中国科学技术信息研究所--国家工程技术数字图书馆

[学位论文] 薛艳新疆大学 2016年博士导师: 孟楠共252页

摘要 : 论文旨在从文化学的角度，借助一定的理论框架，记录旅游开发对人口较少族群的影响，寻找其规律，分析其本质，学习其经验，吸取其教训。 21世纪以来，旅游业已成为世界发展速度最快、势头最强劲和规模最大的产业之一。旅游业有着对其他产业的关... 展开论文旨在从文化学的角度，借助一定的理论框架，记录旅游开发对人口较少族群的影响，寻找其规律，分析其本质，学习其经验，吸取其教训。 21世纪以来，旅游业已成为世界发展速度最快、势头最强劲和规模最大的产业之一。旅游业有着对其他产业的关联、启动和先导作用，加快了人员、信息、资金……的流动。因旅游开发而带来的外来文化和商品经济模式冲击着旅游开发地区原有的文化生态。论文选取的研究对象——新疆阿勒泰地区的图瓦人属于蒙古族，但它又是新疆蒙古族中一个较为特殊的族群，其语言、风俗习惯与新疆其他地区的蒙古族都存在一定的差异。虽然他们人数不多，目前只有二千多人，但由于其处于当代旅游的热点区域——阿勒泰地区喀纳斯景区，加之其悠久的历史、特殊的民俗风情，大批游客蜂拥而至，使得这一人数很少的族群在国内外广为人知。同时，图瓦人历史文化也引起了学术界的极大关注，许多学者深入图瓦人中调查研究，并发表了一系列研究成果。而图瓦人所在地阿勒泰地区的各级政府对此也高度重视，因为阿尔泰山、喀纳斯湖、图瓦人等已经成为当地旅游的标志性符号，而旅游业又是一个污染少、发展潜力巨大的朝阳产业，当地政府也希望将自然风光与以图瓦人为代表的民俗旅游更好地结合起来，带动当地的经济、社会和文化的发展。因此，研究新疆图瓦人在现代旅游背景下文化的变迁，在学术研究上，能够为当代中国包括新疆地区的少数民族旅游开发，尤其是人口数量较少的少数民族社会文化发展提供一个较好的样本和发展模式。特别是为少数民族在现代旅游冲击下文化的传承和发展，提供良好的学术研究支持。从社会意义上说，对这一课题的研究，能够为当代新疆的旅游业发展，为阿勒泰地区的经济发展提供一定的参考。纵观本文的论文框架，总共分为五个部分对图瓦人进行体系性、跨学科、多角度的文化学阐释，论及变迁现状、变迁因素、变迁机制和应对措施。绪论部分阐述了研究的背景和意义，回顾和梳理了国内外相关研究情况，介绍了研究所用的理论、主要研究方法以及田野工作情况和资料收集情况。第一章介绍了喀纳斯的自然环境与历史人文、图瓦人的历史与现状、喀纳斯旅游开发概况及其对图瓦人的影响，为当代图瓦人的文化变迁提供一个背景框架。第二章到第四章从田野调查的一手资料入手，对许多文化现象进行了民族学和社会学的“深描”，从而较为全面地勾勒出了图瓦人文化变迁的历程，并且提出了在现代旅游的冲击下，图瓦人经历的文化变迁的“变之乐”和“变之惑”。第二章具体描述了旅游开发是怎样一步步推动着图瓦人文化变迁——首先是生计方式的变化，由此认识了一个新名词“旅游”。随着产业结构和就业机会的变化，引发了消费方式、义利观、家庭观、婚恋观等一系列变化。第三章从衣、食、住、行、教育、医疗六方面具体记录了旅游开发三十年图瓦人物质生活条件的改善，即“变之乐”。第四章从人际交往和人生礼仪、传统民俗文化、民族传统节日，以及宗教、语言等角度讨论了巨大变革对传统文化的冲击，以及图瓦人的疑惑——传统文化是该扬还是该弃？哪些该承继？如何承继？如何在保护的基础上发展？因此，取名“变之惑”。第五章分析了影响喀纳斯旅游开发和当地民俗文化变迁的几方外部力量：以管委会为代表的旅游开发的主导者，由游客和外来旅游从业人员组成的对当地文化产生影响的外来者，以及导游、向导、翻译等文化中介者。记录他们在旅游开发中的作为以及他们对当地带来的影响。第六章分析变迁的因素与机制。文化是人类适应环境的需要以求生存和发展的手段，引起一个地方文化变迁的因素错综复杂。近三十年来图瓦人文化变迁的因素大致可以归纳为因旅游开发导致的地理环境的改变、生计方式的改革、教育与卫生条件的改善、民族通婚和社会变革。人类文化变迁的机制主要是文化传播、文化涵化、发明创新，图瓦人文化变迁机制也是如此。第七章主要是探索应变之策——如何在文化和旅游业发展之间寻找一个平衡点。文化变迁是双向的,既有良性变迁,又有非良性变迁。面对现代化、全球化对民族传统文化的冲击,消极抵制,悲观绝望,都无益于问题的解决,只有积极思考,寻找应对措施,找到既利于民族文化发展又利于旅游业发展的出路才是解决问题的关键。喀纳斯经历了游客与外地经营者自发进入，无序开发到政府统筹管理的几个阶段。当地民众也经历了从对旅游的不解、排斥到热情欢迎游客，积极参与旅游开发的变化。历经近十年的发展，喀纳斯旅游开发已经日渐成熟，但作为以民俗为主的观光体验型旅游目的地，还需要深挖图瓦文化的内涵，开发有地方特色的民俗旅游产品，这样既可以更好地传承、弘扬当地优秀的民族文化，又可以为游客提供更丰富的旅游产品。论文通过描述、整理、概括现代旅游开发背景下图瓦人的文化变迁，一方面，从村落进入，以微观个案入手，运用人类文化学、民俗学方法作详细而整体的调查，厘清图瓦人传统文化在旅游开发冲击下所产生的一系列变迁及其所经历的传统文化的涵化、同化及至文化传统中断、整合和适应的过程，进一步分析人口较少族群文化传承的出路。另一方面，分析旅游业与新疆民俗文化的相互影响，以丰富的和典型的实例来揭示实际存在的问题，探索引导文化良性变迁的思路和对策,并提供解决问题的对策。这有利于促进民族地区文化与旅游业二者良性互动,推动民族地区经济、社会和文化发展，可以为喀纳斯旅游业的发展提供一些探索民族地区保持民族特色,弘扬和保护民族传统文化的思路。同时,为旅游管理部门及当地政府提供有关信息和政策性参考意见，以期提升喀纳斯旅游形象,发挥品牌效应,推动图瓦社会文明进步。收起

