摘要: 目的：胆管癌是世界常见消化道恶性肿瘤之一，发病率逐年升高。大部分临床胆管癌患者发现时已到达中晚期，治疗效果不佳。Hippo信号通路在各哺乳动物细胞内作用较为稳定，其核心组分在各种细胞中均发挥着调控细胞生长的重要作用。本研究借探索XMU-MP-... 展开 目的：胆管癌是世界常见消化道恶性肿瘤之一，发病率逐年升高。大部分临床胆管癌患者发现时已到达中晚期，治疗效果不佳。Hippo信号通路在各哺乳动物细胞内作用较为稳定，其核心组分在各种细胞中均发挥着调控细胞生长的重要作用。本研究借探索XMU-MP-1通过Hippo信号通路对胆管癌细胞增殖、侵袭、迁移的影响，通过检测下游蛋白表达水平探究其作用机制。期望能对未来胆管癌的靶向治疗提供更多参考依据。 方法：1、选用CCK-8实验，依相关文献及试剂说明，调整完全培养基中XMU-MP-1浓度（0、0.05、0.10、0.20、0.40、0.80、1.60、3.20μM），共分为8组，于24h、48h、72h检测其对胆管癌细胞增殖活性的影响；2、依CCK-8实验结果选用适宜XMU-MP-1浓度。依据培养基不同分2组，实验组（含XMU-MP-1和胎牛血清）、对照组（胎牛血清），分别培养胆管癌细胞；3、Transwell侵袭实验检测XMU-MP-1对胆管癌细胞体外侵袭能力的影响；4、细胞划痕实验检测XMU-MP-1对胆管癌细胞体外迁移能力的影响；5、WesternBlot检测2组中XMU-MP-1作用位点下游Hippo信号通路中相关因子LATS1、LATS2、YAP、TAZ蛋白表达情况。 结果：1、CCK-8实验发现，本次实验浓度范围内，胆管癌细胞增殖活性随XMU-MP-1培养浓度及培养时间的增加而增加；2、Transwell侵袭实验发现，XMU-MP-1可有效提升胆管癌细胞的侵袭能力；3、细胞划痕实验发现，XMU-MP-1可有效提升胆管癌细胞的迁移能力；4、WesternBlot实验结果表明，XMU-MP-1处理后，胆管癌细胞中LATS1、LATS2蛋白表达降低，YAP、TAZ蛋白表达升高。 结论：1、XMU-MP-1可有效增强胆管癌细胞的增殖、侵袭、迁移能力；2、XMU-MP-1可通过抑制Hippo通路，下调LATS1、LATS2蛋白表达以及上调YAP、TAZ蛋白表达，来实现对胆管癌细胞增殖、侵袭、迁移的促进作用。 收起