中国科学技术信息研究所--国家工程技术数字图书馆

[学位论文] 刘玲河北大学 2023年硕士导师: 徐世权共1011页

摘要 : 秦印和秦封泥主要处於战国晚期和秦代，是秦文字的重要组成部分。本文主要从文字学角度，分析秦印和秦封泥的形体结构。秦印和秦封泥一般指统一前的秦国和统一後的秦代玺印封泥，主要分爲官印、私印和成语印三类。官印文字作爲官府信物凭证，使用的字... 展开

关键词 : 秦印文字构形形体结构文字学

2. 基于可持续生计的乡村旅游内生发展效应评价

[学位论文] 刘玲中南财经政法大学 2019年博士导师: 舒伯阳共229页

摘要 : 原国家旅游局发布的《全国乡村旅游扶贫观测报告》显示，2015年通过乡村旅游脱贫的人数达264万人，占全国脱贫总人数的18.3%；2016年全国休闲农业和乡村旅游带动672万农户受益；2017年全国乡村旅游人数再创新高，达25亿人次，旅游消费总额超过 1.4 万... 展开原国家旅游局发布的《全国乡村旅游扶贫观测报告》显示，2015年通过乡村旅游脱贫的人数达264万人，占全国脱贫总人数的18.3%；2016年全国休闲农业和乡村旅游带动672万农户受益；2017年全国乡村旅游人数再创新高，达25亿人次，旅游消费总额超过 1.4 万亿元；预计“十三五”期间，乡村旅游将在乡村振兴战略的引领下带动全国17%的贫困人口实现脱贫。乡村旅游为应对我国农村地区出现的人力流失、土地荒废、产业衰退、文化失传、生计困难等问题提出了有效解决办法，成为乡村振兴的极佳载体之一；从东部的特色小镇建设，到西部的少数民族村寨旅游开发，从实景演出到特色节庆，从休闲农业到文旅融合，乡村旅游的开发热潮在全国持续不断。 “效应”指的是在有限环境下，由某种动因或原因所产生的自然或社会现象。乡村旅游内生发展作为一种自我导向的、自下而上的乡村旅游发展方式，主张以本地资源为主要发展力量，目的在于创造更多自主就业机会，同时又能以主动责任意识对环境保护、资源利用效率、文化传承产生积极影响。在乡村振兴与精准扶贫的路上，乡村旅游内生发展能否维护村民的主体地位、有效挖掘农村群体的自我发展能力？能否精准对接农村贫困群体、提高农户生计能力？科学地评价乡村旅游内生发展效应是检验乡村旅游内生发展是否惠及农村与农民的有效途径。可持续生计概念及方法的提出为研究乡村旅游内生发展对农户生计的影响问题提供了新的分析视角和工具，已有研究证明，乡村旅游给当地农户生计带来了多重影响，并逐渐成为农户的可持续生计方式之一。但是，现有文献中关于乡村旅游内生发展的研究较少，并且大都倾向于强调社区参与对乡村旅游内生发展的重要性，基本都提到目前社区/农户参与的层次太浅、流于形式，亟待社区增权。那么，在中国具体的政治环境和文化背景下，乡村旅游内生发展对农户可持续生计究竟产生多大影响？农民的生存权利是否得到有效保障？他们对发展乡村旅游的总体感知评价如何？这些问题都缺少来自农户角度的定量说明。基于此，本研究以英国国际发展署（DFID）提出的可持续生计分析框架为起点，首先，论证该框架在乡村旅游研究中的适用性，并对原有框架进行修正与改进，得到乡村旅游研究中的可持续生计分析框架（RT-SLA）。然后，选择国内具有代表性的内生型乡村旅游地——河南省郝堂村为案例地，采取入户问卷调查的方式收集研究数据，从RT-SLA整体剖析乡村旅游对农户可持续生计的影响，检验乡村旅游内生发展对农户生计资本、生计策略、生计结果产生的效应。2018年6月至2018年8月，经过调研小组两轮问卷调研，共得到有效问卷313份，经过数据的录入、整理与分析，得到如下研究结论：一、生计资本的测算结果显示，生计资本总指数方面：郝堂村整体生计资本总指数偏低，七类生计资本指数中最高的是认知资本，最低的是金融资本；生计资本耦合协调度方面：郝堂村整体的生计资本耦合协调度为中度失调；其中，红星、黄湾、窑湾、郝湾、马湾、曹湾、王冲下组的生计资本耦合协调度为中度失调，尖山、胡湾、王冲上、张湾、徐湾、陈沟、塘坊、学校、红庙组的生计资本耦合协调度为严重失调。生计资本的测算结果表明，郝堂村生计资本存量及其耦合协调状况都不理想，并且村民组之间的生计资本存量存在明显差异。二、生计策略的测算结果显示，生计多样性指数方面：郝堂村整体的生计多样性指数偏低；其中，胡湾组的生计多样性指数最高，最低的是红星组；平均生计活动最多的是胡湾组，最少的是红星组。收入多样性指数方面：郝堂村整体收入多样性指数接近中等水平。参与乡村旅游发展的意愿方面：郝堂村整体“参与乡村旅游发展的意愿”指数较高，大约 96%的村民表示愿意参与乡村旅游发展。这说明，郝堂村整体的生计多样性水平偏低、收入多样性水平一般，旅游发展较差村民组的生计多样性水平和收入多样性水平较高，旅游发展最好的村民组反而最低，并且绝大多数农户愿意参与乡村旅游发展。三、生计结果的测算结果显示，郝堂村整体生计结果评价水平为中等偏上，其中，“意识水平”单因子得分最高，“负面影响”单因子得分最低；16个村民组中综合评分最高的是红星组，最低的是陈沟组，各村民组之间的差距并不大；其中，“生活水平”单因子得分最高的是红星组，最低的是徐湾组；“意识水平”单因子得分最高的是窑湾组，最低的是徐湾组；“负面影响”单因子得分最高的是红星组，最低的是张湾组。这表明，郝堂村老百姓对当地旅游发展的评价总体较好且村民组之间的差异较小。四、乡村旅游内生发展效应呈现“圈层分异”规律。以“旅游经营年收入”为指标来分析郝堂村乡村旅游内生发展效应的圈层分异，结果显示，16个村民组大致可以分为三个圈层：内圈层、中圈层和外圈层。内圈层只包括红星组，中圈层包括郝湾、王冲下、窑湾、黄湾、曹湾、张湾、马湾、王冲上、胡湾组，外圈层包括陈沟、尖山、红庙、塘坊、徐湾、学校组。郝堂村乡村旅游内生发展效应的圈层分异特征有：与核心景区的距离由内及外依次变远；旅游资源密度由内圈层向外围逐渐减小；旅游经营年收入呈现由内及外逐渐减少的趋势。这意味着，乡村旅游内生发展在大幅提高农民参与程度与收益的同时，也存在金融资本、制度资本等不足的状况，并且整体生计多样性与收入多样性程度较差，收入最高的村民组反而业态更单一、农户的抗风险能力最差；各村民组在生计资本、生计策略、生计结果上的评价结果均不相同，有的村民组之间在生计资本储量上甚至相差甚远；总体来看，距离核心景区较近的村民组拥有更多的旅游资源更多，由此带来的旅游收入及家庭年收入也相对较高，而距离核心景区较远的村民组则因为交通不便、旅游资源较少等原因，游客稀少、收入较低；16个村民组的旅游年收入呈现以核心景区为圆心的圈层分异状态。这一研究结论拓展并推进了“圈层理论”在乡村旅游领域的应用，同时也深化了乡村旅游内生发展效应研究。本研究及发现对乡村旅游产业发展的实践具有比较重要的启示作用。结合数据分析结果以及在调研中收集到的郝堂村村民对于本地乡村旅游发展的意见或建议，深入剖析乡村旅游内生发展的现存问题，以小见大，提出乡村旅游内生发展框架下农户可持续生计能力提升的八点策略：○1乡村旅游内生发展在引进人才的同时，也需要认识到本土精英的巨大力量，要善用本土精英，引导乡村旅游内生发展路径；○2开发乡村旅游，营造舒适的旅游环境是关键，要继续提升基础设施，持续改善旅游发展环境；○3针对现在农村中耕地撂荒日益严重的现象，要采取措施遏制耕地撂荒，稳固乡村旅游发展基础；○4在土地农民集体所有制下，配套建立农民主导的村社合作金融，激活乡村内生发展动力；○5推行股份合作制，发挥农村集体资产优势，让农民从多方面受益；○6构建合理机制，让社区居民深度参与，获得更多的权利和收益；○7加强政策宣传，提高农户对旅游政策的知晓率；○8延长旅游产业链，拓宽收入渠道，增强农户抗风险能力。本研究着眼于乡村振兴的愿望，从可持续生计视角，以行政村为单位，探讨乡村旅游的内生发展效应，创新之处在于：第一，改进DFID可持续生计分析框架，构建乡村旅游研究中的可持续生计分析框架（RT-SLA）；第二，研究对象由乡村旅游地社区转向个体农户，更加突出农民的生存权；第三，尝试提出乡村旅游内生发展效应的圈层分异。收起

