摘要: 肝脏作为人体内重要代谢器官，具有非常重要的功能。当肝脏遭受损伤比如肝炎病毒感染、持续酒精或药物损伤的时候，往往引起慢性肝脏疾病如肝纤维化和肝硬化的发生，最终可能导致肝癌。目前临床上并没有批准的用于治疗肝纤维化和肝硬化的药物，因此理... 展开 肝脏作为人体内重要代谢器官，具有非常重要的功能。当肝脏遭受损伤比如肝炎病毒感染、持续酒精或药物损伤的时候，往往引起慢性肝脏疾病如肝纤维化和肝硬化的发生，最终可能导致肝癌。目前临床上并没有批准的用于治疗肝纤维化和肝硬化的药物，因此理解慢性肝脏疾病尤其是肝脏纤维化发生的分子机制、鉴定其潜在的靶点以及发展新的治疗策略是目前肝病领域的热点问题。 中介体复合物是连接和整合上游信号、转录因子和RNA聚合酶Ⅱ的桥梁。在之前的研究中，我们构建了肝脏Med23特异敲除小鼠，发现肝脏Med23的特异敲除可以改善糖脂代谢和胰岛素敏感性，并且可以抵抗高脂食物诱导的肥胖。在本项研究中，我们利用CCl4诱导的肝纤维化模型研究Med23在慢性肝脏疾病发生中的功能。结果显示肝脏实质细胞Med23敲除可以明显增加肝脏星形细胞的活化和胶原蛋白的积累，从而加重CCl4诱导的肝纤维化，但是同时可以加速肝脏的损伤修复。此外，肝脏实质细胞Med23敲除的小鼠呈现出增加的巨噬细胞浸润。机制上，我们发现急性CCl4处理下，肝脏实质细胞Med23缺失可以上调炎趋化因子(chemokines)（如Ccl5以及Cxcl10等）的表达，从而招募更多巨噬细胞，进而分泌更多的cytokines和chemokines，引起肝脏星形细胞的活化，加重肝纤维化的发生。综上，我们认为肝脏实质细胞Med23可以通过Med23-Ccl5/Cxcl10这条通路保护肝脏免受CCl4诱导的肝纤维化，为临床治疗肝纤维化提供了潜在的治疗方法。 收起