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[学位论文] 谭永霞北京协和医学院(中国医学科学院) 2009年博士导师: 于德泉;陈若芸共281页

摘要 : 长穗桑为桑科桑属植物，又名黔鄂桑、黄蚕桑、花桑，是重要农作物栽培桑的野生近缘种，产于我国南部地区。其根、枝、叶、果实均可作药用。对长穗桑茎皮95%乙醇提取物和水提取物分别进行抗氧化和降糖活性筛选，结果表明，95%乙醇提取物的乙酸乙酯部位... 展开长穗桑为桑科桑属植物，又名黔鄂桑、黄蚕桑、花桑，是重要农作物栽培桑的野生近缘种，产于我国南部地区。其根、枝、叶、果实均可作药用。对长穗桑茎皮95%乙醇提取物和水提取物分别进行抗氧化和降糖活性筛选，结果表明，95%乙醇提取物的乙酸乙酯部位有显著的抗氧化活性；95%乙醇提取物的丙酮、甲醇部位以及水提取物有明显的降糖活性。本论文运用多种色谱技术和波谱技术，并结合化学方法，对长穗桑茎皮的乙醇提取物和水提取物分别进行了系统的化学成分研究，并对其中的单体化合物进行了生物活性筛选。长穗桑茎皮采自广西壮族自治区金秀县，由广西中医学院刘寿养教授鉴定。从长穗桑茎皮中共分离鉴定了74个化合物，包括乙醇提取物中得到63个，以及水提取物中得到11个。其中31个化合物(1—31)为新化合物，其余均为首次从该植物中分离得到。从乙醇提取物中分离并鉴定的63个化合物中，包括24个Diels—Alder型加合物，30个2—苯基苯并呋喃类衍生物，6个黄酮类化合物，3个二苯乙烯类化合物，分别为：wittiorumin A(1)，wittiorumin B(2)，wittiorumin C(3)，wittiorumin D(4)，wittiorumin E(5)，wittioruminF(6)，wittiorumin G(7)，wittifuran A(8)，wittifuran B(9)，wittifuran C(10)，wittifuran D(11)，wittifuranE(12)，wittifuran F(13)，wittifuran G(14)，wittifuranH(15)，wittifuran I(16)，wittifuran J(17)，wittifuran K(18)，wittifuran L(19)，wittifuran M(20)，wittifuran N(21)，wittifuran O(22)，wittifuranP(23)，wittifuran Q(24)，wittifuranR(25)，wittifuranS(26)，wittifuranT(27)，wittifuranU(28)，wittifuran V(29)，wittifuran W(30)，wittifuran X(31)，chalcomoracin(32)，mongolicin F(33)，mulberrofuran J(34)，mulberrofuran K(35)，mulberrofuran G(36)，guangsangon L(37)，kuwanon J(38)，kuwanon X(39)，guangsangon G(40)，guangsangon B(41)，guangsangon D(42)，kuwanon P(43)，albafuranC(44)，sorocein A(45)，mulberrofuranE(46)，mulberrofuran F(47)，mulberrofuran O(48)，moracin M(49)，moracin C(50)，2—(3，5—dihydroxyphenyl)—5，6—dihydroxybenzofuran(51)，moracin P(52)，mulberroside C(53)，austrafuran C(54)，quercetin(55)，5，7，3'，4'-Tetrahydroxy—3—metho—xyflavone(56)，norartocarpanone(57)，dihydrokaempferol(58)，euchrenone a7(59)，morachalcone A(60)，resveratrol(61)，oxyresveratrol(62)，4'-Prenyloxyresveratrol(63)。从长穗桑茎皮水提取物中分离并鉴定的11个化合物中，包括7个多羟基生物碱类化合物，2个酰胺类化合物，1个氨基酸，以及甜菜碱，分别为：1—deoxynojirimycin(64)，fagomine(65)，3—epi—fagomine(66)，1，4—dideoxy—1，4—imino—D—arabinitol(67)，2—O-α—D—galactopyranosyl—1—deoxynojirimycin(68)，4—O-β—D—glucopyranosyl—fagomine(69)，1，4—dideoxy—1，4—imino—(2—O-β—D—glucopyranosyl)—D—arabinitol(70)，(2S)—citrullina—mide(71)，grateloupinamide(72)，asparagic acid(73)，betaine(74)。另外，结合降糖活性筛选，分别对95%乙醇提取物的丙酮、甲醇部位进行分离后发现，具有抑制α—葡萄糖苷酶活性部分的物质基础均为多羟基生物碱类化合物。通过对长穗桑茎皮乙醇提取物中分离到的15个2—苯基苯并呋喃类化合物(化合物8—11，13—14，17—18，21—27)的正离子ESI—MS/MSn质谱进行分析后发现，化合物中含有异戊烯基，()牛儿基等取代基，一般发生苄基裂解。此外，这些取代基往往与邻位羟基环合形成六元氧环，此类化合物的ESI—MS/MSn质谱裂解因六元氧环部分的差异而有所不同。而且，不同结构类型的2—苯基苯并呋喃类化合物裂解后产生特征离子，可用于此类化合物的快速检测以及在线鉴定。长穗桑茎皮乙醇提取物乙酸乙酯部分中分离到的29个化合物(化合物1—3，8，10，12—14，16—17，21—23，25—26，33—36，39—41，43，45，47，49—51，56)，浓度为10-5 M时，对Fe2+—半胱氨酸诱导的肝微粒体脂质过氧化有抑制活性(抑制率>50%)。在抑制PAF刺激的多形核白细胞β—葡萄糖苷酸酶释放的模型上，11个化合物(化合物10-11，16，32，34，49—51，54，60，62)具有抗炎活性(抑制率大于50%，P<0.05)。采用MTT法测定了长穗桑茎皮中分离得到的56个化合物对五种人肿瘤细胞(A549：人肺腺癌细胞；Bel—7402：人肝癌细胞；BGC—823：大胃癌细胞；HCT—8：人结肠癌细胞；A2780：人卵巢癌细胞)的抑制作用。结果显示26个化合物(化合物8，10-11，13—14，16，21—26，29，32—36，39，47，50-52,56，61，62)，对入癌细胞有抑制作用；水提取物中得到的单体化合物(化合物64—73)均无抗肿瘤活性(超过10μg/mL，认为无活性)。对长穗桑茎皮水提取物中得到的10个化合物进行α—葡萄糖苷酶抑制活性(蔗糖底物)筛选，测试结果显示7个多羟基生物碱(化合物64—70)以及1个酰胺类化合物(化合物72)有较强的抑制α—葡萄糖苷酶的活性，40μg/mL时抑制率均大于80%。其中化合物64的IC50为0.07μM；化合物68的IC50为0.39μM，与阳性对照阿卡波糖(Acarbose)(IC50=0.52μM)相当；化合物69，70，72的IC50值在1—5μM。收起

