中国科学技术信息研究所--国家工程技术数字图书馆

[学位论文] 王立华中国科学技术大学 2016年博士导师: 高平共110页

摘要 : 多能性干细胞具有与已分化细胞不同的代谢谱，并且很多代谢过程对细胞多能性的获得与维持以及多能性细胞的分化起到了重要的调控作用。目前在多能性干细胞中糖代谢、氨基酸代谢途径的研究较多，而脂类代谢的研究仍然较少。在多能性干细胞中常伴随着脂... 展开多能性干细胞具有与已分化细胞不同的代谢谱，并且很多代谢过程对细胞多能性的获得与维持以及多能性细胞的分化起到了重要的调控作用。目前在多能性干细胞中糖代谢、氨基酸代谢途径的研究较多，而脂类代谢的研究仍然较少。在多能性干细胞中常伴随着脂类物质从头合成代谢流的增强。那么，在细胞重编程过程中，脂类物质以及脂类相关代谢通路是否发挥作用？如果是，那么它们又是通过什么机制调控细胞多能性的获得的？在本课题的研究中，我们发现细胞通过增强脂类从头合成途径，使得线粒体动态平衡倾向于线粒体分裂，从而促进了细胞重编程效率并且有利于胚胎干细胞的多能性维持。在胚胎干细胞中以及细胞重编程过程中，我们检测到脂类物质的累积以及脂类从头合成途径的增强。并且发现脂肪酸从头合成的限速酶乙酰辅酶羧化酶α(Acc1，Acetyl-CoenzymeAcarboxylase alpha)介导的脂类从头合成途径是脂类累积的主要原因，它对于细胞多能性的获得与维持有着重要作用。进一步的分析表明，Acc1介导的脂类从头合成途径对细胞重编程过程以及胚胎干细胞多能性的维持主要是通过调控线粒体分裂进行的。在分子机制方面，我们发现Acc1能够抑制细胞内乙酰辅酶A的含量，从而降低线粒体分裂相关分子Fission 1 (Fis1)的乙酰化水平。其中，Fis1的乙酰化会导致其自身泛素化水平增强，继而通过蛋白酶体途径降解。因此Acc1抑制Fis1乙酰化，阻断其蛋白的降解，提高其蛋白水平，从而促进线粒体分裂。同时，我们也在人的体系中证明了这种调控作用的保守存在。在人的细胞重编程过程中Acc1介导的脂类从头合成途径能够通过调控Fis1介导的线粒体分裂影响h-iPSC的生成效率。总体来说，我们的研究揭示了脂类合成途径在iPSC细胞的生成以及ESC细胞多能性维持中具有重要的调控作用，该调控是通过影响线粒体分裂起作用的。收起

