层（p=0.0213）以及额极-岛叶皮层（p=0.0059）的纤维束与病程、头痛次数和平均头痛强度的主成分分析（PrincipalComponentAnalysis，PCA）结果存在显著相关性，额极-岛叶皮层（p=0.0034）、眶部和内侧前额-岛叶皮质（p=0.0052）的纤维束与功能受限、功能障碍和情感的PCA结果存在显著相关性。本文结果与前人研究的结果类似，证明了TABS方法的有效性。收起

关键词 : 偏头痛白质微结构皮质纤维束感兴趣区域

10. 低频NOTCH3基因变异与脑小血管病相关性研究

[学位论文] 刘静怡北京协和医学院 2021年博士导师: 朱以诚共107页

摘要 : 本文主要从以下几部分进行论述：第一部分低频NOTCH3基因变异与脑小血管病相关性研究背景和目的:既往研究多认为NOTCH3基因上具有一定特点（可导致表皮生长因子样重复序列中半胱氨酸残基数目改变）的变异方可导致遗传性脑小血管病CADASI... 展开本文主要从以下几部分进行论述：第一部分低频NOTCH3基因变异与脑小血管病相关性研究背景和目的:既往研究多认为NOTCH3基因上具有一定特点（可导致表皮生长因子样重复序列中半胱氨酸残基数目改变）的变异方可导致遗传性脑小血管病CADASIL。但近年来的临床观察及基于西方人群的一些研究，均提示NOTCH3上其他低频变异可能也与脑小血管病相关，NOTCH3低频变异在脑小血管病中的作用逐渐受到关注。目前对NOTCH3基因低频变异在中国社区人群中的携带情况及其携带者的临床特点尚缺乏研究。本研究旨在应用全外显子组测序，描述一个中国北方社区人群中的NOTCH3基因低频变异谱，并探讨NOTCH3低频变异与年龄相关脑小血管病之间的关系。方法:本横断面研究纳入了中国顺义社区人群队列中完成了全外显子测序和头核磁检查的1065名受试者。首先筛选出受试者所携带的NOTCH3低频变异，低频变异定义为在所有4个公共基因数据库（千人基因组数据库、ESP6500siv2_ALL数据库、GnomAD_ALL数据库和GnomAD_EAS数据库）中的最小等位基因频率均小于1％。按照是否携带NOTCH3低频变异将受试者分为两组，并再将NOTCH3低频变异携带者按其变异是否累及NOTCH3表皮生长因子样重复序列进行分组。采用多元线性回归模型及多变量逻辑回归分析，探讨NOTCH3低频变异与年龄相关脑小血管病间的关系，并总结了NOTCH3低频变异携带者的临床和影像学特点。结果:在1065名受试者中，NOTCH3低频变异携带者共有147人(13.8％)。共发现65种NOTCH3低频变异，包括57种错义单核苷酸多态性，5种位于剪切位点的变异，3种移码变异。携带累及表皮生长因子样重复序列的NOTCH3低频变异与更高的白质高信号体积及更重的脑小血管病负荷相关;而在未累及表皮生长因子样重复序列的NOTCH3低频变异的携带者中未发现这种相关性。与无痴呆及卒中史的受试者相比，痴呆和（或）有卒中史的受试者中累及表皮生长因子样重复序列的NOTCH3低频变异的携带率更高(12.4％vs.6.6％，p=0.041)。1065名受试者中，有2人(1.9/1000)携带典型的CADASIL致病变异，即导致表皮生长因子样重复序列中半胱氨酸残基数目改变的NOTCH3变异;在此两人头核磁中未观察到CADASIL典型征象。而在其余携带者的5人(3.4％，5/145)中，发现了类似CADASIL的提示性影像学征象。结论:在中国社区人群中NOTCH3低频变异的携带率较高，携带累及表皮生长因子样重复序列的NOTCH3低频变异可能与年龄相关脑小血管病的遗传易感性相关。第二部分低频NOTCH3基因变异与脑白质微结构损伤的相关性研究背景和目的:既往对症状性CADASIL患者的弥散张量成像研究表明此类患者存在广泛的白质微结构受累。目前暂缺乏NOTCH3低频变异携带者的白质微结构完整性研究。本研究旨在通过弥散张量成像，探讨中国社区人群中NOTCH3低频变异的携带与白质微结构完整性间的关系。方法:本横断面研究纳入了中国顺义社区人群队列中1059名完成了WES并有完整弥散张量成像数据的受试者。NOTCH3低频变异与白质微结构完整性间关系的探究通过两种统计模型进行:首先应用多重线性回归模型以探究NOTCH3低频变异与白质平均弥散张量成像参数间的关系，而后应用基于白质骨架的弥散统计分析模型，以探讨NOTCH3低频变异携带是否易与某些区域的白质微结构损伤相关。结果:携带NOTCH3低频变异与外观正常白质中更低的平均部分各向异性及更高的平均扩散率、平均轴向扩散率及平均径向扩散率相关，调整年龄、性别及心血管病危险因素后部分关联性仍存在。基于白质骨架的弥散统计分析未发现NOTCH3低频变异携带者与未携带NOTCH3低频变异者各区域弥散张量成像参数间的差异性。结论:中国社区人群中，NOTCH3低频变异携带与白质微结构的损伤相关。收起

关键词 : 脑小血管病 NOTCH3基因基因变异脑白质微结构