关键词 : 长穗桑黔鄂桑黄蚕桑化学成分生物活性

2. 桃仁、桑叶化学成分及生物活性研究

[学位论文] 陈晓燕北京协和医学院中国医学科学院 2014年博士导师: 于德泉;陈若芸共265页

摘要 : 桃(Prunus davidiana(Carr.) Franch.）是蔷薇科(Rosaceae)桃属植物，广泛分布于中国多个省份。桃属植物化学成分主要有黄酮及其苷类、甾体和萜类、酚酸类、类胡萝卜素类、赤霉素类和糖类化合物，具有抗氧化、降糖、降胆固醇、抗肿瘤、抗炎和抗菌等多... 展开桃(Prunus davidiana(Carr.) Franch.）是蔷薇科(Rosaceae)桃属植物，广泛分布于中国多个省份。桃属植物化学成分主要有黄酮及其苷类、甾体和萜类、酚酸类、类胡萝卜素类、赤霉素类和糖类化合物，具有抗氧化、降糖、降胆固醇、抗肿瘤、抗炎和抗菌等多种生物活性。桑是桑科(Moraceae)桑属(Morus)植物，全国各地均有分布。桑属植物化学成分和生物活性已有较多研究，化学成分主要以酚类化合物为主，包括Diels-Alder型加合物，茋类化合物，黄酮类化合物;此外，尚含三萜、香豆素、多羟基生物碱以及氨基酸等化合物。具有抗氧化、降血糖、细胞毒、降血糖活性。本论文运用多种色谱技术和波谱技术，并结合化学方法，对桃仁和桑叶进行了系统的化学成分研究，并对其粗提物及单体成分进行了药理活性筛选。从桃仁95％乙醇提取物中分离并鉴定了32个化合物，分别为Prupersin A(1)，Prupersin(2), Prupersin B(3), Prupersin C(4), Prupersin D(5), Prupersin E(6), ethylamygdalinate(7),4-hydroxymethyl-2-methoxyphenyl6-O-benzoyl-β-D-glucopyranoside(8)，benzyl-β-D-glucopyranosyl(1→6)-β-D-glucopyranoside(9)，苦杏仁苷(Amygadalin)(10)，(7R)-mandelic acid7-O-β-D-glucopyranoside(11)，苯甲酸4-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(12)，Benzyl-β-D-glucopyranoside(13)，vanilloloside(14)，1'-O-香草酰基-β-D-葡萄糖苷(1'-O-vanilloyl-β-D-glucoside)(15)，草夹竹桃苷(androsin)(16)，2-β-D-glucopyranos-yloxy-2-phenylaeetic acid amide(17),prunasin和sambunigrin(18),R-mandelamide(19),(-)-secoisolariciresinol4-O-β-D-glucopyranoside(20), dihydrodehydrodiconiferyl alcoh-ol4-O-β-D-glucopyranosides(21)，蔗糖(sucrose)(22)，尿嘧啶核苷(uridine)(23)，腺苷(adenosine)(24)，β-D-葡萄糖乙醇苷(enthylβ-D-glucopyranoside)(25)，ethylα-D-fructofuranoside(26)，甘油(glycerol)(27)，油酸(oleic acid)(28)，亚油酸(linoleic acid)(29)，过氧化麦角甾醇(30)，β-sitosterol(31),β-daucosterol(32)。化合物18和21是差向异构体的混合物。分离得到的32个化合物中，包括19个芳香苷(1-19)，2个木脂素(20-21)，2个脂肪酸(28-29)，2个核苷(23-24)，7个其它类化合物。其中化合物1-5为新化合物。从桑叶95％乙醇提取物氯仿和丙酮部位共分离并鉴定了70个化合物，分别为2"-（1'"-羟基异丙基）-二氢呋喃-(4"，5":8，7)-黄烷(1)，2'-羟基-4'-甲氧基-2H-(2"，2"-二甲基-3"-羟基)-吡喃-(5"，6":8，7)-黄烷(2)，(2R)-4'-羟基-2'-甲氧基-8-(2'"-羟基乙基)-黄烷-2'-O-β-D-葡萄糖苷(3)，2-甲氧基-4-烯丙基苯基-1-O-β-D-[6'-O-[3"-羟基-3"-甲基-戊二酰基]]葡萄糖苷(4)，(-)-conicaoside(5)，Moralsin(6)，benzyl2-D[β-D-apiofuranosyl(1→6)-β-D-glucopyranosyl]-2,6-dihydroxybenzoate(7),2,4,4-trimethyl-2-oxazoline(8), ethyl(16R)-hydroxyl-9-oxo-(10E,12E,14E)-octadecatrienoate(9),(2S)-1-O-hexa decanoyl glycerol(10),(3E,5E,10Z)-7-hydroxy-6,10-dimethyl-pentadecatrien-2,14-dione(11),(3R)-3-羟基-β-紫罗兰酮(12),(6S,7E9S)-9-hydroxy-megastigma-4,7-dien-3-one(13), dehydrovomifol(14),(3S,9R)-3-hydroxy-7,8-didehydro-β-ionol9-O-β-D-glucopyranoside(15),(6R,9R)-3-oxo-α-ionol9-O-β-D-glucopyranoside(16),(E)-6-[9-(β-D-glucopyranosyloxy)butylidene]-1,1,5-trimethyl-4-cyclohexen-3-one(17),(Z)-6-[9-(β-D-glucopyranosyloxy)butylidene]-1,1,5-trimethyl-4-cyclohexen-3-one(18),(6S,9S)-3-oxo-α-ionol9-O-β-D-glucopyranoside(19), blumenol C9-O-β-D-glucopyranoside(20),icariside B1(21),(3S)-O-β-D-glucopyranosyl-6-[3-oxo-(2S)-butenylidenyl]-1,1,5-tri-methylcyclohexan-(5R)-ol(22), icariside B2(23),(6S,9R)-roseoside(24),(E)-4-((1S,3R,4R)-1-hydroxy-4,5,5-trimethyl-7-oxabicyclo[4.1.0] heptan-1-yl)but-1-en-3-o-ne(25),Morusin(26)，山柰酚-3-O-β-D-葡萄糖苷(27)，山柰酚-3-O-（6"-O-乙酰基）-β-D-葡萄糖苷(28)，山柰酚(29)，槲皮素(30)，槲皮素-3-O-(6"-O-乙酰基)-β-D-葡萄糖苷(31)，槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖苷(32)，芦丁(33)，山柰酚-3,7-双-O-β-D-葡萄糖苷(34)，槲皮素-3,7-双-O-β-D-葡萄糖苷(35),(2S)-7-methoxyl-g-hydroxyethyl-4'-hydrolflavane-2'-O-β-D-glucopyrano-side(36),(2S)-7-hydroxyl-8-hydroxyethyl-4'-methoxylflavane-2'-O-β-D-glucopyrano-side(37),7-Hydroxycoumarin(38)，东莨菪内酯(39)，滨蒿内酯(40)，茵芋苷(41)，东莨菪苷(42)，菊苣苷(43)，5，7-二羟基香豆素-7-O-Oβ-D-吡喃葡糖苷(44)，(+)-松脂素(45),(-)-Syringaresinol-Oβ-D-glucoside(46),5,5'-Dimethoxylariciresinol4'-O-β-D-glucopyranoside(47)，板蓝根木脂素A(48)，三十二碳烷(49)，正三十二烷醇(50)，(9R)-羟基-(10E,12Z,15Z)-十八碳三烯酸(51)，(2E)-十二碳烯二酸(52),2,5-Dihydro-5-oxo-5-furanoctanoic acid(53),1-Glyceryllinolenate(54), Dehydrodiconiferyl alcohol9'-O-β-D-glucopyranoside(55)，熊果酸(56),金色酰胺醇酯(57),5-羟甲基-2-呋喃甲醛(58)，毛地黄内酯(59),1H-indole-3-carboxaldehyde(60),(-)-丁香树脂酚(61)，反式咖啡酸(62)，丁香油酚葡萄糖苷(63), Benzyl-β-D-glucopyranoside(64)，苯乙醇-8-O-β-D-葡萄糖苷(65), MulberrosideF(66)，过氧化麦角甾醇(67),(6R,9S)-Vomifoliol-9-O-β-apiofuranosyl-(1"→6')-O-β-glucopyranoside(68),4-O-Feruloylquinic acid(69), Eucommin A(70)。其中化合物1，2,8,11是外消旋体。分离得到的70个化合物中，包括黄酮类化合物15个(1-3,26-37)，紫罗兰酮类化合物15个(12-25,68)，木脂素类化合物8个(5,45-48,55,61,70),香豆素类化合物7个(5,45-48,55,61)，脂肪酸类化合物6个(9,10,49-54)，其它类化合物17个(4,6，7，8，11,49-50,56-60,62-67,69)。其中化合物1-4,6，7，9，11为新化合物，另有33个化合物(5、8、12-22、25、40、45-48、50-55、57、58、60、63、65、68-70)首次从桑属植物中分离得到。活性筛选结果显示:1.抗氧化活性:在抑制Fe2+-半胱氨酸诱导的肝微粒体脂质过氧化模型上，测定了山桃仁乙醇提取物中分离得到的16个化合物的抗氧化活性结果显示:样品浓度10-5M时，10个化合物有抗氧化活性（抑制率＞50％），分别是化合物1-5，7，10，15，29和19。 2.抗炎活性:采用小鼠腹腔巨噬细胞NO生成模型来测定化合物的抗炎活性，同时细胞毒性观察用MTT法测定。桃仁乙醇提取物中分离得到的16个化合物的抗炎活性结果显示:与阳性对照地塞米松(浓度10-6 M)相比，2个脂肪酸化合物28和29在浓度10-5 M显示出一定的活性。 3.降糖活性:在醛糖还原酶抑制剂的药理模型上，测试了桃仁粗提物和桃仁乙醇提取物中分离得到的16个化合物的活性，结果显示桃仁95％乙醇提取物的正丁醇、水部分和化合物29显示出一定的活性;测试了桑叶中分离得到的70个化合物的活性，结果显示化合物11，31，51有相对较好的醛糖还原酶抑制活性。 4.抗肿瘤活性:采用MTT法，测定了桃仁中16个化合物对五种人癌细胞(HCT-8:人结肠癌细胞;Bel-7402:人肝癌细胞;BGC-823:人胃癌细胞;A549:人肺腺癌细胞;A2780:人卵巢癌细胞）的细胞毒活性。结果显示各化合物均无明显的抗肿瘤活性(IC50＞10μM)。采用MTT法，测定了桑叶中70个化合物对八种人癌细胞(HCT-8:人结肠癌细胞;Bel-7402:人肝癌细胞;KETR3人肾癌细胞;HELA:人宫颈癌细胞;BGC-823:人胃癌细胞;A2780:人卵巢癌细胞;MCF-7:人乳腺癌细胞;A549:人肺癌细胞）的细胞毒活性，化合物67有HELA肿瘤细胞毒活性(IC50＜10μM)。 5.神经保护活性:在去血清、鱼藤酮诱导的PC12细胞损伤药理模型上，测试了桑叶中分离得到的48个化合物的活性，结果显示化合物2在去血清模型上有活性，化合物9，51，67在鱼藤酮模型上有一定的神经保护活性。收起