关键词 : 多能性干细胞脂类代谢线粒体重塑多能性

2. ID1/3在人胚胎干细胞多能性维持及退出过程中作用机制研究

[学位论文] 姜海滨北京协和医学院 2021年博士导师: 吕湘共129页

摘要 : 人胚胎干细胞是一类可以在体外连续稳定传代培养并且具有三胚层组织细胞分化潜能的多能干细胞。经过适当条件的刺激，可以分化形成多种具有临床应用前景的细胞，为再生医学的发展奠定了坚实的基础，同时也为发育生物学的研究提供了很好的材料。根据早... 展开人胚胎干细胞是一类可以在体外连续稳定传代培养并且具有三胚层组织细胞分化潜能的多能干细胞。经过适当条件的刺激，可以分化形成多种具有临床应用前景的细胞，为再生医学的发展奠定了坚实的基础，同时也为发育生物学的研究提供了很好的材料。根据早期对于小鼠胚胎干细胞以及人的胚胎干细胞的研究，一般将胚胎干细胞分为naive与primed两个状态，naive状态的胚胎干细胞类似于植入前囊胚的内细胞团，而primed状态的胚胎干细胞则更类似于植入后胚胎的上胚层细胞。Naive与primed胚胎干细胞之间的内在差异，导致了其具有不同的特点以及应用前景。因此，目前不少科研人员致力于将传统的人的胚胎干细胞从primed状态诱导至naive状态，以期望发挥人胚胎干细胞最大的应用价值。要充分发挥胚胎干细胞的应用潜力，首先要了解其命运是如何决定的，即细胞的自我更新是如何维持的，以及细胞是如何退出多能性并分化为特定细胞谱系的。Naive与primed干细胞有着不同的多能性维持及退出的调控机制，主要表现为naive状态的胚胎干细胞主要以LIF/STAT3及WNT/β-Catenin信号通路维持其未分化状态，而primed则主要以FGF/ERK以及TGFβ/Smad2/3维持其多能性，另外，不少研究报道显示，BMP4/Smad1/5以及Insulin/JNK在胚胎干细胞的多能性维持或退出过程中同样发挥了重要的调控作用。ID1与ID3(IDs)共同属于HLH蛋白家族，二者互相协同，在胚胎的发育中起到了重要的调控功能。ID1与ID3在胚胎干细胞中可以被包括BMP4/Smad1/5在内的信号通路激活，但其在维持人primed及naive胚胎干细胞自我更新方面的作用还不是很清楚。目的: 探索ID1与ID3在协同调控人primed以及naive胚胎干细胞自我更新的维持以及多能性退出过程中的调控作用，为全面了解人胚胎干细胞自我更新维持机制及细胞命运选择提供新思路，为发挥胚胎干细胞最大应用价值奠定基础。方法: (1)分别观察ID1与ID3的单敲与双敲对primed胚胎干细胞生存及增殖能力的影响; (2)分别观察ID1与ID3的单敲与双敲对于primed干细胞多能性维持以及在EB分化过程中对干细胞多能性退出及三胚层分化的影响; (3)ID1过表达primed在胚胎干细胞多能性维持及退出过程中的作用; (4)利用单细胞测序分析揭示ID1/3对于primed胚胎干细胞自我更新调控的机制; (5)建立人naive胚胎干细胞培养体系，并观察ID1/3的单敲与双敲对于人naive状态胚胎干细胞自我更新维持的影响; (6)观察naive状态胚胎干细胞对照系及ID1/3敲除系在滋养层干细胞分化中的差异; (7)结合单细胞测序数据以及相关报道，分析ID1/3对于维持人naive状态胚胎干细胞自我更新的调控机制。结果: 在primed与naive状态的胚胎干细胞中，ID1与ID3的双敲使单细胞的生存能力降低，在加入Y27632之后，细胞的生存能力恢复。另外，ID1/3的双敲，可以延长胚胎干细胞细胞周期的G1期，缩短S期。ID1/3的敲除，使得primed与naive状态的胚胎干细胞多能性标志基因表达下降，其中在naive胚胎干细胞中，naive状态的标志基因下调幅度更大。在EB分化过程的早期阶段，ID1/3的敲除，会使得primed状态的胚胎干细胞的多能基因表达迅速下调，即促进胚胎干细胞多能性的退出，与此同时，外胚层相关基因表达升高。在EB分化的后期，ID1/3的敲除使胚胎干细胞的中内胚层分化受到限制。在naive状态胚胎干细胞向滋养层胚胎干细胞分化中，ID1/3的双敲，使得滋养层干细胞的分化受到限制。单细胞测序以及后续的Western blot验证结果显示，ID1/3的敲除降低胚胎干细胞中AKT的磷酸化水平，而ID1的过表达可以促进AKT的磷酸化，结合已有的相关报道，发现ID1/3可以通过AKT信号通路调控primed及naive状态的胚胎干细胞自我更新的维持。另外，ID1/3可以直接通过与TCF3的相互作用，促进naive状态胚胎干细胞多能性标志基因的表达。结论: 研究发现，ID1/3通过AKT信号通路，在调控人primed及naive状态的胚胎干细胞多能性维持以及退出过程中具有重要的作用。收起

