中国科学技术信息研究所--国家工程技术数字图书馆

[学位论文] 李曙华兰州大学 1998年硕士导师: 李裕林;李瀛共49页

摘要 : 该论文以天然香叶基黄酮类化合物和1,7-二芳基庚-3-酮类化合物的全合成为研究对象,包括以下三个部分的内容:一、几种香叶基黄酮类天然产物的全合成.1.以均苯三酚(1-13)为起始原料,经七步反应首次完成了8-香叶基-5,7,2',4'-四羟基黄烷酮的全合成;由中间... 展开

关键词 : 全合成合成反应黄酮类化合物酮类化合物

2. 桑白皮黄酮类化合物抗骨质疏松活性及作用机制的研究

[学位论文] 王慧娟贵州大学 2019年博士导师: 周英共142页

摘要 : 随着人类社会逐渐进入老龄化，骨质疏松症的患病率也逐年增加。骨质疏松是一种全身性骨骼疾病，患病人群骨代谢出现异常，骨密度降低，最终导致骨折风险增加。成骨细胞和破骨细胞是骨重塑的基本调控单元，二者协同作用共同维持骨的动态平衡。如果破骨... 展开随着人类社会逐渐进入老龄化，骨质疏松症的患病率也逐年增加。骨质疏松是一种全身性骨骼疾病，患病人群骨代谢出现异常，骨密度降低，最终导致骨折风险增加。成骨细胞和破骨细胞是骨重塑的基本调控单元，二者协同作用共同维持骨的动态平衡。如果破骨细胞主导的骨吸收增加，而成骨细胞介导的骨形成不足，就会打破这种平衡而引发骨质疏松。因此，从成骨细胞-破骨细胞偶联作用入手，探寻抑制破骨细胞吸收和/或促进成骨细胞形成的活性化合物，是开发抗骨质疏松药物的重要途径。传统中药在骨质疏松的防治过程中发挥着重要的作用，其中蕴藏着大量具有生物活性的化学成分，是人们发掘活性化合物、先导化合物和临床药物的宝库。桑白皮为桑科植物桑Morus albaL.的干燥根皮，富含多种黄酮类成分。课题组前期研究发现桑白皮具有较好的抑制破骨细胞形成的活性，提示其具有抗骨质疏松的潜力。本文对桑白皮进一步开展研究，以破骨细胞和成骨细胞作为体外活性筛选模型，以期从桑白皮中挖掘出具有抗骨质疏松活性的天然化合物，并对其作用机制进行研究探讨。在此基础上，通过骨质疏松动物模型对化合物的体内活性进行评价，为开发抗骨质疏松药物提供技术支撑。本论文的主要工作如下：（一）桑白皮提取物对成骨细胞和破骨细胞活性的作用研究采用回流提取法分别制备桑白皮水提物W及醇提物E，通过大孔树脂和聚酰胺柱层析对醇提物中黄酮成分进一步富集，得到纯化提取物R和PA。采用可见分光光度法测定提取物中的黄酮含量，结果黄酮含量为：PA＞R＞E＞W。MTT法增殖试验结果表明，四种提取物均能促进MC3T3-E1Subclone14的增殖，且促增殖作用随黄酮含量增加而增强。研究并确定了MC3T3-E1Subclone14体外诱导成骨细胞模型的条件，ALP活性测定结果显示，提取物E、R及PA对成骨细胞的分化有明显促进作用。采用原代分离骨髓细胞并以1α,25-(OH)2VitD3进行体外诱导培养的方法构建破骨细胞模型，并以此研究提取物对破骨细胞的活性作用。结果显示四种提取物在一定剂量范围内，与空白对照组相比，TRAP阳性细胞个数明显减少，具有抑制破骨细胞形成的作用。（二）桑白皮中活性单体化合物的筛选研究进一步选择15个源于桑白皮的单体化合物开展抗骨质疏松活性研究，其中8个为黄酮类成分，另外7个分属二苯乙烯及其糖苷类、苯骈呋喃类、香豆素类、生物碱类、五环三萜类化合物。