摘要: 【目的】以去铁胺（DFX）干预大鼠控制性皮质撞击损伤（CCI）模型，通过检测伤后半影区内源性保护因子缺氧诱导因子1α（HIF-1α）、脑红蛋白（Ngb）、血管内皮生长因子（VEGF）的表达，以及检测半影区血管再生、神经细胞凋亡及对急性期损伤灶体积变化情... 展开 【目的】以去铁胺（DFX）干预大鼠控制性皮质撞击损伤（CCI）模型，通过检测伤后半影区内源性保护因子缺氧诱导因子1α（HIF-1α）、脑红蛋白（Ngb）、血管内皮生长因子（VEGF）的表达，以及检测半影区血管再生、神经细胞凋亡及对急性期损伤灶体积变化情况，探讨DFX在脑外伤急性期中的保护作用及其内源性机制。 【方法】 SD大鼠90只，随机分为3组：假手术组（n=30）、实验组（n=30）和对照组（n=30）。实验组和对照组大鼠分别建立CCI模型，假手术组同样麻醉开颅手术但不致伤。实验组大鼠伤后2h、6h腹腔注射DFX（100mg/kg），此后每12h重复给药一次；对照组大鼠在相同时间点腹腔注射等量的生理盐水。各组大鼠分别于术后6h、12h、24h、48h取6只断头取脑，取损伤半影区脑组织，应用 RT-PCR及Western-Blot方法检测HIF-1α、Ngb、VEGF的蛋白及mRNA表达情况，并用TUNEL法检测神经细胞凋亡。每组各6只大鼠于伤后3d分别先进行3.0T MRI检查，选T2序列图像计算损伤灶体积，然后断头取脑，应用免疫组化方法检测伤后3d大鼠半影区脑组织的微血管密度。 【结果】大鼠损伤灶半影区脑组织实验组和对照组HIF-1α mRNA的表达在伤后早期即显著增高，均在伤后12h达高峰（分别为假手术组的3.2倍、4.3倍），随后缓慢下降，但直到伤后48h仍维持在较高的表达水平（分别为假手术组的2.2倍、3.4倍），伤后6h、12h、24h、48h实验组大鼠HIF-1α mRNA表达均显著高于对照组；对照组大鼠 HIF-1α蛋白表达早期即迅速增高，伤后6h以后呈逐渐降低趋势，但直到伤后48h仍显著高于假手术组。实验组大鼠HIF-1α蛋白表达早期增高，在伤后12h达高峰，直到伤后48h仍维持在较高的表达水平。伤后12h、24h、48h实验组大鼠HIF-1α蛋白表达均高于对照组。对照组和实验组Ngb mRNA的表达在伤后早期即显著增高，均在伤后12h达高峰（分别为假手术组的2.6倍、3.3倍），且直到伤后48h仍维持在较高的表达水平（分别为假手术组的1.7倍、2.6倍）。伤后12h、24h、48h实验组大鼠Ngb mRNA表达均高于对照组；对照组和实验组大鼠 Ngb蛋白表达在伤后早期即显著增高，对照组在伤后12h达高峰，实验组在伤后24h达高峰，直到伤后48h实验组和对照组均维持在较高的表达水平。伤后12h、24h、48h实验组Ngb蛋白表达均高于对照组。实验组和对照组大鼠VEGF的基因和蛋白表达在伤后均逐渐升高，伤后24h、48h表达趋于平缓，但仍维持在较高水平，实验组大鼠VEGF的基因和蛋白表达在伤后6h、12h、24h、48h均高于对照组。Tunel检测显示伤后6h、12h、24h、48h实验组大鼠神经细胞凋亡较对照组明显减少；伤后3d实验组大鼠微血管密度高于对照组，且实验组伤灶体积小于对照组。 【结论】（1）DFX在脑外伤急性期能诱导HIF-1α、Ngb及VEGF的基因和蛋白表达。（2）DFX在脑外伤急性期能促进半影区脑组织血管再生，减少神经细胞凋亡，缩小损伤灶体积，具有脑保护作用。（3）DFX的脑保护作用可能与诱导HIF-1α的表达间接促进内源性脑保护因子Ngb、VEGF的表达，进而促进血管再生、减少神经细胞凋亡有关。 收起