关键词 : 乡村旅游可持续生计内生发展效应评价

3. miRNA-mRNA差异表达与卵巢上皮癌多药耐药关系的研究

[学位论文] 刘玲广西医科大学 2014年博士导师: 李力共205页

摘要 : 第一章卵巢上皮癌多药耐药分子机制研究现况卵巢癌在女性生殖道恶性肿瘤发病率中占第三位，但是死亡率高居第一。化疗是治疗卵巢上皮癌重要手段之一，但多药耐药的产生又是导致化疗失败的中心环节。卵巢上皮癌多药耐药机制十分复杂，目前研究认... 展开第一章卵巢上皮癌多药耐药分子机制研究现况卵巢癌在女性生殖道恶性肿瘤发病率中占第三位，但是死亡率高居第一。化疗是治疗卵巢上皮癌重要手段之一，但多药耐药的产生又是导致化疗失败的中心环节。卵巢上皮癌多药耐药机制十分复杂，目前研究认为可能涉及肿瘤细胞内化疗药物的外排、DNA损伤与修复、细胞凋亡异常和信号传导通路障碍等分子机制，但是至今仍未找到安全有效的逆转耐药靶点。本研究拟通过运用miRNA芯片技术和基因芯片技术，以及生物信息学等多样化研究手段，从临床到基础研究，然后回归临床的研究桥梁，阐述卵巢上皮癌多药耐药分子机制，为寻找安全有效的逆转卵巢上皮癌多药耐药治疗靶点提供理论基础。笫二章卵巢上皮癌多药耐药相关miRNA的筛选鉴定及验证研究目的：筛选卵巢上皮癌多药耐药相关miRNA表达谱。材料和方法：采用Agilent miRNA芯片，检测5例卵巢上皮癌耐药组织、5例敏感组织、5例卵巢良性肿瘤和5例正常卵巢组织的miRNA表达情况，运用Fc差异倍数，获得了卵巢上皮癌耐药组和敏感组差异大于 2 倍的上调或下调 miRNA。用多个在线软件分别预测上调和下调差异miRNA对应的靶基因，并运用GO分析和Pathway通路富集等生物信息学方法分析预测到的靶基因潜在的生物学功能和参与的信号通路。用QRT-PCR验证芯片结果，并扩大样本量检测目的miRNA的表达情况，并分析 miRNA表达水平与临床病理因素关系。结果：miRNA芯片筛选出与卵巢上皮癌多药耐药相关的差异表达miRNA共62个，其中有42个miRNA在卵巢上皮癌耐药组织中上调、20个miRNA下调，上调miRNA预测到1391个靶基因，下调miRNA预测到1231个靶基因。GO分析结果显示：上调表达的miRNA预测到的靶基因主要参与了细胞蛋白质代谢过程和RNA聚合酶Ⅱ启动子的转录调控过程，下调表达的miRNA预测的靶基因主要参与转录调控、蛋白酶参与的细胞蛋白质分解代谢过程以及细胞蛋白质分解代谢等过程。KEGG Pathways通路分析提示上调表达的 miRNA 预测的靶基因主要参与 TGF-beta 信号通路和粘着连接信号通路。疾病富集分析部分靶基因与卵巢上皮癌或卵巢肿瘤相关。QRT-PCR验证miRNA芯片结果，差异表达的miR-200a-3p、miR-382-5p、miR-1、miR-152和miR-299-5p与芯片表达趋势一致，扩大临床样本验证亦得到了一致的结果，其中miR-200a-3p在卵巢癌耐药组织中下调0.31倍，差异有统计学意义（P＜0.01）；miR-382-5p、miR-152和miR-299-5p分别上调3.53倍、2.69倍和2.70倍，差异有统计学意义（P＜0.01）；miR-1上调1.14倍，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：我们通过miRNA芯片技术筛选出了跟卵巢上皮癌耐药相关miRNA表达谱，同时靶基因预测提示我们一个miRNA可以调控多个靶基因，而一个靶基因又可能同时受几个 miRNA 的调控，可见 miRNA 的调控机理是十分复杂的。生物信息学分析提示差异表达miRNA预测到的靶基因广泛参与多个生物学过程，我们可以推测这些异常表达的miRNA可能通过调控特定功能的靶基因，参与重要信号传导通路，在肿瘤的生长及肿瘤耐药产生过程中发挥重要角色。后期需要进一步研究以认识这些差异miRNA参与卵巢上皮癌耐药发生的相关分子机制。笫三章卵巢上皮癌多药耐药相关mRNA的筛选鉴定及验证研究目的：筛选卵巢上皮癌多药耐药相关mRNA表达谱。材料和方法：采用Agilent lncRNA芯片，检测5例卵巢上皮癌耐药组织、5例敏感组织、5例卵巢良性肿瘤和5例正常卵巢组织的mRNA表达情况，获得与卵巢上皮癌耐药组和敏感组差异大于2倍的上调或下调mRNA。运用GO分析和Pathway通路富集等生物信息学方法分析差异表达 mRNA 潜在的生物学功能和参与的信号通路。用QRT-PCR验证芯片结果，并扩大样本量检测目的mRNA的表达情况，并分析mRNA表达水平与临床病理因素关系。结果：mRNA芯片筛选出于卵巢上皮癌多药耐药相关差异表达mRNA共855个，其中在卵巢上皮癌耐药组织中上调表达的mRNA 598个，下调表达的257个。生物信息学分析结果显示上调 mRNA 主要参与细胞粘附、生物黏附、调节细胞增殖、免疫反应以及血管发育等31个生物学过程，下调mRNA未富集到显著相关生物学过程。KEGG Pathway分析结果显示上调mRNA主要参与了粘着斑和ECM-受体相互作用的信号传导途径。QRT-PCR验证芯片结果，KIT、HGF、CSF1R、PDGFRB和KIAA1804与芯片表达趋势一致，扩大临床样本验证亦得到了一致的结果，其中KIT、HGF、CSF1R、PDGFRB基因在EOC耐药组织中分别上调3.81倍、2.74、2.03倍和2.92倍，差异有统计学意义（P＜0.05），而KIAA1804基因则下调0.42倍，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：利用基因芯片基础筛选出了跟卵巢上皮癌多药耐药相关的mRNA表达谱，丰富了目前已知的跟耐药相关的靶基因数据。生物信息学提示差异表达 mRNA 多参与细胞粘附、调节细胞增殖、免疫反应等生物学过程，以及部分 mRNA 被富集在粘着斑和ECM-受体相互作用的信号通路上，提示这些差异基因可能通过多种途径参与卵巢上皮癌多药耐药的发生，后期需要进一步研究以认识这些差异miRNA参与卵巢上皮癌耐药发生的相关分子机制。笫四章卵巢上皮癌多药耐药相关miRNA-mRNA表达的关联分析及临床验证研究目的：构建与卵巢上皮癌多药耐药相关miRNA-mRNA调控网络。材料和方法：对筛出的卵巢上皮癌多药耐药相关的miRNA差异表达谱和mRNA差异表达谱信息运用MAGIA软件进行整合分析，并选取miRNA跟mRNA负相关的miRNA-mRNA，构建卵巢上皮癌耐药相关 miRNA-mRNA 调控网络图，并用 QRT-PCR 方法验证关键位点miRNA和mRNA的表达，并分析miRNA-mRNA表达水平与临床病理因素关系。结果：miRNA表达谱和mRNA表达谱关联后，共得到53对负关联的miRNA/miRNA，其中包括10个miRNA和43个mRNA，被富集到的靶基因最多的是miR-429和miR-381，对应靶基因数目分别为16个和8个，而被最多miRNA关联调控的mRNA分别是ERBB4、PRKCE和PPP1R9A，印证了一个miRNA调控多个靶基因，而一个靶基因可受到多个miRNA调控。扩大临床样本 QRT-PCR 验证结果：相比于卵巢癌敏感组，miR-429、miR-373-5p在卵巢耐药组中分别下调0.35倍和0.39倍，差异有统计学意义（P＜0.01）；对应靶基因KANK2、ZEB2和CTSD分别上调2.56倍、3.15倍和1.89倍，差异有统计学意义（P＜0.05）；miR-381、miR-495和miR-410在耐药组中分别上调2.36倍、2.46倍和2.42倍，差异有统计学意义（P＜0.01）；对应的靶基因ERBB4、TIAL1、FGFRL1和MPPED2分别下调0.46倍、0.38倍、0.29倍和0.43倍，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：经过QRT-PCR验证以及文本挖掘，我们认为构建与卵巢上皮癌多药耐药相关的miRNA-mRNA调控网络图比较可靠，提示了在卵巢癌耐药组织中miRNA和mRNA复杂的调控网络关系，亦从多基因多靶点角度阐述了卵巢上皮癌多药耐药的发生机制。而关键位点的miRNA及其负调控mRNA具体以何种方式和途径参与EOC多药耐药机制的发生，需要后期做进一步深入的功能学研究，以期找到确实可靠的逆转卵巢上皮癌MDR 被关键靶点，指导临床更好得防治卵巢上皮癌多药耐药的发生，提高患者预后和生活质量。收起

