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排序：

[学位论文] 吴奕璇南方医科大学 2020年硕士导师: 瞿少刚共86页

摘要 : 帕金森病(PD)是全球第二大流行的神经退行性疾病。PD主要致病因素包括年龄因素，遗传因素和环境因素，环境因素-杀虫剂是我们本篇研究的重点。自1970年来，杀虫剂作为一种农药在农业中广泛使用至今。甲氰菊酯是广谱拟除虫菊酯类杀虫剂的一种。已证实接... 展开帕金森病(PD)是全球第二大流行的神经退行性疾病。PD主要致病因素包括年龄因素，遗传因素和环境因素，环境因素-杀虫剂是我们本篇研究的重点。自1970年来，杀虫剂作为一种农药在农业中广泛使用至今。甲氰菊酯是广谱拟除虫菊酯类杀虫剂的一种。已证实接触鱼藤酮和百草枯等其它杀虫剂会导致患PD风险的增加。但是，长期暴露于甲氰菊酯中是否会增加患PD的风险，尚未可知，其具体致病机制待进一步研究。 1.甲氰菊酯诱导星形胶质细胞产生氧化应激氧化应激会产生大量氧自由基，影响神经细胞的结构和功能，并导致多种神经退行性疾病的发生，是PD重要的发病机制之一。我们选择哺乳动物大脑中分布最广泛的一类细胞-星形胶质细胞作为研究对象。研究发现甲氰菊酯刺激星形胶质细胞后，致使细胞产生大量ROS，增加NOS-2和HO-1的表达，同时伴随抗氧化能力的减弱，包括总SOD和GSH含量降低。在甲氰菊酯造模小鼠中，NOS-2表达升高，抗氧化酶SOD-1和SOD-2表达降低。可见，甲氰菊酯在体外和体内水平均可促进氧化应激。 2.甲氰菊酯抑制星形胶质细胞基础自噬甲氰菊酯抑制星形胶质细胞的基础自噬，表现为LC3A/B的生成减少和SQSTM1的表达升高。细胞基础自噬的减少可能是由于甲氰菊酯介导的氧化应激现象抑制自噬上游分子CDK5的表达所致。在甲氰菊酯造模小鼠中，由于多种细胞共同作用的原因，自噬变化与细胞水平略有不同，表现为LC3A/B和SQSTM1表达均增高，自噬流有一定程度的增强。 3.甲氰菊酯抑制星形胶质细胞谷氨酸转运体转运功能谷氨酸是大脑中主要的兴奋性神经递质，当谷氨酸转运体表达减少、转运功能受抑制时，细胞间谷氨酸大量蓄积，引起兴奋性中毒。在PD动物模型中，谷氨酸转运体的表达和功能均受到抑制。我们研究发现甲氰菊酯刺激星形胶质细胞后，GLT-1的表达与转运活性均降低，在甲氰菊酯造模小鼠中，GLT-1的表达也受到一定程度抑制。 4.甲氰菊酯诱导星形胶质细胞分泌炎症因子神经炎症在PD发病机理中起重要作用，有学者检测PD死者大脑，发现在黑质致密部(SNpc)和其它受影响区域，存在胶质细胞活化现象，同时炎症因子分泌增加。IL-6是一种可溶性介质，在炎症、造血和免疫反应中具有多效功能。TNF-α作为细胞传递因子，在炎症、宿主防御和器官发育中起重要作用。我们研究发现甲氰菊酯刺激星形胶质细胞及在甲氰菊酯造模小鼠中IL-6和TNF-α的分泌均显著增加。总之，甲氰菊酯促进星形胶质细胞发生氧化应激，抑制其基础自噬，抑制谷氨酸转运体活性，加剧炎症因子分泌。通过我们的研究，揭示了甲氰菊酯的部分毒理学现象和致病机理，希望能为该农药的规范使用和环境保护提供一定理论支持。收起

