中国科学技术信息研究所--国家工程技术数字图书馆

[学位论文] 李文娜天津师范大学 2015年硕士导师: 周宝宏共114页

摘要 : 山东是华夏文明发祥地之一，从山东出土的古文字材料非常丰富，但从目前所见到的近几年有关山东古文字材料的整理考释却是少之又少，大部分都散见于一些有关历史的著述中，如《探寻寿光古国》、《山东古国考》等等。本文广泛搜集有关山东古文字的出土... 展开山东是华夏文明发祥地之一，从山东出土的古文字材料非常丰富，但从目前所见到的近几年有关山东古文字材料的整理考释却是少之又少，大部分都散见于一些有关历史的著述中，如《探寻寿光古国》、《山东古国考》等等。本文广泛搜集有关山东古文字的出土材料，从近二十年的期刊中如《文物》、《考古》、《考古与文物》、《文博》、《中原文物》、《殷都学刊》等来收集所需要的原始拓片。在此基础上搜集了从1990年1月到2014年12月间所有的有关山东的古文字材料来进行系统的考释，尤其是对其中有疑问的、考释不全面的、材料不充分的进行补释。全文共分为四章，二十二篇。第一章是对陶文的补释，其中有两篇;第二章是对铭文的补释，其中有十三篇;第三章是对玺印和封泥的补释，其中有三篇;第四章是对篆文与字书的补释，其中有四篇。在对文字的补释过程中，主要阐述了本人对现有古文字的补充考释，如在第二章的《山东枣庄徐楼东周墓地发掘铜鼎铭文补释》中，“君”前面一字(圈)，不识。细看此字左边像“谷”或“吉”字。《汉语古文字形表》中“谷”的写法有(谷)（佚一一三）、(谷)（古鉥）、(谷)（三體石经尧典）;“吉”的写法有(吉)（毛公鼎）、(吉)（壬午剑）。《金文编》“谷”的写法有(谷)（啟卣）、(谷)（格伯簋）;“吉”的写方法有(吉)（命簋）、(吉)（史颂簋）。通过上面的字形分析和对比，我们发现“吉”字上面从士，下面从口。“谷”字上面从水，是“水”的变形，下面从口。此字左边更像“谷”形而不像“吉”。因为“吉”上面是从士的。“吉”，《说文》“善也，从士口”;在《说文》中“谷”有两个，一个读为“gǔ”;一个读为“yù”。《说文》:“谷，泉出通川为谷，从水，半见，出于口。古禄切。”此字读为“gǔ”。《说文》:“谷，口上阿也，从口上像其理。其虐切。”此字读为“yù”。究竟这个字左边的部分是“gǔ”还是“yù”还有待右边部分的释读。(置)右边部分乍眼一看像是“子”，但细看又不是。如《金文编》中“子”写为(置)（仲字觥15·9298·2）、(置)（大盂鼎05·2837）、(置)（段簋08·4208）、(置)（伯夏父鬲03·719），虽然也有两例“子”写为(置)（番昶伯者君鼎·05.2618）、(置)（番君(酝)伯鬲03.732），这种写法跟本文中的(圈)字右边相似，但将(冒)字放大后(圜)，细心观察会发现，此字的右边的部分中间两衡的右边是连接的而不是分开的，对比《金文编》的(匿)（番昶伯者君鼎·05.2618)、(图)(番君(酝)伯鬲03.732)两字，会发现“子”的这种写法，中间两横的右边并没有连接，而且这个字上面的“口”形未与下面的部分相连接，因此断定此字不是“子”。初步推测此字是“邑”。“邑”在《金文编》中写为(弓)（师酉簋）、(多)（何尊）、(弓)（柞鍾）。《说文》:“邑，国也，从口;先王之制，尊卑有大小，从卪。”，从“邑”之字，“邑”在右边一般演变为“阝”，如“邦”古文字(串睾)（彔伯簋）。本文中的拓片很有可能是“邑”的下面部分笔画模糊不清以致我们认为“邑”下面的“巴”左边一笔没有连接上，所以会让人误认为与“子”的下面很像。上面说到，“谷”有两个读音:一为gǔ;一为yù。“谷”加上右边的部分应该从谷从邑，由此推测“君”前一字(目)为“郤”，读为“xì”。郤，《说文》“晋大夫叔虎邑也，从邑谷聲”。本文以近二十山东出土古文字材料为主，兼论有关山东的字书或其他地方出土的有关山东的古文字材料。通过对山东古文字材料的补释，有助于我们系统的整理山东古文字材料，更加深入的了解山东的史实，更有助于我们了解山东的历史发展在中国的发展中所处的位置。收起