关键词 : 胚胎干细胞多能性维持多能性退出调控机制

3. WNT/β-catenin信号通路通过稳定转录机器维持基态多能性

[学位论文] 张蒙中国科学院大学 2019年博士导师: Miguel A.Esteban 共122页

摘要 : 添加MEK和GSK3抑制剂(PD0325901和CHIR99021)的无血清培养基条件(2i+Lif,2iL)下的小鼠胚胎多能性干细胞(mESCs)比血清条件(serum+Lif,SL)下的mESCs更接近着床前胚胎的内细胞团，因此2iL条件下的mESCs又被称为基态多能性干细胞。两种条件下mESCs尽管整... 展开

关键词 : 胚胎多能性干细胞基态多能性干细胞信号通路转录调控

4. 利用多能性干细胞模拟人类X染色体失活的研究

[学位论文] 安辰瑞中国科学院大学 2020年博士导师: 王皓毅共109页

摘要 : X染色体失活(X chromosome inactivation，XCI)是雌性哺乳动物早期胚胎发育过程中的一个关键事件，其正常起始、完成和维持对于胚胎正常发育至关重要。之前XCI研究主要使用小鼠作为模型，但是近年来很多证据表明小鼠和人类的XCI特点和调控机制存在巨大... 展开 X染色体失活(X chromosome inactivation，XCI)是雌性哺乳动物早期胚胎发育过程中的一个关键事件，其正常起始、完成和维持对于胚胎正常发育至关重要。之前XCI研究主要使用小鼠作为模型，但是近年来很多证据表明小鼠和人类的XCI特点和调控机制存在巨大差别。研究人类XCI对于理解人类发育以及X连锁相关疾病具有重要价值，但是由于缺少合适的研究模型，人类XCI的细节和机制一直缺乏深入了解。人类胚胎干细胞（Human embryonic stem cells，hESCs）是研究人类早期胚胎发育调控的重要工具。与原始态多能性(naive pluripotency)的小鼠胚胎干细胞(Mouse embryonic stem cells，mESCs)不同，人类胚胎干细胞呈现始发态多能性（primed pluripotency），与着床后胚胎上胚层细胞相似。根据XCI状态的差异，可将始发态多能性hESCs分为三类。ClassⅠhESCs具有两条激活的X染色体(Xa)，且没有XIST表达，X染色体状态呈XaXIST-XaXIST-。ClassⅠhESCs细胞系较难建立，其X染色体状态也难以长期维持。实际上，大多数现有的人类胚胎干细胞系均已经历XCI，每个细胞核内含有一条被XIST包裹的失活的X染色体(Xi)和一条激活的X染色体，即为ClassⅡhESCs(XaXIST-XiXIST+)。在长期体外培养的情况下，ClassⅡhESCs中失活的X染色体逐渐失去表达XIST的能力，原本失活的X染色体上部分沉默基因重新开始表达(Xe)，其分化之后无法重新表达XIST，这类hESCs(XaXIST-XeXIST-)被分类为ClassⅢ。这种X染色体状态的不稳定性和异质性导致始发态多能性hESCs无法作为人类XCI的理想研究工具。之前研究建立了原始态多能性hESCs的诱导和培养条件，并发现原始态多能性hESCs的两条X染色体均为激活状态，但不同细胞的XIST表达存在较大异质性，且这种异质性在不同的原始态多能性诱导批次和细胞代次中也不尽相同。更重要的是，这些原始态多能性hESCs分化后无法在体外完成X染色体的随机失活。因此，目前仍然缺乏研究人类早期胚胎发育过程中X染色体调控和随机失活的理想模型。本研究中，使用携带X染色体等位基因串联双荧光报告系统的细胞系，在原始态多能性hESCs中鉴定出X染色体状态和多能性状态存在明显差异的两类细胞。这两类hESCs在原始态多能性培养体系下同时存在，一群细胞高表达原始态多能性特异基因（如TFCP2L1）(HT)，而另一群细胞则呈现相对较低的表达水平(LT)。这些HT hESCs在转录组水平上，与人类着床前上胚层细胞相似，且在两条激活X染色体上均表达XIST的特性(XaXIST+XaXIST+)与人类着床前囊胚的X染色体状态相一致。进一步，发现导致这种异质性的原因在于内源自分泌的FGF信号未被完全阻遏。在HT细胞从原始态向始发态多能性分化的过程中，观察到部分细胞发生X染色体随机失活，而未发生XCI的hESCs在进一步分化后，所有细胞均完成X染色体的随机失活。综上所述，我们的研究鉴定了原始态多能性hESCs存在的异质性，解析了其产生的原因，进而获得同质性原始态多能性hESCs，并在体外实现了人类X染色体随机失活，为人类XCI研究建立了重要平台。收起