关键词 : 少数民族文化变迁旅游开发可持续发展

2. 企业社会责任与企业成长关系的统计研究

[学位论文] 薛艳中南财经政法大学 2019年博士导师: 徐映梅共216页

摘要 : 随着全球经济一体化和企业管理国际化的推进，社会财富呈几何级数增长。经济、社会飞速发展的代价是自然资源的粗放式消耗、生态环境的灭绝式破坏、地区经济的非平衡发展，信息网络的两极式分化。在可持续发展压力严峻的背景下，企业社会责任作为一种... 展开随着全球经济一体化和企业管理国际化的推进，社会财富呈几何级数增长。经济、社会飞速发展的代价是自然资源的粗放式消耗、生态环境的灭绝式破坏、地区经济的非平衡发展，信息网络的两极式分化。在可持续发展压力严峻的背景下，企业社会责任作为一种社会思潮和运动席卷全球，引起了越来越多国家、经济体和社会组织的关注和重视，也对我国企业的持续成长产生了重要的影响。《企业社会责任蓝皮书》指出， 2006年是中国企业社会责任发展的“元年”，自此之后，企业社会责任在中国逐步形成基本共识，在行为管理、企业实践、推进方式等方面取得了长足的进步。尽管我国企业社会责任取得了一些阶段性的成果，但增速却有所下降，整体仍处于起步阶段。一些企业，包括管理者将社会责任投入与企业的短期绩效挂钩，当短期内回报达不到预想，甚至无回报时，就认为企业社会责任的投入只会增加运行成本，影响利润创造，因而放弃或拒绝履行社会责任。但也有学者指出，企业社会责任应该纳入到企业的长期发展战略中，通过主动承担社会责任，提高企业的社会声誉，树立积极健康的企业形象，获得顾客的支持与信赖，不仅能够提升企业的市场竞争力，还能提高企业绩效，实现长期可持续发展。关于企业是否需要承担社会责任，以及应承担怎样的社会责任问题一直争论不休。在此背景下，探索我国企业社会责任承担与企业成长之间的作用路径和影响关系，不仅可以指导企业如何履行社会责任，实现持续成长，而且对和谐社会的建设和社会问题的治理也具有深远的意义。基于此，本文从企业社会责任和企业成长的基本理论出发，首先界定两者的基本内涵，理论上分析了企业社会责任承担在传统价值链和新经济时代价值网中的作用，提出了企业社会责任与企业成长之间的作用机理，构建了两者关系的概念模型，以考察不同所有制性质、上市时间、所属行业以及所属区域的企业社会责任承担的差异，及其与企业成长的影响关系。一方面丰富了企业社会责任与企业成长的理论和实证研究结果，另一方面也为企业社会责任的履行和企业的成长发展提供了实践指导。本文的主要研究工作内容和研究成果如下：一、企业社会责任与企业成长的概念模型提出本文通过对利益相关者理论、社会契约理论、资源依赖理论、企业成长理论和可持续发展理论的分析，提出一方面，无论是在传统企业价值链传递，亦或是新经济时代企业价值网形成的过程中，企业作为社会资本的集合体，通过满足利益相关者的需求，主动积极承担社会责任，获得利益相关者提供的有形资本和无形资本创造价值增值，提升企业的成长能力。另一方面，企业的持续成长，使其有意愿有能力进行社会责任投资，更好地满足利益相关者的需求，形成良性互动循环过程。在剖析两者作用机理的基础上，构建了企业社会责任与企业成长的概念模型，为本文的实证研究提供基本理论框架。二、企业社会责任承担的现状与差异比较分析企业社会责任承担的差异导致企业成长表现不同。本文以“利益相关者”理论为基础，从股东、债权人、供应商、消费者、员工、政府和社会七个方面选择相关指标对不同性质、不同上市时间、不同行业和不同地区连续十年沪深A股上市企业社会责任承担的现状进行描述性统计分析和差异性检验。运用因子分析方法对上市公司社会责任的履行情况进行综合评价分析，为后续各章提供数据支持。研究发现：企业社会责任在不同所有制性质、不同上市时间、不同行业和不同地区的A股企业之间表现出显著的差异，国有企业中较好承担企业社会责任的比例较高，而非国有企业社会责任的履行效果更好；上市时间较长的老企业社会责任意识强，上市时间较短的企业社会责任平均履行效果较好；制造企业相较非制造企业，承担社会责任较好的企业占比更多，非制造业平均履行效果较好；沿海地区经济发达，企业的社会责任意识强，承担社会责任的积极性高。三、企业社会责任与企业成长关系的作用路径分析为了考察企业社会责任与企业成长的作用关系，本文分别从空间和时间两个维度对两者之间的作用路径进行实证分析。其中，从空间维度上采用结构方程模型对企业社会责任→企业成长、企业成长→企业社会责任、企业社会责任?企业成长三种模型进行比较分析。时间维度上采用了自回归交叉滞后模型开展自回归、前因、后果和相互作用模型分析。根据时空两个维度的分析，使得研究结论更具可靠性。研究发现：截面路径分析模型的结果表明，企业社会责任对企业成长的路径系数为0.60，三类模型中系数最大，表明企业社会责任对企业成长的影响程度最大，且关系显著；企业成长对企业社会责任，以及两者相互影响的路径系数较小，且均不显著。纵向路径研究结果表明，企业社会责任是企业成长的预测变量，企业当年承担社会责任，对当年及下一年的企业成长有正向的影响，且跨期的预测效应不变；企业成长并不是企业社会责任的预测变量。四、企业社会责任对企业成长轨迹的动态影响分析企业成长是一个动态过程，其发展变化随时间推移存在显著不同的群体异质性。本文首先探讨企业成长轨迹的变化过程，采用增长混合模型（GMM）将企业成长轨迹分成不同的潜类别，然后以潜在类别分类结果作为因变量，继而引入企业社会责任、企业规模等协变量作为预测变量，建立多元logistic回归模型，分析企业社会责任承担对企业成长的动态影响效应。研究发现：企业成长轨迹存在三个显著不同类别，分别是“缓慢上升成长”、“缓慢下降衰退”和“高速上升成长”组。样本资料中约有81.4%的上市公司样本属于“缓慢下降衰退”组，说明我国上市企业的成长情况不容乐观。以“缓慢下降衰退”组为参照组，企业社会责任、企业规模对高速上升成长组的正向影响更加显著；产权性质、企业年龄和行业特征变量对缓慢上升组的影响显著高于高速上升成长组；所属区域对高速上升成长组的影响高于缓慢上升成长组，但差异效应并不显著。五、企业社会责任对企业成长的倾向值匹配分析为了消除异质性因素对企业社会责任的影响，本文运用倾向值得分匹配分析法（PSM），将产权性质、企业年龄、企业规模、所属区域等因素进行了相对评分，实现相似条件下的匹配，从而分离出企业社会责任的承担对企业成长的影响，将企业成长表现的差异仅归结于企业社会责任履行情况的不同，而不是企业规模、产权性质等其他混杂变量。这不仅为研究企业成长的差异提供直接的依据，同时为制定差异化的企业社会责任履行方面提供有效的指导。研究发现：排除其他因素后，企业社会责任对企业成长的影响具有时滞效应。考察期内处理组企业成长在第1、2年与控制组相比，差异并不显著，到第3、4年处理组企业的成长显著高于匹配后的控制组企业。本文的主要创新在于：第一，构建企业社会责任与企业成长的概念模型，弥补现有研究缺乏理论支撑的不足；第二，比较分析企业社会责任承担的差异，丰富已有研究成果；第三，从时空两个维度验证企业社会责任与企业成长的因果关系，所得结论更可靠；第四，构建增长混合模型，更好地解释企业社会责任对企业成长的动态效应；第五，计算出企业社会责任承担对企业成长的净效应，研究结论更具实际意义。总之，本文立足于企业社会责任和企业成长理论，全面分析了承担企业社会责任对企业成长的影响作用，为企业社会责任的履行和企业的持续成长提供了一定的实践指导。收起