关键词 : 甲氰菊酯星形胶质细胞氧化应激帕金森病杀虫剂

2. 超支化聚合物水凝胶的制备与表征

[学位论文] 吴奕璇青海师范大学 2021年硕士导师: 尹大学共65页

摘要 : 近年来，超支化聚合物因为具有溶解性好以及大量易于被修饰的末端官能团等优点一直活跃在大众的视野中。相较于树枝状大分子聚合物这类合成方法比较复杂的聚合物来说，其合成方法不需要经多步反应和纯化，从而越来越受到人们的喜爱。由于水凝胶具有三... 展开近年来，超支化聚合物因为具有溶解性好以及大量易于被修饰的末端官能团等优点一直活跃在大众的视野中。相较于树枝状大分子聚合物这类合成方法比较复杂的聚合物来说，其合成方法不需要经多步反应和纯化，从而越来越受到人们的喜爱。由于水凝胶具有三维网状结构和较好的亲水性，在其体系中引入超支化聚合物更是增加了人们的研究兴趣，并将其应用在许多领域，如：生物材料和生物传感器等。本文将超支化聚合物和两性离子引入水凝胶网络中，由于两性离子是一种结构比较特殊的离子，含有电荷量相等的正负电荷，当将其引入到水凝胶体系中时，所制备的两性离子水凝胶相比于传统水凝胶的亲水性更强。主要的原因是两性离子与水分子通过静电诱导的方式结合，在表面形成一层水化层，起到物理和能量屏障的作用。通过离子溶剂化作用，产生排斥力，以减少蛋白质的吸收，达到了阻隔外界物质的作用。因此所制备出的水凝胶具有较好的抗菌作用，在一定程度上改善了传统抗菌材料不透气、不服帖等劣势。其主要研究过程和结果如下：（1）将甲基丙烯酸缩水甘油酯(GMA)连接到超支化聚缩水甘油醚(HPG)分子上，得到的末端修饰双键的超支化聚缩水甘油醚(HPG-MA)，在反应中作为大分子交联剂。将HPG-MA与两性离子丙烯酰胺磺酸基甜菜碱（DMAAPS）通过自由基聚合制备出HPG-MA/DX水凝胶，其内部结构与传统水凝胶类似，但相比于其他水凝胶，HPG-MA/DX水凝胶还具有一定的抗菌性和粘附性。对HPG、HPG-MA、DMAAPS和HPG-MA/DX水凝胶的结构进行了表征；通过溶胀性能测试、水蒸气透过率测试、粘附性测试和抗菌性能的测试表征了HPG-MA/DX水凝胶的性能。结果表明，HPG-MA/DX水凝胶具有大量相互贯穿的孔洞，当两性离子质量分数为92％的水凝胶的溶胀率可以达到543％，并在达到溶胀平衡时仍能保持其形HPG-MA/DX水凝胶的水蒸气透过率为2129g/m2/day，与纱布相比可以提供一个更保湿的环境。通过平板菌落计数法证明HPG-MA/DX水凝胶具有一定的抑菌作用。（2）当前用于制备可注射水凝胶的点击反应通常需要光引发剂或催化剂，其可能是有毒的并且可能涉及前体的复杂合成。本工作中首先我们利用两性离子DMAAPS对超支化聚乙烯亚胺(PEI)进行修饰和改性，通过单体的乙烯基与PEI伯胺的迈克尔加成反应得到DMAAPS接枝PEI的聚合物NPS，同时制备了双遥爪型的端炔基聚乙二醇(APG)。二者按照一定比例混合，在一分钟内即可快速制备出一种可注射型NPS-APG水凝胶。文中对NPS、APG和NPS-APG水凝胶的结构进行了表征以及对NPS-APG水凝胶的抗菌性能进行了表征。结果表明，NPS-APG水凝胶内部具有大量相互贯穿的的孔洞，可以储存大量水分，提供一个相对湿润的环境。通过平板菌落计数法发现，NPS-APG水凝胶对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌均具有一定的抑菌作用，其中对大肠杆菌的抑菌效果更加显著。这种简便而廉价的方法，可在不依赖引发剂或催化剂的条件下，通过自发氨基-炔-点击反应，不使用任何引发剂或催化剂来制备可注射水凝胶。收起