关键词 : 山东古文字材料补释资料整理

2. 清華簡(柒)疑難字詞補釋

[学位论文] 陈一 2022年硕士导师: 冯华共133页

摘要 : 《清华大学藏战国竹简（柒）》於2017年出版，共收录《子犯子余》、《晋文公入於晋》、《赵简子》和《越公其事》四篇简文。四年时间内，简文相关的文字考释成果层出不穷，但涉及其中一些疑难字词仍有可商榷之处。本文不揣檮昧，谨在已有学术成果基础... 展开

关键词 : 疑难字词清华简(柒) 补释校注

3. 高中文言文词语补释

[学位论文] 张红艳山西大学 2011年硕士导师: 侯立睿共67页

摘要 : 在现行人教版高中语文教材中，文言文比重较之先前有所增加。在文言文学习中，课后注释至关重要:它是理解语句的钥匙，是掌握文意的关键。现行教材中的文言文注释总体来说详细平实可信，但也存在着释义笼统、文化因素缺失、词义古今传承性模糊等不尽如... 展开

关键词 : 高中语文文言文词义补释教材编写

4. 几种矿物肥源的促释处理及其效果

[学位论文] 张俊涛华南农业大学 2008年硕士导师: 廖宗文共54页

摘要 : 促释是与缓释反方向的一种控释技术，其作用对象不是水溶性高的化学肥料而是水溶性甚低的几种矿物肥源(如轻烧氧化镁、镁石粉、硼泥、磷矿粉、钾长石等)。本研究应用多种物理化学手段促进矿物肥源养分释放，使其与作物需求实现供求动态平衡，从而获得... 展开促释是与缓释反方向的一种控释技术，其作用对象不是水溶性高的化学肥料而是水溶性甚低的几种矿物肥源(如轻烧氧化镁、镁石粉、硼泥、磷矿粉、钾长石等)。本研究应用多种物理化学手段促进矿物肥源养分释放，使其与作物需求实现供求动态平衡，从而获得较高肥效，具有明显的节资、节能作用。促释材料(SM、WZ、KQ、TF、JM)由不同工农业废弃物制得，按一定配比，与矿物肥源研磨混匀制成促释肥料，采用连续水浸提、土柱淋溶和盆栽试验的方法，探讨促释肥料的养分动态释放特性、淋溶特性和肥效。本研究采用水浸提的方法也初步研究了活化水对矿物肥源养分释放的影响，开拓物理促释的技术途径，通过化学促释和物理促释的综合运用，为多种矿物肥源的促释提供科学依据。连续水浸提结果表明，轻烧氧化镁、镁石粉、硼泥经供试的SM、WZ、TF、JM处理后，水溶性镁累积释放量均显著提高；印度磷矿粉经供试的SM、KQ、TF、JM处理后，水溶性磷累积释放量也均显著提高，增幅达153％、118％、103％、159％，南非磷矿粉经供试的TF、JM处理后，水溶性磷累积释放量也均显著提高，增幅达167％、127％。土柱淋溶测定结果表明，轻烧氧化镁经供试的SM、WZ、TF、JM处理后，累积镁淋溶量降低；镁石粉经SM、TF、JM处理后，累积镁淋溶量降低，经WZ处理后，累积镁淋溶量小幅增加，差异不显著；硼泥经SM、WZ、TF处理后，累积镁淋溶量降低，经JM处理后，累积镁淋溶量增加，但仍极显著低于硫酸镁，结合连续水浸提试验结果分析，说明轻烧氧化镁、镁石粉、硼泥经供试的SM、WZ、TF、JM处理后养分释放速率均提高，但其养分释放不同于硫酸镁，具有防止养分淋失的特点。