关键词 : 企业社会责任企业成长利益相关者理论

3. 中国大陆地区强震活动规律及预测意义研究

[学位论文] 薛艳中国地震局分析预报中心 2003年硕士导师: 梅世蓉共146页

摘要 : 该文以国家重点基础研究发展规划项目《大陆强震机理与预测》提供的最新活动地块划分为基础,针对中国大陆强震预测的实际需要,对巨大地震前中强以上地震活动图象特征及两个典型地区的强震活动规律进行了全面分析.

关键词 : 地震活动增强区活动地块天山地块川滇地区准周期周期系数小波变换最大熵谱方法强震预测

4. 水溶性阳离子高分子载体的制备及应用研究

[学位论文] 薛艳华东理工大学 2012年博士导师: 郑安呐共136页

摘要 : 新型药物运载系统的设计及高分子药物/基因载体的制备作为生物化学技术和生命科学的重要发展方向，已受到越来越多医疗工作者及高分子科学研究者的关注。阳离子高分子由于其正电性及水溶性等的特点，作为药物载体包裹药物可以保护药物免受各种酶的降解... 展开新型药物运载系统的设计及高分子药物/基因载体的制备作为生物化学技术和生命科学的重要发展方向，已受到越来越多医疗工作者及高分子科学研究者的关注。阳离子高分子由于其正电性及水溶性等的特点，作为药物载体包裹药物可以保护药物免受各种酶的降解，增强药物运输的稳定性，并能有效改善很多难溶性药物的水溶性，利用与荷电类生物膜的离子络合增强生物膜的通透性，促进药物在血液中的运输及人体吸收，提高药物的生物利用度;作为基因载体，阳离子高分子能够通过静电作用与DNA结合为复合物，有效压缩DNA的体积，促进细胞内吞，保护DNA在内涵体酸性环境中的稳定性，免受核酸酶的降解，有效降低细胞毒性并提高基因的转染效率;有些特殊结构的氨基能够赋予阳离子高分子以温度或pH响应性，利用其智能响应性运载药物或基因可以达到靶向运输，是实现药物控制释放的有效途径。为改善脂溶性药物的血液运输，超分子化学体系以其独特的化合物有效包合性在这一方面具有显著优势，而具有独特空穴结构的杯芳烃作为第三代主体超分子化合物，集环糊精和冠醚两者之长，但目前杯芳烃所针对的客体分子主要为有机小分子和金属离子，以杯芳烃作为药物载体的应用具有很大潜力。我们在水溶性磺酸化杯[8]芳烃的基础上，下缘引入季铵盐基团，形成带有相反电荷的两性杯[8]芳烃(AC[8])，由于静电相互作用此两性杯芳烃具有pH响应性胶束化。不同pH条件下AC[8]的粒径分析表明在pH=7.0的中性介质中颗粒尺寸在330 nm左右，远大于其在酸性及碱性介质条件下的粒径。以CPF脂溶性药物为模型研究了AC[8]的pH响应性药物控释，结果发现AC[8]胶束对CPF的载药率可达68.1％，在中性介质中，12h内仅有38～42％的包合药物从AC[8]中释放出来，而在pH=5.0和pH=8.5的条件下分别可释放药物总量的82％和86％，AC[8]的这种药物pH响应性可控释放为使其成为靶向药物载体提供了一种可能性。聚甲基丙烯酸N，N-二甲氨基乙酯(PDMAEMA)是近年来研究较多的聚合物基因载体，能够有效保护DNA免受核酸酶的降解，并具温度/pH双重响应性。但能与DNA有效结合的高分子量线性PDMAEMA具有较高的细胞毒性，与质粒DNA形成的复合物不易从内涵体中逃离，转染效率较低。为改善其作为基因载体存在的缺陷，我们以酰溴化间苯二酚型杯[4]芳烃为引发剂，通过原子转移自由基聚合(ATRP)方法合成了具有疏水性核与亲水性臂的温度/pH双重响应性星型PDMAEMA。聚合物经NMR和ESI-TOF表征，并通过季铵化后水解的方法确定其为八臂星型结构。ATRP聚合动力学研究表明，CuCl/2，2'-bpy催化体系下DMAEMA的ATRP聚合为活性可控的一级聚合反应。通过最低临界溶液温度(LCST)测定对star-PDMAEMA的温度和pH响应性进行研究，结果发现随着分子量的增大，介质pH值的降低，聚合物亲水性的增强导致其LCST有所提高，在pH低于7.4时由于DMAEMA的叔胺基团完全质子化而观察不到温敏性。star-PDMAEMA溶液中盐的加入会导致star-PDMAEMA LCST的降低。在低于pKa的pH条件下，DMAEMA的质子化导致其zeta电位显著增加，而随着盐浓度的指数增长，聚合物溶液的zeta电位呈线性降低。为改善PDMAEMA与DNA结合过于紧密而影响DNA逃逸的情况，在star-PDMAEMA分子链末端通过连续加料法引入疏水性嵌段聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)和聚丙烯酸丁酯(PBA)，通过共聚物的升温透光率测定发现疏水性嵌段的引入会导致聚合物LCST的降低。