中国科学技术信息研究所--国家工程技术数字图书馆

[学位论文] 任启军南京农业大学 2004年硕士导师: 郭旺珍共96页

摘要 : 棉花是世界上重要的纤维和油料作物.棉花的分子生物学研究和系统演化历史历来受人们重视.微卫星属于第二代分子标记,具有基于PCR、共显性、多态性高、信息量大和分布广等特点.目前,微卫星已经用于棉花的分子遗传图谱构建,重要农艺性状QTL的筛选以及品... 展开

关键词 : 微卫星单核苷酸多态性进化

2. 广西某县两乡镇老年人不同农药接触与其健康和认知功能的关联研究

[学位论文] 陈全晖广西医科大学 2020年硕士导师: 覃健共88页

摘要 : 目的评估环境暴露对老年人群健康所造成的危害，探讨不同农药的环境暴露对老年人群认知功能的影响；在此基础上探讨老年人认知功能与APP基因多态性的关系，为更好的预防农药对老年人群认知功能的影响提供基础数据。方法通过横断面调... 展开目的评估环境暴露对老年人群健康所造成的危害，探讨不同农药的环境暴露对老年人群认知功能的影响；在此基础上探讨老年人认知功能与APP基因多态性的关系，为更好的预防农药对老年人群认知功能的影响提供基础数据。方法通过横断面调查法，对栗木莲花两乡镇60岁及以上农村老年人进行问卷调查和医学检查。剔除问卷不合格，无法完成问卷或医学检查者，最后纳入研究1119人，其中栗木地区543人，莲花地区576人。运用农药问卷和简易精神状态检查量表(MMSE)对栗木莲花两乡镇老年人调查农药使用情况以及认知功能；并对其进行健康体检，调查研究人群健康情况。正态分布资料组间比较采用t检验或方差分析，非正态分布资料组间比较采用Wilcoxon或Kruskal-Wallis检验，率的比较采用卡方检验。分析认知障碍组和认知正常组间基因型分布的差异。控制年龄、性别等影响因素，采用二元logistic回归探究不同农药接触组中认知障碍组和认知正常组间基因型分布的相关性，采用非条件logistic回归分析农药接触史与认知障碍的关系并探究农药接触史和SNP位点之间的交互作用。结果 1.栗木地区543人，莲花地区576人。其中栗木地区男性258人，女性285人；莲花地区男性236人，女性340人。年龄方面，栗木地区年龄70.418±0.273岁，莲花地区69.139±0.260岁。受教育程度方面，栗木地区最多小学未毕业180人，占比33.2%，其次为文盲，155人，占比28.6%；莲花地区最多小学未毕业167人，占比29.0%，其次为小学毕业150人，占比26.0%。栗木莲花两地区收入之间无明显差别(χ2=6.959，P=0.224)。栗木地区吸烟124人，占比22.8%，莲花吸烟97人，占比16.8%，栗木地区吸烟率大于莲花地区。栗木和莲花两地区饮酒习惯无差别(χ2=3.463，P=0.063)。2.在整体农药接触方面，栗木地区447人，占栗木研究对象人群的82.3%，莲花地区接触农药477人，占莲花研究对象人群的82.7%。两地之间接触农药的人数差别无统计学意义(P＞0.05)。栗木地区人群接触有机氯类农药和新烟碱类农药多于莲花地区人群，而有机硫类农药接触少于莲花地区人群(P＜0.05)。3.