关键词 : 早期胚胎发育 X染色体失活多能性干细胞始发态多能性

5. 诱导多能性干细胞的免疫原性及多能性研究

[学位论文] 王立宾中国科学院大学 2018年博士导师: 周琪共90页

摘要 : 诱导多能性干细胞(induced Pluripotent Stem Cells，iPSCs)是通过在体细胞中过表达多能性转录因子而获得的，iPSCs具有和胚胎干细胞(Embryonic Stem Cells，ESCs)类似的无限增殖能力和多向分化潜能。与ESCs相比，iPSCs面临更少的伦理争议和免疫排斥的... 展开诱导多能性干细胞(induced Pluripotent Stem Cells，iPSCs)是通过在体细胞中过表达多能性转录因子而获得的，iPSCs具有和胚胎干细胞(Embryonic Stem Cells，ESCs)类似的无限增殖能力和多向分化潜能。与ESCs相比，iPSCs面临更少的伦理争议和免疫排斥的问题，因此在再生医学应用上具有巨大的潜力。近些年，关于iPSCs的研究逐渐深入:iPSCs诱导效率和发育潜能都得到了显著提高，而非整合的诱导方法也正在取代传统的整合型病毒诱导方法，因而显著提高了iPSCs的安全性。这些重要进展正在逐渐推动iPSCs从实验室研究向临床应用的转化。但是，要将iPSCs大规模应用到临床治疗，仍然有很多问题亟待解决，如重编程过程引起的基因组的不稳定性、表观遗传修饰异常等等。重编程过程会引起基因组的不稳定以及基因组表观遗传学修饰的异常，而这些异常可能会使获得的iPSCs的性状发生改变。将iPSCs移植到同品系受体小鼠体内会形成畸胎瘤，但与ESCs不同的是，由iPSCs形成的畸胎瘤会受到受体的免疫排斥，而发生免疫排斥的原因是iPSCs异常表达胚胎期抗原以及肿瘤相关的抗原。而且，iPSCs通过体外分化获得的某些类型的细胞在移植之后也会引起受体的免疫排斥。重编程所带来的异常不仅影响细胞的免疫原性，而且对多能性也产生了显著的影响。多能性判断的黄金标准是四倍体补偿实验。重编程过程中可能会发生Dlk1-Dio3印记区的异常沉默，而Dlk1-Dio3印记的异常会使iPSCs失去通过四倍体补偿得到到期存活动物的能力。本论文主要利用iPSCs在生理条件下形成的组织和器官进行移植对iPSCs的免疫原性进行研究，同时建立了基于Dlk1-Dio3印记状态的多能性报告系统对重编程过程中iPSCs的多能性动态变化进行研究。首先，针对于重编程过程可能改变iPSCs免疫原性的问题，我们对iPSCs体内分化得到的组织器官的免疫原性进行评价。将iPSCs分化获得的组织和器官分离之后，移植到同品系疾病模型小鼠的体内，进行长时间的观察以及免疫学的检测。结果表明没有明显的免疫排斥反应的发生，而且对移植后的组织和器官进行长时间的检测，发现它们可以发挥正常的功能。上述结果证明iPSCs在体内生理条件下形成的组织器官不会引起受体的免疫排斥，这从根本上回答了iPSCs的免疫原性问题。其次，针对重编程过程中可能发生的印记紊乱的现象，我们建立了能够快速区分印记状态的基因报告体系，并利用报告体系快速筛选具有不同多能性水平的iPSCs。首先，我们通过同源重组的方式获得了Gtl2-GFP的ESCs，GFP的插入对Gtl2的表达和细胞的多能性没有影响。然后我们将该报告系统成功应用到了重编程过程中，快速筛选出不同体系下具有不同多能性水平的iPSCs。本研究建立的报告系统可以反映Dlk1-Dio3的印记状态，可以指示iPSCs的多能性水平，有助于获得更高质量的iPSCs。综上所述，本文通过将iPSCs体内发育得到的组织器官进行同种异体移植，对iPSCs的免疫原性进行了研究，证明iPSCs体内发育之后得到的组织器官不会引起免疫排斥。同时，本文建立了基于印记基因的多能性报告系统，可以指示印记的状态，用于筛选不同多能性级别的iPSCs，也为进一步探究影响iPSCs多能性的因素提供了快速读出体系。收起