关键词 : 卵巢上皮癌多药耐药分子机制 miRNA-mRNA 负调控

4. 企业社会责任：在法律与道德之间

[学位论文] 刘玲中国人民大学 2008年博士导师: 朱景文共202页

摘要 : 有诸多因素参与塑造人类历史的走向。在这个新开始的千年，全球化的浪潮和日益严峻的企业社会责任问题一道，成为普受世人关注的焦点议题。作为社会经济的命脉，企业为国家的发展和人民的福利贡献良多。然而，在高速发展的社会转型时期，一方面... 展开有诸多因素参与塑造人类历史的走向。在这个新开始的千年，全球化的浪潮和日益严峻的企业社会责任问题一道，成为普受世人关注的焦点议题。作为社会经济的命脉，企业为国家的发展和人民的福利贡献良多。然而，在高速发展的社会转型时期，一方面，由于制度的不健全，一些企业的机会主义行为倾向恶性膨胀，唯利是图，放任自身不负责任的行为从而对社会产生损害;另一方面，由于传统文化的积弊、价值观冲突等作用，公众普遍尚未树立起新财富观，因而对企业应承担的社会责任也缺乏正确认识，对其经营目的与行为常以有色眼镜视之。同其它社会不和谐现象一样，社会责任观念与经济高速增长的不相适应也是社会发展失衡的一种表现。在中华民族实现伟大复兴的道路上，社会不稳定是需克服的重大障碍。党中央在十六届四中全会上提出，要把构建和谐社会放在重要位置，提出了“树立以人为本，全面协调可持续的科学发展观，建设社会主义和谐社会”的长远目标。每个社会公民，切实履行自己所应承担的社会责任是构建和谐社会的必然要求。本文选取自由与责任、法律与道德、经济全球化与企业社会责任三对范畴展开讨论。当今社会，企业可以自由地发展生产、提供服务，但这种自由不是与生俱来、天经地义的，是经过政治、经济和文化的漫长演变过程而逐步实现的。不同的社会许给企业不同的自由，也对企业责任有着不同的要求，所以企业社会责任在不同的历史时期有着不同的表现。企业的产生与对企业行为的规制是同步进行的，对企业行为的规制有法律和道德两种基本方式，作为公权力代表的政府制定法律对企业行为实现强制性约束，而社会公众通过舆论与道德话语，给企业行为设定了不可逾越的界限，企业社会责任在多大程度上是强制性的，是否存在非强制性的社会责任，如果存在的话，两者的界限何在，规制方式有何区别？经济全球化的发展使得企业行为在更广泛的时空下发挥作用，也更广泛地影响着国家和社会的方方面面，企业开始跨越国界，而对企业行为的要求和规制也不再局限于一国疆域，单个民族国家的主权让渡出现了两种形式:向上转移（政府权力向超国家的国际组织）和向下转移（中央政府的权力向地方政府、集团、区域组织甚至跨国公司转移）。这并不是对国家主权的挑战，而说明了更深层面的一个问题:对企业行为的规制和企业社会责任的要求，已经成为全世界需要共同面对的问题，这个过程不仅需要企业参与、政府参与，更需要最广泛的社会公众的参与。围绕企业社会责任这个主题，本文试图回答这样几个问题:第一，什么是企业社会责任？企业社会责任的性质是法律规定、道德呼吁，还是介于两者之间的制度安排？第二，企业为什么要承担社会责任，有什么能力承担社会责任？企业与政府在社会职能方面的界限何在？第三，在对企业社会责任的要求方面，法律与道德的界限何在，从遵守法律到自觉承担社会责任，企业的道德缓冲带（或者说“底线”）究竟有多宽（在哪儿）?第四，经济全球化条件下企业社会责任有何现实表现，中国企业该如何面对？第五，我国企业在社会责任方面的现存问题及其解决之道在哪里？企业社会责任仅仅是企业的事情，还是企业、政府、社会应当共同关注的问题？针对上述问题，笔者将分为六部分进行阐述: 第一章“问题与方法”是导论，以企业对当今社会的影响为前提，提出本文所要研究的问题，并通过对“企业社会责任”概念的界定明确问题的含义和范围，确定本文的研究目标和任务，同时也对本文的研究方法予以说明。文章以当前企业社会责任的诸多表现引出话题，作者认为企业社会责任远不是个法律问题，而是关系到企业治理和企业社会功能的根本问题。尽管企业社会责任已提出将近一个世纪，国内外学者对企业社会责任的理论和实践问题都进行了多角度的分析，但关于企业社会责任概念的认识至今仍未达到统一。作者在综合分析国内外学者观点的基础上提出了自己的看法:企业社会责任的概念是不断变化的，依社会对企业的期望而处于不断调试的状态。本文所称企业社会责任是企业在追求利润的前提下所应担负的法律义务和道德义务的总和，是正式的制度安排和非制度安排的统一体。第二章“企业社会责任理论探悉”是理论评述，主要内容是从经济学、政治学、社会学三个方面对企业社会责任有关的理论进行归纳、整理和初步评价，目的是为本文的研究提供有效的概念工具和理论基础，揭示企业社会责任的多方原因，并从理论上回答以下几个关键问题:企业社会责任的经济学缘由以及承担社会责任与企业盈利性是否矛盾？企业社会责任的政治学诉求、企业发展对国家政治生活的影响，以及国家政治制度的改革与进步对企业制度的变迁甚至重构会产生什么样的影响？企业社会责任的社会学源头以及企业履行社会责任仅仅是出于外界压力还是可以成为一种迫切的内在需要？第三章“企业社会责任的缘起:自由与责任”主要解决“为什么要承担社会责任以及有什么能力承担社会责任”的问题。不同的社会给企业不同程度的自由，也对企业责任有着不同的要求。在重农抑商的古代社会，经商被认为是对共同体财富的破坏，商人的合法性遭到根本性的质疑和否定。重商主义时期，商人是国家主义的牺牲品，其作为国家积累财富的工具而鲜有个人财富的观念。资产阶级革命给商人们提供了自由的空气，对个人独立性的呼吁和私有财产神圣不可侵犯的宣扬使得追逐利润成为个人天经地义的权利。这便在历史的时空下真正地实现了个人人格向企业集体人格的转换，从而自由也在更广泛的领域内得以实现。在中国的现状下，刚刚脱离了“企业办社会”，获得独立财产权和主体地位的企业，又被要求承担社会责任。这促使人们思考:什么样的制度构建才能保证企业既自由地获取利润，又承担起社会对它的期许？企业社会责任是否对传统的股东本位构成颠覆性威胁？政府和企业在社会责任或者社会功能方面应当有怎样的职责划分？这将是本章着力讨论的问题。第四章“企业社会责任的约束机制:法律和道德”主要解决“在对企业社会责任的要求方面，法律与道德的界限何在”的问题。企业社会责任是法律责任与道德责任的结合，其中:法律责任是企业必须负责的、绝对的事务和领域。企业应该是一个以生产或提供社会需要的商品和服务为目标，并以公平的价格进行销售的机构。法律反映着社会的“条文化伦理”，体现出由立法者确定的对公平进行企业活动的基本态度。然而，法律本身涵盖不了社会对企业的所有期望，法律应付不了企业可能面对的所有话题、情况或问题。不同的企业，在规模、产品类型、盈利能力、资源占有、对社会和利益相关者的影响等方面都不相同，因此它们信奉、履行社会责任之道也就不同，很难统一，这就为道德责任的存在留下了很大的空间。我国新《公司法》第5条规定:“公司从事经营活动，必须遵守法律、行政法规，遵守社会公德、商业道德，诚实守信，接受政府和社会公众的监督，承担社会责任。”该条规定体现了政府对企业社会责任问题的鲜明立场，使得企业社会责任从学者讨论上升到立法规定，这也促使人们进一步思考:公司法中所说的企业社会责任的性质是法律责任、道德责任还是介乎于两者之间？本章试图对不同类型的企业行为划分其道德和法律边界，提出道德法律化的趋势和具体建议，并且在讨论企业法律责任和道德责任关系的前提下得出结论:企业在法律责任之外也必须承担道德责任。企业法律责任和道德责任不是非此即彼的关系，两者之间可以相互转化，这种转化可以通过国家立法来推进。第五章“全球化语境下的企业社会责任”是针对当前经济全球化背景下，随着资本的跨国界流动，企业社会责任的履行也扩展到世界范围，世界各国及国际组织、消费者及非政府组织、包括跨国公司内部都提出了对企业社会责任的要求。面对全球市场的企业社会责任，单个国家的力量远难以应对，对全球化条件下的企业社会责任规制是各国政府无法回避的话题。对已成为“世界工厂”的中国来说，“中国制造”成为企业社会责任首当其冲的对象，当前的国际流行的SA8000（社会责任标准）认证和全球契约的形成都对中国企业产生了深远的影响，中国应积极应对，找出提高企业竞争力的长远之道。第六章“当代中国企业社会责任制度构建”是对全文的总结和展望。通过对中国建立企业社会责任制度的必要性和可行性分析，从政府、企业、社会的相互关系角度提出中国企业社会责任制度的框架，最后落脚于公司治理模式提出对我国法律选择的建议。收起

