摘要: 人细胞色素酶：P450(CYP450)是一组酶系，是一组参与涉及到许多外源性物质代谢和内源性物质代谢的酶系。CYP450酶系是重要的人肝脏药物代谢酶。CYP450蛋白由CYP基因超家族编码。这组酶系包括许多家族与亚家族，CYP2C9即是CYP2C亚家族其中的一种。CYP2... 展开 人细胞色素酶：P450(CYP450)是一组酶系，是一组参与涉及到许多外源性物质代谢和内源性物质代谢的酶系。CYP450酶系是重要的人肝脏药物代谢酶。CYP450蛋白由CYP基因超家族编码。这组酶系包括许多家族与亚家族，CYP2C9即是CYP2C亚家族其中的一种。CYP2C9酶蛋白分子量约55kD，包含约500个氨基酸残基。CYP2C9蛋白主要分布于肝脏，其他在小肠、呼吸道、脑、血管和肾脏等部位中也有表达。 人CYP2C9基因位于染色体10q24.2上，全长50.71kb，有9个外显子，8个内含子。CYP2C9基因开放读码区存在着多态性，在分子生物学上规为单核苷酸多态性，SNP(single nucleotide polymorphism)。CYP2C9等位基因突变体包括以下种类，从CYP2C9<'*>1(野生型)，CYP2C9<'*>2型，CYP2C9<'*>3型，到CYP2C9<'*>13型等。不同人群中CYP2C9基因变异有不同的分布。 CYP2C9参与多种药物的代谢，其催化的药物种类约占临床常用药物12％。如苯妥英、华法林、甲苯磺丁脲、洛沙坦等。同时CYP2C9还参与了多种外来致癌物和致突变物的代谢，如喹啉、丁二烯。除了外源性物质，CYP2C9在动脉血管细胞中参与了从花生四烯酸(arachidonic acids)合成环氧花生酸(EET，epoxyeicosatrienoic acids)的代谢。在血管平滑肌细胞中，EET‘能够促进Ca<'z+>离子的流入，并且能够激活Ca<'2+>离子依赖的K<'+>-Ca<'2+>离子通道引起超极化，引起血管扩张从而降低血压。 CYP2C9基因序列的变化引起了个体中CYP2C9蛋白结构的变化，从而引起了蛋白活性的变化，已有的研究表明其突变型蛋白的活性低于野生型。蛋白活性的变化，造成了对某些药物代谢能力遗传性的多态性。携带有突变型基因的个体代谢药物的能力较携带野生型基因个体低。同时，这种多态性与某些疾病的发生有相关性，如肺癌和急性心肌梗死。 本文对一定范围的健康人群和高血压病人中进行了CYP2C9基因的CYP2C9<'*>1，CYP2C9<'*>2，CYP2C9<'*>3进行了分型研究，试图寻找CYP2C9基因变异在两者间可能的不同分布，从而初步寻找CYP2C9基因的遗传多态性与高血压症间可能存在的关联性。本文没有发现CYP2C9基因的这两型突变在两组间分布的显著性差异，认为CYP2C9基因的这两型突变与高血压症间的没有关联性。 收起