聚合物与DNA复合物的粒径分析与zeta电位测定表明，PMMA与PBA的引入并没有改变star-PDMAEMA压缩DNA的能力，同时疏水性嵌段的电荷屏蔽作用使得复合物表面带微正电，利于细胞的摄取。凝胶电泳阻滞实验表明复合物在N/P≥3.0时，所有的DNA都参与复合，其负电荷被完全中和，在此条件下star-P(DMAEMA-b-MMA)与star-P(DMAEMA-b-BA)能够有效负载DNA。针对溶出型抗菌材料易对人体造成刺激对环境产生污染的缺陷，我们以化学键合的方式将抗菌基团引入到载体材料中，制备出两种广谱高效的抗菌材料。针对“百业助剂”聚丙烯酰胺(PAM)的抗菌改性，我们将具有广谱抗菌性的环丙沙星以甲基丙烯酸缩水甘油酯(GMA)为键合剂引入到PAM中，同时自由基共聚引入季铵盐使共聚物阳离子化获得协效性，最低抑菌浓度(MIC)测试表明此种阳离子聚丙烯酰胺具有很强的抗菌性，为造纸及水处理等工业应用提供了一种新型的抗菌助剂。为赋予凝胶敷料以抗菌性能，我们将胍盐低聚物PHMG引入到聚N-乙烯基吡咯烷酮(PVP)凝胶网络中，制备了一种具有良好机械性能并能有效吸湿保水而又透气的PVP凝胶敷料，抑菌圈和细菌渗透试验证明此凝胶对肠炎沙门菌具有较高的抑菌活性，并且抗菌成分不会从材料中渗出，具有抗菌长效性和安全性。收起

关键词 : 药物载体刺激响应性聚甲基丙烯酸二甲氨基乙酯杯芳烃抗菌高分子控制释放

5. 我国林业投融资问题研究

[学位论文] 薛艳东北林业大学 2006年博士导师: 刘国成共128页

摘要 : 本文首先研究了林业投融资依托的基本理论，包括制度变迁理论、公共物品理论、森林资源的外部性理论、森林资源可持续发展理论和分类经营理论，可持续发展理论是林业发展必须遵循的基本理论，分类经营理论是分析林业问题的前提，林业分类经营的理论与... 展开本文首先研究了林业投融资依托的基本理论，包括制度变迁理论、公共物品理论、森林资源的外部性理论、森林资源可持续发展理论和分类经营理论，可持续发展理论是林业发展必须遵循的基本理论，分类经营理论是分析林业问题的前提，林业分类经营的理论与实践为非公有制经济参与商品林生产打下了基础，为非公有资本进入林业第一产业提供了前提条件和生产对象。借助有关文献资料，研究了发达国家和发展中国家的林业投入政策的特点和共性，着重分析了俄罗斯的林业投入政策；在借鉴国外林业投入政策的基础上，对我国林业投入的来源渠道、林业财政投入和产业投资存在的问题以及制度缺陷进行了深入分析和研究。在对国内外林业投融资体制的比较研究的基础上，结合现阶段我国金融体制改革的发展趋势，提出了能够适应我国林业发展需要的多元化的投融资体系架构，建议采取产业投资基金和资产证券化等金融工具，进一步拓宽林业的投融资渠道，保障林业产业的持续健康发展。通过分析我国林业财政贴息贷款的基本内容、构成及其存在的问题，提出了完善林业财政贴息贷款和林业商业性信贷政策的对策建议，指出推广林业小额信贷是调动林业建设的主要主体—广大林农积极性的有效手段。根据公共财政理论，确定了我国公共财政对林业投入保障的基本原则、范围、重点，提出公共财政在确保加大对公益林投入同时，也应对商品林建设和林业产业建设给与适当的政策扶持，并把政策性林业保险纳入公共财政的范围；分析了公共财政对生态公益林补偿的投入；提出了财政资金补贴林业保险的方案设想，根据黑龙江垦区农业保险实践的实证分析提出了财政补贴林业保险的比例。通过对产业投资基金一般组织形式、交易方式、退出途径的分析，结合林业产业投资的特点，选择出适合林业产业投资基金的发展模式，并提出了林业产业投资基金的发展框架。我国的林业建设迫切需要引入新的融资机制，资产证券化是一种以资产为基础的信用经济，特定金融机构以一定资产产生的未来现金流为支付保证，经过信用增级，以及严格的风险隔离安排，面向社会发行的一种资产支持证券。通过对部分盈利性林业项目的整合，增强资产的信用度和流动性，保证这些资产在经营过程中产生稳定的现金流，以其作为证券收益的支付来源，发行盈利性林业资产支持证券，从一个崭新的渠道筹集林业建设资金，可以大大缓解财政融资的压力。论文研究了资产证券化的运作过程、分析了资产证券化在林业发展的可行性以及目前我国实施林业资产证券化需要解决的问题，最后提出现阶段我国林业资产证券化模式的构想，并以吉林森工为例设计了一个林业资产证券化方案。收起