关键词 : 桃仁桑叶化学成分生物活性

3. 滇桑、蚕沙化学成分及生物活性的研究

[学位论文] 崔锡强北京协和医学院(中国医学科学院) 2008年博士导师: 于德泉;陈若芸共226页

摘要 : 滇桑为桑科Moraceae，桑属Morus植物，分布于云南西北。桑属植物化学成分及生物活性研究均较为丰富，脂溶性部分以酚性化合物为主，生物活性主要集中在抗高血压，抗病毒，抗菌，抗氧化，抗炎，抗肿瘤等；水溶性部分以多羟基生物碱和氨基酸为主，多羟基... 展开滇桑为桑科Moraceae，桑属Morus植物，分布于云南西北。桑属植物化学成分及生物活性研究均较为丰富，脂溶性部分以酚性化合物为主，生物活性主要集中在抗高血压，抗病毒，抗菌，抗氧化，抗炎，抗肿瘤等；水溶性部分以多羟基生物碱和氨基酸为主，多羟基生物碱主要具有降血糖活性。蚕沙为昆虫家蚕蛾Bobyx moriL幼虫的干燥粪便，记载于《本草纲目》。蚕沙有祛风除湿、清热明目、活血定痛的功能。主治风热目痛、风湿性心脏病、关节炎、肢体麻木、风疹瘙痒、头痛头风等症，在一些治疗糖尿病的复方中经常使用。蚕沙60％乙醇提取物有效部位经我所药理室筛选，表明具有较强抑制α-葡萄糖苷酶活性。本论文运用色谱和波谱技术并结合化学方法，以生物活性为指标，对上述中药蚕沙及滇桑茎皮进行了系统的化学成分研究，并对其粗提物及单体成分进行了药理活性筛选。从滇桑Morus yunnanensis Koidz茎皮95％乙醇提取物乙酸乙酯及氯仿洗脱部分共得到47个化合物。这些化合物分别为Yunanenso1A(1)，Yunanenso1 B(2)，Yunanensin B(3)，Yunanensin A(4)，Yunanensin C(5)，Yunanensin D(6)，YunanensinE(7)，Kuwanon H(8)，Kuwanon G(9)，Kuwanon O(10)，Sanggeno1 M(11)，Mongolicin F(12)，Guangsangon J(13)，Mulberrofuran J(14)，Guangsangon B(15)，Guangsangon L(16)，Kuwanon X(17)，Kuwanon P(18)，Mulberrofuran E(19)，Mulberrofuran O(20)，Chalcomoracin (21)，Mulberrofuran K(22)，Sorocein A(23)，Mulberrofuran F(24)，Kuwanol A(25)，Albano1 B(26)，Mulberrofuran Q(27)，Mongolicin C(28)，Moracin P(29)，Moracin M(30)，Mulberroside C(31)，AustrafuranC(32)，3'，5'，2，4-tetrahydroxy-4-(3-methyl-l butenyl)Stibene(33)，Resveratrol(34)，Oxyresveratrol(35)，Morachalcone A(36)，2'，4'，7-trihydroxy-(2S)-flavone(37)，5，7，2'，4'-tetrahydroxy-3-gerany flavone(38)，Norartocarpetin(39)，Isolicoflavonol(40)，Kaempferol(41)，Sitosteryl 3β-glucoside 6'-O-palmitate(42)，正丁酸(n-butanoicacid，43)，β-daucosterol(44)，β-sitosterol(45)，Betulinic acid(46)，Lupeol(47)。在这些化合物中，Dids-Alder型加合物26个(3-28)，二苯乙烯和苯骈呋喃类化合物7个(29-35)，黄酮类化合物8个(1，2，36-41)，三萜类化合物(46，47)2个及其他化合物4个(42-45)。其中，化合物1，2为新黄酮类化合物，化合物3-7为新Diels-Alder型化合物。所有47个分离得到的化合物均为首次从滇桑中得到。从蚕沙(Faeces bombycis)60％乙醇提取物、95％乙醇提取物共得到29个化合物。这些化合物分别为Scopoletin(1)，Umbelliferone(2)，Esculetin(3)，二氢尿嘧啶(Dihydro uracil，4)，尿嘧啶(Uracil，5)，(6S,9R)-Vomifoliol(6)，(6S,9S)-Vomifoliol(7)，Loliolide(8)，苯甲酸(Benzoic acid，9)，9，16-Dioxo-10，12，14-octadecatrienoic acid(10)，1-doexynojirimycin(11)，Fagomine(12)，丙氨酸(Alanine，13)，谷氨酸(Glutamic acid，14)，甜菜碱(Betaine，15)，异亮氨酸(Isoleucine，16)，亮氨酸(Leucine，17)，苯丙氨酸(Phenylalanine，18)，L-哌可啉酸(L-pipecolinic acid，19)，3s,5R-dihydroxy-6R，7-megstigmadien-9-one(20)，3s,5R-dihydroxy-6s,7-megstigmadien-9-one(21)，(6R，9R)-3-Oxo-α-ionolβ-D-glucopyranoside(22)，(6R，9S)-3-Oxo-α-ionol β-D-glucopyranoside(23)，BlumenolC glucoside(24)，Byzantionoside B(25)，Alangionoside L(26)，叶黄素(Lutein，27)，β-sitosterol(28)，β-daucosterol(29)。在这些化合物中，香豆素类化合物3个(1-3)，降倍半萜及其苷类化合物10个(6-8，20-26)，多羟基生物碱化合物2个(11，12)，氨基酸类化合物5个(13，14，16-18)，含N类其它化合物4个(4，5，15，19)及其他化合物5个(9，10，16-18)。在分离得到的化合物中，有21个为首次从蚕沙中得到，分别为化合物1-12，15，20-17。药理筛选结果： (1)滇桑茎皮95％乙醇提取物及从中分离得到的单体化合物的活性。 ①抗肿瘤活性：采用MTT法，滇桑茎皮95％乙醇提取物的氯仿和乙酸乙酯部分对五种人癌细胞(A549，人肺腺癌细胞；Bel-7402，人肝癌细胞；BGC-823，人胃癌细胞；HCT-8，人结肠癌细胞；A2780，人卵巢癌细胞)表现弱的抗肿瘤活性；20个单体化合物(包括1个新Diels-Alder型加合物)，其中8个Diels-Alder型加合物和1个三萜酸对五种癌细胞都具有抑制作用；另外4个Diels-Alder型加合物，4个二苯乙烯和苯骈呋喃类化合物及3个黄酮类化合物显示对部分人癌细胞的抑制作用，IC50在0.092到9.806μg/mL之间。 ②抗氧化活性：滇桑茎皮95％乙醇提取物的乙酸乙酯部分显示明显的抗氧化活性；从滇桑乙酸乙酯部分得到的23个酚性成分显示抗氧化活性：其中Diels-Alder型加合物19个(包括4个新化合物)，二苯乙烯和苯骈呋喃类化合物3个及1个黄酮类化合物对Fe2+-半胱氨酸诱导的肝微粒体脂质过氧化物的抑制率均大于50％，其中10个化合物的抑制率达到90％以上。 ③抗炎活性：10个化合物对PAF刺激的多形核白细胞β葡萄糖苷酸酶释放表现了抑制作用，显示抗炎活性：尤其2个Diels-Alder型加合物与2个黄酮类化合物(包括1个新黄酮类化合物)的抑制率均在90％以上。 (2)蚕沙化合物的抑制α-葡萄糖苷酶活性通过以体外抑制α-葡萄糖苷酶为指标，对蚕沙60％乙醇提取物的分离过程进行活性追踪，从中发现了2个单体化合物具有较好的降糖活性，为多羟基生物碱类化合物，化合物1-doexynojirimycin与Fagomine，抑制α-葡萄糖苷酶IC50分别为0.014and 1.368μg/mL；对它们进一步进行α-麦芽糖酶、α-蔗糖酶、α-淀粉酶抑制活性的测定；并积累了足够量，进行小鼠体内抗糖尿病活性作用机理的研究，分别进行正常小鼠蔗糖负荷、正常小鼠淀粉负荷、正常小鼠葡萄糖负荷、Alloxan高血糖小鼠蔗糖负荷、Alloxan高血糖小鼠淀粉负荷试验，体内试验结果表明化合物1-doexynojiirimycin可抑制小鼠蔗糖或淀粉负荷后血糖水平的增高，但对于葡萄糖负荷后没有抑制作用。机理为它在小肠抑制了α-葡萄糖苷酶，延迟了其将双糖水解为单糖，从而推迟了葡萄糖吸收进入血液。因此，可以得出结论，化合物1-doexynojirimycin确实是蚕沙的强降糖作用的活性成分。收起

关键词 : 中药化学药物活性滇桑蚕沙

4. 金银花抗病毒有效成分双抗素类似物的合成与活性研究

[学位论文] 李弟灶北京协和医学院(中国医学科学院) 2008年博士导师: 于德泉;陈若芸共214页

摘要 : 双抗素（Shuangkangsu，1t），是本课题组从治疗感冒的常用中药金银花中分离发现的一种具有新型骨架结构的环状过氧化物糖苷，因其分子中含有少见的六元过氧环系而成为首次发现的天然含过氧环结构抗病毒有效成分，对鸡胚内流感病毒和呼吸道合胞病毒有... 展开双抗素（Shuangkangsu，1t），是本课题组从治疗感冒的常用中药金银花中分离发现的一种具有新型骨架结构的环状过氧化物糖苷，因其分子中含有少见的六元过氧环系而成为首次发现的天然含过氧环结构抗病毒有效成分，对鸡胚内流感病毒和呼吸道合胞病毒有明显抑制作用，是值得重视的创新药物先导物。本课题从双抗素及其类似物的全合成研究入手，在本课题组已有的工作基础上发展了双抗素类分子中过氧键环系的合成方法，进一步研究了该类环状过氧半缩醛羟基的稳定性及有关反应活性，探索了该类化合物糖苷化以及糖基脱保护的方法，深入研究了三烯的合成，合成了双抗素结构类似物和简化物并对其进行了体外活性评价（包括抗病毒作用和抗肿瘤作用两方面），对实验中发现的新方法的适用性及有关反应特性进行了较为系统的研究。主要完成了如下研究工作：一、发展了双抗素类分子中过氧键环系的形成方法，即直接采用过氧化氢的水溶液在较低温度下对邻苯二甲醛进行分子内加成形成环过氧二半缩醛，简化了后处理，提高了产率，为后续反应提供更为充足的原料。用同样方法合成了含氧七员环状共轭三烯并环过氧二半缩醛化合物92和101，首次对其前体含氧七员环状共轭三烯邻二甲醛91和100的合成做了较为系统的研究并对其反应过程做了初步的探讨。二、以化合物1为底物，结合本课题组已有的相关工作积累，进一步研究了双抗素类分子中环过氧化二半缩醛羟基的稳定性及有关反应活性，探索了该类化合物的糖苷化和脱乙酰保护基的方法，以硫苷为糖供体、NIS/AgOTf为催化剂的方法，三氯亚胺酯糖苷为糖供体、三氟化硼乙醚或者三甲基硅基三氟甲磺酸银为催化剂在低温无水无氧条件下对化合物1进行糖苷化反应，是比较适宜的方法。对过氧二半缩醛糖苷的脱乙酰保护基的方法也做了探索，发现二丁基氧化锡是37，38，93，94，102和103脱乙酰保护基的较为适宜的方法。按上述方法，分别以化合物1、92和101为底物，合成了光活纯的双抗素类似物39，40，95，96，104和105，其绝对构型通过与绝对构型已知的化合物6，7及双抗素分子进行有关CD谱比较的方法加以确定。对本课题有关的一些反应的机理作了初步探讨。三、合成了双抗素类分子的系列简化物，对所合成的双抗素类似物和简化物进行了抗流感病毒和抗肿瘤活性筛选，并对其构效关系和作用机理进行了初步探讨。四、进一步研究了在酸、碱或加热条件下，该类过氧化物中过氧键断裂的机理。五、深入研究了共轭三烯片段的合成，发现了一步合成某些含氧或含氮杂原子的七员环共轭三烯邻二甲酸酯类化合物的新方法，首次较为系统地研究了其适用性和相关的反应特性。六、本课题主要合成了121个化合物（共含41个新化合物），其中过氧化物22个（其中新化合物15个，光活纯化合物17个、含10个新的），其它类型的化合物99个（其中26个为新化合物）。所有化合物均进行了光谱鉴定。收起

