摘要: 在药物化学中，大环化合物被认为是一种很有前景的物质，可以用来构筑新的高效药物，这种药物能够应对具有挑战性的靶向蛋白质-蛋白质间的相互作用。与构象灵活的非环类似物相比，大环化合物与生物目标物相互作用时产生较小的熵减可以导致更强的亲和力... 展开 在药物化学中，大环化合物被认为是一种很有前景的物质，可以用来构筑新的高效药物，这种药物能够应对具有挑战性的靶向蛋白质-蛋白质间的相互作用。与构象灵活的非环类似物相比，大环化合物与生物目标物相互作用时产生较小的熵减可以导致更强的亲和力和更好的选择性。然而，与小分子化合物的合成方法相比，现有的构建具有明确结构特征和药物性质的大环化合物的方法非常有限。因此，扩展新的方法构建大环化合物是非常必要的。其中，在应用性较强的联芳基桥联大环化合物中，间位-间位联芳基桥联大环化合物的合成报道更少。为此，本文发展了一例合成一系列间位-间位联芳基桥联大环化合物的方法，拓宽了间位-间位联芳基桥联大环化合物类别。 烯烃广泛存在于天然产物和功能材料中，是化学合成最通用的官能团之一。虽然烯烃的合成方法多种多样，但是大多数情况下需要在碳碳双键形成的目标位点进行预氧化。从原料可及性和多样性的优势来看，丰富脂肪烃的直接脱氢反应是最具吸引力的烯烃生成反应之一。不同于醛和酮，酰胺的α，β-脱氢的报道不多，而且条件要么比较苛刻，要么底物范围受限。芳环苄位的脱氢反应研究较少，底物范围同样受限。因此，本文开发了新的更加简便的方法拓展更多的底物，扩大底物范围。 本论文主要包含以下三个方面的内容: (1)重点介绍了大环化合物的重要性。详细归纳了构建大环化合物的研究进展，其中重点介绍了过渡金属催化活化碳氢键构建大环化合物的研究进展。重点介绍了烯烃的重要性。详细归纳了酰胺α，β-脱氢反应以及芳环苄位脱氢反应的研究进展。此外，对相关性的报道进行了客观性的评述。 (2)最近几年，过渡金属催化活化碳氢键构建大环化合物的研究越来越多。然而，对于环张力特别大的间位-间位联芳基桥联大环化合物的合成鲜有报道。这主要是因为这种环中的苯环被扭曲的程度很大，构建这种类型的大环需要克服很强的张力。本文发展了一例钯催化活化碳氢键大环化反应。该反应巧妙的利用直链上的酰胺与苯酚羟基的共同作用克服了这种很强的张力，实现了碳氢键活化关环。其中，酰胺可以被其它合适的配体取代。同时，该反应的底物范围比较广，官能团容忍性较好，还可以实现直链多肽的大环化，在药物方面的应用前景很好。 (3)最近几年，醛和酮的α，β-脱氢的报道很多。然而，关于酰胺的α，β-脱氢的报道非常少，这可能与其α位酸性很弱有关。此外，关于芳环苄位的脱氢反应研究报道也非常少。本文发展了一例银参与的脱氢反应，可以同时实现酰胺α，β-脱氢和芳环苄位脱氢。该方法通过银盐氧化，碱接受质子实现了简便条件下的脱氢反应。这类方法开辟了新的途径得到α，β-不饱和酰胺以及简化了芳环苄位的脱氢反应所需的较为复杂的条件。 收起