轻烧氧化镁、镁石粉、硼泥经供试的JM处理分别制成促释轻烧氧化镁(JMC)、促释镁石粉(JMM)、促释硼泥(JMB)。大豆盆栽试验结果表明，JMC、JMM、JMB处理大豆叶片中镁含量、叶片叶绿素含量、大豆产量均比对应镁肥提高。轻烧氧化镁、硼泥经供试的SM、WZ、TF、JM处理分别制成促释轻烧氧化镁(SMC、WZC、TFC、JMC)、促释硼泥(SMB、WZB、TFB、JMB)。玉米和芥菜连作盆栽试验结果表明，SMC、WZC、TFC、JMC处理第1茬玉米、第2茬芥菜生物量均高于轻烧氧化镁处理，并且SMC、JMC处理第1茬玉米生物量高于硫酸镁处理，增幅达9.73％、18.25％， TFC处理第2茬芥菜生物量高于硫酸镁处理，增幅为4.23％；硼泥处理生物量较高，SMB、TFB、JMB处理第1茬玉米生物量高于硼泥处理，增幅为2.58％、11.30％、1.90％， WZB、JMB处理第2茬芥菜生物量高于硼泥处理，增幅为0.71％、10.59％，硼泥在缺镁缺硼土壤施用，肥效较高，经有效促释材料处理后，其肥效可进一步提高。因此，根据硼泥特点，筛选有效的促释材料进行处理，才可以获得更高肥效的促释硼泥。印度磷矿粉经供试的JM、TF、SM、KQ处理分别制成促释磷矿粉(JMP-I、FFP-I、SMP-I、KQP-I)，南非磷矿粉经供试的TF、JM处理分别制成促释磷矿粉(TFP-S、JMP-S)。玉米盆栽试验结果表明，JMP-I、TFP-I、SMP-I、KQP-I处理玉米生物量均高于印度磷矿粉，增幅为4.14％-14.28％，其中SMP-I处理的增幅达显著性水平；JMP-S、TFP-S处理玉米生物量均高于南非磷矿粉，增幅为9.95％、6.48％。在化学促释材料应用的基础上，本文进一步应用纳米材料制取活化水进行磷矿粉和钾长石促释，探索物理促释技术途径，并与水溶性(盐)代换基的促释作用结合运用，获得了较好的效果。水浸提试验结果表明，自来水经活化处理，对磷矿粉中磷的浸提能力明显提高；代换基可以促进钾长石中钾的释放，活化水可以在此基础上进一步促进钾长石中钾的释放，两者显示了明显的叠加效应。对矿物肥源进行理化促释是与传统肥料加工不同的一种新技术途径，研究表明它具有节资、节能、增效的潜力，有广阔的产业化应用前景。收起

关键词 : 促释处理矿物肥源养分释放促释肥料纳米材料物理促释技术

5. 基于低C/N比污水脱氮释碳填料的研究

[学位论文] 赵军河北工程大学 2012年硕士导师: 蓝梅共71页

摘要 : 当前,众多国家和地区的水体都受到了不同程度的硝酸盐污染。因为生物脱氮工艺具有效率高、能耗低等优点,故其被广泛的应用于受到硝酸盐污染的水体的治理,但是水体中的碳源不足问题大大制约了生物脱氮效率的提高。本研究制备了一种新型释碳材料,并对其... 展开

