摘要: 目的：BMP2、BMP7被FDA批准应用于骨不连、脊柱融合等的治疗，但未被应用于成骨药物，而临床BMP使用可能导致异位骨化、假关节等副作用。有研究报道成骨细胞中的BMP信号抑制骨形成，而骨细胞BMP成骨效应研究不明。我们前期研究发现骨细胞Smad4敲除小鼠... 展开 目的：BMP2、BMP7被FDA批准应用于骨不连、脊柱融合等的治疗，但未被应用于成骨药物，而临床BMP使用可能导致异位骨化、假关节等副作用。有研究报道成骨细胞中的BMP信号抑制骨形成，而骨细胞BMP成骨效应研究不明。我们前期研究发现骨细胞Smad4敲除小鼠股骨骨密度下降38%，BMP信号下降约60%。为此我们探究骨细胞中BMP信号作用及机制，为解决BMP应用及研究的困惑提供新思路。 方法： 1.使用激动剂及抑制剂作用的骨细胞系MLO-Y4或原代骨细胞与ST2或BMSC共培养，通过ALP染色、ALP活性及qPCR检测成骨细胞标志基因，检测成骨分化能力。 2.构建DMP1-8kb-Cre骨细胞特异性激活BMPR1A小鼠，测定骨密度、静态骨组织学分析松质骨量变化、成骨细胞数量及骨小梁数量；Trap染色评估caBMPR1Aot小鼠破骨细胞数量。qPCR测定小鼠胫骨成骨标志基因，及破骨分化相关基因。ELISA检测血清CTX浓度。 结果： 1.BMP激活的骨细胞与骨髓基质细胞或ST2细胞共培养体系，ALP染色加深，碱性磷酸酶活性增加，成骨细胞标志基因上调。抑制则均下降。 2.BMP激活的MLO-Y4细胞通过分泌BMP配体，激活BMSC内BMP信号，促进成骨分化。 3.2月龄caBMPR1Aot骨量无显著差异，成骨细胞标志基因无显著性差异，破骨相关RANKL/OPG下调，CTX无显著性差异。 4.骨细胞特异性激活BMP信号小鼠内BMSC、OB、OT细胞BMP信号均增加，体外提纯caBMPR1Aot小鼠的骨细胞促进BMSC成骨分化，成骨细胞促进BMSC成骨分化。 结论：BMP激活的骨细胞通过分泌作用，增加骨髓基质细胞BMP信号，促进成骨分化。骨细胞BMP激活小鼠骨量不变化，推测可能与骨细胞BMP信号激活反向激活成骨细胞BMP信号产生抵消作用。 收起