关键词 : 林业经济投资体制融资渠道公共财政产业投资基金

6. 云台山世界地质公园下中寒武统馒头组混积特征及沉积相研究

[学位论文] 薛艳河南理工大学 2011年硕士导师: 艾永亮共110页

摘要 : 中国云台山世界地质公园位于华北板块南缘。作为园区主要成景地层的下古生界出露齐全,其中下中寒武统馒头组丰富的岩石类型以及由其所代表的复杂多变的沉积环境充分展示了华北板块该时期海侵发展过程。对馒头组混积特征和沉积相特征进行分析研究,有助... 展开

关键词 : 地质公园下中寒武统馒头组混积特征海侵发展

7. 基于SOF的抗病毒方案治疗丙型肝炎的基线耐药特点、疗效及安全性研究

[学位论文] 薛艳山东大学 2019年博士导师: 王磊共103页

摘要 : 背景: 丙型肝炎是由丙型肝炎病毒(hepatitis C virus，HCV)感染引起的一种传染病，呈全球流行，人群对HCV普遍易感。据世界卫生组织统计，全球约有1.8亿人感染HCV，我国约有1000万HCV感染者。HCV感染容易慢性化，约20％以上的慢性丙型肝炎患者可... 展开背景: 丙型肝炎是由丙型肝炎病毒(hepatitis C virus，HCV)感染引起的一种传染病，呈全球流行，人群对HCV普遍易感。据世界卫生组织统计，全球约有1.8亿人感染HCV，我国约有1000万HCV感染者。HCV感染容易慢性化，约20％以上的慢性丙型肝炎患者可以缓慢进展至肝纤维化、肝硬化甚至肝细胞癌。及早抗病毒治疗，获得持续病毒学应答(Sustained viral response，SVR)可减轻慢性HCV感染所导致的肝脏炎症坏死，减少进展至肝纤维化、肝硬化的风险，从而降低肝细胞癌的发生风险，极大地改善慢性丙型肝炎患者的预后。传统的抗病毒治疗方案是聚乙二醇干扰素(Pegylated interferon，Peg-IFN)联合利巴韦林(Ribavirin，RBV)方案，即PR方案，总体有效率不高，仅有50％～60％的患者经此方案可获得SVR，且存在很多禁忌以及治疗失败、治疗后复发的情况，不良反应较多。直接作用抗病毒药物(Direct-Acting Antivirals Agent，DAA)陆续上市后在国外临床试验中取得了很好的疗效及安全性。HCV具有显著异源性及高度易变性，在不同种族、不同区域、不同基因型、不同准种中原发耐药变异情况不同。原发耐药变异的出现对DAAs药物的治疗方案的选择及疗效有一定影响。肾移植合并丙型肝炎患者及普通丙型肝炎患者应用基于索磷布韦(sofosbuvir，SOF)的抗病毒方案治疗的疗效、安全性、基线原发耐药情况的研究鲜见报道。本研究拟从以上两方面入手，为山东地区丙型肝炎患者的抗病毒治疗方案的选择及后续治疗的调整提供理论依据。目的: 观察和比较基于SOF的抗病毒方案治疗普通丙型肝炎患者以及肾移植合并丙型肝炎患者的疗效及安全性，并描述山东地区丙型肝炎患者基线非结构基因5A(Non-structural genes 5A，NS5A)区耐药突变分布特点，为本地区的丙型肝炎患者提供合适的治疗方案。对象和方法: 本研究连续纳入2016年3月-2018年9月山东大学第二医院肝病科病房及门诊收治的所有丙型肝炎患者。根据其肾移植手术史分为普通丙型肝炎组(A组)及肾移植组(B组)，留取基线血清进行基因分型及NS5A区耐药位点检测。根据基线基因分型、既往治疗情况、目前肝脏状况、肾脏状况、合并症及合并用药情况，参考患者治疗意愿及经济情况，参照指南推荐意见，给予基于SOF的抗病毒方案，疗程定为12周或24周。采集两组患者基线、抗病毒治疗1周、2周、4周、治疗结束时以及停药后12周、24周随访时的血清样本，动态观察各个时间节点患者的全血细胞计数、肝肾功能、超敏HCVRNA定量、免疫抑制剂如他克莫司(Tacrolimus，FK506)、环孢素A等药物的血药浓度水平等的变化，观察并比较两组患者抗病毒治疗的疗效及不良反应发生情况以及患者的肾小球滤过率的估计值(Estimated glomerular filtration rate，eGFR)水平变化情况、抗排异药物调整情况等。判定基于SOF的抗病毒方案治疗入组的普通丙型肝炎患者及肾移植合并丙型肝炎患者的疗效、安全性等。耐药位点检测方法:RT-PCR扩增HCVNS5A区序列，PCR产物Sanger测序，测得序列与HCV参考标准株比对，根据文献报道的已知耐药位点主要检测NS5A区第24、25、28、30、31、54、58、62、92、93位氨基酸变异，以了解山东地区丙型肝炎患者基线NS5A区耐药突变分布特点。结果: 本研究共纳入94例丙型肝炎患者，男43例，女51例，平均年龄47.78±13.24岁。基因1b型者62例(65.96％);基因2a型者21例(22.34％);基因3a型2例(2.13％)、3b型2例(2.13％)、1a型2例(2.13％);基因6a型5例(5.32％)。94例入组患者中，有50例检测出NS5A区耐药位点突变。其中基因1b型者检测出耐药位点突变者21例(33.87％)，主要耐药位点Y93H位点突变者7例(11.29％)，包括单一Y93H位点耐药者5例，Y93H联合R30Q位点突变者2例;主要耐药位点L31位点耐药者1例(1.61％)。基因2a型患者均检测到L31M位点突变，其中3例为L31M合并P58S位点变异。基因3a型的患者检出A30M位点突变1例(50％)。基因3b型的患者全部出现A30K联合L31M位点突变。基因6a型的患者全部检出F28L位点耐药突变，其中1例合并T58S位点突变。