关键词 : 释碳材料制备工艺理化性质释碳性能生物脱氮 C/N比污水

6. 介孔纳米材料MCM-41搭载两种药物的研究

[学位论文] 朱平甘肃中医药大学 2018年硕士导师: 王治龙共76页

摘要 : 目的：研究MCM-41型介孔纳米材料分别对紫杉醇（PTX）、顺铂（CDDP）的载药、释药性能以及复合药物（PTX@MCM-41、CDDP@MCM-41）的抗肿瘤活性，以期制成复合纳米药物缓释制剂，来提高药物的利用率及减少药物的毒副作用，为MCM-41搭载抗癌药物提供基础... 展开目的：研究MCM-41型介孔纳米材料分别对紫杉醇（PTX）、顺铂（CDDP）的载药、释药性能以及复合药物（PTX@MCM-41、CDDP@MCM-41）的抗肿瘤活性，以期制成复合纳米药物缓释制剂，来提高药物的利用率及减少药物的毒副作用，为MCM-41搭载抗癌药物提供基础性实验依据。方法：以MCM-41型介孔纳米材料为载体，紫杉醇、顺铂为目标吸附药物，可见--紫外分光光度仪为检测手段，搭载量和包封率作为检测指标，考察时间、温度、搭载比例、超声对其载药性能的影响；药物经透析袋进入模拟体液进行体外释放，考察其释放速率；并通过MTT法、Hoechst33342染色法检测MCM-41、紫杉醇、顺铂和复合药物（PTX@MCM-41、CDDP@MCM-41）对A549细胞体外增殖的抑制作用和细胞凋亡的影响。结果：1、PTX最佳的搭载条件为：搭载比例m(MCM-41)∶m(PTX)=1∶4、温度45℃、时间5h、超声，此时搭载率达30.12%。 2、CDDP最佳的搭载条件为：搭载比例m(MCM-41)∶m(CDDP)=1∶3、温度65℃、时间4h、超声，此时搭载率达43.37%。 3、体外模拟溶出实验表明：两单味药物在24h后基本已全部渗出，复合药物PTX@MCM-41中的紫杉醇经模拟振荡24h后其溶出率仅为62.39%、CDDP@MCM-41中的顺铂在24h时后溶出率仅为35.26%，相比单味药物，复合药物的溶出率较低、缓释效果明显、作用更持久。 4、MTT细胞毒性实验表明：MCM-41质量浓度在100μg/mL下，A549细胞存活率仍大于86%，复合药物PTX@MCM-41、CDDP@MCM-41分别在60μg/mL作用72h后，A549细胞的活力仅为23.2%和23.6%左右，在同等质量浓度和相同时间下，复合药物比单味药物显示出更强的抗肿瘤活性。 5、Hoechst33342细胞凋亡实验表明：复合药物PTX@MCM-41、CDDP@MCM-41在同等质量浓度和相同时间下较单味药物对肿瘤细胞的抑制率更强，细胞凋亡更加明显。结论：MCM-41型介孔纳米材料毒性低、生物安全性好，是做药物载体的良好材料；MCM-41搭载抗肿瘤药物受多种条件的影响，在最佳条件下制备的复合药物（PTX@MCM-41、CDDP@MCM-41）释放缓慢、作用时间长、缓释效果明显；复合药物通过体外细胞实验展现出更高的抗癌活性与更强的抗肿瘤能力；因此，介孔纳米材料MCM-41搭载抗癌药物在肿瘤的治疗中具有较高地潜在应用前景。收起