关键词 : 双抗素环过氧二半缩醛共轭三烯糖苷化抗病毒活性金银花

5. 白花油麻藤和香花崖豆藤化学成分及生物活性研究

[学位论文] 巩婷北京协和医学院(中国医学科学院) 2010年博士导师: 于德泉;陈若芸共204页

摘要 : 鸡血藤是一味沿用千年的活血化瘀中药，古代多篇本草论著中都记载了其“祛瘀血，生新血”的功效，称之为“血分之圣药”。文献记载的鸡血藤植物来源复杂，为了澄清鸡血藤品种并开发药源，本论文前期对鸡血藤四种基源植物密花豆藤、白花油麻藤、香花崖... 展开鸡血藤是一味沿用千年的活血化瘀中药，古代多篇本草论著中都记载了其“祛瘀血，生新血”的功效，称之为“血分之圣药”。文献记载的鸡血藤植物来源复杂，为了澄清鸡血藤品种并开发药源，本论文前期对鸡血藤四种基源植物密花豆藤、白花油麻藤、香花崖豆藤、皱果崖豆藤的50％、95％乙醇提取物进行了60Coγ射线辐射小鼠外周血象影响的研究，发现四种植物对辐射所致的小鼠造血功能损伤均表现一定保护作用，其中密花豆藤及白花油麻藤作用较显著。前期他人已对密花豆藤的乙醇提取物进行了系统的化学成分研究，并从中发现一个活性单体-儿茶素。为了进一步研究其他鸡血藤的化学成分及其之间异同，且更深入发掘活性更好成分，本论文运用多种色谱和波谱技术，并结合化学方法，对以上另外两种基源植物白花油麻藤及香花崖豆藤的藤茎乙醇提取物分别进行了系统的化学成分研究，并对其中的单体化合物进行了生物活性筛选。白花油麻藤MucunabirdwoodianaTutch为豆科油麻藤属植物，主要分布于我国广东、广西、云南等省。本论文对采自广西金秀县的白花油麻藤藤茎的50％乙醇提取物进行分离鉴定，共得26个化合物，其中6个化合物（Mu-1～Mu-6）为新化合物，且除化合物Mu-11，Mu-12，Mu-24，Mu-25外，其余均为首次从该属植物中分离得到。其中包括1个3-苯基香豆素类化合物，7个2-苯基苯并呋喃类衍生物，12个异黄酮及其苷类化合物，1个紫檀烯类化合物，1个葸醌类化合物，1个木脂素，2个三萜类化合物，1个长链类化合物，分别为：mucodianinsA-F（Mu-1～Mu-6），6-demethylvignafuran（Mu-7），eryvarinL（Mu-8），isopterofuran（Mu-9），lespeflorinF1（Mu-10），芒柄花素（formononetin，Mu-11），染料木素（genisten，Mu-12），8-甲雷杜辛（8-O-methylreyusin，Mu-13），7，3’-二羟基-5’-甲氧基异黄酮（7，3'-dihydroxy-5’-methoxyisoflavone，Mu-14），formononetin7-O-β-D-apiofuranosyl-（1→6）-β-D-glucopyranoside（Mu-15），ononin（Me-16），7-hydroxy-4’，8-dimethoxyisof-lavone7-O-β-D-apiofuranosyl-（1→6）-β-D-glucopyranoside（Mu-17），7-hydroxy-4'，8-dimethoxyisonavone7-O-β-D-glucopyranoside（Mu-18），染料木素苷（geniain，Mu-19），retusin7-O-β-D-glucopyranoside（Mu-20），3'-methoxycoumestrol（Mu-21），大黄酚（chrysophanol，Mu-22），（-）丁香脂素[（-）syringaresinol，Mu-23]，表木栓醇（epifriedelanol，Mu-24），羽扇豆醇（lupeol，Mu-25），正二十烷酸甘油单酯（glycerylα-monoeicosa，Mu-26）。筛选了其中13个化合物（化合物Mu-2，Mu-4，Mu-7，Mu-8，Mu-10～Mu-14，Mu-21，Mu-22，Mu-24，Mu-2s）在血清诱导血管平滑肌细胞增殖的抑制活性筛选模型上的药理活性，其浓度为10-5M时，化合物Mu-12及Mu-22表现出较强活性，抑制率达到50％以上。香花崖豆藤MillettiadielsianaHarms为豆科崖豆藤属植物，分布在我国华南、西南、华中等地区。本论文研究的香花崖豆藤采自云南勐腊曼变，对其藤茎的95％乙醇提取物进行分离鉴定，共得37个化合物，其中8个化合物（Mi-1～Mi-6，Mi-23，Mi-24）为新化合物。所分得化合物包括1个二苯基二酮类化合物，30个异黄酮及其苷类化合物，1个黄酮类化合物，1个酚苷类化合物，1个生物碱类化合物，1个长链化合物，2个其他。分别为：dielsianone（Mi-1），millesianinsA-E（Mi-2～Mi-6），6-methoxycalpogoniumisoflavoneA（Mi-7），durmillone（Mi-8），ichthy-none（Mi-9），jamaicin（Mi-10），toxicarolisoflavone（Mi-11），barbigerone（Mi-12），阿弗洛莫生（afromosin，Mi-13），caviunin（Mi-14），cladrastin（Mi-15），大豆黄素（daidzein，Mi-16），染料木素（genisten，Mi-17），芒柄花素（formononetin，Mi-18），hernancorizin（Mi-19），正二十六碳酸（hexacosendioicacid，Mi-20），谷甾醇（β-sitosterol，Mi-21），胡萝卜苷（daucosterol，Mi-22），millesianinF（Mi-23），millesi-aninG（Mi-24），大豆苷（daidzin，Mi-25），claclrastin7-O-β-D-glucopyranoside（Mi-26），7-hydroxy-4'，6-dimethoxyisoflavone7-O-β-D-apiofuranosyl-（1→6）-β-D-glucop-yranoside（Mi-27），wistin（Mi-28），7-hydroxy-4'，8-dimethoxyisoflavone7-O-β-D-g-lucopyranoside（Mi-29），7-hydroxy-4'，8-dimethoxyisoflavone7-O-β-D-apiofuranos-yl-（1→6）-β-D-glucopyr-anoside（Mi-30），glycitin（Mi-31），odoratin-7-O-β-D-glucop-yranoside（Mi-32），dalpatin（Mi-33），染料木素苷（genistin，Mi-34），5，7，4'-trihy-droxyisoflavone7-O-β-D-apiofuranosyl-（1→6）-β-D-glucopyranoside（Mi-35），2，4，6-trimethoxyphenol-1-O-β-D-glucopyranoside（Mi-36），3H-imidazo[4，5-c]pyridine（Mi-37）。对其中10个化合物（化合物Mi-2，Mi-4，Mi-7，Mi-8，Mi-11～Mi-17）进行了活性筛选，浓度为10-5M时，在抑制PAF刺激的多形核白细胞β-葡萄糖苷酸酶释放的模型上，3个化合物（化合物Mi-2，Mi-12，Mi-17）具有抗炎活性（抑制率大于50％，P<0.05）。采用MTT法测定了12个化合物（化合物Mi-2～Mi-4，Mi-6～Mi-8，Mi-11～Mi-14，Mi-16，Mi-17）对五种人肿瘤细胞（A549：人肺腺癌细胞；Bel-7402：人肝癌细胞；BGC-823：人胃癌细胞；HCT-8：人结肠癌细胞：A2780：人卵巢癌细胞）的抑制作用。结果显示化合物Mi-4对BGC-823人胃癌细胞有抑制作用，IC50=0.74μM，其余部分化合物表现出对部分细胞株的一般活性。收起