关键词 : 公司法企业社会责任法律问题道德规范

5. 藏木香中异土木香内酯的结构优化及其抗NLRP3炎症小体活性研究

[学位论文] 刘玲成都中医药大学 2021年硕士导师: 万丽;陈俐娟共197页

摘要 : NLRP3炎症小体是由胞内固有免疫受体NLRP3、凋亡相关斑点蛋白ASC以及含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1为核心组成的多聚蛋白复合物。该炎症小体的持续活化会促使炎性分子的过度表达，最终导致多种慢性炎症的产生。目前尚没有与其相关的抑制剂批准上市... 展开 NLRP3炎症小体是由胞内固有免疫受体NLRP3、凋亡相关斑点蛋白ASC以及含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1为核心组成的多聚蛋白复合物。该炎症小体的持续活化会促使炎性分子的过度表达，最终导致多种慢性炎症的产生。目前尚没有与其相关的抑制剂批准上市，相关研究仍处于临床或临床前阶段。因此，找到能够有效抑制NLRP3炎症小体活化，且安全稳定的化合物具有重要意义。藏木香是菊科植物总状土木香InularacemosaHook.f.的干燥根。该药气味芳香浓郁，味甘、苦、辛，功效清风热、血热、培根热，治胃剑突病，培根赤巴合并症。土木香内酯和异土木香内酯是藏木香中的主要活性成分。前期研究发现异土木香内酯对NLRP3炎症小体激活剂nigericin诱导的THP-1细胞释放IL-1β具有抑制作用，且无细胞毒性。但该化合物的抑制活性及药物代谢稳定性均不佳。基于此，本论文以藏木香中分离得到的异土木香内酯为起始原料，运用化学合成和生物活性筛选等手段，通过结构优化，改善上述缺陷，使其更具开发潜力。首先，以异土木香内酯为原料，进行设计与合成。通过水解、还原、碳氮偶联等反应明确化合物活性必需基团为结构中完整的α,β-不饱和γ-内酯环。保留该α,β-不饱和γ-内酯环，针对该化合物结构中C-3位进行结构优化。运用Riley SeO2氧化反应，0℃下异土木香内酯反应生成中间体3，中间体3基于Steglich酯化法在常温条件下，根据诱导效应、共轭效应及安全性、溶解性等考虑与各类别羧酸进行成酯及酰胺化反应，最终得到6个系列共65个化合物。根据ELISA实验检测化合物抑制THP-1细胞分泌IL-1β的体外活性数据，得到初步构-效关系：（1）化合物Linker为酰胺键时，化合物活性不同程度降低，如化合物66–71；（2）中间体3所接为吡啶类羧酸时，N原子在羰基间位时，较对位与邻位，活性提升最多；且在N原子邻位、羰基对位引入卤素原子活性最佳，卤素活性：Br＞Cl＞F；但当引入两个Cl原子时，无论其相对位置如何，都表现出显著活性，如化合物21–38；（3）中间体3与苯甲酸及衍生物反应时，无取代苯环、F原子及三氟甲基对活性提升最为敏感，如化合物39–48；（4）中间体3与含丙烯酰基芳香酸衍生物反应时，均具有良好活性，如化合物49–57；（5）中间体3与氨基酸反应时，该系列化合物均不表现出抑制活性，如化合物58–65。根据活性筛选数据和构效关系，优选出21个抑制活性在80%以上化合物进一步检测其IC50值和体外代谢稳定性。结果表明，成功完成对异土木香内酯的结构优化，提高了其抑制活性及代谢稳定性。化合物27活性及药物代谢稳定性最佳，为中间体3与4,6-二氯烟酸得到的吡啶酸类衍生物，其抑制率的IC50值为0.2μM，人肝微粒体代谢稳定性为198min，较异土木香内酯大幅提高。因此，选择化合物27进行抑制NLRP3炎症小体活性初步研究。至此，通过对藏木香中分离得到的异土木香内酯进行结构优化，设计并合成了一系列化合物。同时，根据体外活性及药物代谢稳定性，优选出化合物27，较异土木香内酯大幅提高，体外实验也表明该化合物能有效抑制NLRP3炎症小体活化，为未来NLRP3炎症小体抑制剂的研发提供了新的思路，也进一步为中药药效物质基础的阐明和资源开发提供了参考。收起