关键词 : 诱导多能性干细胞免疫原性重编程过程多能性动态变化

6. 人新型多能干细胞的表观遗传调控机制

[学位论文] 耿婷武汉大学 2019年硕士导师: 蒋卫共60页

摘要 : 目的：人延展多能性干细胞(extendedpluripotentstemcell，EPS细胞)，是由北京大学邓宏魁教授实验室于2017年基于小分子混合物培养基建立的一种新型多能干细胞。EPS细胞表达典型的多能性相关转录因子，如NANOG、OCT4、SOX2等；同时它会上调表达一些早... 展开目的：人延展多能性干细胞(extendedpluripotentstemcell，EPS细胞)，是由北京大学邓宏魁教授实验室于2017年基于小分子混合物培养基建立的一种新型多能干细胞。EPS细胞表达典型的多能性相关转录因子，如NANOG、OCT4、SOX2等；同时它会上调表达一些早期胚胎内细胞团相关转录因子，如KLF4、DNMT3L等。在胚胎嵌合能力上，EPS细胞显著区别于传统的始发状态的人胚胎干细胞(embryonicstemcell，ES细胞)和原始状态的小鼠胚胎干细胞，前者既可以嵌合进胚胎内组织，又可以嵌合进胚胎外组织例如胎盘等，后两者仅仅可以嵌合进胚胎内组织。因此无论从发育潜能和研究潜力而言，延展多能性干细胞相比其他多能干细胞具有不可取代的地位。但是目前无论是对于它的转化机理或是特定的分子标记都没有明确，它的培养体系也是基于饲养层体系，其复杂且并不清晰的成分也阻碍了进一步的分子机理研究。因此本研究想通过优化EPS细胞的培养体系并阐述其表观调控机理。表观遗传指的是不改变DNA序列、可在子代细胞间遗传的信息，通过某些机制引起可遗传的变化，如DNA和组蛋白修饰等。它不仅对可以影响基因的表达、调控、遗传，而且在发育、肿瘤及再生医学中也起着极其重要的作用。H3K27me3，指的是组蛋白H3上的27位赖氨酸的三甲基化修饰，可调节转录抑制。H3K27me3主要存在于基因密集区域的启动子中，并与发育调控因子，包括Hox和Sox基因密切相关，是控制发育调控因子的表观修饰信号。本研究旨在通过从H3K27me3来研究ES细胞与EPS细胞的表观遗传差异，并从抑制剂和基因编辑的手段来揭示ES细胞与EPS细胞中表观阻碍的功能性。方法：优化改进了一种简单易操作的、无饲养层细胞的EPS细胞培养体系，通过免疫荧光、流式细胞荧光分析、实时荧光定量PCR、RNA测序等手段鉴定ES细胞和EPS细胞的多能性基因表达情况以及H3K27me3的动态变化，摸索可以鉴定EPS细胞的分子指标，利用GFP标记的人EPS细胞嵌合进小鼠8细胞阶段的胚胎中，验证优化体系后EPS细胞的嵌合能力。其次，分别通过额外添加H3K27me3的甲基转移酶和去甲基化酶的抑制剂GSK126和GSKJ1、GSKJ4来验证H3K27me3是否是EPS细胞的表观阻碍，通过EPS细胞的立体克隆形态以及相应的分子指标来验证H3K27me3的变化是否有利于ES细胞向EPS细胞的转换。结果：基质胶(matrigel)体系中可以培养EPS细胞。EPS细胞中多能性基因NANOG与OCT4表达低于ES细胞，同时上调早期胚胎着床前基因KLF4和DNMT3L，下调晚期胚胎着床后基因DUSP6和ZIC2，人EPS细胞表现出优越的人鼠种间嵌合效率，并且胚胎免疫荧光中代表滋养外胚层的分子指标CDX2与GFP荧光共定位。在多能性状态转换过程中，H3K27me3的主要甲基转移酶EZH2表达会上调，而去甲基化酶KDM6A会下调；流式分析和Westernblot结果都表明转换过程中H3K27me3逐渐升高。而抑制剂实验表明当额外添加H3K27me3的甲基转移酶EZH2的抑制剂时有利于促进ES细胞向EPS细胞的转换，而额外添加H3K27me3的去甲基化酶的抑制剂时则阻碍ES细胞向EPS细胞的转换；与此同时，通过基因编辑技术敲除KDM6A的HUES8无法转换为EPS细胞。结论：首先，通过改良的条件，基质胶条件下可以实现人ES细胞到EPS细胞的转化和维持，无论是从分子指标还是功能嵌合方面来比较，EPS细胞相比于传统的ES细胞而言是发育更早期的细胞系。其次，H3K27me3在EPS细胞中的水平高于ES细胞，但对于ES细胞向EPS细胞转换是不利的一种表观修饰。这部分数据对于体外研究人早期胚胎H3K27me3的动态变化提供了假设依据。收起

