摘要: 深海真菌处于高压、低温、厌氧、高盐、无光照、寡营养、高卤素等特殊极端环境中。由于其生态环境的特殊性，决定了深海真菌具有一些特异的代谢途径和遗传背景，使得深海真菌次生代谢产物具有化学结构奇特、新颖、生物活性多样等特点，已成为新药开发... 展开 深海真菌处于高压、低温、厌氧、高盐、无光照、寡营养、高卤素等特殊极端环境中。由于其生态环境的特殊性，决定了深海真菌具有一些特异的代谢途径和遗传背景，使得深海真菌次生代谢产物具有化学结构奇特、新颖、生物活性多样等特点，已成为新药开发的一个重要资源。为了寻找海洋来源的新型抗病毒、抗肿瘤、抗肝纤维化活性先导化合物，本文对两株深海沉积物来源深海真菌Penicillium sp.SCSIO Ind16F01和Aspergillus sp.T7-1的次级代谢产物进行了系统的化学成分和生物活性研究。 从Penicillium sp.SCSIO Ind16F01发酵物中得到27个化合物，鉴定了其中17个化合物，分别为：1，6-二羟基-7-甲基-9-氧杂蒽-5-甲酸甲酯(P1)，coniochaetone J(P2)，8-羟基-6-甲基-9-氧代-9H-咕吨-1-甲酸甲酯(P3)，1，3，8-三羟基-6-羟甲基蒽醌(P4)，coniochaetone B(P5)，citrinolactones B(P6)，epiremisporine B(P7),quinolonimide(P8),quinolactacins B(P9),quinolactacins C1(P10),quinolactacins C2(P11),quinolactacins A1(P12),quinolactacins A2(P13),对苯二甲酸二（2-二乙基己基）酯(P14)，对羟基苯甲酸(P15)，麦角甾醇(P16)，5α，8α-过氧-（22E，24R）-麦角甾-6，22-二烯-3β-醇(P17);包括聚酮类7个(P1-P7)，生物碱类6个(P8-P13)，麦角甾醇2个(P16-P17)以及两个小分子(P14-P15)。其中化合物P1和P2为首次报道的新化合物。 从Aspergillus sp.T7-1发酵物中分离得到41个单体化合物，鉴定了其中21个化合物，分别为：N-(2-羟基-4甲基戊基)乙酰胺(A1)，4-羟基-3-（2-甲基丙基）-苯甲酸(A2),2-hydroxy-5-isobutyl-3-propanamidylpyrazine(A3),versiol(A4),decumbenone B(A5)，3，3'-二羟基-5，5'-二甲基二苯醚(A6)，versiconol(A7)，notoamide B(A8),notoamide C(A9),brevianamide F(A10),altemaroside B(A11),(5S,6R,7S,8R)-5-amino-(2Z,4Z)-1,2,3-trihydroxybuta-2,4-dienyloxy-pentane-6,7,8,9-tetraol(A12),kipukasin E(A13),kipukasin D(A14),kipukasin H(A15),kipukasin I(A16)，2'-脱氧胸腺嘧啶核苷(A17)，2'-脱氧胸腺嘧啶核苷(A18)，尿嘧啶核苷(A19)，deoxyadenosine(A20)，Cerevisterol(A21);包括酰胺类3个(A1、A3、A11)，倍半萜2个(A4-A5)，聚酮类3个(A2、A6、A7)，吲哚生物碱3个(A8-A10)，核苷及其衍生物8个(A13-A20)，甾醇1个(A21)，其中化合物A1和A2为新天然产物。 在化学成分研究的基础上，根据化合物的类型，检索相关文献并结合本研究现有的实验资源，对分离得到的部分化学成分进行了抗病毒、抗肿瘤及抗肝星状细胞增殖活性初筛。 结果表明：化合物P2和化合物P7对EV71型肠病毒均表现出抑制活性，其IC50值分别为：81.6和19.8μM;化合物P7对所测试的3种人肿瘤细胞K562，MCF-7，SGC7901都表现出一定的抗肿瘤活性，其IC50值分别是：16.6、16.3和15.8μM。化合物A13在23.7μM浓度下对肝星状细胞的增殖表现出一定的抑制活性。以上研究结果表明深海真菌具有产生结构新颖具有生物活性物质的潜力，为抗病毒、抗肿瘤和抗肝纤维化新型药物的研发提供海洋来源先导化合物。 收起