关键词 : 藏木香异土木香内酯 NOD样受体蛋白3 药物代谢稳定性

6. 王鸣盛及其《十七史商榷》

[学位论文] 刘玲安徽大学 2007年博士导师: 张金铣共187页

摘要 : 乾嘉时代是考据学的极盛时期。清初学者大力倡导的实证学风，持续稳定的社会环境，加以清朝统治政策的引导，造成“家家许郑，人人贾马”的学术风气，考据成为时代的主流，出现了一批从事考据研究的学者和成就突出的考据著作。王鸣盛及其著作正是时代... 展开乾嘉时代是考据学的极盛时期。清初学者大力倡导的实证学风，持续稳定的社会环境，加以清朝统治政策的引导，造成“家家许郑，人人贾马”的学术风气，考据成为时代的主流，出现了一批从事考据研究的学者和成就突出的考据著作。王鸣盛及其著作正是时代的产物。王鸣盛是乾嘉时期吴派的重要人物，也是一位学识渊博、具有多方面成就的学者。一生勤奋向学，手不释卷，著述颇多。早年曾以《尚书后案》名噪一时，奠定了其经学领域中的地位，然其对于后世影响最大、最为人们称道的当数《十七史商榷》。该书恪守“实事求是”的治学宗旨，对于自《史记》到《新五代史》的历代正史进行系统的考订，内容丰富，与钱大昕《廿二史考异》、赵翼《廿二史札记》并称乾嘉三大考史名著。《十七史商榷》一百卷，为笔记式体裁，以随笔记录为主。其结构大体上包括“序”、“正文”、“缀言”三部分。“序”阐述其“商榷”的意旨，委婉地表达治史的宗旨，是《十七史商榷》不可分割的内容。“正文”是对自《史记》迄《新五代史》凡十九部正史的考释和评论，为全书的主体。“缀言”二卷讨论史书体例及相关问题，特别是对《资治通鉴》予以评论，是对正文的补充。与《廿二史考异》、《廿二史札记》相比，《十七史商榷》显示出自身特点和成就。清代学者李慈铭评论三书为:“钱书考订，鲜及议论;赵主贯串，罕事引证;兼之者是书，故尤为可贵”。这一总结大体上是符合实际的。《廿二史考异》精于考证，《廿二史札记》长于钩稽史事，《十七史商榷》则兼有史考、史论之长。作为考史著作，《十七史商榷》“改讹文，补脱文，又举其中典制事迹，诠解蒙滞，审核舛驳”，进行了大量的考史工作，考据内容几占全书三分之二。《十七史商榷》纠正文字错讹，补充文字脱漏，校出史书衍文，作者自言“一切典故无所不考，而其所尽心者，地理也”，特别注意对地理、典制的考订。《十七史商榷》中集中讨论地理者多达十五卷，而典制的考证亦随处可见。不仅如此，《十七史商榷》还诠释典故、典制、文字，引领后学，为阅读各史提供便利。史论是《十七史商榷》的重要内容之一，也是《十七史商榷》的特色。史论是王鸣盛在考辨过程中做出的，与考证内容相穿插。或先考证史实，然后针对其是非加以议论，做出评价;或直接议论历史人物和评论历史事迹;或以述代论。王鸣盛虽然宣称“求于虚不如求于实，议论褒贬皆虚文耳”，强调考证“典制之实”、“事迹之实”，反对“驰骋议论”和“强立文法，擅加与夺，以为褒贬”，但他真正反对的是明代以来的空疏学风以及不顾事实的“无根之谈”。对于考证基础上“议论”、“褒贬”，则被看成是史家之所需。王鸣盛对“商榷”一词的诠释也正体现其立意所在。《十七史商榷》大量充斥对各史得失、史家素质的评论，对于历史人物、历史事件的议论褒贬也有较大的份量。在《十七史商榷》中，考史与论史并不矛盾，反而相得益彰。不仅如此，王鸣盛在《十七史商榷》中也提出有关文献研究和史籍编纂的观点。他强调校勘的价值，以为“读书必先精校书”;看重文字训诂，视为治学的门径;而“目录之学，学中第一要事”;对于各种版本“宜择善而从”。至于史籍的编纂，《十七史商榷》在其体例、文字、书法义例以及史料的选择等方面都发表看法。这些见解对于了解乾嘉时期文献理论、全面评价乾嘉学术成就都有一定意义。《十七史商榷》对治学产生的作用集中体现在:校勘文字错讹，考证疑难，为后人读史、治史提供方便;“考”“论”兼俱，大量史法、史事评论，给史学研究带来了多方启迪;诠蒙解滞，总结如何读书、如何校书、如何考辨史书记载之真伪的方法，以及关于史书体例、叙史的简繁和史书的撰写方法，对引领后学帮助极大，“足为读史者之津寄”。迄今为止，学术界发表了数量可观的相关论文，最近《十七史商榷》也点校出版，这既为我们研究提供了方便，也成为继续研究的基础。本论文试图对王鸣盛及其《十七史商榷》进行较为系统的研究。论文大体上包括以下几个方面:一、王鸣盛的时代及其著作。主要讨论乾嘉时代及其考据特点，考察王鸣盛生平活动，总结其著作及学术成就。二、《十七史商榷》的体例与结构。讨论体例、结构及其特点，分析“商榷”的真正涵义以及《十七史商榷》一书的主旨。三、《十七史商榷》的考证。讨论其考证内容及其特色，总结该书在考据学上的成就。四、《十七史商榷》的史论。考察史论的形式、内容以及史论的特点，并以此分析王鸣盛的思想倾向。五、从《十七史商榷》看王鸣盛文献学及历史编纂的见解。通过《十七史商榷》，剖析王鸣盛在文献学上的观点，探讨其关于历史编纂的看法，并进行评论。六、《十七史商榷》的研究方法。对王鸣盛治史方法进行归纳和总结。归纳法、比较法、专题研究法以及调查法等是《十七史商榷》的常用方法。七、《十七史商榷》的地位与影响。结合前代学者的评论，考察《十七史商榷》的地位及其影响，对《十七史商榷》的缺失给予实事求是的评价。收起