普通丙型肝炎组患者78例，其中男30例，女48例，平均年龄47.9±14.09岁，基线HCVRNA定量为6.11±1.12log10IU/ml。肝硬化者33例，非肝硬化者45例。基因1b型患者55例(70.51％);基因2a型者19例(24.36％);此外基因1a型者2例，基因3b型者1例，基因6a型者1例。初治者51例，PR方案经治者27例。采用Sofosbuvir+Daclatasvir±RBV方案治疗者58例，其中9例需联合RBV治疗;采用Sofosbuvir/Veruprevir方案治疗者共17例;采用Sofosbuvir+PR方案治疗者3例。肾移植组16例，其中男13例，女3例，平均年龄47.19±8.21岁，肾移植后中位时间为55(3，168)月，其中1例为二次肾移植后，所有患者均为初治。肝硬化者4例，非肝硬化者12例。基因1b型7例，基因2a型2例，基因3a型2例，基因3b型1例，基因6a型4例。基线HCVRNA定量为6.41±0.99Log10IU/ml。采用Sofosbuvir+Daclatasvir±RBV方案治疗者13例，采用Sofosbuvir/Veruprevir方案治疗者3例。肾移植组中有4例患者(25％)丙型肝炎抗体呈阴性，而普通丙型肝炎患者组丙型肝炎抗体检测均为阳性。 94例患者中，肾移植组15/16例完成治疗，完全病毒学应答率1周时为12.5％(2/16)，2周时为68.75％(11/16)，4周时为93.33％(14/15)，治疗结束时为100％(15/15);SVR12及SVR24均为93.33％(14/15)。普通丙型肝炎组78/78例完成治疗，完全病毒学应答率1周时为52.56％(41/78)，2周时为75.64％(59/78)，4周时为97.44％(76/78);治疗结束时为100％(78/78);SVR12及SVR24均为100％(77/77)。治疗1周时肾移植组完全病毒学应答率低于普通丙型肝炎组。所有入组患者中治疗2周时慢性丙型肝炎与肝硬化患者，初治与复治患者间完全病毒学应答率差异有统计学意义。除了肾移植组1例患者出现复发外，其余患者最终均取得SVR。而基于SOF的不同方案治疗普通丙型肝炎及肾移植合并丙型肝炎患者的疗效均较好，除了3b型有1例患者停药复发外，其余不同基因型SVR率均较高。入组患者抗病毒治疗后生化学应答好，治疗后肝脏炎症得到明显改善。普通丙型肝炎组患者基线肌酐水平为58.1±15.02μmol/L，eGFR水平为100.62±19.8ml/min/1.73m2;治疗结束时肌酐为60.48±14.46μmol/L，eGFR水平为99.46±20.96ml/min/1.73m2;停药随访12周肌酐水平为60.12±13.79μmol/L，eGFR水平为101.76±19.51ml/min/1.73m2。肾移植组患者基线肌酐水平为114.32±35.53μmol/L，eGFR水平为50.81±18.23ml/min/1.73m2;治疗结束时肌酐水平为128.61±38.90μmol/L，eGFR水平为49.19±16.61ml/min/1.73m2;停药随访12周时肌酐水平为129.54±39.97μmol/L，eGFR的水平为50.79±16.66ml/min/1.73m2。肾移植组患者于基线、治疗1周、治疗2周、治疗4周、停药时、停药随访12周、停药随访24周各时间节点肌酐及eGFR水平变化均无统计学意义，普通丙型肝炎组以上各时间节点肌酐及eGFR水平变化也无统计学意义。此外，在应用基于SOF的方案抗病毒治疗过程中两组患者出现的不良反应中，头痛者9例(9.57％);治疗过程中血压一过性不稳定者8例(8.51％);脱发者6例(6.38％);乏力者7例(7.45％)，有恶心、烧心、胃部不适、腹泻等胃肠道症状者7例(7.45％);此外有少数崽者出现头晕、耳鸣、眼干、腹胀、皮疹等。总体不良反应率低，且多数可耐受，未见严重不良反应。普通丙型肝炎组1例患者应用索磷布韦及达拉他韦治疗，于停药后10周左右因结肠癌淋巴结转移而去世。3例肝硬化患者在停药随访过程中检出原发性肝癌并进行相应治疗。肾移植组1例患者因治疗2周时肌酐升高，eGFR从41.2ml/min/1.73m2降至29.1ml/min/1.73m2，于治疗3周时自行停药。肾移植组16例患者中，基线时12例应用FK506+霉酚酸酯(Mycophenolate mofetil，MMF)+泼尼松(Prednisone，Pred)免疫抑制方案;4例采用环孢素(Cyclosporine，CsA)+MMF+Pred免疫抑制方案。多数患者在整个治疗过程中FK506、MMF和CsA的血药浓度基本在目标谷值水平内变化，仅4例患者在治疗过程中调整了免疫抑制剂。肾移植组中治疗2周内约50％患者可出现eGFR一过性下降，但后续的观察发现约31.25％的患者eGFR最低值出现于停药随访24周时，推测eGFR的变化与SOF等药物相关证据不足，可能与肾移植患者移植肾本身相关。结论: 1.基于SOF的抗病毒方案治疗普通丙型肝炎患者及肾移植合并丙型肝炎患者均疗效肯定，不良反应少，安全性好，患者依从性高，不需早期检测HCVRNA。若患者在治疗基线已有较明显的肝脏纤维化，需定期进行肝脏影像学的复查。 2.不同基因型HCV的基线NS5A区耐药突变分布情况不同，但应用基于SOF的抗病毒方案治疗多可取得SVR，基因3b型多有NS5A区A30K联合L31M位点突变，可能与其复发有关。 3.肾移植患者需常规筛查HCVRNA，以防丙型肝炎的漏诊漏治。收起