活性筛选研究发现，桑白皮中黄酮类成分的活性整体上要优于非黄酮类成分。在8个黄酮类成分中，桑根酮C、桑根酮D、桑黄酮、桑辛素、桑黄酮G、桑皮酮H、摩鲁新L这7个化合物既对MC3T3-E1Subclone14有促增殖作用，同时又对破骨细胞的形成有不同程度的抑制作用。在7个非黄酮类成分中，白黎芦醇、氧化白黎芦醇对破骨细胞的形成有抑制作用，而其余5个化合物则对破骨细胞的形成有不同程度的促进作用。（三）桑根酮C和桑根酮D对破骨细胞的影响及其作用机制研究桑根酮C（SC）和桑根酮D（SD）互为立体异构体，为桑白皮中主要的异戊烯基黄酮类成分。对破骨细胞的活性研究表明，SC和SD实验组TRAP阳性细胞计数和骨磨片骨吸收陷窝面积均明显减少，说明二者皆可抑制骨髓细胞向破骨细胞的分化，并能降低破骨细胞的骨吸收活性。为了进一步探讨其作用机制，选择TRAF6、NFATc1、TRAP、CTSK、MMP9等骨代谢相关基因进行研究。Real-time PCR和Western Blotting研究结果发现，SC和SD均可下调TRAF6、NFATc1、TRAP、CTSK mRNA水平和TRAF6、CTSK的蛋白表达。（四）桑根酮C和桑根酮D对成骨细胞的影响及其作用机制研究采用MTT法考察SC和SD对MC3T3-E1Subclone14细胞的作用，结果SC和SD对成骨细胞均有明显的促增殖作用，且随着浓度的增加，促增殖作用依次增强。ALP是成骨细胞早期分化的标志物，矿化结节的形成则处在成骨细胞分化的最后阶段。ALP测定及矿化结节茜素红染色结果表明，一定浓度范围的SC和SD皆可促进成骨细胞的分化和矿化。为了进一步探讨其作用机制，选择Runx2、Collagen I、Osteopontin、β-catenin、OPG和RANKL等成骨相关基因进行研究。Real-time PCR和Western Blotting研究结果发现，SC和SD均能上调β-catenin、Runx2、Collagen I、Osteopontin的mRNA和/或蛋白表达水平，SC还能上调OPG/RANKL的mRNA和蛋白表达水平。（五）桑根酮C和桑根酮D对泼尼松诱导的斑马鱼骨质疏松的影响采用泼尼松诱导正常斑马鱼构建的骨质疏松症模型，对SC和SD的体内抗骨质疏松活性进一步开展研究。结果发现，与模型对照组相比，SC（1μM、3μM、10μM）和SD（0.1μM、0.3μM、1μM）能显著增加斑马鱼脊椎骨的累积光密度值，且SC在10μM时对骨矿化的改善率与阳性对照药依替膦酸二钠相当。结果表明，SC和SD能够逆转泼尼松诱发的骨丢失，提高骨密度。综上，通过对桑白皮提取物及系列单体化合物的研究，发现桑白皮中的异戊烯基黄酮类成分SC和SD具有较好的活性。SC和SD在体外细胞模型和体内动物试验均表现出了较好的抗骨质疏松特性，本论文研究推断其抗骨质疏松作用机制为：（1）SC和SD对破骨细胞的抑制作用，可能是作用于RANKL/RANK信号途径，通过调控TRAF6、NFATc1继而引起破骨细胞标志性基因TRAP、CTSK的下调。（2）SC和SD促进成骨细胞的增殖分化，可能是通过Wnt/β-catenin信号通路激活Runx2的表达，继而上调Collagen I、Osteopontin的表达。收起

