摘要: 实验目的 急性心肌梗死（MI）会导致氧化应激损害心脏功能并最终导致心力衰竭，目前尚缺乏有效的治疗方法。成纤维细胞生长因子7（FGF7）是一种旁分泌因子，在心脏发育过程中，FGF7具有高表达，并可以促进胚胎心肌细胞增殖。然而，FGF7在心血管疾病... 展开 实验目的 急性心肌梗死（MI）会导致氧化应激损害心脏功能并最终导致心力衰竭，目前尚缺乏有效的治疗方法。成纤维细胞生长因子7（FGF7）是一种旁分泌因子，在心脏发育过程中，FGF7具有高表达，并可以促进胚胎心肌细胞增殖。然而，FGF7在心血管疾病，尤其是MI疾病中的调控作用仍不清楚。 实验结果 我们发现在心肌梗死7天小鼠模型中FGF7的表达相较于假手术组显著降低。体外和体内实验表明，FGF7可以减轻心肌梗死诱导的细胞凋亡，改善心脏功能。进一步研究表明，FGF7可以通过抑制氧化应激改善MI后的心脏功能。过表达FGF7可以通过激活PI3K/AKT途径上调核因子红细胞2相关因子2（Nrf2）的表达并促进其核易位，从而增加抗氧化靶基因的转录、翻译，降低细胞中活性氧（ROS）的含量，减少氧化应激。有趣的是，FGF7的保护作用在Nrf2敲除小鼠中仅被部分消除。此外，过表达FGF7可通过激活PI3K/AKT途径促进己糖激酶2（HXK2）的线粒体定位并抑制线粒体超氧化物的产生以降低氧化应激。可渗透细胞的HXKIIVDAC结合域肽（HXK2VBD）进一步证实了HXK2在FGF7介导的线粒体超氧化物水平降低和MI保护中的作用。 结论 我们的研究结果表明FGF7在MI条件下的心脏保护作用主要归因于其通过AKT信号上调Nrf2和HXK2的活性，从而改善氧化应激维持细胞氧化还原稳态，抑制心肌细胞凋亡，改善心功能。 收起