关键词 : 豆科白花油麻藤香花崖豆藤化学成分生物活性

6. 构菌，海漆和蒙桑化学成分及生物活性研究

[学位论文] 康洁北京协和医学院(中国医学科学院) 2006年博士导师: 于德泉;陈若芸共192页

摘要 : 构菌，又名金针菇、朴菇、冬菇，属伞菌目，口蘑科，小火焰属真菌。构菌是药食两用菌，子实体和菌丝体均可入药，其中含有的蛋白和多糖类成分一般都有较好的生物学活性，如抗肿瘤，降低血清胆固醇，降压，提高机体免疫力等。本所药理室筛选表明：构菌... 展开构菌，又名金针菇、朴菇、冬菇，属伞菌目，口蘑科，小火焰属真菌。构菌是药食两用菌，子实体和菌丝体均可入药，其中含有的蛋白和多糖类成分一般都有较好的生物学活性，如抗肿瘤，降低血清胆固醇，降压，提高机体免疫力等。本所药理室筛选表明：构菌深层发酵菌丝体70％乙醇提取物对东莨菪碱造成的小鼠学习记忆障碍有明显的改善作用；其正丁醇萃取部分对乙醇引起的记忆再现障碍小鼠有一定的改善作用。海漆，为大戟科，海漆属植物，该属植物多为灌木或乔木，全世界约40余种，分布于亚洲、非洲和大洋洲的热带地区，我国产6种。海漆树皮中的汁液有皮肤刺激作用，其树干在泰国被用做治疗胃肠涨气的传统药。海漆属植物化学成分以二萜类成分为主，生物活性集中在抗肿瘤和抗病毒。蒙桑，为桑科，桑属植物，该属植物全世界约有16种，我国有11种，全国各地均有分布。蒙桑同属植物桑M.alba为一常用中药，其各部位均可入药，其中桑的根皮—桑白皮，为泻肺平喘，利水消肿的常用药。桑属植物化学成分及生物活性都较为丰富：脂溶性部分以酚性化合物为主，活性主要集中在抗高血压，抗病毒，抗菌及真菌，抗氧化，抗炎，抗肿瘤等；水溶性部分以多羟基生物碱和氨基酸为主，多羟基生物碱的活性主要为降血糖。本论文运用色谱和波谱技术并结合化学方法，对上述1种药用真菌及2种植物进行了系统的化学成分研究，并对其进行了粗提物及单体成分药理活性筛选。从构菌深层发酵菌丝体70％乙醇提取物的乙酸乙酯、正丁醇萃取部分中得到24个化合物，分别为：5个麦角甾烷类化合物：麦角甾醇(1)，麦角甾-3-O-β-D-葡萄糖苷(2)，麦角甾-7,22-双烯-5,6-环氧-3-醇(3)，麦角甾-4,6,8(14),22-四烯-3-酮(4)，麦角甾-5α,8α-环氧-6,22-双烯-3β-醇(5)；2个豆甾烷类化合物：5α-豆甾-3,6-双酮(6)，豆甾-4-烯-3-酮(7)；2个黄酮类化合物：染料木素(8)，大豆异黄酮(9)；3个环二肽类化合物：环-(S-脯氨酸-R-亮氨酸)(10)，环-(S-异亮氨酸-S-亮氨酸)(11)，环-(S-酪氨酸-S-亮氨酸)(12)；3个氨基酸：苯丙氨酸(13)，丙氨酸(14)，亮氨酸(15)；2个核苷类化合物：鸟嘌呤核苷(16)，腺嘌呤核苷(17)；2个小分子多元醇类化合物：甘露醇(18)，核糖醇(19)；1个倍半萜类化合物：sterpuricacids(20)；1个神经酰胺：(2S,3S,4R,2'R)-2-(2'-羟基-二十四烷醇酰胺基)十八烷-1,3,4-三醇(21)；桂皮酸(22)；二十七碳酸(23)；(1，1')-α-α-海藻糖(24)。其中17个化合物为首次从构菌发酵菌丝体中得到，分别为化合物2-4，6-7，10-15，18-21，23-24。从海漆E.agallocha树根的95％乙醇提取物的氯仿萃取部分中得到5个二萜类化合物及β-谷甾醇，分别为：异海松烷型二萜：3α,11β-双羟基-ent-异海松烷-8(14)，15-双烯-2-酮(1)；阿替生烷型二萜：16β-羟基-ent-阿替生烷-3-酮(2)；半日花烷型二萜：ribenone(3)和ent-半日花烷-8(17)，13E-双烯-3β,15-双醇(4)；贝叶烷型二萜：ent-3β-羟基-贝叶烷-15-烯-2，12-双酮(5)；β-谷甾醇(6)。其中化合物1是新化合物，化合物2是新的天然产物。从蒙桑M.mongolica茎皮95％乙醇提取物乙酸乙酯洗脱部分共得到34个化合物，分别为：5'-(1"，1"-二甲基烯丙基)-2'，4'，5，7-四羟基-黄酮(1)，蒙桑素A-E(2-6)，蒙桑素G(7)，蒙桑素F(8)，桑呋喃F(9)，桑呋喃G(10)，阿尔本酚B(11)，桑呋喃T(12)，查尔桑辛素(13)，桑酮J(14)，桑呋喃J(15)，桑酮O(16)，桑酮L(17)，桑酮H(18)，桑酮G(19)，双桑辛素(20)，桑呋喃H(21)，桑呋喃Q(22)，morusin(23)，morusinol(24)，桑酮C(25)，阿尔本A(26)，5'-(1"，1"-二甲基烯丙基)-8-(8"8"-二甲基烯丙基)-2'，4'，5，7-四羟基-黄酮(27)，菜豆黄酮C(28)，桑酮E(29)，珊芨酚酮F(30)，oxyresveratrol(31)，桑辛素M(32)，桑辛素P(33)，β-胡萝卜苷(34)。其中，Diels-Alder型加合物21个(2-22)，黄酮类化合物9个(1，23-30)，二苯乙烯和苯骈呋喃类化合物3个(31-33)及β-胡萝卜苷(34)。化合物1为黄酮类新化合物，化合物2-7为Diels-Alder型新化合物，化合物8为Diels-Alder型新天然产物。从蒙桑M.mongolica茎皮水溶部分共得到6个化合物，其中多羟基生物碱类化合物1个：1-去氧野尻霉素(35)；酰胺类化合物3个：(2S)-瓜氨酸酰胺(36)，grateloupinamide(37)，1，2(S)-吡咯烷双酰胺(38)；氨基酸2个：(S)-瓜氨酸(39)，天冬氨酸(40)。在得到的已知化合物中，有24个化合物为首次从蒙桑中得到，分别为化合物9-10，12-13，15-18，20-21，24-27，30，32-40。药理筛选表明： (1)构菌深层发酵菌丝体70％乙醇提取部分中化合物1和16有较强的抑制乙酰胆碱酯酶的作用，化合物18和19有较强的改善东莨菪碱所致小鼠学习记忆障碍的作用。 (2)海漆树根95％乙醇提取部分中得到的5个二萜类化合物均无抗肿瘤活性。 (3)蒙桑茎皮95％乙醇提取物乙酸乙酯洗脱部分中共13个化合物2，3，8，10，11，15，16，22，26，27，29，31，32有一定的抗氧化活性，在浓度为1×10-5mol/L时，抑制Fe2+半胱氨酸诱导的肝微粒体脂质过氧化物产生率为51.0-91.2％；共7个化合物1，4，6，10，26，30，31有一定的抗炎活性，在浓度为1×10-5mol/L时，抑制PAF刺激的多形核白细胞β-葡萄糖苷酸酶释放率为56.7-98.3％，共17个化合物1，2，7-14，16，20，23，24，27，32，33有较弱的抗肿瘤活性。蒙桑茎皮水溶部分中化合物35有较好的-葡萄糖苷酶抑制活性，其IC50为1.264×10-7mol/L。收起