两地区低密度胆固醇、高密度胆固醇、血清总胆固醇均高于正常参考值范围，血小板分布宽度低于正常参考值范围；栗木地区收缩压高于正常参考值范围；栗木地区肝功能中的白蛋白、球蛋白、谷草转氨酶、间接胆红素、总胆红素、总蛋白，肾功能中的尿素，血常规中除平均血红蛋白浓度、平均血小板体积、嗜碱性粒细胞百分比、中性粒细胞数(P＞0.05)外大部分指标，血脂中的低密度胆固醇、高密度胆固醇、血清总胆固醇以及收缩压高于莲花；肝功能中的白球比、肾功能中的比重、肌酐、尿酸，血常规中的红细胞分布宽度两项、红细胞平均体积、平均血红蛋白量、中性粒细胞比率(NEU%)，血脂中甘油三酯低于莲花，差异有统计学意义(P<0.05)。4.栗木、莲花两地区老年人群在MMSE总分、时间定向力、地点定向力、瞬时记忆力、延缓回忆、命名能力、重复能力、三步命令能力方面差异均无统计学意义(P>0.05)；在阅读能力、书写能力、结构能力方面有差异，栗木老年人群书写能力得分高于莲花，阅读能力、结构能力得分低于莲花，并且差异有统计学意义(P<0.05)。调整了年龄、性别、文化水平、吸烟等有差异因素后，栗木MMSE得分高于莲花，子项中栗木时间定向力、延缓回忆、三步命令能力、书写能力高于莲花，差异有统计学意义(P＜0.05)。5.总体人群认知障碍人数218人，栗木认知障碍人数92人，占栗木人数17.0%；莲花认知障碍人数126人，占莲花人数的21.8%。莲花认知障碍率大于栗木，差异有统计学意义(P=0.040)。三组研究人群中女性均多于男性，认知障碍组平均年龄均高于认知正常组，文化水平认知障碍组低于认知正常组。栗木地区人群认知障碍组与认知正常组之间吸烟饮酒习惯有差异。总体人群、栗木地区人群、莲花地区人群中认知正常组接触农药人数占比均大于认知障碍组。性别是三组人群中认知障碍发病的风险因素，年龄是总体人群和栗木地区人群认知障碍发病的风险因素。6.三组研究人群的APPrs466448、APPrs2830102、APPrs364048的MAF值均大于0.05，说明三组研究人群与真实的大范围群体相比未出现偏移。总体人群的认知正常组中APPrs466448、APPrs2830102，栗木地区人群的认知正常组中APPrs466448、APPrs2830102以及APPrs364048，莲花地区的认知正常组人群APPrs466448、APPrs2830102位点满足HWE平衡规律(P＞0.05)。在认知障碍组与认知正常组中，三组研究人群的基因型分布在两组间的差异无统计学意义(P＞0.05)。在三组研究人群中未发现携带不同基因型的人群在认知障碍组和认知正常组之间的差异有统计学意义(P＞0.05)。非条件Logistic回归分析中也未发现农药接触会增加认知障碍的风险，也未发现农药的接触与APPrs466448、APPrs2830102以及APPrs364048的遗传变异有关。结论 1.有机硫农药的接触可能与莲花地区人群消化系统和肝功能损害有关。 2.有机硫农药的接触可能与莲花地区人群认知功能的时间定向力、延缓回忆、三步命令能力、书写能力下降有关。 3.未发现APPrs466448、APPrs2830102以及APPrs364048位点的多态性与认知障碍的易感性有关，未发现农药的接触与APP基因的遗传变异有关。收起