关键词 : 水凝胶超支化聚合物两性离子抗菌性粘附性

3. 晚期卵巢上皮性肿瘤铂类耐药与生存时间关系的临床研究

[学位论文] 吴奕璇大连医科大学 2021年硕士导师: 尹香花共63页

摘要 : 目的：探讨铂耐药型复发性晚期卵巢上皮性肿瘤与生存时间的关系，找出卵巢上皮性肿瘤铂类耐药的影响因素，为判断晚期上皮性卵巢癌患者的预后和制定临床治疗方案提供参考意见。方法：收集我院妇科及肿瘤科2010年-2021年期间收治的III-IV期卵巢上... 展开目的：探讨铂耐药型复发性晚期卵巢上皮性肿瘤与生存时间的关系，找出卵巢上皮性肿瘤铂类耐药的影响因素，为判断晚期上皮性卵巢癌患者的预后和制定临床治疗方案提供参考意见。方法：收集我院妇科及肿瘤科2010年-2021年期间收治的III-IV期卵巢上皮性肿瘤患者106例，所有患者临床资料完整。根据化疗结束后至第一次复发的间隔时间分为两组，铂耐药组为复发时间小于六个月；铂敏感组为复发时间大于六个月。根据治疗方案将患者分为NACT-IDS组与PDS组。根据给药途径将患者分为HIPEC组与静脉化疗组。比较两组患者的临床资料，包括年龄，FIGO分期，病理类型，组织学分级,血小板计数，血清CA125水平，胸水、腹水情况，腹水脱落细胞，淋巴结转移，肿瘤细胞减灭程度评分等方面的差异，同时探讨不同临床特征对生存期的影响。对所有患者进行电话或门诊随访，随访结束时间为本研究结束时间或患者死亡时间。所有数据采用SPSS24.0统计软件进行处理，计量资料采用均数±平方差表示，组间比较采用t检验，单因素分析采用卡方检验，多因素分析采用Logistic回归分析，生存分析采用K-M曲线，COX比例风险回归模型，P＜0.05为差异有统计学意义。结果：1.在影响晚期卵巢癌铂耐药型复发的单因素分析结果中显示：（1）组织学分级中/高级别组耐药复发率（36.79%）显著高于其他类型（7.69%）(P=0.037)；PLT＞300×109/L组耐药复发率（48.39%）显著高于PLT≤300×109/L组（22.73%）(P=0.007)；在CC评分为CC-2、CC-3组的耐药复发率（56.82%）显著高于CC-0、CC-1组（24.19%）(P=0.001)；腹水量＞1000ml组的耐药复发率（47.27%）显著高于腹水量＜1000ml组（27.45%）(P=0.035)；第二次化疗后CA125阳性（＞35U/ml）组耐药复发率（69.57%）显著高于阴性组（13.33%）(P=0.000)。（2）在年龄（＞50岁与≤50岁）、FIGO分期（III期与IV期）、病理类型（浆液性与非浆液性）、基线CA125水平（＞1000U/ml与≤1000U/ml）、胸水（有与无）、腹水脱落细胞（阳性与阴性）、淋巴结转移（阳性与阴性）等方面，各组耐药复发率比较差异无统计学意义（P均＞0.05）。2.在影响晚期卵巢癌铂耐药型复发的多因素分析结果中显示：（1）血小板计数(Exp（B）=0.057，P=0.031)、第二次化疗后血清CA125水平（Exp（B）=0.058，P=0.000）是影响晚期卵巢上皮性肿瘤铂耐药的独立危险因素。（2）在FIGO分期、组织学分级、CC评分、腹水量等方面均无统计学意义（P均＞0.05）。3.生存分析结果显示：（1）铂耐药组平均总生存期较铂敏感组更短（37.39vs54.95月，P=0.008）。（2）对于所有患者，CC评分(Exp（B）=6.354，P=0.000)、第二次化疗后血清CA125水平（Exp（B）=1.993，P=0.034）是影响晚期卵巢上皮性肿瘤生存时间的独立危险因素。（3）对于铂耐药患者，CC评分(Exp（B）=5.144，P=0.006)是影响铂耐药患者生存时间的独立危险因素。结论：1.血小板计数升高（＞300×109/L）、第二次化疗后血清CA125阳性（＞35U/ml）的患者更容易出现铂耐药复发，是影响晚期卵巢上皮性肿瘤铂耐药复发的独立危险因素。2.组织学分级（中/高级别）、CC评分（CC-2/3）、大量腹水（＞1000ml）等因素与晚期卵巢上皮性肿瘤铂耐药复发相关，但不是独立危险因素。3.铂耐药复发性晚期卵巢上皮性肿瘤患者生存时间更短，预后更差。4.FIGO分期、CC评分、血小板计数、第二次化疗后血清CA125水平、腹腔热灌注化疗是影响晚期卵巢上皮性肿瘤生存时间的重要因素，其中CC评分（CC-2/3）、第二次化疗后血清CA125阳性（＞35U/ml）是影响晚期卵巢上皮性肿瘤生存时间独立危险因素。5.CC评分、血小板计数、第二次化疗后血清CA125水平是影响晚期卵巢上皮性肿瘤铂耐药患者生存时间的重要因素，其中CC评分（CC-2/3）是影响铂耐药患者生存时间的独立危险因素。收起

