摘要: 研究背景：中国食管癌的发生率、死亡率较高，主要病理类型为鳞状细胞癌。多数食管癌患者发现时即为晚期，部分患者不能耐受免疫治疗、放疗以及以顺铂（Cisplatin，DDP）为主的化疗带来的毒副反应，导致治疗效果不佳，预后较差。因此一个新的、安全的... 展开 研究背景：中国食管癌的发生率、死亡率较高，主要病理类型为鳞状细胞癌。多数食管癌患者发现时即为晚期，部分患者不能耐受免疫治疗、放疗以及以顺铂（Cisplatin，DDP）为主的化疗带来的毒副反应，导致治疗效果不佳，预后较差。因此一个新的、安全的食管癌治疗靶点显得尤为重要。我们通过生物信息学分析发现Yes蛋白1（YesProtein1，YAP1）在食管鳞癌中存在差异表达，且差异有统计学意义。其可以富集到Hippo通路及多个信号通路发挥生物学作用。YAP1是Hippo信号通路中关键转录调节因子，与多种肿瘤的生长、转移、耐药等密切相关。维替泊芬（Verteporfin，VP）近年来被认为是YAP1抑制剂，广泛应用于多种疾病，如癌症、纤维化病等。本研究旨在探索旨在观察程度的食管鳞癌细胞TE1、TE12、TE13中YAP1的表达情况及对生物学行为变化的影响，验证VP对食管鳞癌是否存在抑制作用，探索食管鳞癌中YAP1潜在作用机制，为YAP1可能作为食管癌新的治疗靶点提供理论依据。 方法：使用RT-qPCR和Westernblot检测YAP1在三株食管鳞癌细胞TE1、TE12、TE13中的表达水平，观察不同YAP1表达水平的食管鳞癌细胞的生物学行为情况及对化疗药顺铂治疗的反应。使用YAP1抑制剂VP干预三株食管鳞癌细胞TE1、TE12、TE13，观察YAP1及其下游靶蛋白CTGF的变化情况及细胞生物学行为变化，验证YAP1是通过Hippo通路调节食管鳞癌细胞生长、迁移、侵袭。 结果：通过RT-qPCR和Westernblot我们发现，YAP1在三株食管鳞癌细胞TE1、TE12、TE13中表达水平较正常食管上皮细胞HEEC高，且食管鳞癌细胞TE1的YAP1表达水平更高，生长、迁移、侵袭能力更强。但食管鳞癌细胞TE12、TE13对DDP治疗的效果更好。使用VP干预三株食管鳞癌细胞后，YAP1及其下游靶蛋白CTGF表达水平明显降低，食管鳞癌细胞的生物学行为被明显抑制。 结论：YAP1在食管中差异表达，且YAP1表达水平升高可以促进食管鳞癌细胞生长、迁移、侵袭。VP通过抑制YAP1及其下游靶蛋白CTGF抑制食管鳞癌细胞生长、迁移、侵袭。 收起