关键词 : 农药体检指标单核苷酸多态性

3. 新疆汉、维男性痛风与NLRP3基因单核苷酸多态性研究

[学位论文] 迪丽拜尔·阿吉木新疆医科大学 2021年硕士导师: 苗蕾共73页

摘要 : 目的：探索并分析NLRP3基因单核苷酸多态性与新疆地区男性原发性痛风发生的关系。方法：本研究采用病例对照研究方法，参照痛风的诊断标准从医院门诊和住院部收集300例汉族男性痛风患者和516例健康对照、71例维吾尔族男性痛风患者和208例健康对照，并... 展开目的：探索并分析NLRP3基因单核苷酸多态性与新疆地区男性原发性痛风发生的关系。方法：本研究采用病例对照研究方法，参照痛风的诊断标准从医院门诊和住院部收集300例汉族男性痛风患者和516例健康对照、71例维吾尔族男性痛风患者和208例健康对照，并进行问卷调查，记录身高、体重、血压、年龄、腰围、臀围等个人基本信息，检测尿酸、总胆固醇、甘油三酯、血糖、高密度脂蛋白等一般生化指标；通过采用多重连接酶检测反应(ligase detection reaction，LDR)对汉族和维吾尔族人群NLRP3基因5个SNP位点多态性进行检测；痛风组和对照组计数资料比较采用卡方检验，计量资料比较采用t检验，采用SHEsis在线软件进行哈迪-温伯格平衡检验、连锁不平衡分析和单倍体型分析，采用GMDR软件进行基因交互作用分析，确定最佳及交互作用模型。结果：(1)汉族痛风组平均年龄为(47.77±12.47)岁，维吾尔痛风组平均年龄为(50.54±11.17)岁，痛风组与对照组间差异无统计学意义(P＞0.05)；汉族、维吾尔族痛风组SUA、WHR、DBP、GLU、TG均高于对照组，两组间的差异有统计学意义(P＜0.05)；汉族、维吾尔族痛风组HDL和LDL水平两组间差异均无统计学意义(P＞0.05)；BMI、Ccr、TC在汉族痛风组与对照组间差异有统计学意义(P＜0.05)，而在维吾尔族痛风组与对照组间差异无统计学意义(P＞0.05)；对汉族、维吾尔族进行危险因素分析，结果显示在汉族人群饮酒、吸烟、高血糖是痛风的危险因素(P＜0.05，OR＞1)，而在维吾尔族人群高胆固醇血症是痛风的危险因素(P＜0.05，OR＞1)；(2)汉族、维吾尔族NLRP3基因的5个SNP位点在该地区人群均满足HWE平衡性检验(P＞0.05)；(3)rs3806268位点在汉族痛风组与健康对照组的基因型频率分布差异有统计学意义(P＜0.05)，而这个位点在维吾尔族痛风组与对照组间的基因型和等位基因基因频率分布差异无统计学意义(P＞0.05)；rs35829419位点维吾尔族痛风组与健康对照组的基因型和等位基因频率分布差异有统计学意义(P＜0.05)而在汉族痛风组与对照组间的基因型和等位基因频率分布差异无统计学意义(P＞0.05)；汉族、维吾尔族人群rs7525979、rs3738448及rs10754558位点的基因型和等位基因频率分布分在痛风组和对照组间差异无统计学意义(P＞0.05)；对汉族、维吾尔族痛风组人群进行rs7525979、rs35829419、rs3806268、rs3738448及rs10754558位点与一般临床指标进行分析比较，结果各指标与这些位点基因型间差异均无统计学意义(P＞0.05)。(4 )对汉族维吾尔族五个位点进行连锁不平衡分析结果显示rs7525979-rs3738448位点处于LD(D'＞0.8和r2＞0.3)进行单倍体型构建，各单倍体型差异均无统计学意义(P＞0.05)，对维吾尔族痛风与健康对照组rs35829419-rs3806268两个SNP位点进行单倍体型分析结果显示AG单倍体型与痛风发生相关，两组间差异均有统计学意义(P＜0.05)。(4)GMDR软件分析了汉、维NLRP3基因各位点进行交互作用结果显示，汉族和维吾尔族人群各有三种模型，但所有位点的交互作用的差异均无统计学意义(P＞0.05)。结论：(1)饮酒、吸烟、高血糖是汉族痛风的危险因素；高胆固醇血症是维吾尔族痛风的危险因素。(2)AG单倍体型可能是痛风发生有关。(3)NLRP3基因rs3806268位点多态性与汉族人群痛风发病有关，rs35829419位点基因多态性与维吾尔族痛风发病相关。收起

关键词 : 痛风 NLRP3基因单核苷酸多态性

4. FOXJ1基因多态性与中国朝鲜族人群哮喘易感性的相关性研究

[学位论文] 崔善延边大学 2011年硕士导师: 张庆镐共46页

摘要 : 目的：检测中国朝鲜族人群 FOXJ1基因的3个单核苷酸多态性(SNP)位点g.-460C>T、g.1805G>T、g.3375G>C的多态性，探讨这些位点多态性与中国朝鲜族人群支气管哮喘易感性的关系。方法：通过病例-对照研究，收集病例和对照组，提取DNA，采用聚合酶链... 展开