关键词 : 构菌海漆蒙桑化学成分生物活性植物药药理筛选

7. 地黄叶和蝴蝶花活性物质与功能研究

[学位论文] 史国茹北京协和医学院中国医学科学院 2016年博士导师: 于德泉共297页

摘要 : 地黄Rehmannia glutinosa Libosch系玄参科地黄属植物，又名地髓，芑等。主产于山西、河南等地，人工种植。地黄以块根入药，由于加工炮制而药性发生变化，中药地黄分鲜地黄、生地黄、熟地黄三种，地黄用药历史悠久，具有清热解毒、抗贫血、滋补等功效... 展开地黄Rehmannia glutinosa Libosch系玄参科地黄属植物，又名地髓，芑等。主产于山西、河南等地，人工种植。地黄以块根入药，由于加工炮制而药性发生变化，中药地黄分鲜地黄、生地黄、熟地黄三种，地黄用药历史悠久，具有清热解毒、抗贫血、滋补等功效。目前对地黄的化学成分研究表明，主要包括糖类、环烯醚萜类，倍半萜类和苯乙醇苷类，具有神经保护、降血糖等多种生物活性。地黄叶为新鲜地黄的叶子，具有治疗恶疮、手、足癣之功效。本论文运用多种色谱技术和波谱技术，并结合化学方法，对其进行了较系统的化学成分研究，并对部分单体成分进行了药理活性筛选。从地黄叶的水提取物中共分离鉴定了63个化合物，结构分别为:地黄内鎓盐A-C（r-3*），地黄呋喃醛(4*)，地黄素E-G(5*-7*)，地黄酰胺A-C（8*-10*），10-deoxyeucommiol(11)，地黄素D(12)，地黄素A(13)，地黄素B(14)，焦地黄素A(15)，地黄素C(16)，rehmachinin B(17)，焦地黄内酯(18)，1-甲氧基二氢梓醇苷元(21)，piscrosinE(22)，地黄呋喃(23)，天目地黄素(24)，二氢梓醇苷元(25)，梓醇(26)，二氢梓醇(27)，益母草苷A(28)，桃叶珊瑚苷(29)，7-hydroxytomentoside(30)，单蜜力特苷(31)，栀子酸(32)，地黄苷A(33)，蜜力特苷(34)，地黄苷D(35)，4-hydroxyβ-cyclogeraniol(36)，rehmapicrogenin(37)，dihydroxy-β-ionone(38)，吐叶醇(39),corchoionol C(40),grasshopper ketone(41),(+)-去氢催吐萝芙木醇(42)，黑蒴苷(43)，oxyrehmaionoside B(44)，6'-acetyl rehmapicroside(45)，rehmaionoside B(46)，jiocarotenoside A1(47)，3，4-二羟基苯乙醇(48)，3-甲氧基-4-羟基苯乙醇(49)，3,4-dihydroxy-β-phenethyl-O-a-L-rhamnopyranosyl-(1→3)-O-β-D-glucopyranoside(50)，deacyl-martynoside(51)，cistanoside F(52)，毛蕊花糖苷(53)，jionosides B1(54)，guaiacylglycerol-β-ferulic acid ether(55)，白藓苷A(56)，尿苷(57)，soscopoletin(58)，水苏糖(59)，果糖(60)，甘露醇(61)，乙基α-D-吡喃葡萄糖(62)，1-O-β-D-乙基吡喃甘露糖(63)。分离得到的63个化合物中，包括32个环烯醚萜及苷类(1*-7*，11-35)，3个酰胺类(8*-10*)，12个单萜、倍半萜和降倍半萜及其苷类(36-47)，7个苯乙醇及其苷类(48-54)，1个木质素(55)，3个糖(59-61)和5个其它类型化合物(56-58，62-63)。其中化合物1*-10*为10个新化合物。对部分化合物生物活性的测试正在进行中。蝴蝶花Iris japonica Thunb.为鸢尾科鸢尾属植物，主要分布在西南地区云南、贵州等地。为民间用药，主要用于跌打损伤、泻下通便。目前对其化学成分的研究表明，主要含有鸢尾三萜和异黄酮类化合物。本论文运用多种色谱技术和波谱技术，并结合化学方法，对蝴蝶花全草进行了化学成分的研究，并对一些单体成分进行了药理活性筛选。从蝴蝶花的95％乙醇提取物中共分离鉴定了67个化合物，结构研究证明分别为:iridojaponal A-C(1*-3*),(-)-4-hydroxy-3-methoxyacetophenone4-O-β-D-{6-O-[4-O-(7R，8S)-(4-hydroxy-3-methoxyphenylglycerol-8-yl)-3-methoxybenzoyl]}-glucopyranoside(4*),(-)-4-hydroxy-3-methoxyacetophenone4-O-β-D-{6-O-[4-O-(7S,8R)-(4-hydroxy-3-methoxyphenylglycerol-8-yl)-3-methoxybenzoyl]}-glucopyranosie(5*),(-)-4-hydroxy-3-methoxy acetophenone4-O-β-D-{6-O-[4-O-(7R,8R)-(4-hydroxy-3-methoxyphenylglycerol-8-yl)-3-methoxybenzoyl]}-glucopyranoside(6*)，（-）-4-hydroxy-3-methoxyacetophenone4-O-β-D-{6-O-[4-O-(7S,8S)-(4-hy dro xy-3-methoxyphenylglycerol-8-yl)-3-methoxybenzoyl]}-glucopyranoside(7*)，鸢尾苷元-7-O-β-D-葡萄糖(1→3)-O-β-D葡萄糖苷(8*)，鸢尾苷元-7-O-β-D-去氧阿洛糖苷(9*)，鸢尾苷元-7-O-β-D-鸡纳糖苷(10*)，isoiridogermanal(11),iridobelamalA(12),spirioiridotectal A(13),spirioiridotectal B(14),spirioiridotectal C(15),spirioiridotectal D(16),spirioiridotectal E(17),spirioiridotectal F(18),cycloiridotectal H(19),7-O-methylnaringenin(sakuranetin)(20)，鼠李柠檬素(21)，鸢尾苷元(22)，鸢尾甲黄素B(23)，染料木素(24)，5，7，4'-三羟基-6,8-二甲氧基异黄酮(25)，野鸢尾苷元(26)，异鸢尾苷元(27)，鸢尾甲黄素A(28),8-羟基鸢尾苷元(29)，3'-O-methylorobol(30)，鼠李秦素(31)，表二氢山柰甲黄素(32)，二氢山柰甲黄素(33)，二氢山柰酚(34)，4'-羟基汉黄芩素(35)，鸢尾苷元-7-O-β-D-夫糖(36)，鸢尾苷(37)，鸢尾甲苷A(38)，鸢尾甲苷B(39)，野鸢尾苷(40)，当药黄素(41),5-羟基-7、4'-二甲氧基黄酮-6-C-β-D-葡萄糖(42)，恩比宁(43)，tectorigenin-7-O-β-D-glucosy(1→6)glucoside(44),isorhamnetin-3-O-(2-O-β-D-glucopyranosyl)-β-D-glucoseide(45)，异鼠李亭3-O-芦丁苷(46)，异鼠李素-3-O-刺槐二糖苷(47)，山奈酚-3-O-刺槐二糖苷(48)，番红花新苷甲(49)，7-O-β-D-glucopyranosyl(1→6)-β-D-glucopyranoside(50),4-O-β-D-(6-O-vanilloylglucopyranosyl)vanillic acid(51),4-[6-O-(4-hydroxy-3,5-dimethoxybenzoyl)-β-D-glucopyranosyloxy]-3-methoxybenzoic acid(52)，藏黄连新苷B(53)，茶叶花宁-4-O-β-D-(6-O-丁香酰基)葡萄糖苷(54),belalloside B(55)，藏黄连新苷A(56)，茶叶花宁(57)，丁香脂素(58),(+)-(7S8R,7E)-4-hydroxy-3,5-dimethoxy-4',7-epoxy-8,3'-neolign-7-ene-9,9'-diol9'-ethyl ether(59),erythro-guaiacyl-glycerol-β-O-4'-coniferylether(60),threo-guaiacyl-glycerol-β-O-4'-coniferylether(61),阿魏酸(62)，反式对羟基肉桂酸(63)，对羟基苯甲酸(64)，香草酸(65),5-羟甲基糠醛(66),β-谷甾醇(67)。对所分离的部分化合物进行了药理活性测试，抗肿瘤方面，采用MTT法测定了蝴蝶花部分化合物对五种人肿瘤细胞的抑制作用。测试结果显示目前所筛选的化合物均没有表现出明显细胞毒活性(IC50＞10μM)。抗肝损伤方面，采用扑热息痛(APAP)引起体外肝细胞损伤的保护模型，测定部分化合物的肝保护活性，化合物8、16、36、41、59、62、63在10μM浓度下有一定的保护作用，活性与相同浓度的阳性对照药双环醇相当;对小鼠神经胶质细胞释放炎症因子抑制活性方面的测试结果显示化合物20、21、46、50、59有一定的抑制作用。降血糖方面，测试结果显示化合物9、43、37、44、35显示一定的醛糖还原酶抑制活性。对DPP-Ⅳ、FBPase1、α-葡萄糖苷酶和脂肪酶均无明显的抑制活性。抗氧化方面，结果显示化合物21，22，23，25，35，56在104M表现一定的抗氧化活性。对已报道的鸢尾型三萜类化合物的各种结构类型的核磁规律做一个总结归纳，希望能在结构解析方面提供一些参考意义。收起

关键词 : 地黄叶蝴蝶花化学成分药理活性

8. 水菖蒲化学成分与生物活性研究

[学位论文] 郝志友北京协和医学院 2012年博士导师: 于德泉共275页

摘要 : 水菖蒲（天南星科）为多年生水生草本，根茎入药。原产北美洲、欧洲和和亚洲的北温带和亚热带地区，在我国主产于湖南、湖北、辽宁、四川等地。其根茎是中药菖蒲的来源之一。菖蒲始载于《神农本草经》，列为上品，用于治疗痰厥、中风、癫痫和风湿以及... 展开水菖蒲（天南星科）为多年生水生草本，根茎入药。原产北美洲、欧洲和和亚洲的北温带和亚热带地区，在我国主产于湖南、湖北、辽宁、四川等地。其根茎是中药菖蒲的来源之一。菖蒲始载于《神农本草经》，列为上品，用于治疗痰厥、中风、癫痫和风湿以及各种精神疾患。文献报道其具有降血糖、益智、抗氧化、抗菌、抗炎、解痉、抗真菌、降血脂和驱虫等活性。据文献调查发现其所含主要化学成分为倍半萜、苯丙素、黄酮等。本文对95％乙醇总提取物及其石油醚、乙酸乙酯、正丁醇、水部位及乙酸乙酯部位上硅胶柱分离得到的10个部位进行药理活性筛选发现，对GK激活剂体外筛选模型，在10 ug/ml时，流分Shui-1、Shui-2、Shui-3、Et-3、Et-4、Et-7、Et-8、Et-9、Et-10具有显著的GK激活活性;对醛糖还原酶抑制剂模型，Shui-0和Et-8具有微弱的醛糖还原酶抑制活性（在10 ug/ml时抑制醛糖还原酶抑制率分别为51.3％和52.2％）。并且在MTT法测试的肝保护模型中，发现ET-1，ET-5，ET-7，ET-10，Shui-0及Shui-4在50μg/ml浓度下对CCl4和APAP诱发的化学性肝损伤均有一定的保护作用，其中ET-5，ET-7，Shui-0活性相对较好。本论文中，运用多种色谱技术和波谱技术，对水菖蒲根茎95％乙醇提取物进行了系统化学成分研究，并对分离得到的单体化合物进行了药理活性筛选。从水菖蒲根茎中分离得到并鉴定了79个化合物，结构鉴定证明其中30个为新化合物（化合物1-19和21-31），1个为新天然产物(20)。这些化合物分别为21个倍半萜类化合物(包括新化合物1-17和已知化合物32-46)、14个生物碱类化合物（包括新化合物18-22和已知化合物47-55）、10个简单苯丙素类化合物（包括新化合物23-27和已知化合物56-60）、8个木脂素类化合物（包括新化合物28-29和已知化合物61-66）以及15个其他类化合物（包括新化合物30-31和已知化合物67-79）。这些化合物的名称分别为calamusin A(1)，calamusinB(2), calamusin C(3), calamusin D(4), calamusin E(5), calamusin F(6), calamusin G(7), calamusin H(8), calamusin I(9), calamusin J(10), calamusinK(11), calamusin L(12), calamusin M(13), calamusin N(14), calamusin O(15), calamusin P(16), calamusin Q(17), calamusine A(18), calamusine B(19),calamusine C(20),calamusine D(21),calamusine E(22),threo-2,4,5-三甲氧基-7-O-（1-α-阿洛呋喃糖基）-8-羟基苯丙烷(23)，threo-2，4，5-三甲氧基-7-O-(1-β-呋喃果糖基)-8-羟基苯丙烷(24)，threo-3，4-二甲氧基-7-O-(1-α-阿洛呋喃糖基)-8-羟基苯丙烷(25)，threo-3，4，6-三甲氧基-7-O-（1-β-呋喃塔格糖基）-8-羟基苯丙烷(26), threo-4,7,8-trihydroxyl-methyl phenylproianate(27),(+)-7R,8S-4,3',4'-三羟基-3，5-二甲氧基-9'-降碳-7,8'-氧新木脂素-8，9-二醇(28)，(+)-4-羟基-3，5'-二甲氧基-4,7'环氧-8，3'-新木脂烷-9-醇-9'-酸甲酯(29), picidic acid1-methyl-5-ethyl ester(30),2'R-2-acetoxy-3-(2,3-dihyxoxypropoxy)furan(31), hedytriol(32),(-)-1β,4β,7α-trihydroxyeudesmane(33), oplodiol(34),6-eudesmene-1β,4β-diol(35),4β,5α,10β-trihydroxycadinan(36), tatarinowin A(37), bullatantriol(38), homalomenolA(39),(E)-4'-dihydrophaseic acid(40),4'-dihydrophaseic acid(41), blumenolC(42),(6R,9R)-9-hydroxy-4-megastigmen-3-one(43),(+)-dehydrovomifoliol(44),1,10-seco-4ξ-hydroxy-muurol-5-ene-1,10-diketone(45),2-hydroxyacorenone(46),2-oxo-1-pyrrolidineacetic acid(47), N-ethoxycarbonylmethylpyrrolidin-2-one(48),α-pyrrolidone acetic methyl ester(49), tatarine A(50), telitoxine(51), paprazine(52), N-trans-feruloyl tyramine(53),3-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-N-[2-(4-hydroxyphenyl)-2-methoxyethyl]acrylamide(54),4-pyrazin-2-yl-but-3-ene-1,2-diol(55),1-(3,4-dimethoxyphenyl)propane-1,2-diol(56),2-hydroxy-1-methoxy-1-(2'，4'，5'-trimethoxyl)propane(57), acoramone(58), trans-4-hydroxycinnamic acid(59),trans-3-hydroxycinnamic acid(60),(-)-syringaresinol(61), ceplignan(62), threo-guaiacylglycerol-β-ferulic acid ether(63),(+)-isolariciresinol(64),(7S,8R)-4,9,9'-trihydroxy-3,3'-dimethoxy-7,8-dihydrobenzofuran-1'-propylneolignan(65), huazhongilexin(66),5-hydroxymethyl-2-furfural(67)，邻苯二甲酸二异丁酯(68)，邻苯二甲酸二正丁酯(69)，苯酚(70)，对羟基苯甲酸(71),3-羟基苯甲酸(72)，琥珀酸(73)，对羟基苯乙醇(74),(-)-eucomic acid(75),(E)-4-[5-羟甲基呋喃-2-丁烷基]-3-烯-2-酮(76)，3，4-二甲氧基苯甲醛(77)，细辛醛(78)，异鼠李素-7-O-α-L-吡喃鼠李糖苷(79)。对水菖蒲根茎95％提取物乙酸乙酯部位分离得到的25个单体化合物进行了生物活性测试。测试结果显示，在浓度为10-6 mol/L时，化合物18具有显著的PPARγ转录活性，其对PPARγ转录的激活倍数为3.6，优于阳性药物rosiglitazone;在浓度为10-6 mol/L时，化合物18亦具有显著的PPARα转录活性，其对PPARα转录的激活倍数为1.52;在浓度为10-5 mol/L时，化合物18和29具有显著的葡萄糖激酶激动剂活性，其激活倍数均为1.6, EC1.5分别为5.86μM和1.29μM;1、5、11、17、21、31在10μM浓度下对APAP诱发的药物性肝损伤有一定的保护作用;10μM浓度时，化合物2、5、6、9、10、12、13、18、19、21、29、30、31对去血清损伤PC12细胞具有加重损伤作用;化合物21、30对鱼藤酮损伤PC12细胞具有加重损伤作用;化合物1、2、3、11、12、13、29对OGD损伤具有保护作用。收起