关键词 : 晚期卵巢上皮性肿瘤铂类耐药生存时间

4. 辽代的文学传播研究

[学位论文] 吴奕璇沈阳师范大学 2012年硕士导师: 曹萌共49页

摘要 : 辽代的文学传播研究以辽统治时期辽代文学的传播为主要研究对象。辽代文学是辽统治期间所产生的文学。辽代文学主要由辽代民间文学、契丹贵族文学、中原入辽的汉族文士文学以及僧侣文学构成，上述文学构成既是辽代文学得以传播的主要内容，也是辽代文... 展开辽代的文学传播研究以辽统治时期辽代文学的传播为主要研究对象。辽代文学是辽统治期间所产生的文学。辽代文学主要由辽代民间文学、契丹贵族文学、中原入辽的汉族文士文学以及僧侣文学构成，上述文学构成既是辽代文学得以传播的主要内容，也是辽代文学传播的信息载体。辽代文人是辽文学的生产者和传播者。契丹民族丰富多样的传播媒介为辽文学传播提供了多元化的文字载体。辽代文学的传播是辽统治时期，以辽代文人为传播主体,以辽文学作为传播内容,以多种文字载体为传播媒介的一种文学传播活动。辽代的文学传播研究分属于古代文学传播研究范畴，研究过程中既要利用古代文学史料又要运用到现代传播学原理。辽代的文学传播研究首先要立足于对辽代文学史资料的整理和挖掘，从宏观上对辽代的文学传播内容进行概括性的描述，在此基础上，以传播学理论为指导并联系史学、文献学、古籍版本学以及考古等多方面知识，运用分析、归纳、推理、演绎、对比、考据等社会学、文化学的研究方法对辽代文学传播活动进行探索与研究。因此，辽代的文学传播研究是一项综合性、跨学科领域的研究。研究辽代文学的传播目的在于，用现代传播学的理论和方法来解释辽代文学传播现象、揭示辽代文学传播原貌、探索辽代文学传播规律并通过对辽代文学资料的整理和挖掘，形成一个完整的、系统的辽代文学传播研究模式并将其运用到古代文学传播研究当中，为古代文学传播研究探求新途径。本文运用传播学的理论知识来研究辽代文学的创作及传播活动，通过对文学史资料的整理、发掘，分析、归纳出辽代文学的传播形式，还原辽代文学传播活动原貌，并从中提取出影响辽代文学传播的主要因素。综观辽代的文学传播研究，可以归纳出以下结论：辽代的文学传播研究可以为古代文学传播研究，尤其是我国北方少数民族文学传播研究提供新思路；辽代文学是契丹民族文化与中原汉文化的混血产物，既保留了契丹本土文学的风格又借鉴了汉人文学的优点，辽代文学在传播的同时也推动了跨文化的文学交融；社会经济基础决定了人们的精神文明状态，辽代社会的经济发展状况直接影响了辽代文学的传播；此外，辽代文学传播研究的相关成果也可应用于文化创意产业中。收起

关键词 : 辽代文学传播创作特色