关键词 : 桑白皮黄酮类化合物药理活性

3. 多孔芳香族骨架负载金催化炔加成水合和钌催化烯醇异构化反应

[学位论文] 韩兴有南京理工大学 2021年硕士导师: 李峰共109页

摘要 : 酮类化合物是具有重要意义的农用化学品,药品以及精细化学品。其中，作为医药中间体，它表现出良好的抗炎、抗菌、抗肿瘤、降血脂、镇咳等药理活性。传统的合成方法是通过苯甲醛与卤代烃反应制备而成的，但是在反应的过程中使用大量氧化剂、还原剂、有... 展开

关键词 : 酮类化合物多孔芳香族框架催化反应

4. 黄酮类化合物全合成研究

[学位论文] 张应鹏兰州大学 2003年博士导师: 李瀛共88页

摘要 : 该论文包括五部分内容;1.以2,4,6-三羟基苯乙酮和茴香醛为起始原料,经选择性保护、缩合、环氧化、关环等步骤首次完成了(±)3,5-二羟基-7,4′ -二甲氧基二氢黄酮醇和(±)3,5,7-三羟基-4′-甲氧基二氢黄酮醇全合成.2.对光学活性的相转移催化剂N-4-碘苄... 展开

关键词 : 黄酮类化合物全合成研究

5. 羟基取代黄酮类化合物的合成及其生理活性的研究

[学位论文] 杨征中山大学 1996年硕士导师: 黄起鹏;古练权共62页

摘要 : 5,7,4'-三羟基-3'5'-二甲氧基黄酮(FacI)和5,4'-二羟基-3'5-二甲氧基-7-β-葡萄糖氧基黄酮(FacII)是从水稻茎叶提取液中分离得到的具有高效诱导农杆菌vir区基因表达的信号分子.为了研究结构与性能的关系,寻求更简单的基因调控物质,该文对羟基黄酮类化... 展开

关键词 : 黄酮类化合物合成生理活性

6. 药用黄芩结构和黄酮类化合物及黄芩苷积累动态研究

[学位论文] 李欣西北大学 2008年硕士导师: 魏朔南共75页

摘要 : 黄芩(ScutellariabaicalensisGeor百)为唇形科(Labiatae)黄芩属(ScutellariaLinn.)多年生草本植物，以根入药，药用历史悠久。前人对黄芩的研究已有大量报道，主要包括对其化学成分的确定和药理作用的临床探究，有关黄芩的解剖学研究多见于对其干燥根... 展开黄芩(ScutellariabaicalensisGeor百)为唇形科(Labiatae)黄芩属(ScutellariaLinn.)多年生草本植物，以根入药，药用历史悠久。前人对黄芩的研究已有大量报道，主要包括对其化学成分的确定和药理作用的临床探究，有关黄芩的解剖学研究多见于对其干燥根即药材黄芩的显微观察研究，本论文在前人所做工作的基础上，运用结构植物学、组织化学和植物化学等方法，系统研究了黄芩根、茎、叶的发生发育规律，黄芩营养器官和繁殖器官的解剖结构，黄酮类物质在黄芩营养器官中的组织化学定位以及黄芩苷和总黄酮的积累动态变化，包括不同生长时期、不同器官、以及不同生长年限。以期进一步了解黄芩的结构发育过程，以及黄酮类化合物和黄芩苷积累规律，为黄芩的开发应用提供理论基础。1.黄芩各器官的解剖结构以及各营养器官的发生发育与一般双子叶植物相似，根的发育可分成原分生组织、初生分生组织、初生结构和次生生长4个阶段，初生木质部为二原型。次生生长主要是由维管形成层和木栓形成层的活动完成，木栓形成层起源于中柱鞘细胞。两年生、三年生黄芩主根中出现木间木栓和木栓环组织。2.织化学研究结果显示：黄芩的各营养器官中都含有黄酮类物质，其主要存在于各营养器官的薄壁细胞内；黄芩根从幼嫩时期就有黄酮类物质的积累。3.黄芩各器官的总黄酮和黄芩苷的分布差异较大，总黄酮含量叶>花>根>茎>种子；黄芩苷含量根>花>种子>叶>茎，根中含量远大于其他器官。4.黄芩苷和总黄酮的积累规律也存在很大差异。除营养生长期外各时期中根部黄芩苷含量均为三年生>两年生>一年生，根中黄芩苷的积累在营养生长期和枯萎期为两个明显高峰，且营养生长期更高。各时期根中黄芩苷含量都远大于茎和叶，说明根始终是黄芩苷的主要贮存部位。各器官中总黄酮含量在盛花期达到最高，枯萎期达到最低；同一生长期根中总黄酮含量三年生>两年生>一年生，且各时期都是叶>根>茎，说明叶是总黄酮物质主要贮存部位。5.黄芩苷和总黄酮的积累呈现出此消彼涨的变化规律。根中黄芩苷的含量在营养生长期和枯萎期存在两个高峰期，在盛花期最低；而总黄酮含量在盛花期最高，枯萎期最低；茎和叶中也存在类似的情况。地上和地下部分比较也有相似规律，地下部分黄芩苷和地上部分总黄酮存在相似的变化曲线，地下部分总黄酮和地上部分黄芩苷也是如此。根据这种规律，可以考虑同时采收茎、叶，以便有效地利用黄芩植物资源。6.结合解剖学，组织化学和植物化学研究结果表明，根中维管组织占整个根组织比例较大，其中的薄壁细胞又占主要地位，其黄芩苷含量最高；茎、叶中维管组织比例较小，相应其黄芩苷含量也很低；可见，黄芩各器官中黄芩苷含量与其结构特征有着密切的关系，也进一步表明植物结构与其次生代谢产物的分布和积累密切相关收起

