摘要: 目的: 研究PI3K/mTOR信号通路抑制剂NVP-BEZ235体外抑制甲状腺癌细胞的增殖，并诱导其凋亡的作用及分子机制，为甲状腺癌的临床治疗提供新的分子靶点。 方法: 体外培养甲状腺癌 SW579细胞，采用 MTT检测抑制剂 NVP-BEZ235对甲状腺癌SW579细胞... 展开 目的: 研究PI3K/mTOR信号通路抑制剂NVP-BEZ235体外抑制甲状腺癌细胞的增殖，并诱导其凋亡的作用及分子机制，为甲状腺癌的临床治疗提供新的分子靶点。 方法: 体外培养甲状腺癌 SW579细胞，采用 MTT检测抑制剂 NVP-BEZ235对甲状腺癌SW579细胞的抑制作用，绘制SW579生存曲线，筛选药物浓度。SW579细胞中加入100nM、250μM的BEZ235药物，对照组加入等体积的DMSO，作用48h后，提取蛋白，应用Western blot法检测甲状腺癌SW579细胞中细胞周期蛋白Cyclin A、Cyclin B1和Cyclin D1的变化情况，检测 BEZ235对 SW579细胞周期的抑制作用。再次应用 Western blot法检测PI3K/mTOR信号通路蛋白和凋亡蛋白的变化情况。 结果: 1. NVP-BEZ235可抑制SW579细胞的增殖。MTT实验结果表明，用BEZ235阻断PI3K/mTOR信号通路可抑制甲状腺癌细胞SW579的增殖；Western blot结果表明，甲状腺癌SW579细胞中Cyclin A、Cyclin B1和Cyclin D1蛋白的表达水平均随BEZ235的浓度（100nM、250μM）增高而降低。2. NVP-BEZ235可抑制PI3K/mTOR信号通路蛋白的表达。甲状腺癌SW579细胞中p-Akt、p-S6和p-4E-BP1蛋白的表达水平均随BEZ235的浓度（100nM、250μM）增高而降低。3. NVP-BEZ235可通过激活caspase-3/8和 PARP来诱导SW579细胞凋亡。Western blotting结果显示，经NVP-BEZ235处理后，Caspase-3、Caspase-8和PARP出现裂解条带，且随NVP-BEZ235浓度的升高而表达增强。 结论: 1. NVP-BEZ235可通过下调细胞周期蛋白的表达效抑制体外甲状腺癌 SW579细胞的增殖。 2. NVP-BEZ235可能通过激活Caspase-3/8和PARP的表达来诱导SW579细胞凋亡。 3. NVP-BEZ235可能通过PI3K/mTOR通路体外杀伤甲状腺癌细胞。 收起