关键词 : 丙型肝炎病毒非结构蛋白5A 索磷布韦肾移植临床疗效

8. G语言系统模型转换与验证的研究

[学位论文] 薛艳太原理工大学 2018年硕士导师: 武淑红共101页

摘要 : G语言是一种基于数据流的程序化框图语言，内部有多种完全封装的算法模块，其应用领域非常广。目前，G语言未列入ANSI标准语言，且与NI（National Instruments）硬件绑定使用。为了保留现有的算法模块及已经在产品中应用的成熟算法，并降低硬件产品的... 展开 G语言是一种基于数据流的程序化框图语言，内部有多种完全封装的算法模块，其应用领域非常广。目前，G语言未列入ANSI标准语言，且与NI（National Instruments）硬件绑定使用。为了保留现有的算法模块及已经在产品中应用的成熟算法，并降低硬件产品的成本，有必要将 G 语言转化为某种国际标准语言，以兼容通用硬件平台。ANSI-C是一种在嵌入式开发领域最受欢迎的语言，可以应用于多种硬件产品。因此，设计实现一种 G2ANSI-C 系统模型转化平台，拓展 G 语言的应用范围，并实现软硬件的解耦是亟需解决的问题之一。目前，G语言开发的智能产品，越来越多地走入了人们的生活，故对于产品的可靠性和安全性就提出了更高的要求。采用 G 语言进行系统设计时，涉及控制后台逻辑的程序化框图和负责与人交互的前面板，对其进行阅读、检查时比较困难，且没有针对其进行检测的工具。一般地，对系统进行检测，可以利用手动代码演练、同行评审、静态源代码分析、简单的旧单元和集成测试等，这些方法虽然可以有效地捕捉错误，但它们检测的效率较低。因此，需要利用自动化验证工具SPIN对G语言系统进行系模型验证，即实现G2Promela是亟需解决的问题之二。本文设计并实现了G2ANSI-C和G2Promela。其技术框架采用编译器的三层经典架构进行的，即前端-中端-后端，并进行了一系列改进和优化。在整体系统的实现中，二者共享一个前端，中端完成了基于创建的G2ANSI-C与G2Promela映射表进行优化的工作，后端是分别对G2ANSI-C与G2Promela优化结果的输出。在前端设计中，主要利用了FA算法和正则表达式理论完成Token集的获取，利用改良的BNF 范式完成了文法规则的设计，采用改进的算法LALR(1)进行了语法分析构建AST，其中分析表的构建是研究的重点。在课题研究过程中通过对三种语言的规则分析比对，创建了G2ANSI-C映射表以及G2Promela映射表。基于这两个表，对中端的优化工作分别进行分类实现。在G2ANSI-C的转化中，中端采用了DFS深度优先算法对抽象语法树遍历，完成了对关键字替换、冗余代码消除、运算符处理、IO 流变量识别及被调函数黑盒转换的优化工作。在 G2Promela的转化中，为保证 G 语言的主体逻辑保持不变，从关键字、变量、方法函数、基本结构及指针等方面进行优化，使 G 语言的各个 Token 都符合Promela的规范，从而成功建模完成验证。在目标代码的输出阶段，在同一个模块HeaderCodeGen下，采用DFS遍历方式依次获取叶子结点，并输出到.pml后缀的文件内。在获取生成的目标代码ANSI-C后，利用Modex工具进行建模，并采用SPIN工具对其进行自动化验证。在获取Promela模型后，直接在SPIN工具中进行验证。验证工作经过Syntax Check、Redundancy Check、Symbol Table、Automata View、Simulate Replay及Verification 6个阶段，包含模型异常、进程流程、运行时间、是否存在死锁、存储容量大小及可达路径深度等多项指标。最终，通过对结果的分析，得出生成的ANSI-C程序各项指标均优于直接从 G 语言提取的模型，验证了所构建的模型转换和验证系统的有效性。基于本文构建的系统，可以实现G语言平台的解耦，扩展了G语言应用范围，同时为 G 语言提供了自动化验证手段，具有很强的理论和实用价值。收起