关键词 : 考据学王鸣盛《十七史商榷》乾嘉时代

7. 基于自然环境影响的贫困识别方法研究

[学位论文] 刘玲中国科学院大学 2013年博士导师: 刘高焕;王英杰共185页

摘要 : 自然环境是人类社会赖以存在和发展的基础。本文从分析我国贫困区的空间分布及其与自然环境要素的关系入手，综合运用地学信息图谱、地图可视化、空间分析、数理统计等研究方法，在前人自然环境因素和贫困相关关系研究的基础上，探讨自然环境因子对致... 展开自然环境是人类社会赖以存在和发展的基础。本文从分析我国贫困区的空间分布及其与自然环境要素的关系入手，综合运用地学信息图谱、地图可视化、空间分析、数理统计等研究方法，在前人自然环境因素和贫困相关关系研究的基础上，探讨自然环境因子对致贫的影响，并筛选出主要的自然环境致贫因子集。定量地研究了这些因子和经济发展指标之间的相关关系，构建了基于自然环境影响的贫困判定模型，并利用该模型对全国自然环境易致贫程度进行了评价，识别判定了我国主要贫困县及其分布。创建了基于自然环境影响指数(NEII)因子影响力特征的贫困区类型划分方法，并对模型判定贫困县进行了类型划分和验证。 (1)确定了自然环境易致贫因子集。在前人自然环境和贫困关系研究的基础上，重点选择了4大类20多个反映区域发展自然条件的因子，采用可视化、空间分析、统计分析等研究方法，探究各因子与贫困地区分布、区域经济发展之间的关系，从中筛选出包括地形破碎度、地质灾害、地方病等主要因子和水网密度、大于或等于10度积温等辅助因子的自然环境易致贫因子集。 (2)研究了自然环境易致贫因子和经济发展指标的相关性。构建了地形破碎度指数、地质灾害指数、地方病指数，定量地研究了各指数和人均GDP的相关关系，并发现三者与人均GDP有比较明确的负相关关系。 (3)构建了基于自然环境影响的贫困判定模型。确定自然环境影响指数(NEII)为地形破碎度指数、地质灾害指数、地方病指数和路网密度指数的加权之和。对NEII和人均GDP进行相关研究，发现NEII和人均GDP有比较明确的正相关关系。依据新时期国定、省定贫困县总数确定NEII的贫困阈值，进行贫困县判定，并将判定结果和国家近期颁布的贫困县、贫困片区进行了对照，发现两者具有较高的一致性，证明模型具有较高的准确率。 (4)研究了基于NEII因子影响力特征的贫困区类型划分方法。创建NEII因子影响力分析方法，对全国各县的NEII因子影响力特征进行分析，发现国定、省定贫困县和模型判定贫困县基本分布在自然环境影响因子较为集中的区域。基于NEII因子影响力特征，对贫困县类型进行了划分，结果和国家近期划定的贫困片区基本一致，验证了这种定量的贫困类型划分方法是可行的。收起

关键词 : 贫困区空间分布自然环境影响指数致贫因子类型划分

8. 基于货币替代视角的人民币国际化问题研究

[学位论文] 刘玲对外经济贸易大学 2011年博士导师: 刘亚共185页

摘要 : 2008年7月10日,国务院批准中国人民银行“三定”方案,新设立汇率司,其职能包括“根据人民币国际化的进程发展人民币离岸市场”。这是公开的官方高层文件中首次提及人民币国际化问题。从此,人民币明显加快了国际化的步伐。目前为止,人民币国际化... 展开 2008年7月10日,国务院批准中国人民银行“三定”方案,新设立汇率司,其职能包括“根据人民币国际化的进程发展人民币离岸市场”。这是公开的官方高层文件中首次提及人民币国际化问题。从此,人民币明显加快了国际化的步伐。目前为止,人民币国际化已经取得了一系列成果:跨境贸易人民币结算稳步推进、资本项目开放取得突破性进展、人民币外汇市场发展日趋完善、香港人民币离岸金融市场建设初见成效等。目前,中国资本项目下尚未实现可自由兑换,利率、汇率实现市场化改革尚未完成,在这种背景下,关于人民币国际化模式选择问题,国内专家和学者大致有三类观点:一是以中国人民银行行长周小川为代表提出的建立超主权储备货币模式,即通过完善SDR定值,推动SDR重新分配,考虑将人民币纳入SDR货币篮子进而实现人民币国际化；二是模仿欧元模式,即在亚洲区域特别是东南亚地区建立统一的“亚元”,取代目前各相关国家主权货币的流通使用；三是美元化模式(货币替代),即采用对其他国家货币实行部分或全部替代的方式直接推行本国货币的国际化,实现在一定区域范围内的“人民币化”。本人认为第三种模式是现阶段人民币国际化的可行路径选择。目前,国内鲜有学者从货币替代的视角去研究人民币国际化问题。人民币货币替代较为特殊,存在明显的非对称双向替代特征,也就是说,人民币既是被替代货币也是替代货币。这一特征决定了人民币既要在中国国内接受来自美元等国际货币的挑战,也要在国境之外的周边国家和地区与美元展开争夺势力范围的激烈竞争。目前,人民币货币被替代率并不高且呈不断下降趋势；人民币对周边国家和地区的货币替代处于初级阶段。20世纪八、九十年代,拉丁美洲、俄罗斯及东欧转型国家高度美元化现象被视为美元货币替代的典型案例。深度剖析这些国家美元化的成因及影响因素,能够为“人民币化”的顺利推进提供经验借鉴及实践指导。在货币替代过程中,对于货币被替代国而言,不仅可能失去独立的货币政策和灵活的汇率政策,而且,更为直接的是,会导致中央财政铸币税收入的流失,这会给相当一部分国家带来沉重的财政负担。因此,货币替代国考虑给予被替代国铸币税损失适度补偿是很有必要的。事实上,一国货币从国内货币发展成为被世界普遍接受的国际货币,就是货币国际化过程,也是其参与国际货币竞争并逐渐替代别国货币执行全部或部分货币职能的过程。国际货币竞争的结果可能出现货币替代,也可能促进区域货币合作的产生。在一个以美元主导,欧元强势推进,日元和英镑为辅的寡头垄断型国际货币体系格局下,人民币想要在与美元等国际货币的竞争博弈中占据一定优势,并成功实现对周边国家和地区货币的二次替代必将是一个渐进的复杂而漫长的过程。中国在积极推进“人民币化”的同时,也应该积极谋求东亚货币一体化战略。这不仅需要中国继续努力提升自身综合国力,而且还要不断探索人民币国际化制度安排的创新与突破。本文主要研究内容如下: 第一部分(第一、二章),导论及文献综述。导论部分首先介绍了本文的选题背景与意义,然后阐述本文的研究方法与思路,说明本文的创新之处。文献综述系统梳理了国内外关于人民币国际化、货币替代与美元化相关理论研究成果,并结合当前中国实际问题和未来发展趋势对相关文献和理论进行评述,这些理论分析为本文的实证研究提供了规范性的理论支持。第二部分(第三、四章)。第三章具体分析人民币国际化及其模式选择。人民币国际化产生于20世纪90年代,主要用于与中国周边国家(地区)的边贸结算。根据货币国际化演进过程的阶段性标准,人民币国际化正处于初级阶段。虽然,人民币国际化在跨境贸易结算、境外直接投资、外汇衍生产品创新、香港人民币离岸金融中心发展等方面取得了较大突破。但总体而言,人民币国际化程度仍较低。人民币国际化大致可有三种模式:欧元模式、超主权储备货币模式和美元化(货币替代)模式,本人认为现阶段选择货币替代模式是具有可行性和操作性的。第四章对货币替代进行了定性及定量分析。首先,对货币替代进行了界定；其次,对与货币替代相近范畴的几个概念加以解释说明；最后,给出了货币替代程度的度量指标,并对各项指标进行了详细的利弊分析。第三部分(第五、六章),第五章运用货币替代程度相对量指标对中国周边国家(地区)的货币替代率进行度量。参照货币替代边际效用理论,结合相关数据,运用计量的方法对这些国家(地区)货币替代的影响因素进行实证比较分析。并进一步对中国周边国家(地区)货币替代造成的铸币税损失进行了量化研究,得出铸币税损失会大大增加部分货币被替代国财政负担的结论。第六章对拉丁美洲、俄罗斯及东欧转型国家美元化问题进行了较为深入的剖析,并总结出几点关于顺利推进“人民币化”的有益启示。第四部分(第七章)。第七章在国际货币竞争、货币替代及区域货币合作的框架下研究了人民币国际化问题。首先,对中国货币替代程度及影响因素进行了定量分析,得出的结论是:我国货币替代整体水平较低。汇率、国民生产总值、广义货币供给量和通货膨胀率都是影响中国货币替代率的显著因素,而本外币利差对货币替代率的影响不显著；然后,运用国际货币竞争、货币替代理论对人民币、美元、被替代货币三者博弈机制进行具体分析,认为:只要中国对货币被替代国的补偿达到所获得的铸币税水平,那么货币被替代国就会接受中国推进人民币国际化的倡议。根据美国1999国际货币稳定法案给出的铸币税补偿公式,对中国周边国家(地区)的铸币税补偿程度进行计算,发现这些国家(地区)不同程度都存在着缺口补偿的情况,即该补偿方案无法完全弥补美元化国家由于货币替代再分配效应所带来的损失；最后,通过对东亚货币合作模式及汇率制度安排的比较分析,本人认为,现阶段东亚货币合作适宜采取多重货币联盟模式,汇率制度安排长远来看应选择亚洲货币联盟模式。人民币国际化有助于推动东亚区域货币合作及经济一体化进程。第五部分(第八章)。第八章详细介绍了推进人民币国际化的战略与策略思考。在人民币国际化的进程安排方面,应实施从区域化到全球化的战略；在制度安排方面,应着力于深化汇率和利率市场化改革；在环境营造方面,应进一步夯实香港人民币离岸金融中心地位、大力扶持民族信用评级业发展。本文的创新之处主要包括如下几个方面: 第一,从研究内容上看,目前国内从货币替代视角深入研究人民币国际化问题的研究几乎没有。因而,这是一项富有挑战性的创新性研究。本文首先对中国周边国家(地区)货币替代程度、影响因素以及相关各国的铸币税损失进行定量与模型分析；然后,通过对拉丁美洲、俄罗斯及东欧转型国家美元化问题进行深入剖析,得出顺利推进“人民币化”的几点有益启示；最后,在国际货币竞争、货币替代与区域货币合作框架下,对人民币国际化问题展开了深入研究并有针对性的提出了推进人民币国际化的相关策略。第二,在技术方法上,本文运用货币替代程度衡量指标计算了中国及周边国家(地区)的货币替代率,并通过计量分析方法,对中国及周边国家(地区)货币替代影响因素进行实证研究,为人民币货币替代战略提供理论指导；与此同时,本文还对中国周边国家(地区)货币替代铸币税损失成本进行了度量,并根据相关方案,对铸币税补偿机制进行验证:最后,运用博弈论的分析方法,设计了人民币、美元与被替代货币三方货币竞争博弈机制,为“人民币化”寻找突破口。第三,在实践应用上,从货币替代的视角展开对人民币国际化问题的分析,并提供相关政策建议,这无疑是一个比较新的研究和考察角度。这个研究视角既具有政策上的针对性,又具有理论上的普遍性。并且,整个分析过程坚持理论与实证相统一原则,并充分利用中国及周边国家(地区)的数据样本进行检验,因而具有较高的学术价值和丰富的实践内涵。收起