关键词 : 介孔纳米材料制备工艺释药性能

7. 硫离子响应释放材料的制备及其应用研究

[学位论文] 张沪伟中国科学院大学 2019年硕士导师: 王鹏共91页

摘要 : 微生物腐蚀是造成海洋环境工程设施加速破坏的重要因素，而硫酸盐还原菌(SRB)是其中一种典型的腐蚀微生物。使用杀菌剂的传统化学防治法会破坏生态环境，增强细菌的耐药性。本研究针对这一问题，通过物理载药和化学载药等方法构建了三种不同类型的硫离... 展开微生物腐蚀是造成海洋环境工程设施加速破坏的重要因素，而硫酸盐还原菌(SRB)是其中一种典型的腐蚀微生物。使用杀菌剂的传统化学防治法会破坏生态环境，增强细菌的耐药性。本研究针对这一问题，通过物理载药和化学载药等方法构建了三种不同类型的硫离子响应释放材料，检测了载药体系在不同硫离子浓度条件下的释放情况，揭示了载药材料的释放机制。主要结果如下: (1)利用Cu-BTA能够形成络合物膜层的原理，将其作为封堵层，修饰到通过真空负载方式填充了杀菌剂分子（甲硝唑）的埃洛石纳米管端口处。研究了不同浓度铜离子溶液对载药体系的封堵效果以及载药体系在不同硫离子浓度条件下的释放情况。结果发现最佳的铜离子封孔浓度为10.24g/L，载药体系能够实现对硫离子的响应释放，响应释放对应的最低硫离子浓度为3.2mg/L。 (2)沿用了Cu-BTA能够形成络合物膜层的原理，用整体封堵的方式替换端口封堵的方式，用掺杂有Cu-BTA络合物的明胶溶液对负载杀菌剂（甲硝唑）的纳米管进行包覆处理。结果发现，能够对载药埃洛石纳米管实现有效封堵的纯明胶溶液的质量浓度为10g/L，用明胶和Cu-BTA络合物对载药埃洛石纳米管进行混合包覆处理的最佳掺杂比例为1∶1，测试结果还证明了经过包覆处理的载药埃洛石纳米管在硫离子条件下和酸性条件下能够实现响应释放，即具有双重响应性，对硫离子实现响应释放的最低浓度为32mg/L。 (3)利用硫离子对金属离子参与形成配位键的破坏作用，改变之前物理载药的方式，以SBA-15分子筛作为载体材料，经过氨基修饰后，利用配位键的作用，分步嫁接不同金属离子和不同的杀菌剂，构建了“氨基-金属离子-杀菌剂”的载药体系。结果发现，结构中杀菌剂的释放情况有参与形成配位键的金属离子与硫离子结合形成硫化物的沉淀系数有关，即沉淀越容易形成，原先的配位键越容易被破坏，杀菌剂越容易释放出来，以铜离子为金属离子构建的载药体系的硫离子响应释放浓度最低为3.2mg/L，万古霉素的释放量也最大，达到200mg/L，最符合载药体系的构建要求，除此之外，实验也验证了杀菌剂分子结构中含有能与金属离子配位的官能团数量越多，杀菌剂分子与金属离子结合得越牢固。收起

