摘要: 乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，其死因主要是转移和复发。血管生成是乳腺癌转移和复发的重要环节之一。非编码RNA(non-coding，ncRNA)是不参与蛋白质编码的RNA的总称，包括微小RNA(mi RNA)、长链非编码RNA(lncRNA)、转运RNA(tRNA)、核糖体RNA(rR... 展开 乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，其死因主要是转移和复发。血管生成是乳腺癌转移和复发的重要环节之一。非编码RNA(non-coding，ncRNA)是不参与蛋白质编码的RNA的总称，包括微小RNA(mi RNA)、长链非编码RNA(lncRNA)、转运RNA(tRNA)、核糖体RNA(rRNA)等。越来越多的证据表明， ncRNA与乳腺癌的发生发展密切相关，异常的ncRNA可能在乳腺癌发生中发挥抑制或促进作用，但ncRNA在乳腺癌中的功能和作用机制目前还不清楚。本研究围绕乳腺癌在微小RNA(miRNA)和长链非编码RNA(lncRNA)方面开展了一些研究，主要实验结果如下: 1.miR-10b调控Flt-1对乳腺癌转移和血管生成的影响 研究表明Flt-1的表达水平与乳腺癌转移和复发密切相关，但Flt-1在乳腺癌中的具体功能和作用机制还不清楚。本项目筛选调节Flt-1表达的具体miRNA分子，研究低氧环境下miRNA对Flt-1的调控作用机制;通过体内外的乳腺癌转移和血管生成模型、分子生物学及细胞学等手段，研究Flt-1在乳腺癌发生发展中的作用及其机制，以期寻找其上下游的关键蛋白及miRNAs分子;并在此基础上结合临床资料来探讨Flt-1及其相关的miRNAs与乳腺癌预后和治疗的关系。结果表明miR-10b、miR-200、miR-372能够调控Flt-1的表达。过表达Flt-1后流式细胞仪检测细胞周期发现S期细胞数量增多，沉默Flt-1的表达后，乳腺癌细胞迁移能力受到了抑制。乳腺癌组织中Flt-1表达明显增多，且与肿瘤级别有关。乳腺癌组织与正常组织相比较，HIF-a表达增多，但与肿瘤级别没有相关性。乳腺癌组织中Ki67表达Flt-1无关，与HIF-a有关。这些为乳腺癌的血管生成和转移研究提供了线索。 2.乳腺癌长链非编码RNA表达谱研究 三阴性乳腺癌癌(TNBC)作为预后最差的一种乳腺癌，目前还缺少明确的与预后显著相关的生物标记。最近研究发现长非编码RNA(lncRNAs)在肿瘤生物学中发挥着至关重要的作用。然而它们在TNBC发病机理中的作用还不清楚。本研究中我们调查了TNBC中lncRNAs的表达谱，结果发现了1758 lncRNAs和1254 mRNA有差异表达（≥2倍变化）。通过KEGG pathway分析探讨潜在lncRNAs功能，发现包括微管活动和DNA复制等pathway与表达谱密切相关。我们的研究结果揭示lncRNAs在乳腺癌中的表达情况，为探索乳腺癌潜在的治疗目标提供了有用的信息。 收起