中国科学技术信息研究所--国家工程技术数字图书馆

[学位论文] 廉应江西北农林科技大学 2005年硕士导师: 张兴共62页

摘要 : 　　戊烷脒属于芳香二脒类化合物。研究表明，芳香二脒类化合物不仅具有抗原虫活性，而且对细菌、真菌、病毒和肿瘤也表现出一定的活性。为此，本文依据在医学上戊烷脒及其类似物基本构效关系的研究，以戊烷脒为先导化合物，以降低合成成本，提高抑菌... 展开

关键词 : 戊烷脒芳香二脒抑菌活性定性构效关系定量构效关系

2. 含能材料构效关系分析和性能预估系统设计与实现

[学位论文] 吴巧娟西北大学 2018年硕士导师: 赵宏安共105页

摘要 : 含能材料作为火炸药、火箭的主要动力能源，在军事、航天以及民用方面都有着广泛的用途，促使我国科研工作者在含能材料研究领域做出更大的突破。在传统的含能材料研究过程中想要获得性能更新的，往往需要经过大量复杂、繁琐和重复的实验，存在着效率... 展开

关键词 : 含能材料构效关系性能预估拟合模型构效关系分析

3. 化学中的分形与小波研究

[学位论文] 陈洁中国科学技术大学 1996年博士导师: 张懋森共99页

摘要 : 分形理论是非线性科学中的一个活跃数学分支.该文从分形分维的基本概念及特性入手,首次将分形理论应用于水凝胶聚合物(一种对环境敏感的智能性高分子材料)微观形态的研究.小波分析是近几年在国际上掀起热潮的一个前沿课题,它是从傅里叶换发展起来的一... 展开

关键词 : 分形定量构效关系

4. 基于网络药理学和分子对接的川乌毒效成分及机制研究

[学位论文] 石洲电子科技大学 2021年硕士导师: 李晋奇共80页

摘要 : 川乌始载于《神农本草经》，为毛茛科植物乌头AconitumcarmichaeliiDebx的干燥母根。现代临床上，制川乌治疗类风湿性关节炎，疗效确切。药理研究认为，川乌具有镇痛、抗炎、抗风湿、免疫调节等多种药理活性；同时，川乌具有极强的心脏和神经毒性，多... 展开川乌始载于《神农本草经》，为毛茛科植物乌头AconitumcarmichaeliiDebx的干燥母根。现代临床上，制川乌治疗类风湿性关节炎，疗效确切。药理研究认为，川乌具有镇痛、抗炎、抗风湿、免疫调节等多种药理活性；同时，川乌具有极强的心脏和神经毒性，多见因川乌中毒甚至死亡的文献报道，致使目前川乌的临床应用较少。本文拟采用网络药理学、分子对接技术及结构毒效关系分析等研究方法，从药效和毒性两个角度出发，分析川乌主要毒效成分及其关键靶点和作用机制，为川乌的临床安全应用提供理论依据，并为进一步的开发研究奠定基础。研究方法：一、基于网络药理学分别预测川乌药效（镇痛、抗风湿）和毒性（心律失常、中枢神经系统）的作用靶点，经PPI、GO及KEGG富集分析，筛选关键靶点及其信号通路。二、基于分子对接技术和结构毒效关系分析探究川乌成分与蛋白相互作用方式和强度，筛选毒效成分。研究结果：一、DAVID数据库分析结果显示，川乌成分通过胆碱能突触、5-羟色胺能突触、多巴胺能突触等发挥镇痛作用；通过血管内皮生长因子信号通路、炎症介质对TRP通道的调节、Toll样受体信号通路、白细胞跨内皮迁移、B细胞受体信号通路、T细胞受体信号通路、肿瘤坏死因子信号通路、PI3K-AKT信号通路等发挥抗风湿性作用；通过钙信号通路、心肌细胞的肾上腺素能信号传导等产生心律失常毒性；通过帕金森病信号通路等产生中枢神经毒性。经KEGG数据库对信号通路进行注释分析，显示川乌PPI网络中CHRM2、HTR1A及DRD2为镇痛和中枢神经系统类别的关键靶点；PIK3CA和MAPK3为抗风湿类别的关键靶点；ADRB2和CHRM1为心律失常类别的关键靶点。二、对接结果显示，除uracil外，其余成分的对接结合能均小于-5kcal/mol，表明配体分子均能与受体蛋白自发结合。除比较结合能外，检查川乌成分与关键靶点间氢键形成情况，显示C-19型二萜生物碱、higenamine、songorine及aurantiamideacetate具有高亲和性和内在药理活性；经结构毒效关系分析，认为川乌中C-19型二萜生物碱成分与关键靶点间相互作用关系，与以往文献研究中川乌C-19型二萜生物碱的活性基团位置基本吻合，其中C14-OCOC6H5、C8-OCOCH3、C3-OH以及C10-OH对心脏毒性的贡献较大。因此认为在C-19二萜生物碱中，双酯型生物碱类化合物为川乌主要毒性成分，在脱去C8-OCOCH3形成单酯型生物碱后，其心脏毒性降低但治疗指数提高，为川乌主要有效成分。结论：川乌主要毒性成分为aconitine、mesaconitine、hypaconitine、beiwutine和higenamine，主要通过肾上腺素能受体介导的钙信号通路、心肌细胞的肾上腺素能信号通路产生心律失常毒性；川乌主要药效成分为benzoylmesaconitine、songorine和aurantiamideacetate，主要通过胆碱能突触、5-羟色胺突触以及多巴胺突触等神经活性配体-受体相互作用方式产生中枢/外周性镇痛作用；通过以PI3K-AKT和MAPK信号通路为主、多条抗炎通路共同参与方式发挥抗风湿作用。收起