关键词 : 硫离子响应释放材料制备工艺释药机制

8. 聚乙二醇改性的智能隐形索拉非尼印迹材料的制备及性能研究

[学位论文] 王朵朵南华大学 2023年硕士导师: 谭倪共95页

摘要 : 肝细胞癌（HCC）是世界上第四大癌症致死的病因，据估计2030年将有100多万人死于肝癌。作为一种小分子多激酶缓聚剂—索拉非尼（Sorafenib，SOR），除了能促进细胞凋亡、还具有抗增殖、抗血管生成的功效，是首个有明确证据显示可提高晚期肝癌患者总生... 展开肝细胞癌（HCC）是世界上第四大癌症致死的病因，据估计2030年将有100多万人死于肝癌。作为一种小分子多激酶缓聚剂—索拉非尼（Sorafenib，SOR），除了能促进细胞凋亡、还具有抗增殖、抗血管生成的功效，是首个有明确证据显示可提高晚期肝癌患者总生存率的一线药物。研究表明，其在体内外均可对肝细胞癌、非小细胞肺癌、乳腺癌等多种肿瘤显示出非凡的抗癌效果。然而，索拉非尼因自身高度疏水性，靶向性差，体内半衰期短等缺点使其临床疗效严重受限。因此，开发一种能够改善索拉非尼血液半衰期、提高其水溶性以及靶向治疗效果的药物载体具有较高的现实意义。本论文创新性地将分子印迹技术（MIT）与隐形纳米技术（Stealth nano technology）结合起来，制备了具有pH/氧化还原双响应的智能磁性索拉非尼隐形印迹材料（S-SMIP）。实验结果显示，相对于，这为智能隐形印迹材料在肝癌治疗领域的应用提供了理论非隐形智能磁性印迹材料（SMIP）而言，S-SMIP的载药量和药物缓释效果都明显得到了提高参考。具体工作和结论如下：（1）参考文献合成具 pH 敏感性的单体烯丙基色氨酸（AT）以及具有氧化还原敏感性的单体3,3′-二硫代二丙酸-（2-丙酰氧基）乙酯（BAEDS）。（2）首先利用分子模拟技术对SOR、AT、BAEDS进行结构优化；再计算不同比例下三者的结合能，进一步结合印迹材料的吸附量得出三者的最佳配比为n(SOR)∶n(AT)∶n(BAEDS)=1∶2∶1。另外，用分子模拟技术计算SOR、AT、BAEDS分别在乙腈（CAN）、甲醇（MeOH）、二甲亚砜（DMSO）、N,N-二甲基甲酰胺（DMF）中的溶剂化能，发现三者溶剂化能由高到低的顺序均为DMSO＞DMF＞ACN＞MeOH，再结合实验比较了不同溶剂下印迹材料的吸附量，结果为MeOH＞ACN＞DMF＞DMSO，综上选择MeOH作为制备溶剂。（3）采用正交实验获得SMIP的最佳制备条件为：SOR （ 0.05 mmol）、AT（0.1 mmol）、 BAEDS（0.05 mmol）、 MeOH（12 mL）、EGDMA（2 mmol）、光照强度（6 cm）、Fe3O4@iniferter（80 mg）。（4）根据SMIP的正交实验结果以及相关参考文献确定S-SMIP的最佳制备条件为：SMIP（0.056 g）、PEG（0.028 g）、甲苯（6 mL）、三乙胺（20，μL）。（5）利用FT-IR、SEM、XRD、VSM、Zeta电位等表征方法分别对所得隐形印迹材料的特征官能团、形貌特征、晶体结构、磁特性参数及稳定性进行分析。结果表明目标材料已成功制备，外观呈类球形结构，且有良好磁响应性和稳定性。（6）通过饱和吸附实验、动态吸附实验、静态吸附实验、特异选择性吸附实验和重复利用实验等探究了SMIP和S-SMIP 的吸附性能。通过实验得出，当固液比确定为2/5（W/V, mg/mL），且起始浓度为0.24 mg·mL-1的情况下，SMIP的吸附量是152.5 mg·g-1、S-SMIP的吸附量是 260.0 mg·g-1，此时二者吸附量均已达最大，且二者的Scatchard拟合曲线表明两种印迹材料均存在高、低两种亲和位点。通过动态吸附实验发现SMIP和S-SMIP分别在160 min、120 min时对索拉非尼的吸附达平衡，这也表明S-SMIP相对SMIP具有更快的传质和结合动力学的特性，此外，SMIP 和 S-SMIP 的动力学吸附行为都与准二级动力学模型相吻合，说明两种材料的吸附特性受化学作用影响；由选择性吸附实验发现，S-SMIP 对模板药物索拉非尼具有良好的特异选择性，吸附量明显高于其结构类似物瑞格非尼和非结构类似物甜菜碱。经过五次循环利用实验后，SMIP 和 S-SMIP 的吸附量较首次分别下降了22.29%、17.38%，表明二者的重复再生性较好。（7）体外释药实验。将SMIP和S-SMIP分别置于四种不同释放介质中（PBS 5.5、PBS 5.5+10 mmol/L GSH、PBS 7.4、PBS 7.4+10 mmol/L GSH）进行体外模拟释药实验。研究发现，载药SMIP和S-SMIP在释药过程中对模板药物SOR的累积释放率均随释放介质pH值的增大反而减小（pH 5.5：SMIP 50.58%，S-SMIP 41.42%。pH 7.4：SMIP 29.88%，S-SMIP 27.71%），且相同pH下引入还原剂GSH后药物累积释放率增大（pH 5.5+10 mmol/L GSH：SMIP 81.74%，S-SMIP 63.77%。pH 7.4+10 mmol/L GSH：SMIP 53.39%，S-SMIP 36.98%）。更为重要的是，S-SMIP的对SOR的缓释时间可长达160 h，这相对于SMIP（130 h）显著增加。以上结果表明SMIP和S-SMIP均具有良好的智能释药行为，且S-SMIP对药物的缓释效果明显优于SMIP。收起