关键词 : 药用黄芩苷结构黄酮类化合物积累

7. 橙皮甙在微波条件下的提取及分离纯化

[学位论文] 尹嵩贵州大学 2008年硕士导师: 陈桐共67页

摘要 : 黄酮类化合物具有抗氧化、抗自由基和防癌抗癌等多种生理活性，已越来越受到重视。本文以橙皮为原料，较系统地研究了其中的黄酮物质(主要为橙皮甙)的微波辅助提取方法，分离提纯方法，还研究了橙皮甙的抗氧化和抗自由基作用。主要研究内容及实验结果... 展开

关键词 : 橙皮甙提取分离黄酮类化合物

8. Ⅰ.偏菊酸类混合含氟苄酯的合成;Ⅱ.DCDMH对酮（酯）类化合物的α-氯代反应研究

[学位论文] 管细霞华东师范大学 2007年硕士导师: 邹新琢共56页

摘要 : 本论文的第一部分是反式偏菊酸类混合含氟苄酯的合成。氯氰菊酯和溴氰菊酯是典型的光稳定性的农用拟除虫菊酯，但过稳定的结构使其在环境中残留时间增加，对人和环境带来了潜在的危害。而偏菊酸由于结构的不对称性和分子量的减小，可能具有适当... 展开本论文的第一部分是反式偏菊酸类混合含氟苄酯的合成。氯氰菊酯和溴氰菊酯是典型的光稳定性的农用拟除虫菊酯，但过稳定的结构使其在环境中残留时间增加，对人和环境带来了潜在的危害。而偏菊酸由于结构的不对称性和分子量的减小，可能具有适当的稳定性，而且更加速效，易被降解。为了能够筛选出具有高活性、低抗性的拟除虫菊酯新品种，我们合成了六个新的拟除虫菊酯。首先，我们以工业易得的反式第一菊酸为原料，通过甲酯化、臭氧化、Wittig反应和皂化反应得到2，2-二甲基-3-(1-丙烯基)-环丙烷羧酸(偏一菊酸)、2，2-二甲基-3-(2-溴乙烯基)环丙烷羧酸(偏溴菊酸)和2,2-二甲基-3-(2-氯乙烯基)环丙烷羧酸(偏氯菊酸)。然后在初步已知的混合含氟苄醇类的“混合氟效应”的基础上，参考和改进了杜劲梅的合成路线，以对二甲苯为原料，通过硝化、还原、席曼等七步反应合成得到2(3)-氟-4-甲氧甲基苄醇和2(3)-氟-4-甲基苄醇。最后将得到的偏菊酸和混合含氟苄醇通过酯化反应得到六个新的菊酸酯。新化合物和目标化合物的结构通过核磁，红外得到证实。本论文的第二部分是DCDMH对酮(酯)类化合物α位氯代反应研究。 α-氯代酮是有机合成中的重要中间体，可以用来合成各种染料、香料、医药等精细化学品。1，3-二氯-5，5-二甲基海因(DCDMH)是一种廉价易得的工业品，它可以作为氯代试剂对酮(酯)类化合物进行α-氯代。本文通过研究发现，在25℃的温和条件下，以乙腈为溶剂，对甲苯磺酸为催化剂，1，3-二氯-5，5-二甲基海因可以对脂肪酮、脂环酮、β-酮酯和1，3-二烷氧羰基化合物进α-氯代反应，得到较高收率(69.2％～96.0％)的氯代产物。根据实验结果，并结合徐字金等人提出的DCDMH对苯乙酮类化合物α-氯代的烯醇化机理，我们讨论了DCDMH在不同溶剂中对不对称酮氯代的区域选择性问题。该反应具有反应条件温和，选择性好，收率高等优点，并且实验操作简单方便，便于工业化，具有一定的应用前景。收起

关键词 : 偏菊酸氯代试剂 &alpha -氯代酮类化合物

9. 不同内外因素对银杏(Ginko biloba L.)愈伤组织生长及黄酮含量、产量的影响

[学位论文] 刘克玲山东师范大学 1996年硕士导师: 张慧娟共50页

关键词 : 银杏愈伤组织黄酮类化合物

10. （±）-Cudraflavanone B的全合成研究

[学位论文] 杨永刚兰州大学 2005年硕士导师: 曹小平共48页

摘要 : 　　本论文首次完成了(±)-CudraflavanoneB的全合成研究，并通过其1H和13CNMR谱及其它谱图与天然产物数据进行对比，确定了其结构为5，7，2′，4′-四羟基-6-(2”-异戊烯基)黄烷酮，与天然产物完全一致. 　　首先，对异戊烯基黄酮类化合物的研究进展... 展开

关键词 : 黄酮类化合物全合成酚羟基