关键词 : 哮喘单核苷酸多态性 FOXJ1基因

5. 每日烹饪时长及其与基因多态性联合作用对肺癌发生影响的队列研究

[学位论文] 王格格华中科技大学 2019年硕士导师: 郭欢共77页

摘要 : 肺癌是目前全球发病率和死亡率最高的癌症，2018年全球癌症统计数据显示，全球大约有1810万新发癌症患者和960万因癌症死亡患者，其中新发肺癌约210万例（约占11.6%），因肺癌死亡患者约177万例（约占18.4%）。我国的肺癌发病率（约17.1%）和死亡率（... 展开肺癌是目前全球发病率和死亡率最高的癌症，2018年全球癌症统计数据显示，全球大约有1810万新发癌症患者和960万因癌症死亡患者，其中新发肺癌约210万例（约占11.6%），因肺癌死亡患者约177万例（约占18.4%）。我国的肺癌发病率（约17.1%）和死亡率（约21.7%）在全部肿瘤之首。肺癌的高发病率和死亡率给人民健康带来了严重的家庭和经济负担，研究肺癌发病的危险因素并进行针对性预防从而降低肺癌的发病率显得尤为重要。肺癌发病的危险因素可分为遗传因素和环境因素两方面。随着全基因组关联性研究（Genome-wide association study,GWAS）的不断深入，人们最早在欧美人群中发现染色体5p15.33，6p21.3和15q25这些区域是肺癌的高度遗传易感区域。环境因素方面，由于人类生活过程中，室内活动占据大多数时间，因此研究室内空气污染对人体健康的影响至关重要。由室内燃烧固体生物质燃料或者烹调油烟产生的室内空气污染的主要成分主要包括多环芳烃类物质（Polycyclic aromatic hydrocarbon, PAHs）、空气颗粒物（Particulate Matter, PM）以及二氧化氮（Nitrogen dioxide, NO2）等，研究表明这些污染物均能影响肺癌的发生发展。同时，多个流行病学研究也证实了室内烹调油烟污染和室内固体燃料燃烧产生的空气污染与肺癌发生显著相关，但是这些研究大多为病例-对照研究。目前有关室内空气污染相关暴露因素与基因多态性交互/联合作用的研究较少，尤其缺乏关于烹饪时长和基因多态性联合作用对肺癌发生影响的队列研究。因此本研究以东风-同济队列为依托，将2013年进入该队列的38295例研究对象为基线，以面对面问卷调查方式获取基线烹饪相关数据、人口统计学资料以及生活方式等，由专业人员对研究对象进行人体测量学指标（身高、体重等）的测定，并通过医疗保险记录和死亡记录对新发肺癌进行确诊。对其中5178例研究对象采用Illumina公司Infinium OmniZhongHua-8芯片进行了全基因组单核苷酸多态性（Single nucleotide polymorphism，SNP）分型。本论文旨在探讨东风-同济队列人群每日烹饪时长及其与基因多态性的联合作用对肺癌发生的影响。本研究共分为以下两个部分：第一部分每日烹饪时长与肺癌发生风险的前瞻性队列研究目的：人类生活过程中，室内活动占据大多数时间，因此研究室内空气污染对人体健康的影响至关重要。已有流行病学研究证明室内烹调油烟污染和室内固体燃料燃烧产生的室内空气污染与肺癌发生显著相关，但多数为病例-对照研究。每日烹饪时间越长，暴露于室内烹调油烟污染或室内固体燃料燃烧产生的空气污染时间越长，因此每日烹饪时长可以侧面反映烹饪相关室内空气污染暴露的水平。此部分研究以东风-同济队列人群为基础，探讨该人群每日烹饪时长与肺癌发生风险的关联性。方法：东风-同济队列 2013 年共招募 38295 名东风汽车厂的退休员工，排除（1）基线已确诊癌症的人（2194人），（2）烹饪相关变量存在异常值的人（96人），（3）烹饪时长信息缺失的人群（448人），（4）随访至2016年12月31日除新发肺癌外其他的新发癌症（1689人），剩余33868人作为本部分的研究对象。我们采用面对面问卷调查的方式收集基线研究对象的人口学特征，如性别、年龄、婚姻状况以及教育水平等；生活方式如规律性身体锻炼情况、吸烟和饮酒情况、良性肺部疾病史、肿瘤家族史以及每日家务时长等；烹饪相关的变量主要有每日烹饪时长和人均居住面积以及居住楼层等。