关键词 : 水菖蒲化学成分生物活性乙醇提取物分离鉴定

9. 地黄活性物质与功能研究

[学位论文] 刘彦飞北京协和医学院 2013年博士导师: 于德泉共269页

摘要 : 地黄Rehmannia glutinosa Libosch系玄参科地黄属植物，又名地髓，芑等。块根入药，现人工种植，现主产区在山西、河南等省。地黄由于加工炮制方式的不同分为鲜地黄、生地黄和熟地黄，具有清热、抗贫血和滋补等功效。现代科学研究证明地黄主要化学成分... 展开地黄Rehmannia glutinosa Libosch系玄参科地黄属植物，又名地髓，芑等。块根入药，现人工种植，现主产区在山西、河南等省。地黄由于加工炮制方式的不同分为鲜地黄、生地黄和熟地黄，具有清热、抗贫血和滋补等功效。现代科学研究证明地黄主要化学成分为糖类、环烯醚萜类、倍半萜类和苯乙醇苷类，具有降血糖、神经保护等多种生物活性。本论文运用多种色谱技术和波谱技术，并结合化学方法，对鲜地黄进行了系统的化学成分研究，并对其粗提物及单体成分进行了药理活性筛选。从鲜地黄的95％乙醇提取物中共分离鉴（测）定了110个化合物，结构分别为:地黄新苷A-K(1*-11*)，jioglutin F(12*)，地黄新萜A-F(13*-18*)，1,4,5,6-四氢-1-甲基-6-氧代-3-吡啶乙酸(19*)，梓醇(20)，益母草苷A(21), myoporoside(22)，桃叶珊瑚甙(23)，单蜜力特苷24),5-deoxyantirrhinoside(25),二氢梓醇(26), myobontioside A(27),3'-O-β-D-glucopyranosyl-catalpol(28),蜜力特苷(29)，地黄苷C(30)，地黄苷A(31),5-deoxylamiol(32)，去乙酰野芝麻苷(33)，栀子新苷(34),8-表番木鳖酸(35)，栀子酸(36), mussaenosidic acid(37)，栀子新苷甲酯(38)，栀子苷(39),8-表番木鳖碱(40), jioglutoside B(41)，京尼平龙胆双糖苷(42), genipin1-O-α-L-rhamnopyranosyl(1→6)-β-D-glucopyranoside(43), genameside C(44),6-O-E-feruloyl ajugol(45),6-O-vanillate ajugol(46),6-O-p-hydroxybenzoyl ajugol(47),6-O-(4"O-α-L-rhamnopyranosyl)vanilloyl ajugol(48),6-oxo-4'(3-methoxyl-4-hydroxyphenylglycol-8")-feruloyl-ajugol(49-50),6-O-E-caffeoyl ajugol(51),6-O-sec-hydroxyaeginetoyl ajugol(52), aeginetoyl ajugol5"-O-β-D-quinovoside(53)，京尼平(54), jioglutins D(55),6β-hydroxy-2-oxabicyclo[4.3.0]△8-9-nonen-1-one(56), jioglutins E(57)，野菰酸(58), dihydroxy-β-ionone(59), rehmapicrogenin(60), trihydroxy-β-iononem(61), sec-hydroxyaeginetic acid(62), aeginetic acid5-O-β-D-quinovoside(63), neo-rehmannioside(64), dihydrophaseic acid4'-O-β-D-glucopyranoside(65), rehmaionoside C(66)，黑蒴苷(67), rehmaionoside A(68), rehmaionoside B(69), oxyrehmaionoside B(70)，地黄苷(71), sculponiside(72),2-phenylethyl-O-β-D-xylopyranosyl-(1→6)-β-D-glucopyranoside(73)，阿克替甙(74)，红景天苷(75), leucosceptoside A(76), jionoside D(77), deacyl-martynoside(78), jionosides A1(79), jionosidesB1(80),3,4-dihydroxy-β-phenethyl-O-α-L-rhamnopyranosyl-(1→3)-O-β-D-galacopyranosyl-(1→6)-4-O-caffeoyl-β-D-glucopyranoside(81)，香草醛(82),1-(4-methy-2-furanyl)-2-(5-methyl-5-ethenyl-2-tetrahydrofuranyl)-propan-1-one(83)，顺式细辛醚(84)，丁香酚(85)，异丁香酚甲酯(86)，阿魏酸(87)，苯甲酸(88)，丁香酸(89)，β-谷甾醇(90)，腺苷(91)，腺嘌呤(92), rhamnopyranosyl vanilloyl(93), syringicacid-4-O-α-L-rhamnopyranoside(94),2-methoxy-4-methylphenyl-O-β-D-apiofuranosyl-(1→6)-β-D-glucopyranoside(95),葡萄糖(96)，半乳糖(97)，水苏糖(98)，蔗糖(99)，甘露三糖(100)，棉子糖(101),yemuoside YM1(102-103),(7R,8S,7'R,8'S)-4,9,4',9'-tetrahydroxy-3,3'-dimethoxy-7,7'epoxylignan9-O-β-D-glucopyranoside(104),1-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-β-carboline-3-carboxylic acid(105),tachioside(106),isotachioside(107)，丙烯酸(108)，邻苯二甲酸二丁酯(109)。另外，首次分离得到梓醇苷元(110)。分离得到的110个化合物中，包括51个环烯醚萜(1*-12*，20-57，110)，19个单萜、倍半萜和降倍半萜(13*-18*，58-70)，10个苯乙醇苷(71-72，74-81)和30个其它类型化合物(19*，73，82-109)。其中化合物1*-19*为19个新化合物。抗肿瘤方面，采用MTT法测定了地黄提取物各部位(图2-4-1)和97个单体化合物对五种人肿瘤细胞的抑制作用。结果显示地黄提取物各部位均无明显的抗肿瘤活性，单体化合物均没有表现出细胞毒活性(IC50＞10μM)。保肝和抗肝损伤方面，采用Fe2+-半胱氨酸诱导的肝微粒体脂质过氧化模型，测定地黄部分97个化合物的抗氧化活性。结果显示新化合物5在10-5M时表现一定的抗氧化活性（抑制率=23％）;同时，化合物51，76-77在10-5M也表现一定的抗氧化活性。采用扑热息痛（APAP）引起体外肝细胞损伤的保护模型，测定地黄部分97个化合物的肝保护活性。化合物71-72，74-75，79-80，100在10μM浓度下有一定的保护作用，活性与相同浓度的阳性对照药双环醇相当。以MTT法观察地黄提取物各部位对人肝细胞HL-7702细胞成活率的影响，结果显示，部位1，3，5，10-14有较明显的保肝活性，进一步考察显示化合物11，23，30，34，58，62，68，73，75，90，93，95有明显的保肝活性。抗炎方面，采用给巴豆油致耳部炎症小鼠皮下注射相应受试物(100 mg/kg)的方法，显示地黄提取物部位5，10，13，14可较明显的抑制小鼠耳肿胀，显示出一定的抗炎活性。单体化合物可以一定程度上抑制LPS诱导的细胞对NO的生成，与阳性对照地塞米松(浓度10-6 M)相比，部分化合物在浓度10-5M显示出一定的活性抗流感病毒方面，与阳性对照扎那米韦相比，地黄部分化合物对抗流感病毒神经氨酸酶均没有显示出活性。镇静催眠和抗溃疡方面，采用戊巴比妥钠协同睡眠模型，小鼠腹腔注射给药测定地黄提取物各部位的镇静催眠作用，以入睡率为评价指标，地黄各部位均显示出一定的镇静催眠作用，但不强，与阳性对照安定相比差太多。采用测定H+-K+-ATP酶活性对地黄提取物各部位的抗溃疡活性进行评价，结果各部位均无明显抑制活性。降血脂方面，地黄提取物各部位对降低甘油三酯活性均无较明显抑制活性。神经保护方面，地黄提取物部位7在1、10μg/ml剂量下对去血清损伤PC12细胞均具有保护作用;部位13在10μg/ml下对鱼藤酮损伤具有保护作用;部位8，12对缺糖缺氧损伤的PC12细胞具有加重损伤作用。进一步测试显示化合物74，77，81和98在10μM浓度下对鱼藤酮损伤细胞具有保护作用。调节钾通道作用方面，利用荧光膜电位法筛选出潜在钾通道阻断剂22个。降血糖方面（体外），地黄提取物各部位对PTP1B酶均无较明显抑制活性。地黄提取物部位1有较明显的醛糖还原酶抑制活性，IC50在3.5μg/ml，化合物74有明显的醛糖还原酶抑制活性，IC50在2.68×10-7μM，其它化合物在浓度10-5μM抑制率均＜69.4％。各部位在10μg/ml浓度下对FBPase1均无显著抑制作用，进一步显示各化合物在10μM浓度下对FBPase1均无显著抑制作用。地黄提取物各部位在40μg/ml浓度下对α-葡萄糖苷酶无显著抑制作用，化合物在浓度40μM对α-葡萄糖苷酶抑制率均＜32.4％，无明显抑制活性。化合物51，74，77，81在浓度10μM对脂肪酶有明显的抑制活性。地黄提取物各部位对DPP-Ⅳ抑制活性均＜13.0％，无较明显抑制活性。地黄提取物部位3和部位12对GK激活倍数接近阳性化合物。地黄提取物各部位对PPARγ受体的激活倍数均＜1.10，无较明显抑制PPARγ转录活性。降血糖方面（体内），梓醇在剂量50 mg/kg和200 mg/kg灌胃给药（每天一次，连续给药）对四氧嘧啶高血糖小鼠血糖在一定程度上有降低作用;腹腔注射（一次给药）对四氧嘧啶高血糖小鼠血糖无明显降低作用(50、200、300 mg/kg);在50 mg/kg和200 mg/kg灌胃给药（每天一次，连续给药）对自发性2型糖尿病KKay小鼠血糖未见明显降低作用。收起