关键词 : 人民币国际化货币替代竞争博弈铸币税损失模式选择

9. VPP/IPP源酪蛋白水解物及类似物改善高脂饮食诱导肥胖小鼠胰岛素抵抗和炎症作用研究

[学位论文] 刘玲浙江大学 2021年博士导师: 吴建平共179页

摘要 : 近年来，由于现代生活方式和饮食习惯的影响，肥胖已成为威胁人类健康的主要风险因素。肥胖引起的慢性炎症和胰岛素抵抗主要是由机体能量代谢异常导致脂肪在体内尤其是内脏积累过多和分布异常所致，与肥胖相关的主要并发症包括代谢综合征、T2DM、心血... 展开近年来，由于现代生活方式和饮食习惯的影响，肥胖已成为威胁人类健康的主要风险因素。肥胖引起的慢性炎症和胰岛素抵抗主要是由机体能量代谢异常导致脂肪在体内尤其是内脏积累过多和分布异常所致，与肥胖相关的主要并发症包括代谢综合征、T2DM、心血管疾病、高血压和高血脂等。目前大多数抗炎和缓解机体胰岛素抵抗的方法都不可避免的存在一定的副作用。牛乳酪蛋白是优质蛋白的重要来源之一，是一种已被广泛用于获得各种生物活性肽的天然蛋白质。酪蛋白水解物（CH）来源的VPP和IPP具有显著的体外ACE抑制和体内降血压活性，并能改善脂肪细胞炎症和缓解胰岛素抵抗。此外，关于ACE抑制肽的构效关系研究已被广泛用于从食源性蛋白质中发现更多具有较强活性的ACE抑制肽。因此，研究含有VPP和IPP的CH对缓解和改善肥胖诱导的慢性炎症和胰岛素抵抗、以及通过构效关系研究，尝试获得具有更佳效果的活性肽具有十分重要的意义。本课题首先以酪蛋白为研究对象，采用体外酶水解的方法从牛乳酪蛋白中释放VPP和IPP并对其含量进行测定；通过建立高脂饮食诱导的肥胖小鼠模型研究了含VPP和IPP的CH对肥胖小鼠的糖耐量受损、胰岛素抵抗和慢性炎症的改善作用；通过利用TNF-α刺激3T3-L1细胞建立了前脂肪细胞分化的炎症模型，并研究了CH对3T3-L1细胞分化受损和慢性炎症的改善作用机制；然后通过VPP/IPP类似物体外促L6肌管葡萄糖摄取活性的构效关系研究，以期发现具有潜在降血糖活性的三肽类似物；最后通过建立高脂饮食诱导肥胖小鼠模型进一步研究VPP/IPP类似物对高脂饮食诱导肥胖小鼠的胰岛素抵抗和慢性炎症的干预效果，并通过探讨饮食干预对肠道菌群的影响初步研究了VPP/IPP类似物对改善肥胖引起的胰岛素抵抗和慢性炎症的相关机制。本研究课题的主要结论如下： 1.通过米曲霉来源蛋白酶A2SD水解酪蛋白，采用LC-MS/MS技术对CH中的VPP和IPP进行鉴定和含量测定发现，CH中IPP的含量相对较高，IPP和VPP的含量分别为：926.69±1.58ng/mg干基和184.93±1.32ng/mg干基。含有IPP和VPP的CH未能减轻小鼠体重，同时也未能够改善肥胖小鼠脂代谢紊乱；CH不能起到降糖的作用和改善肥胖小鼠的糖耐受受损；CH可以显著改善肥胖小鼠脂肪组织巨噬细胞浸润和血清促炎细胞因子IL-6、IL-1β、MCP-1和TNFα的含量水平；CH能够提高肥胖小鼠对胰岛素的敏感性但是不能减轻HFD诱导的肥胖小鼠胰岛素抵抗。 2.含有IPP和VPP的CH能够显著促进3T3-L1前脂肪细胞的生长和增殖。CH通过激活C/EBPα而非PPARγ来减轻TNF-α诱导的3T3-L1前脂肪细胞分化受损，并通过抑制NF-κB p65的磷酸化和JNK的磷酸化来减轻TNF-α诱导的3T3-L1前脂肪细胞炎症反应。CH通过激活MAPK-Erk信号通路来促进3T3-L1前脂肪细胞正常分化，并呈现剂量依赖关系。 3.CH以及VPP/IPP类似物对L6成肌细胞的细胞活力没有显著的影响。肽类似物的构效关系表明，用其他氨基酸，特别是带负电荷的氨基酸及其各自的酰胺替代VPP和IPP的中间氨基酸或C端氨基酸，可以显著提高其促L6细胞葡萄糖摄取的活性；氨基酸P存在于中间位置或C端位置对三肽类似物促L6细胞葡萄糖摄取活性不利。IQP、VEP、IPQ和VPE四种三肽类似物显示出相对较高的促葡萄糖摄取的活性，主要存在于谷物类种子储藏蛋白中。A2SD结合胃蛋白酶水解大米蛋白和小麦蛋白可以成功将这些三肽类似物释放出来。另外，这些三肽类似物是通过AMPK磷酸化，而非胰岛素信号通路来促进L6细胞对葡萄糖摄取。 4.VPP/IPP类似物IQP、VEP和IPQ不能减轻高脂饮食诱导肥胖小鼠的体重，但IQP、VEP和IPQ均能显著降低肥胖小鼠血清中的葡萄糖和胰岛素的含量水平，IQP通过修复肌肉组织Akt和AMPK信号通路促进肥胖小鼠对葡萄糖的摄取，VEP通过修复肌肉组织AMPK信号通路促进肥胖小鼠对葡萄糖的摄取，提高肥胖小鼠对胰岛素的耐受性，减轻由高脂饮食诱导的肥胖小鼠胰岛素抵抗。VEP和IPQ均能够改善肥胖小鼠脂代谢紊乱，改善脂肪组织肥大和肝脏脂肪变性，并且IPQ的干预效果最显著。IQP、VEP和IPQ均能改善肥胖小鼠脂肪组织巨噬细胞浸润和降低肥胖小鼠血清中IL-6、IL-1β、MCP-1和TNF-α的含量水平，其抗炎效果分别为IPQ＞VEP＞IQP。 5.高脂饮食诱导小鼠肥胖的形成及VPP/IPP类似物IQP、VEP和IPQ对肥胖小鼠胰岛素抵抗和慢性炎症的改善作用均与肠道微生物的改变有关，IQP、VEP和IPQ可显著改变高脂饮食诱导的肥胖小鼠的肠道微生态环境，增加小鼠肠道菌群的多样性，降低厚壁菌门/拟杆菌门的比值，增加拟杆菌门等有益菌的丰度水平。IPQ可能主要通过增加肥胖小鼠肠道中的羧菌和脱硫弧菌来分别改善肥胖小鼠慢性炎症和胰岛素抵抗。收起