研究人群分为不做饭组（每日烹饪时长为0）和做饭组，后者根据每日烹饪时长又分为≤ 1小时/天（h/day）、1-2h/day和＞2h/day组。该人群的体重和身高等人体测量学数据由专业人员测量，体质指数（Body Mass Index, BMI）等于体重（kg）除以身高（m）的平方。根据研究对象的住院病历信息和医疗保险记录核实诊断东风-同济队列中的新发肺癌，截至2016年底共新发肺癌261例。采用多元Cox比例风险回归模型，纳入性别（男、女）、年龄（连续性变量）、婚姻状况（未婚/单身/离婚/丧偶/其他，已婚）、教育水平（高中及以上、初中、小学）、规律性身体锻炼情况（是、否）、BMI（＜ 24kg/m2、≥ 24 kg/m2）、吸烟情况（曾经吸烟、从不吸烟）、饮酒情况（曾经饮酒、从不饮酒）、良性肺部疾病史（是、否）、肿瘤家族史（是、否）、每日做家务的时长（≤ 1h/day、1-2h/day、＞2 h/day）、人均居住面积[按照≤ 25.68 m2、(25.68, 33.50]m2、(33.50,40.50]m2、＞40.50 m2分为4组]、居住楼层（连续性变量，平房定义为1）以及职业史[工人、管理和其他（如附属学院、医院等）]等协变量，评估每日烹饪时长对肺癌发生风险的影响，并计算其风险比（hazard ratio,HR）和95%置信区间（95%confident interval, 95%CI）。结果：研究发现，总人群中，每日烹饪时长＞2 h/day的肺癌发生风险是不做饭（每日烹饪时长为0）的2.05倍[HR (95%CI) =2.05 (1.20, 3.53),Ptrend= 0.011]。按照吸烟和饮酒状态将研究人群分层分析后发现，与不做饭组人群相比，每日烹饪时长＞2 h/day对肺癌发生风险的影响在从不吸烟者和从不饮酒者人群中危险效应尤为显著[HR (95%CI)分别为3.15(1.28,7.77)和3.36(1.57,7.19),Ptrend分别为0.002和0.003]，而在曾经吸烟和曾经饮酒的人群中，没有发现每日烹饪时长和肺癌发生风险的关联性。将人群同时按照吸烟和饮酒状态交叉分组后分析发现，在既不吸烟又不饮酒的人群中，每日烹饪时长＞ 2h/day的肺癌发生风险是不做饭人群的3.54倍[HR (95%CI) = 3.54 (1.33, 9.43),Ptrend= 0.005]，危险效应最高。结论：随着每日烹饪时长的增加，肺癌的发生风险显著升高，并且在每日烹饪时长＞2 h/day的从不吸烟者和从不饮酒者中风险提高最为显著。本研究为烹饪相关室内空气污染暴露与肺癌发生风险的关联性增加了新的人群队列研究证据，并且提供了一个新的烹饪相关暴露评价指标—每日烹饪时长。第二部分每日烹饪时长和基因多态性联合作用对肺癌发生风险的影响目的：目前已有多个全基因组关联性研究报道了肺癌相关的SNPs位点，如位于染色体5p15.33 TERT基因上的rs2736100和rs2853677，位于染色体6p21.3上HLA-DRB9基因的rs2395185位点等。然而很少有研究关注于基因多态性与室内空气污染相关指标的联合作用对肺癌发生风险的影响。本研究第一部分的研究结果发现在东风-同济队列中，每日烹饪时长＞2h/day能显著提高肺癌的发生风险。基于该结果，本部分研究计划在东风-同济队列中评估肺癌相关SNPs位点与肺癌发生风险的关联性，并探索SNPs位点与每日烹饪时长的联合作用对肺癌发生风险的影响。方法：以第一部分纳入的33868名研究对象为基础，其中5178人（含209例新发肺癌和4969名对照）采用Illumina全基因组芯片Infinium OmniZhongHua-8进行基因分型，我们将该部分人群定义为子队列研究人群。选取GWAS Catalog （）中报道的与肺癌相关的123个SNPs（P＜5×10-8），从中选取在本研究人群中有基因分型数据、最小等位基因频率（minor allele frequency, MAF）＞0.1且哈迪温伯格平衡（Hardy-Weinberg equilibrium,HWE）P＞0.05的15个SNPs位点进行后续分析。