关键词 : 川乌毒效成分构效关系

5. 硝基苯基吡喃酮类化合物的合成

[学位论文] 袁鹄华东理工大学 1997年硕士导师: 杨尚金;段永熙共57页

摘要 : Luteoreticulin是硝基苯吡喃酮类化合物,从不同种类的Streptomyces的菌丝体中分离出来的,具有广泛的生物活性,如抗菌和杀虫等.为了研究这类化合物的构效关系,通过Wittig反应,合成了Luteoreticulin的两个未见文献报道的衍生物6-(4'-对硝基苯基-3'-甲基... 展开

关键词 : 吡喃酮合成构效关系

6. 茯苓中三萜成分的分离、鉴别、衍生物制备及其衍生物的构效关系研究

[学位论文] 沈芊北京协和医学院(中国医学科学院) 1998年硕士导师: 许先栋;顾慧儿共76页

关键词 : 茯苓衍生物构效关系

7. 左旋匹莫苯和衍生物的合成及其抗心衰活性的研究

[学位论文] 李子同广西大学 2003年硕士导师: 王立升共56页

摘要 : 心衰是老年人的常见病.目前治疗心衰的药物很多,但多数不是效果不好就是有一定的副作用.因此,随着心衰病症逐渐增加,研究和开发药效更好,副作用更少的抗心衰新药,日益受到药学研究者的重视.通过对最近新上市的抗心衰类新药的分析,确定了二氢哒嗪酮为该... 展开

关键词 : 合成心衰左旋匹莫苯构效关系

8. 基于氨基酸描述子构建肽定量构效关系数据库

[学位论文] 文理电子科技大学 2023年硕士导师: 周鹏共64页

摘要 : 肽定量构效关系（PeptideQuantitativeStructure-ActivityRelationship，简称PQSAR）是药物研究和开发中常用的一种方法，用于肽的结构与生物活性之间的定量关系模型，可以帮助研究人员快速评估不同活性肽并预测其生物活性，从而指导药物设计和优化。... 展开肽定量构效关系（PeptideQuantitativeStructure-ActivityRelationship，简称PQSAR）是药物研究和开发中常用的一种方法，用于肽的结构与生物活性之间的定量关系模型，可以帮助研究人员快速评估不同活性肽并预测其生物活性，从而指导药物设计和优化。在肽定量构效关系研究中，建立肽结构的数据矩阵与活性肽的活性之间的函数关系时，需要对肽的结构进行表征，而氨基酸描述子是一种用于描述肽序列信息的特征表示方法，我们使用它来把肽的结构序列转换为能够进行数学建模的数字信息。随着肽定量构效关系在肽活性预测和计算机辅助药物设计领域的广泛应用，关于氨基酸描述子在多肽定量构效关系中的研究文献也成倍的增长,目前据不完全统计国内外已经发表的氨基酸描述子已有80余种，而且这个数量还在不断的增加当中。面对数量众多的氨基酸描述子数据，它们的信息综合收集和相互间的对比分析显得较为复杂，也是该领域的一大空缺。我们采用"氨基酸描述子"或"descriptorofaminoacids"为检索关键词，检索Springer、NCBI、CNKI等国内外文献数据库，筛选去重并排除冗余数据，共获取了81种不同类型的氨基酸描述子和它们的详细构建信息。而本文在此基础上建立了基于氨基酸描述子的肽定量构效关系数据库，来实现对目前所提出过的所有氨基酸描述子的信息进行收集整理，构建一个肽QSAR的数据网络，使得所有氨基酸描述子的相关信息和各种已经构建好的肽QSAR模型数据能在此网络上进行搜索，从而为后续的相关研究提供极大的便利。本文按照一般关系型数据库的设计流程，设计并创建了本地肽定量构效关系MySQL数据库，然后把收集到的氨基酸描述子数据通过Navicat提供的文件导入方法导入到数据库中。最后在Linux系统搭建集成开发环境Xampp（该环境集成了Apache服务器、MySQL数据库和PHP编程语言等），基于B/S架构搭建了数据库的在线web服务平台。该平台能够实现对我们所构建的数据库的数据关键词检索、数据管理和共享以及提供数据文件的下载等功能。通过本文所构建的数据库，实现了对氨基酸描述子和肽定量构效关系模型数据的归纳和整理，能极大程度上的推动氨基酸描述子在生物信息学和计算生物学领域的应用，成为肽定量构效关系研究中的重要工具。收起