关键词 : 药物载体隐形印迹材料制备工艺智能释药行为

9. 基于青铜器保护修复理念下的补配材料应用评价分析

[学位论文] 武鑫郑州大学 2020年硕士导师: 贾连敏共59页

摘要 : 青铜器作为华夏民族的瑰宝，是人类文化遗产宝库的重要组成部分，具有重要的文化艺术研究价值。在几千年的历史长河屮，青铜器受各种因素的影响出现不同程度的破碎残缺，严重损坏了青铜器的原有价值。针对残缺青铜器的修复，从古至今已逐渐形成了成熟... 展开

关键词 : 青铜器保护修复补配材料综合评价体系

10. 功能化聚多肽的二级结构调控及性能研究

[学位论文] 葛成龙苏州大学 2021年博士导师: 殷黎晨共204页

摘要 : 聚多肽又称聚氨基酸，具有和蛋白质类似的骨架，是一种重要的蛋白质类似物。聚多肽具有良好的生物相容性和生物降解性；和其他聚合物相比，聚多肽的分子间或分子内氢键作用赋予其独特的二级结构（例如α-螺旋和β-折叠），因此在生物材料领域有着重要... 展开聚多肽又称聚氨基酸，具有和蛋白质类似的骨架，是一种重要的蛋白质类似物。聚多肽具有良好的生物相容性和生物降解性；和其他聚合物相比，聚多肽的分子间或分子内氢键作用赋予其独特的二级结构（例如α-螺旋和β-折叠），因此在生物材料领域有着重要的研究价值和应用潜力。研究表明，多重因素可影响聚多肽主链氢键，进而影响其二级结构。近年来研究者们发展了多种二级结构可转变的聚多肽材料，实现了二级结构有序．无序间的调控。基于上述独特的性质，聚多肽生物材料在细胞穿膜、基因及药物递送、蛋白质修饰、抗菌防污以及免疫调节等方面展示出巨大的优势。为了进一步探索聚多肽的构效关系并拓展其在生物医学领域的应用，本文构建了一系列聚多肽生物材料并对其二级结构进行调控，从而充分发挥二级结构在细胞穿膜、核酸递送、光学分子开关以及药物控制释放中的优势，并探索了聚多肽递送载体在炎症和肿瘤等疾病治疗中的应用。本论文的研究内容如下：在第一章中，首先对聚多肽材料进行了论述，讨论了聚多肽的合成以及侧基修饰方法，总结了聚多肽的二级结构调控策略以及二级结构调控在细胞穿膜、基因递送、抗菌、自组装以及蛋白修饰等方面的应用。第二章中，基于开环聚合和点击化学反应，合成了一系列侧链同时含有氟烷基链和胍基的α-螺旋聚多肽，用于TNF-αsiRNA肺部给药和跨黏液层递送，实现急性肺损伤的抗炎基因治疗。研究表明，适量氟烷基链的引入可以促进细胞对纳米复合物的摄取。和不含氟的阳离子聚多肽PG1相比，效果最好的P7F7的细胞摄取水平提升了约2.3倍，这主要归因于氟烷基链促进了纳米复合物与细胞膜的相互作用，增强细胞摄取能力。因此，含氟阳离子聚多肽具有优异的体外基因沉默效率，在RAW264.7细胞中P7F7对TNF-α的沉默效率可达到72%。此外，含氟纳米复合物也具有优异的黏液层渗透能力，支气管上皮细胞体外模型结果表明，和不含氟的阳离子聚多肽PG1相比，效果最好的P3F16和P7F7的表观渗透系数(Papp)分别提高了22倍和25倍，这主要是由于氟化修饰可以大大降低纳米复合物与黏蛋白的相互作用，使其免于被黏液层捕获。随后建立了小鼠急性肺损伤模型，并通过气道给药的方式分别注射PGl/siTNF-α、P3F16/siTNF-α、P7F7/siTNF-α以及PEIUsiTNF-α纳米复合物，对其体内抗炎效率进行评估。