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国家工程技术图书馆
2022年11月29日
摘要: 背景: 原发性肝癌作为消化道常见的恶性肿瘤,由于其发病隐匿、易于局部浸润和远处转移的特点,大部分患者在就诊时已丧失手术切除机会。因此在临床实践中,对于该类患者的局部辅助治疗已变得愈来愈重要。高能聚焦超声(HIFU)作为一种近来新起的局... 展开 背景: 原发性肝癌作为消化道常见的恶性肿瘤,由于其发病隐匿、易于局部浸润和远处转移的特点,大部分患者在就诊时已丧失手术切除机会。因此在临床实践中,对于该类患者的局部辅助治疗已变得愈来愈重要。高能聚焦超声(HIFU)作为一种近来新起的局部热能治疗的无创性新技术,已成为肝癌治疗的重要方法之一[1]。但是由于肋弓遮挡、体位及超声能量衰减等各种因素的影响,HIFU治疗难以完全杀灭肿瘤细胞,从而会有肿瘤的残余和复发[2]。所以,探求新的治疗措施以进一步巩固和提高HIFU的治疗效果,具有重要意义。 目的: 观察高强度聚焦超声联合载单纯疱疹病毒-胸苷激酶(HSV-TK)基因的纳米级超声分子探针治疗对HIFU治疗后裸鼠肝移植瘤残癌中血管内皮生长因子(VEGF)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)基因和蛋白表达及微血管密度(MVD)的影响,并探讨其机制。 方法: 用人肝癌HepG2细胞建立60只裸鼠皮下移植瘤模型,用CZF型HIFU治疗仪消融治疗后,将其随机分成六组:超声辐照载基因纳米级超声分子探针组(A组)、超声辐照载基因纳泡组(B组)、载基因超声分子探针组(C组)、超声辐照基因组(D组)、超声辐照超声分子探针组(E组)、对照组(F组)。治疗结束后,用Western blot和免疫组化法检测HIF-1α和VEGF蛋白的表达,Q-PCR检测残癌中VEGF及HIF-1α基因信使RNA的转录水平,免疫组化法检测肿瘤组织中MVD。 结果: 治疗14天后,免疫组化、Q-PCR、Western blot结果显示:在C、D、E、F组中, HIF-1α、VEGF的表达,及其信使RNA的转录水平以及MVD均明显高于B组(P<0.05),而B组各项指标又明高于A组(P<0.05),差异具有统计学意义。 结论: HIFU联合载HSV-TK基因的纳米级超声分子探针治疗可减少HIFU治疗后肿瘤中的MVD、HIF-1α及VEGF;同时其mRNA的转录水平也明显降低。因此,该治疗可以抑制肿瘤新生血管的形成及肿瘤生长,提高HIFU治疗的疗效。 收起
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