摘要: 背景：随着药品管理法的修订和新版医师法的发布和实施，超说明书用药的循证评价受到越来越多的关注。儿童消化不良是门急诊常见疾病之一，其超说明书用药的现象也比较常见。然而，目前对儿童消化不良超说明书用药的当前现状和其支持依据依然不清楚。... 展开 背景：随着药品管理法的修订和新版医师法的发布和实施，超说明书用药的循证评价受到越来越多的关注。儿童消化不良是门急诊常见疾病之一，其超说明书用药的现象也比较常见。然而，目前对儿童消化不良超说明书用药的当前现状和其支持依据依然不清楚。 目的：1）系统分析国内外儿童消化不良超说明书用药文献现状，为决策者提供参考；2）调查甘肃省门急诊儿童消化不良超说明书用药的现状，为临床合理用药提供指导；3）全面回顾甘肃省门急诊儿童消化不良常见超说明书用药的循证依据，为临床合理处方开具提供依据。 方法：1）全面检索知网（CNKI）、WebofScience、万方服务平台、中国生物医学文献数据库（CBM）以及PubMed数据库，搜索儿童消化不良超说明书用药相关的横断面研究，然后进行偏倚风险评价、Meta分析以及证据质量评价，以了解当前国内外儿童消化不良超说明书用药的现状；2）对2020年3月2日~8日以及2020年9月1日~7日甘肃省244家二级以上医疗机构门急诊儿童消化不良的处方进行点评，六名研究人员两人一组，先根据药品说明书判断是否超出适应证范围，再判断是否为FDA批准用药以及具体超说明书用药类型；最后分析儿童消化不良处方和用药记录超说明书用药的比例，同时采用Chi-SquaredTest探究不同超出说明书用药的类型，不同年龄、医院级别、医师级别、支付方式等超说明书用药比例的差异，采用Logistic回归分析来研究超说明书用药的可能风险因素；3）系统获取PubMed、WebofScience、CNKI、CBM、万方以及Embase数据库中相关的研究，收集五种最常见治疗儿童消化不良的超说明书药物的实践指南（practiceguidelines）、专家共识（expertconsensus）、系统评价（systematicreviews）和Meta分析以及RCTs，同时评价相应研究的质量和证据的充分性（即是否有充分的证据支持药物超说明书使用），从而判断药物的证据是否能够支持其治疗儿童消化不良。 结果：1）共检索到文献640条，经过系统筛选，最终纳入符合标准的研究8篇；8篇研究偏倚风险较高；Meta分析结果显示：儿童消化不良超说明书用药的发生率为27.50%[95%CI，26.80%-28.20%，P＜0.01]，证据质量极低；超用法用量的发生率为24.40%，超适应人群的发生率为17.30%，超适应证的发生率为4.00%，超给药途径的发生率为0；常见的超说明书用药药物包括微生态制剂、热毒宁、喜炎平、健胃消食口服液以及雷尼替丁；2）本研究共纳入诊断为“消化不良”的用药记录4998条，排除不符合纳入标准的用药记录，最终共纳入4916条用药记录，包含3482张处方，3102名消化不良患者；研究结果显示：门急诊儿童消化不良用药记录超说明书用药的占比为59.78%，处方超说明书用药的占比为59.08%，纳入的95种药品中，超说明书用药有84种；用药记录方面，超剂量/超频率用药占比最高（29.15%），超禁忌用药占比最低（0.29%）；用药记录方面，主任医师级别的医生开具超说明书用药占比最高（64.85%）；不同市州门急诊儿童用药记录消化不良超说明书用药发生率介于45.32%与76.86%之间；Logistic回归模型调整了影响因素后，结果显示青少年超说明书用药的比例高于其他年龄组，自费就诊患者比医保就诊患者更容易发生超说明书用药（OR=0.76，95%CI，0.62-0.92），二级医院相对三级医院更容易发生儿童消化不良超说明书用药行为（OR=0.75，95%CI，0.64-0.89）；门急诊儿童消化不良超说明书最常见排名前五的药物分别为双歧杆菌四联活菌片、蒙脱石散、乳酸菌素片、双歧杆菌三联活菌胶囊/片以及多潘立酮片；3）系统检索后共获得2123条文献记录，经过去除重复和筛选后，最终纳入19篇研究，其中指南和共识3篇，系统评价和Meta分析7篇，RCT9篇；不同药物方面，双歧杆菌四联活菌片文献有8篇，蒙脱石散文献2篇，乳酸菌素片文献2篇，双歧杆菌三联活菌胶囊/片文献4篇，多潘立酮片文献3篇；经过对纳入研究证据的系统分析和评估后，发现双歧杆菌三联活菌胶囊/片治疗儿童消化不良的循证医学证据充分，蒙脱石散和乳酸菌素片治疗儿童消化不良的循证医学证据不充分，双歧杆菌四联活菌片和多潘立酮片治疗儿童消化不良的循证医学证据不确定。 结论：1）当前全球儿童消化不良超说明书用药的发生率较高，但相关研究数量较少，关注度较低，研究质量也整体较低，建议未来应开展大样本、多中心以及高质量的相关研究；2）甘肃省门急诊儿童消化不良超说明书用药的比例较高，自费在二级医院就诊患者更容易发生超说明书用药的情况，未来需要进一步加强医疗机构超说明书用药，特别是基层医疗机构的管理工作，完善相关审批流程和办法，完善与超说明书用药有关的医疗报销制度，同时提高基层医生对超说明书用药的认识和重视，规范超说明书用药行为；3）部分儿童消化不良超说明书用药缺乏相应循证依据，未来亟需开展高质量研究来进一步完善儿童消化不良超说明书用药的证据链，提升临床医生用药的信心和依据。 收起