关键词 : 地黄化学成分药理活性分离鉴定

10. 珍珠菜化学成分和生物活性的研究及化学转化合成

[学位论文] 梁东北京协和医学院 2012年博士导师: 于德泉共261页

摘要 : 珍珠菜Lysimachia clethroides Duby为报春花科珍珠菜属植物，又名扯根菜，红根草等。全草入药，广泛分布于华北及长江以南各省区，具有清热解毒、活血调经、利水消肿等功效。现代科学研究证明珍珠菜属主要化学成分为黄酮和三萜皂苷，主要具有细胞毒、... 展开珍珠菜Lysimachia clethroides Duby为报春花科珍珠菜属植物，又名扯根菜，红根草等。全草入药，广泛分布于华北及长江以南各省区，具有清热解毒、活血调经、利水消肿等功效。现代科学研究证明珍珠菜属主要化学成分为黄酮和三萜皂苷，主要具有细胞毒、抗菌消炎、免疫调节等多种生物活性。本论文运用多种色谱技术和波谱技术，并结合化学方法，对珍珠菜地上部分进行了系统的化学成分研究，并对其粗提物及单体成分进行了药理活性筛选。珍珠菜采自江西庐山，经九江县森林植物研究所谭策铭研究员鉴定。从珍珠菜地上部分的70%乙醇提取物中共分离鉴定了73个化合物，包括乙酸乙酯部位得到37个，以及正丁醇部位得到36个。结构分别鉴定为：珍珠菜皂苷A-H（1*-8*），珍珠菜内酯A-D（9*-12*），E-3-羧基-2-戊烯-1,5-二酸5-乙酯(13*)，E-3-羧基-2-戊烯-1,5-二酸6．乙酯(14*)，E-3-羧基-2-戊烯．1,5-二酸1-乙酯（15*），原几茶酸-3-O-β-D-吡喃木糖苷(16*)，香草酸-4-O-β-D-（2-O-E-对香豆酰基）吡喃葡萄糖苷（17*），（甲氧羧甲基）苯基-4-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(18*)，木樨草素-3-O-β-D-(6-O-Z-对香豆酰基)吡喃葡萄糖苷（19*），1-O-(9Z,12Z-十八碳二烯酰基)-3-O-[β-D-吡喃半乳糖基-(1→6)-O-β-D-吡喃半乳糖基-(1→6)-α-D-吡喃半乳糖基]甘油(20*),3,3＇,4,4＇-四羟基-β-古柯邻二酸单甲酯(21*),3-羧乙基-3-羟基-戊二酸1,5-二甲酯(22*),3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→2)-[α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→4)]-α-L-吡喃阿拉伯糖基-3β，16α，28-三羟基-齐墩果-12-烯(23)，单条草苷(24)，紫金牛皂苷E(25),3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→2)-[α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→4)]-α-L-吡喃阿拉伯糖基-13，28-环氧-3β，16α-二羟基-齐墩果烷(26)，lysikokianoside 1(27)，红毛紫钟苷E(28)，衣康酸(29)，原儿茶酸(30)，E-对香豆酸(31)，咖啡酸(32),3,4-二羟基苯乙酸(33)，原儿茶酸-4-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(34),3,5-二羟基苯甲酸-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(35)，龙胆酸-5-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(36)，香草酸-4-O-新橙皮糖苷(37)，尼泊金酸-4-O-新橙皮糖苷(38)，对-羟基苯乙酸-4-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(39)，山柰酚(40)，槲皮素(41)，corbulain Ib(42)，紫云英苷(43)，异槲皮苷(44)，异鼠李素-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(45)，槲皮素-3-O-β-D-6″-乙酰基吡喃葡萄糖苷(46)，槲皮素-3-O-β-D-（6-O-E-对香豆酰基）吡喃葡萄糖苷(47)，山柰酚-3-O-β-D-（6-O-E-对香豆酰基）吡喃葡萄糖苷(48)，山柰酚-3-O-β-D-（6-O-Z-对香豆酰基）吡喃葡萄糖苷(49)，槲皮素-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(50)，江户樱花苷(51)，2-羟基-柚皮素-5-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(52-53)，山柰酚-3-O-芸香糖苷(54)，山柰酚-3-O-洋槐糖苷(55)，芦丁(56)，山柰酚-3，7-二-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(57)，芹菜素-6-C-β-D-吡喃木糖基-8-C-α-L-吡喃阿拉伯糖苷(58)，芹菜素-6，8-二-C-α-L-吡喃阿拉伯糖苷(59)，芹菜素-6-C-α-L-吡喃阿拉伯糖基-8-C-β-D-吡喃木糖苷(60)，芹菜素-6，8-二-C-β-D-吡喃木糖苷(61)，芹菜素-6-C-β-L-吡喃阿拉伯糖基-8-C-β-D-吡喃葡萄糖苷(62)，芹菜素-6-C-α-L-吡喃阿拉伯糖基-8-C-β-D-吡喃葡萄糖苷(63)，芹菜素-6-C-β-D-吡喃葡萄糖基-8-C-α-L-吡喃阿拉伯糖苷(64)，blumenol A(65)，(3S,5R，6R，7E,9S)-大柱香波龙-7-烯-3,5,6，9-四醇3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(66)，actinidioionoside(67)，1-O-(9Z,12Z,15Z-十八碳三烯酰基)-3-O-[β-D-吡喃半乳糖基-(1→6)-O-β-D-吡喃半乳糖基-(1→6)-α-D-吡喃半乳糖基]甘油(68)，苹果酸1一甲基-4-乙酯(69)，苄基-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(70)，leudrin(71)．2-乙基-3-甲基顺丁烯二酰亚胺N-β-D-吡喃葡萄糖苷(72)，胡萝卜苷(73)。分离得到的73个化合物中，包括14个三萜皂苷（1*-8*，23-28）,4个二苯并-α-吡喃酮（9*-12*），17个有机酸（13*-18*，29-39），26个黄酮（19*,40-64）,3个降倍半萜(65-67)，2个甘油糖脂（20*，68），1个木脂素(21*)，6个其他类化合物(22*，69-73)。其中化合物1*-22*为22个新化合物。采用MTT法测定了珍珠菜中69个化合物对五种人肿瘤细胞的抑制作用。测试结果显示其中6个化合物（化合物3-4，6，25-27）对五种癌细胞都具有抑制作用，IC50在0.75到2.62μM之间；化合物5具有选择性的细胞毒活性。采用Fe2+-半胱氨酸诱导的肝微粒体脂质过氧化模型，测定珍珠菜中分离到的12个新化合物的抗氧化活性。结果显示新化合物9,18，19，21表现一定的抗氧化活性，这四个化合物总体与阳性对照维生素E的抗氧化活性相当。采用扑热息痛(APAP)引起体外肝细胞损伤的保护模型，测定珍珠菜中分离到的48个化合物的肝保护活性。化合物52-53,54对APAP诱发的药物性肝损伤有一定的保护作用，活性与相同浓度的阳性对照药双环醇活性相当。测定了珍珠菜中36个化合物的醛糖还原酶抑制活性，结果显示其中8个化合物（包括3个新化合物12，17，19和5个已知化合物44,47,49,51,54）具有一定活性，IC50在1.0到5.12μM之间。完成了△12-齐墩果烯型到12-羰基齐墩果烷型三萜皂苷的化学转化。完成了一个二苯并-α-吡喃酮类衍生物（化合物9，lysilactone A）的全合成。收起

关键词 : 珍珠菜化学成分生物活性保护作用转化合成工艺