我们采用多元Cox比例风险回归模型，校正性别、年龄、婚姻状况、教育水平、规律性身体锻炼情况、BMI、吸烟情况、饮酒情况、良性肺部疾病史以及肿瘤家族史后，评估入选的15个SNPs与肺癌发生风险的关联性；并选取显性遗传模型下对肺癌发生风险有显著影响的 SNPs 位点，探索其与每日烹饪时长的联合作用对肺癌发生风险的影响。结果：本部分入选的15个GWAS报道的肺癌相关SNP位点分别为：rs10937405 (3q28,TP63)、rs2736100 (5p15.33,TERT)、rs2853677 (5p15.33,TERT)、rs4975616 (5p15.33,CLPTM1L)、rs31489(5p15.33,CLPTM1L)、rs380286 (5p15.33,CLPTM1L)、rs3999544 (6p22.2,HIST1H4H)、rs149949 (6p22.1,OR2B7P)、rs2395185 (6p21.32, HLA-DRB9)、rs3817963 (6p21.32,BTNL2)、rs1056562 (11q23.3,MPZL2)、rs12296850 (12q23.1,NR1H4)、rs3813565 (15q25.1,CHRNB4)、rs8040868 (15q25.1,CHRNA3)和rs7216064 (17q24.2,BPTF)。采用加性遗传模型和显性遗传模型探索子队列总人群中入选的15个SNPs位点对肺癌发生的影响，我们发现rs3999544 (6p22.2, HIST1H4H)TT基因型携带者的肺癌发生风险是rs3999544 CC基因型携带者的2.81倍[HR (95%CI) = 2.81 (1.15, 6.86)]，但是在显性模型中，未发现rs3999544 CT+TT基因型对肺癌发生的显著关联[HR (95%CI) = 0.88 (0.60, 1.28)]。与携带rs2395185 (6p21.32,HLA-DRB9)GG基因型的研究人群相比，携带rs2395185 GT和TT基因型个体的肺癌发生风险显著提高[HR (95%CI)分别为1.41 (1.02, 1.96)和1.68 (1.10, 2.55)]；携带有rs2395185 GT+TT基因型的肺癌发生风险是rs2395185 GG基因型的1.47倍[HR (95%CI) = 1.47 (1.08, 2.01)]。此外，与携带rs3817963 (6p21.32,BTNL2)TT基因型个体相比，携带rs2395185 TC和TC+CC基因型的个体肺癌发生风险分别提高41%[HR (95%CI) = 1.41 (1.04, 1.89)]和34%[HR (95%CI)= 1.34 (1.00, 1.78)]。在子队列人群中，未发现其他12个SNPs位点与肺癌发生风险的显著关联性（所有P＞ 0.05）。我们继而分析了在显性遗传模型下对肺癌发生有显著影响的rs2395185和rs3817963与每日烹饪时长的联合作用。结果显示，以携带rs2395185 GG基因型且不做饭的人群为参照，携带GT+TT基因型且烹饪时长＞1h/day人群的对肺癌发生风险显著提高[HR (95%CI) =2.36 (1.01, 5.51),P=0.047]。与携带rs3817963 TT基因型且不做饭人群相比，携带rs3817963 TC+CC基因型且每日烹饪时长为＞1h/day人群的肺癌发生风险提高2.20倍[HR (95%CI)=2.20 (1.10, 4.42),P=0.026]。结论：染色体6p21.32上rs2395185和rs3817963突变等位基因携带者的肺癌发生风险显著高于野生纯合子，且与每日烹饪时长在提高肺癌发生风险上存在联合作用。本文是首个探索每日烹饪时长与基因多态性联合作用对肺癌发生风险影响的队列研究，为研究环境-基因联合作用在影响肺癌发生的效应上提供了新的流行病学收起