关键词 : 延展多能性干细胞组蛋白修饰多能性和全能性小分子抑制剂

7. 新型活化态多能干细胞的建立

[学位论文] 王晓晓中国科学院大学 2021年博士导师: 李磊共155页

摘要 : 哺乳动物原肠运动之前的上胚层细胞(epiblastcells)具有形成生物体所有细胞的潜能，即它们具有多能性(pluripotency)。建立于小鼠囊胚内细胞团(Innercellmass，ICM)的胚胎干细胞(Embryonicstemcells，ESCs)以及建立于着床之后的上胚层细胞的上胚层干细... 展开哺乳动物原肠运动之前的上胚层细胞(epiblastcells)具有形成生物体所有细胞的潜能，即它们具有多能性(pluripotency)。建立于小鼠囊胚内细胞团(Innercellmass，ICM)的胚胎干细胞(Embryonicstemcells，ESCs)以及建立于着床之后的上胚层细胞的上胚层干细胞(Epiblaststemcells，EpiSCs)分别代表初始态(Naivestate)和始发态(Primedstate)的多能性。在转录组水平上，ESCs和EpiSCs分别对应于胚胎期第4.5天(E4.5)的上胚层细胞或者E7.5原条前端的细胞。然而，这两种多能性状态可能不足以反映E4.5-7.5胚胎发育过程中上胚层细胞的复杂性。尤其是即将进行原肠运动的上胚层细胞，它们处于蓄势待发的分化状态，能够快速应答体内、外的分化信号，形成生殖细胞或三胚层细胞，而ESCs和EpiSCs均不具备该特征。因此，体外稳定即将进行原肠运动的上胚层细胞是干细胞和发育生物学研究领域亟需解决的重要科学问题。在本研究中，我们发现，小鼠ESCs在基质胶(Matrigel)提供的三维环境中，同时在着床之后上胚层细胞发育的关键信号通路Activin和Fgf的刺激下，会自组织形成卵柱期胚胎上胚层样的结构(Epiblastiods);Epiblastiods具有形成原始生殖细胞样细胞(Primordialgermcelllikecells，PGCLCs)的潜能;进一步通过Wnt信号通路的抑制，Epiblastiods能够持续传代;稳定的Epiblastiods(stableEpiblastiods，sEpiblastiods)仍然保留了其向生殖细胞分化的潜能。形态上，sEpiblastiods与ESCs和EpiSCs明显不同，它们在传代的过程中周而复始地形成中间具有极性空腔的规则球形结构。分子标记上，尽管sEpiblastiods与ESCs和EpiSCs相似，高表达多能性因子Oct4;但是与ESCs和EpiSCs不同的是，它们特异性高表达活化态（formative）基因，例如:Otx2，Dmnt3b，Fgf5以及Zic2/5等。因此，我们将这种细胞命名为活化态多能干细胞(formativePSCs，fPSCs)。fPSCs不仅可以建立于多种背景的ESCs，还能从诱导多能干细胞(inducedPSCs，iPSCs)和小鼠E5.5-6.5的上胚层细胞建立。在转录组水平上，区别于ESCs和EpiSCs，fPSCs具有独特的基因表达谱，特异性的高表达一系列活化态基因。而初始态标志基因在fPSCs中明显下调，细胞谱系分化的相关基因在fPSCs中表达量很低。通过与体外多种类型的多能性细胞(Pluripotentstemcells，PSCs)以及体内原肠运动前上胚层细胞的转录组数据比较分析发现，活化态的fPSCs介于初始态的ESCs和始发态的EpiSCs之间，在转录组水平上接近于E5.5-6.5的上胚层细胞。细胞系背景及冷冻保存均不影响该细胞系的基因表达谱。单细胞转录组测序进一步证实，fPSCs相对均质，没有明显的细胞分群。在表观修饰层面，fPSCs具有E6.5上胚层细胞所特有的表观修饰，在一系列分化和发育相关基因的启动子区域H3K4me3/H3K27me3形成超级共价修饰(super-bivalentmodification)。在分化潜能上，类似于即将要进行原肠运动的上胚层细胞，fPSCs可以快速应答各胚层诱导的信号，高效地分化形成三胚层前体细胞以及原始生殖细胞。区别于EpiSCs，fPSCs可以在不添加ROCK抑制剂(Y27632)的条件下进行单细胞传代。胚胎嵌合实验也证实，囊胚腔内注射的fPSCs可以嵌合到内细胞团中并存活，最终可以掺入到体外培养的卵柱期胚胎的上胚层细胞中。综上所述，fPSCs与ESCs和EpiSCs明显不同，是一种新型的多能性细胞，它具有活化态多能性的特征;fPSCs的建立为研究哺乳动物早期胚胎发育提供重要平台;fPSCs的建立条件及其高效分化潜能为多能干细胞定向分化提供重要参考。收起

