摘要: 二硫醚类衍生物的抗癌机制与人体的硫氧还蛋白系统有关，其中PX-12是最典型的代表，它能够抑制硫氧还蛋白的活性，从而抑制肿瘤细胞的生长，具有良好的抗肿瘤、抗菌活性。 1,3,4-噻二唑类衍生物经研究证实，具有多种生物活性，其中抗菌，抗肿瘤活性... 展开 二硫醚类衍生物的抗癌机制与人体的硫氧还蛋白系统有关，其中PX-12是最典型的代表，它能够抑制硫氧还蛋白的活性，从而抑制肿瘤细胞的生长，具有良好的抗肿瘤、抗菌活性。 1,3,4-噻二唑类衍生物经研究证实，具有多种生物活性，其中抗菌，抗肿瘤活性被广泛应用于目前药物的研究中。同时，1,3,4-噻二唑通过与供电子元素S相连，可以增加药物与受体的亲和性，从而有效的提高药物的活性。 我们以二硫醚和1,3,4-噻二唑两种结构为基础，同时以PX-12为先导化合物，设计并合成了23个未见文献报道的基于1,3,4-噻二唑的二硫醚类衍生物。新合成的化合物，通过对二硫醚结构和1,3,4-噻二唑两种结构的拼接，以期达到药效的叠加，同时降低药物的副作用，从而筛选出新型有效的抗肿瘤药物。 对于SMMC-7721细胞，所有的化合物均具有不同程度的抗增殖活性，大多数化合物都表现出比5-氟尿嘧啶（IC50=5.62μmol/L）更好的活性；在2-取代二硫醚-5-(取代苯基)-1,3,4-噻二唑(7a-7n)化合物中，苯环上的给电子基团三甲氧基、甲氧基、甲基取代的化合物抗增殖活性均优于其它的基团。 对于MCF-7细胞，目标产物中只有7j的抑制活性低于对照物5-氟尿嘧啶（IC50=14.26μmol/L），其中化合物2i的抑制活性最好，其IC50值为1.78μmol/L，抗增值活性明显优于5-氟尿嘧啶。 对于A549细胞，2-氨基-5-取代二硫醚-1,3,4-噻二唑（2a-2i）类化合物的活性均大于对照物5-氟尿嘧啶，表现出很好的增殖抑制活性，而2-取代二硫醚-5-(取代苯基)-1,3,4-噻二唑(7a-7n)类化合物，仅部分化合物的活性大于对照物5-氟尿嘧啶(IC50=8.13μmol/L），其中对氨基苯取代的化合物，活性均大于对照物。 综上所述，通过1,3,4-噻二唑和二硫醚两种结构的拼接，对化合物的抗癌活性产生了重要的影响,为进一步研究这类化合物的抗肿瘤抑制活性奠定了基础。 收起