关键词 : 肺癌每日烹饪时长单核苷酸多态性

6. CDH1、FANCB和APC基因多态性与肺癌易感性的关系和FANCB在肺腺癌中的表达与功能研究

[学位论文] 苏联椿石河子大学 2023年硕士导师: 陈军共74页

摘要 : 研究背景和目的:肺癌是导致癌症相关死亡的主要原因[1]，非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)是其主要类型，约占肺癌的85％。NSCLC包括腺癌(adenocarcinoma,ADC)、鳞状细胞癌(squamouscellcarcinoma,SCC)、大细胞肺癌等[2]。有关肺癌病因学... 展开研究背景和目的:肺癌是导致癌症相关死亡的主要原因[1]，非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)是其主要类型，约占肺癌的85％。NSCLC包括腺癌(adenocarcinoma,ADC)、鳞状细胞癌(squamouscellcarcinoma,SCC)、大细胞肺癌等[2]。有关肺癌病因学的研究已经证实，吸烟、二手烟、大麻、职业接触、非感染性呼吸道疾病史、遗传基因等与肺癌的发生有着密切的关系[3]。其中遗传基因是我们不能忽视的一个重要原因。单核苷酸多态性(singlenucleotidepolymorphism,SNP)是最常见的遗传变异类型，是指由单个核苷酸的变异所引起的DNA序列的多态性。SNP可导致个体间对肺癌的易感性以及肺癌的临床病理特征出现差异，但其机制仍未阐明。本研究拟探讨CDH1、FANCB和APC基因SNP与肺癌遗传易感性的关系。同时在得出FANCB基因rs754552650位点能显著降低肺腺癌的发生率这一结论后，查阅相关文献，发现该基因在范可尼贫血研究报道较多，但在肺癌中暂无相关文献报道，因此我们进一步研究FANCB基因与肺腺癌的关系。方法:采用病例对照研究方法，收集来自天津医科大学总医院肺部肿瘤外科270例肺癌病例，同时收集445名健康志愿者的血液样本作为对照，并提取基因组DNA,使用Taqman?SNP基因分型试剂盒进行基因分型，分析CDH1基因rs201141645、FANCB基因rs754552650和APC基因rs149353082三个SNPs位点在中国人群中的分布。探索不同基因型与肺癌发病风险之间的关系，采用卡方检验和Logistic回归分析。进一步采用生物信息学及肺腺癌细胞系PC9和H1975两个细胞株用于后续体外实验。利用siRNA转染技术敲低FANCB表达，并经RT-qPCR确认后，使用cck8、Edu、集落形成实验对敲低FANCB之后的肺腺癌细胞的生长能力进行测定，同时使用Transwell实验检测敲低FANCB之后的肺腺癌细胞的迁移侵袭能力的影响。结果:FANCB基因rs754552650位点的AA、A/G和GG基因型的分布频率在对照组中分别为27.2％、52.6％和20.2％。AA和A/G基因型分布频率在病例组中分别为93.7％、6.3％,未检测到GG基因型。FANCB基因的rs754552650位点的A/G基因型在病例组和对照组中存在显著差异。携带者患肺癌的风险明显降低(OR=0.035,95％CI:0.020-0.062,P＜0.001)。CDH1基因rs201141645A/C和CC基因型仅存在于对照组中。此外，在病例组中仅发现1个样本存在APC基因rs149353082C/G基因型。我们经TCGA数据库下载了经统一标准化的泛癌数据集，进一步的我们从中提取了FANCB基因在各个样本中的表达数据，发现FANCB基因在肺腺癌和肺鳞癌中都处于高表达，在肺腺癌中增加了死亡风险(OR=1.17,95％CI:1.03-1.32,P＜0.01),通过生存分析发现FANCB高表达的肺腺癌患者预后较差(OR=1.66,95％CI:1.26-2.19,P=0.00025)。同时体外cck8、Edu、集落形成、Transwell实验结果表明敲低FANCB基因后肺腺癌细胞株(PC9、H1975)的增殖能力和侵袭能力明显降低。结论:在中国人群中，FANCB基因rs754552650A/G基因型携带者患肺腺癌的风险明显降低,FANCB基因促进了肺腺癌的发生及发展。收起

关键词 : 肺癌单核苷酸多态性易感性

7. RBP4、FOXO1单核苷酸多态性与Ⅱ型糖尿病的相关性研究

[学位论文] 杨春香苏州大学 2008年硕士导师: 顾国浩共65页

摘要 : 目的：探讨视黄醛结合蛋白(RBP4)基因、叉头转录因子-1(FOX01)基因单核苷酸多态性(SNPs)在中国汉族人群中的频率分布及其与II型糖尿病(T2DM)的相关性。方法：采用TaqMan探针基因分型技术结合琼脂糖凝胶电泳技术，检测384例T2DM患者和384例健康者... 展开