关键词 : 食源性蛋白质酪蛋白水解物酪蛋白类似物胰岛素抵抗慢性炎症构效关系

10. 高铝粉煤灰中金属镓电解提取技术基础与应用

[学位论文] 刘玲中国科学院大学 2015年博士导师: 张懿；王志；王明涌共177页

摘要 : 随着科技的不断进步，金属镓在薄膜太阳能电池、磁致伸缩材料、液态金属材料以及制氢材料等方面的研究与应用日趋深入与广泛。镓及其化合物将逐渐成为太阳能、氢能及智能机器等领域的关键性材料，例如含镓化合物半导体材料，尤其是GaAs半导体，是仅次... 展开随着科技的不断进步，金属镓在薄膜太阳能电池、磁致伸缩材料、液态金属材料以及制氢材料等方面的研究与应用日趋深入与广泛。镓及其化合物将逐渐成为太阳能、氢能及智能机器等领域的关键性材料，例如含镓化合物半导体材料，尤其是GaAs半导体，是仅次于硅的半导体材料，在光电器件与集成电路等领域有着广泛的应用。镓的主要资源分布于铝土矿、钒钛磁铁矿、闪锌矿以及粉煤灰等。目前，世界约90％的镓是从氧化铝生产过程的循环母液中回收的。高铝粉煤灰中铝、镓含量高，若实现铝-硅-镓多金属的协同提取，是目前最有可能与铝土矿抗争的提镓原料。高铝粉煤灰提镓时，由于镓富集程度低，导致镓电沉积过程中存在严重的电化学极化和浓差极化，析氢副反应极为剧烈，镓电沉积的电流效率极低，甚至难以发生;另外，提镓母液中存在多元复杂杂质，进一步降低了电沉积镓产品质量。本论文基于高铝粉煤灰铝-硅-镓多金属协同提取工艺路线，针对高铝粉煤灰中电解提镓存在的瓶颈问题，即镓电沉积反应难发生以及产物质量难调控，开展高铝粉煤灰中金属镓电解提取技术基础与应用研究。以镓电解提取过程动力学为基础，从电化学反应过程强化和产物调控两方面着手，实现低镓多元溶液体系下镓的高效电沉积。相关研究结果也可为其他金属电沉积，尤其是难还原金属电沉积提供理论指导。本论文主要取得了如下创新性进展: (1)深入分析了析氢反应伴随条件下金属镓电沉积动力学特征，揭示了电化学反应步骤及溶液传质步骤对镓电沉积影响规律。在扩散控制条件下，研究了溶液组成、电解技术以及外场强化等手段对扩散动力学参数（离子扩散系数和扩散层厚度）的作用机制。电化学反应步骤动力学计算结果表明镓电沉积的表观传递系数及交换电流密度均小于析氢反应，阴极镓电沉积过程与析氢反应相比更难进行。增加NaOH浓度，一方面减弱了阴极表面对GaO2-阴离子的电排斥作用，另一方面导致溶液黏度增加，使离子扩散系数降低。Ga浓度、脉冲电流及对流搅拌对溶液/电极表面扩散层厚度的影响不明显。超声空化作用对电极表面扩散层溶液实现强化搅拌，可使扩散层厚度由22.5μm降低到12.9μm，镓电沉积的反应速率系数k为无超声作用时的2.4倍。 (2)采用电极活化及添加表面活性剂对电极/溶液界面进行改性，掌握了界面改性对阴极析氢和镓电沉积竞争反应的调控作用。阳极活化处理使电极表面润湿性改善、粗糙度增加，为镓电沉积提供更多的有效活性位点。经成核动力学计算，碱活化和酸活化分别使镓成核速率公式的指前因子K值增加4.1倍和20.5倍。添加全氟辛基磺酸钾使电极表面生成大量团簇状结构，电极比表面积增大，经电化学交流阻抗测试，表面活性剂使镓电沉积的电化学反应电阻降低。动力学计算发现，表面活性剂使镓电沉积的交换电流密度由0.99 mA cm-2增加到1.57 mA cm-2，因此镓电沉积的电化学极化降低，电沉积反应更容易进行。 (3)证实了碱石灰烧结法碳分母液隔膜电解直接提镓、同时利用电解副反应高效回收NaOH和NaHCO3副产品的可行性。电解过程中，阳极与阴极的Na+离子浓度比随时间不断减小，加速了OH-离子反渗，使阴阳极副产物生产的电流效率降低。阳极析氧生成的H+离子存在三个竞争反应途径，分别生成产物HCO3-，CO2和H2O。阳极液组成、电流密度、阳极材料和对流搅拌等手段均会影响阳极H+离子分配，从而影响副产物生成效率。在此基础上，完成了新技术扩试规模实验验证。 (4)研究了Fe(Ⅲ)、V(Ⅴ)等典型金属离子存在下，沉积镓表面结构和电流效率的演变规律，实现了多元离子共存体系下电沉积镓产品质量的有效调控。少量铁氧化物在阴极表面沉积使镓与电极表面的润湿性变好，同时电沉积镓易与铁氧化物形成团簇状结构，从而为镓电沉积提供更多的活性位点，使镓沉积电流效率增加。微量钒氧化物沉积在电极表面，促进了大量高氧化活性的球形镓颗粒的形成，加速了沉积镓的返溶，并使析氢反应电阻减小，抑制镓电沉积。在低电流密度下，Fe(Ⅲ)对V(Ⅴ）有较强的抑制作用，而在高电流密度下，Fe(Ⅲ)对V(Ⅴ)的抑制作用不明显。在此基础上，利用过程耦合与协同原理，对电沉积法制备CIGS四元太阳能薄膜材料及Ga电解精炼进行了实验探索。 (5)研究了高硫低镓碱液中，阳极耐蚀性能及阴极镓电沉积的交互作用，实现了工业现场扩试规模技术集成与应用示范。结果表明，S2-存在使不锈钢电极表面钝化层受到破坏，导致Fe(Ⅲ)溶解进入溶液，并生成大量的NaFeS2胶体物质。Fe(Ⅲ)的引入使镓产品纯度降低。当S2-浓度高于2.17gL-1时，不锈钢阳极腐蚀严重，镓电沉积过程可被完全抑制。镍阳极在含硫碱液中具有较好的耐腐蚀性能。经现场溶液扩大试验发现，采用耐硫镍阳极可在高S2-电解液中电沉积得到具有银白色金属光泽、纯度达99.96％的金属镓。收起

关键词 : 高铝粉煤灰金属镓界面改性过程强化电解提取