关键词 : G语言编译器 LALR(1)算法 G2ANSI-C G2Promela

9. 职业适应期大学生员工工作稳定性特征及对策研究

[学位论文] 薛艳重庆大学 2007年硕士导师: 李志共98页

摘要 : 随着高等教育规模的不断扩大，大学毕业生数量剧增，大学毕业生的就业压力达到了空前的程度。面临严峻的就业形势，再加上高校“先就业、后择业”就业策略的引导，部分大学毕业生仓促就业，而在职业适应期内就频繁离职，工作稳定性极差，给自身、学校... 展开随着高等教育规模的不断扩大，大学毕业生数量剧增，大学毕业生的就业压力达到了空前的程度。面临严峻的就业形势，再加上高校“先就业、后择业”就业策略的引导，部分大学毕业生仓促就业，而在职业适应期内就频繁离职，工作稳定性极差，给自身、学校和企业都带来了不同程度的负面影响。本研究在查阅大量的文献资料的基础上，将大学生员工参加工作的前3年定义为职业适应期，分析这一时期大学生员工的择业标准、工作满意度、择业标准与工作满意度之间的差距以及离职影响因素等，探寻他们频繁离职，不能在企业稳定发展的原因，并多角度思考相应的稳定策略。通过实证调查，本论文主要得出以下结论：大学生员工在职业适应期内出现离职的情况比较突出，工作稳定性较差，不同类型大学生员工的工作稳定状况呈现出不同的特点。不同类型大学生员工在择业标准和工作满意度的总体特征和部分具体项目上呈现出显著性差异。大学生员工的择业期望值与对实际工作的满意度之间存在较大差距，尤其是在发展因素和经济收入等保健因素方面的差距比较显著。不同类型大学生员工产生离职倾向的影响因素在总体特征上较相似，在具体项目上有不同的侧重。职业适应期大学生员工普遍认为要保持工作稳定性首先还是要从自身做起，采取个体层面的应对策略，其次是企业层面，最后才是学校层面的应对策略。本研究在大学生员工对自身工作稳定性措施的认识基础上，从多角度对措施进行了探讨，主要包括：大学生员工个体层面要不断提高自身综合素质，增强职业竞争力；自觉强化职业规划意识，准确定位职业目标；端正工作态度，理性对待职业发展。企业层面要科学招聘，提高招聘效果；规范管理，为大学生员工搭建良好的发展平台；对症下药，帮助大学生员工克服就业初期的不适应现象。学校层面要转变职业指导政策，帮助大学生树立正确的求职理念；重视大学生职业生涯规划的长期性、系统性和连续性；加强职业指导专业化建设，提高职业指导质量。收起

关键词 : 职业适应期大学生员工工作稳定性人力资源管理

10. 纳米复合仿酶的制备及其在环境污染物检测中的应用研究

[学位论文] 薛艳山东科技大学 2022年硕士导师: 主曦曦；佘蕾共91页

摘要 : 在不同的环境污染物中，重金属、硫化物、农药和酚类化合物被认为是最主要的水环境污染物。为了更好的治理水环境，人们提出了许多的检测方法。其中，基于纳米酶构建的比色传感平台因其具有高的灵敏度和低的成本而受到了人们的广泛关注。然而，常被用... 展开在不同的环境污染物中，重金属、硫化物、农药和酚类化合物被认为是最主要的水环境污染物。为了更好的治理水环境，人们提出了许多的检测方法。其中，基于纳米酶构建的比色传感平台因其具有高的灵敏度和低的成本而受到了人们的广泛关注。然而，常被用做构建比色传感平台的金属氧化物和金属硫化物具有较高的表面结合能和范德华力，因此更易聚集，表面的活性位点容易被覆盖，催化活性被削减。为了解决这一的问题，本文中制备了三种纳米复合材料用于构建比色生物传感平台，用于检测对水环境中的硫离子(S2-)和对苯二酚(HQ)。主要工作内容如下: (1)三种过氧化物模拟酶的制备及类过氧化物酶活性的探究:采用水热法、煅烧法和还原法制备了铂纳米粒子修饰海胆状钴酸铜纳米复合仿酶(Pt/CuCo2O4);采用一步水热法和还原法制备了铂纳米粒子修饰二氧化硅基硫化钼纳米复合材料(Pt-MoS2/SiO2);采用两步水热法制备了石墨烯负载卟啉修饰二硫化镍纳米复合材料(Por-NiS2/GO)。通过X射线衍射(XRD)、扫描电子显微镜(SEM)、透射电子显微镜(TEM)、X射线能谱分析(EDS)和X射线光电子能谱(XPS)等分析方法对三种材料的形貌，晶体结构，元素价态和元素组成进行了表征。在酸性条件下，这三种纳米材料与底物过氧化氢(H2O2)和3，3’，5，5’-四甲基联苯胺(TMB)发生反应生成蓝色氧化TMB(oxTMB)，实验表明这三种纳米复合材料都具有优越的类过氧化物酶活性。稳态动力学测试表明，三种材料的催化机制均遵循酶动力学Michaelis-Menten模型，且与底物有良好的亲和力。 (2)催化机理研究:通过以对苯二甲酸(TA)为探针的荧光探针实验和电子自旋共振(ESR)实验探究三种纳米酶催化反应的反应机理。实验结果表明，这三种过氧化物模拟酶的催化机理均为自由基机理，即纳米材料与H2O2反应生成了羟基自由基(·OH)和超氧自由基(·O2-)，这两种自由基共同作用使无色TMB被氧化变为蓝色oxTMB。 (3)比色传感平台的构建用于检测S2-和HQ:由于S2-的还原性能够使抑制Pt/CuCo2O4的类过氧化物酶活性，从而反应体系的颜色由蓝色褪色。基于此，建立了检测S2-的比色传感平台，检测限为85.9nM。由于HQ与Pt-MoS2/SiO2+H2O2+TMB的体系发生氧化还原反应，体系的吸光度随着HQ浓度的增大而逐渐降低。基于此，构建了快速、灵敏和有良好选择性的检测HQ的比色传感平台，对HQ的检测限低至O.242μM。为了对水环境中痕量的HQ进行检测，基于Por-NiS2/GO的类过氧化物活性建立了对HQ的比色生物传感器。该比色传感器对于HQ的检测限低至0.109μM。收起

关键词 : 类过氧化物酶比色生物传感平台水环境硫离子对苯二酚