关键词 : 单核苷酸多态性 Ⅱ型糖尿病

8. 川崎病患儿ITPKC基因多态性研究

[学位论文] 王建超内蒙古医科大学 2020年硕士导师: 朱华共53页

摘要 : 研究目的：本研究测定川崎病儿童ITPKC基因SNPrs28493229等位基因频率、基因型频率，探讨其与川崎病患儿易感性之间的关系。为川崎病基因多态性研究和诊断技术研究提供科学依据。研究方法：使用PCR(聚合酶链反应)技术及直接测序技术，对内蒙古地... 展开

关键词 : 川崎病 ITPKC基因单核苷酸多态性

9. PCSK9基因单核苷酸多态性与银屑病的相关性分析

[学位论文] 罗玲玲中国医学科学院北京协和医学院 2020年硕士导师: 崔盘根共49页

摘要 : 目的:应用PCSK9基因全外显子测序、分析可能影响基因功能的SNP位点，并对银屑病的临床表征(分型、家族史、甲损害、疾病严重程度、代谢性疾病)进行分层分析，探讨PCSK9遗传多态性对银屑病发生、发展过程的影响。方法:随机选取2017年12月至2019年... 展开

关键词 : 银屑病 PCSK9 单核苷酸多态性

10. 猪7号染色体q1.1-1.4区域脂肪性状QTL的遗传分析

[学位论文] 黄文辉华中农业大学 2010年硕士导师: 左波共47页

摘要 : 多项研究表明猪7号染色体p1.1-q1.4区域上存在显著影响背膘厚等脂肪沉积性状的QTL。在本室组建的大白×梅山猪F2代资源家系前期研究也表明该区域存在显著影响背膘厚性状的QTL，该QTL位置在p1.1-q1.4区域的Sw1856-Sw859标记区域内。本研究借助已公布的... 展开多项研究表明猪7号染色体p1.1-q1.4区域上存在显著影响背膘厚等脂肪沉积性状的QTL。在本室组建的大白×梅山猪F2代资源家系前期研究也表明该区域存在显著影响背膘厚性状的QTL，该QTL位置在p1.1-q1.4区域的Sw1856-Sw859标记区域内。本研究借助已公布的猪基因组序列图选定了猪7号染色体上该基因组区域10个位置候选基因，利用比较测序方法筛选了位于这些基因内部的部分SNP，进行了连锁图谱构建和QTL定位研究，具体结果如下： 1.选择了位于Sw1856-Sw859区域内的6个候选基因，在这些基因内部发现了22个新SNP标记，并建立了其中6个新分子标记的基因型检测方法。综合利用已报道的4个SNP标记，在20Mbp的范围内共选用了10个SNP标记，对315头大梅F2个体进行基因型判定；选择8个多态信息含量丰富的SNP标记(多态信息含量为0.359～0.375)构建了连锁图谱。所构建的连锁图谱全长为24.6cM，位点间的平均距离为3.51cM。 2.结合构建的SNP遗传连锁图谱，用线性模型最小二乘法对7个脂肪沉积相关性状进行QTL区间作图，利用置换法(permutation)确定显著性阈值。在脂肪性状的QTL定位分析中，共有5个QTL达到染色体显著水平(P＜0.05)，其中4个达到染色体极显著水平(P＜0.01)。①在GNMT-PLA2G7区间内检测到了影响胸腰结合处背膘厚QTL的存在，最大F值位于遗传图谱23cM处，该QTL解释了5.207%的表型变异，来源于大白品种的等位基因具有增加胸腰结合处背膘厚的效应。②在PPARD-GLP1R区间检测到了显著影响板油重、臀部平均背膘厚、三点平均背膘厚和6-7胸椎背膘厚QTL的存在，4个QTL分别解释了4.575%、4.999%、3.975%和4.668%的表型变异，来源于大白品种的等位基因分别表现为增加板油重、臀部平均背膘厚、三点平均背膘厚和6-7胸椎背膘厚的效应，最大F值位于遗传图谱11-12cM处。收起

关键词 : 猪 QTL 单核苷酸多态性脂肪性状