结果表明，P3F16/siTNF-α和P7F7/siTNF-α纳米复合物可以显著降低促炎因子TNF-α和IL-6的表达，其中TNF-α的沉默效率分别为87%和96%，IL-6的沉默效率分别为84%和90%，表明P3F16/siTNF-α和P7F7/siTNF-α纳米复合物可显著增强抗炎功效。同时，给药后小鼠肺组织的湿／干重比、动脉血的pH、气体分压均恢复至正常水平，表明包载siTNF-α的氟化纳米复合物肺部给药后可减轻肺部炎症并恢复肺通气功能。第三章中，通过开环聚合、季铵盐化以及磷酸化反应，合成了一系列具有拓扑结构的磷酸酯酶响应聚多肽纳米开关G-PQP-M（M=Cy5或Ce6）。该纳米开关以氨基修饰的金纳米粒子(GNPs)为“核”，两性离子型聚多肽为“壳”，并在聚多肽主链末端修饰一定数量的荧光分子或光敏剂。生理条件下，由于聚多肽侧链季铵盐和磷酸根的静电相互吸引，主链氢键被破坏，聚多肽为柔性的无规线团结构，此时荧光分子距离GNPs较近，荧光被淬灭。当纳米粒子进入肿瘤微环境后，磷酸根从聚多肽侧链上脱离，聚多肽转变为刚性、棒状的α-螺旋结构，荧光分子或光敏剂与GNPs的距离增加，荧光恢复，从而可实现荧光成像或发挥光动力疗效，实现诊疗一体化。研究表明，随着酪氨酸含量升高，磷酸化后荧光淬灭效率逐渐提高，而荧光恢复效率逐渐降低。这主要是由于静电相互吸引使聚多肽二级结构发生改变，导致荧光分子或光敏剂与GNPs的距离减小。并且纳米开关的荧光淬灭效率和恢复效率不随聚合度的增加而改变，表明静电相互作用是影响荧光淬灭效率和恢复效率的主要因素。此外，光照后G-PQP-Ce6在肿瘤细胞中可产生大量的活性氧自由基(ROS)，因此可以利用光动力疗法增强体外抗肿瘤效果。结果表明，当G-PQP-Ce6浓度为64μg/mL时，光照后HeLa、HepG2以及4T1细胞的存活率分别为30%、31%和54%，而H9C2和3T3细胞的存活率仍可保持80%以上。静脉注射的G-PQP-Ce6光照后具有良好的体内抗肿瘤效果，19天内显著抑制了肿瘤生长。第四章中，在第三章的基础上，通过氨基修饰的介孔二氧化硅(MSN-NH2)引发NCA开环聚合，再经过点击化学以及磷酸化反应，构建了磷酸酯酶响应的聚多肽载阿霉素(DOX)纳米粒(M-PQP/DOX)，该纳米粒以介孔二氧化硅为“核”，两性离子型聚多肽为“壳”。其中，聚多肽充当“门控”作用，以实现药物的选择性释放。正常生理条件下，聚多肽带负电，由于侧链季铵盐和磷酸根的静电相互吸引，其二级结构为无规线团，介孔硅表面被大量的聚多肽包覆，疏水性药物DOX无法从孔中释放出来。当载药纳米粒进入肿瘤微环境后，高浓度的磷酸酯酶使侧链上的磷酸根脱落，聚多肽转变为正电荷、刚性的α-螺旋构象，在高效被细胞摄取的同时，介孔硅表面的“门控”被打开，从而实现药物的按需释放，发挥抗肿瘤功效。第五章合成了一种侧链含硒醚键的两亲性聚多肽PEG-PSe-Bn，用于药物的包载和可控释放。PEG-PSe-Bn胶束具有优异的药物包载能力，DOX的载药量可达21.3%。和硫醚键相比，硒醚键的ROS响应浓度更低。经O.1%H202处理后，含硒聚多肽即可被氧化：由于氧化后聚多肽侧链的空间位阻和亲水性增加，含硒聚多肽由无规线团转变为α-螺旋，胶束解离，从而实现药物快速释放，杀伤肿瘤细胞。第六章对全文进行了总结和展望。总之，本论文基于聚多肽独特的二级结构，通过对其侧基进行调控，设计了一系列聚多肽递送载体，旨在克服基因或药物递送中的多种屏障。该研究不仅使我们对聚多肽的构效关系有了进一步的认识，同时也为智能纳米递送体系的设计提供了新的见解。收起

关键词 : 聚多肽生物材料二级结构递送载体释药性能