关键词 : 氨基酸描述子定量构效关系肽定量构效关系 MySQL数据库

9. 神经网络在构效关系研究中的应用

[学位论文] 孙希华中科技大学 1996年硕士导师: 鲁生业共28页

摘要 : 该文运用三层BP网络对51种胺类有机物进行了结构——毒性关系的研究.选入结构参数为分子连接性指数(oXv,1Xv),信息理论指数(RIC,RSIC,RCIC)及分子量等六种均可通过计算获得的指标.毒性参数选用大鼠经口LD50.根据其大小将样本分为三类:高毒、中毒、... 展开

关键词 : 神经网络构效关系

10. 新型含能季铵盐降速剂应用研究

[学位论文] 李人杰国防科学技术大学 2017年硕士导师: 张炜共90页

摘要 : 多级固体导弹的巡航发动机需要低燃速、高比冲推进剂。目前，常用的草酸铵（AO）和碳酸盐等惰性降速剂存在用量大、不含能等不足，即在降低推进剂燃速的同时，也显著降低了推进剂的能量性能。季铵盐虽仍为惰性降速剂，但用量较低，能减小推进剂能量降... 展开多级固体导弹的巡航发动机需要低燃速、高比冲推进剂。目前，常用的草酸铵（AO）和碳酸盐等惰性降速剂存在用量大、不含能等不足，即在降低推进剂燃速的同时，也显著降低了推进剂的能量性能。季铵盐虽仍为惰性降速剂，但用量较低，能减小推进剂能量降低的幅度。将含能基团与季铵盐结合，形成新型含能季铵盐，可在降低AP/Al/HTPB推进剂燃速的同时，进一步减小对推进剂能量性能的降低幅度。本文设计了新型含能季铵盐降速剂，分析了含能季铵盐结构与性能的关系。系统考察了含能季铵盐降速剂对AP/Al/HTPB推进剂爆热、燃速和燃速压强指数的影响规律，筛选出了最佳的含能季铵盐降速剂。探索了AP/Al/HTPB推进剂中含能季铵盐的高效降速机理。设计的系列含能季铵盐降速剂分子结构特征为：引入四唑环作为含能基团，与四唑环正氮原子和季铵盐正氮原子相连的烷基为取代基，阴离子选择Cl或Br两种卤素。采用分子计算和pH值测定等方法，分析了含能季铵盐结构与性能的关系。实测结果表明，含能季铵盐降速剂均降低了AP/Al/HTPB推进剂的爆热，其中EQAS2-4/10-1对推进剂爆热的降幅最小；第Ⅰ组（5个烷基均相同）的含能季铵盐中EQAS4-5、第Ⅱ组（4个短链烷基、1个长链烷基）中EQAS2-4/10-1和EQAS2-4/12-1均使AP/Al/HTPB推进剂燃速降幅大于20%，具有很好的降速效果；筛选出高效含能季铵盐降速剂为EQAS2-4/10-1：当其添加量为0.5%wt时，AP/Al/HTPB推进剂的爆热降幅最小、推进剂的燃速和燃速压强指数降幅最大。红外和SEM-EDS分析发现含能季铵盐可与AP颗粒表面形成氢键，发生极性吸附，这是含能季铵盐高效降速的主要原因。第Ⅰ组含能季铵盐中，烷基碳原子数越少，碱性越强，越有利于与AP形成氢键；第Ⅱ组含能季铵盐中，长链烷基碳原子数多的含能季铵盐与AP形成氢键的能力相对较强。 DSC-TG联用研究发现，含能季铵盐的热分解过程均出现了明显的放热峰，表现出其含能的特性；含能季铵盐对AP/含能季铵盐体系中AP低温分解特性和AP高温分解的影响是含能季铵盐降低AP/Al/HTPB推进剂燃速的主要原因。收起

关键词 : 降速剂季铵盐构效关系