关键词 : 上胚层细胞定向分化活化态多能性

8. 不同来源体细胞诱导形成多能性干细胞(iPS)的比较研究

[学位论文] 李宏宇福建医科大学 2012年硕士导师: 江一平共112页

摘要 : 目的：通过对不同来源体细胞进行多能性干细胞（iPS）诱导，计数其类克隆数、计算类克隆率，比较并分析其诱导效率差异，旨在寻找一种能以较高效率诱导iPS的途径，为再生医学研究提供更好的技术平台。方法： 1.原代分离、培养骨髓间... 展开

关键词 : 多能性干细胞诱导技术体细胞

9. 多能性干细胞和肿瘤的代谢调控研究

[学位论文] 田圣亚中国科学技术大学 2019年博士导师: 张华凤共104页

摘要 : 多能性干细胞拥有自我更新同时可以分化为任何类别细胞的能力，因此有着无限的应用前景。近些年来的研究表明，代谢重编程对于多能性干细胞至关重要，多能干细胞拥有一套独特的代谢系统，并且这种独特的代谢体系往往与其状态密切相关，然而有关多能性... 展开

关键词 : 肿瘤细胞多能性干细胞代谢调控

10. Linc1557在胚胎干细胞多能性维持中的作用与机制

[学位论文] 兰园园同济大学 2018年硕士导师: 汪贵英共62页

摘要 : 胚胎干细胞(Embryonic Stem Cells, ESCs)来源于囊胚内细胞团，具有自我更新和分化成三胚层的特性，是发育学研究和生物医学研究的理想模型。长链非编码RNA(Long non-coding RNAs, LncRNAs)是一类转录本长度超过200个核苷酸且不编码蛋白的RNA。以往研... 展开

关键词 : 胚胎干细胞多能性维持信号通路