摘要: 目的： 探讨SAE1在三阴性乳腺癌（triple negative breast cancer，TNBC）中的表达情况及其对患者预后的影响。 方法： 通过癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas，TCGA）数据库及GEO（Gene Expression Omnibus）数据库下载TNBC组织及正... 展开 目的： 探讨SAE1在三阴性乳腺癌（triple negative breast cancer，TNBC）中的表达情况及其对患者预后的影响。 方法： 通过癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas，TCGA）数据库及GEO（Gene Expression Omnibus）数据库下载TNBC组织及正常组织信息共558例，再使用R语言软件（http://bioconductor.org/biocLite.R版本3.5.0）对GEO数据集（GSE21653、GSE31448、GSE45827、GSE53752、GSE65216、GSE36295、GSE37751、GSE38959、GSW61724）及TCGA数据库的芯片数据进行质量分析，并将芯片数据进行整理转化和数据处理。 收集2013年6月-2018年5月在福建医科大学附属协和医院手术切除且临床资料完整，诊断明确并存档的原发性TNBC病例207例。收集患者的临床资料，包括年龄、入院时间、手术类型、肿瘤大小、组织学分级、脉管瘤栓、淋巴结转移情况、复发或转移时间、死亡时间、死亡原因等。随访截止的时间为2020年12月31日。随访内容为患者肿瘤复发、肿瘤转移情况及患者的总生存期。 应用免疫组织化学染色方法检测TNBC组织中SAE1的表达情况。通过卡方检验、单因素分析以及多因素分析（COX回归分析）明确SAE1、年龄、手术类型、肿瘤大小、组织学分级、脉管瘤栓、淋巴结转移等因素对TNBC患者预后的影响。 结果： （1）使用R语言对GEO数据集（GSE21653、GSE31448、GSE45827、GSE53752、GSE65216、GSE36295、GSE37751、GSE38959、GSW61724）及TCGA数据库中共558例TNBC肿瘤组织和289例癌旁乳腺组织进行计算。结果显示相对于配对的非肿瘤乳腺组织，SAE1在TNBC组织中的mRNA水平显著增高。 （2）TNBC组织样本207例，患者年龄27-72岁，中位年龄51岁，年龄≤50岁者93例，＞50岁者114例；肿瘤直径≤2cm者86例，＞2cm者121例；Ⅰ级+Ⅱ级者77例，Ⅲ级者130例；有脉管瘤栓者134例，无脉管瘤栓者73例；无淋巴结转移者124例，有淋巴结转移者83例；接受全乳切除术者195例，接受保乳手术者12例。随访时间为7-78个月，中位随访时间为50个月。53例（25.6%）出现肿瘤复发或转移，154例（74.4%）未出现肿瘤复发或转移。34例（16.4%）死于乳腺癌。 （3）SAE1表达于肿瘤细胞胞浆，切片总评分为肿瘤细胞染色强度0-3级乘以着色范围1-4分，分为低表达（0-6分）和高表达（7-12）。根据评分结果分为SAE1高表达组（SAE1-H）和SAE1低表达组（SAE1-L）。SAE1-H有78例，SAE1-L有129例。SAE1蛋白在TNBC肿瘤组织中的表达显著高于癌旁组织。在不同的年龄、肿瘤大小、组织学分级、脉管瘤栓、淋巴结转移情况、手术方式等分组中，SAE1的表达差异无明显统计学意义（P＞0.05）。 （4）单因素回归分析结果显示：年龄、肿瘤大小、组织学分级、脉管瘤栓、淋巴结转移情况、SAE1高表达与TNBC患者的无病生存期（Disease free survival，DFS）存在相关性（P＜0.05）；手术方式与无病生存期（DFS）无明显相关性（P＞0.05）。组织学分级、淋巴结转移情况、SAE1高表达与总生存期（Overall survival，OS）存在相关性（P＜0.05）；年龄、肿瘤大小、脉管瘤栓及手术方式与总生存期（OS）无明显相关性（P＞0.05）。 （5）多因素分析结果显示：肿瘤大小、脉管瘤栓、淋巴结转移情况、SAE1高表达是TNBC患者无病生存期（DFS）的独立影响因素（P均＜0.05）；组织学分级、淋巴结转移情况、SAE1高表达是TNBC患者总生存期（OS）的独立影响因素（P＜0.05）。 结论： （1）TCGA数据库及GEO数据集（GSE21653、GSE31448、GSE45827、GSE53752、GSE65216、GSE36295、GSE37751、GSE38959、GSW61724）中SAE1在TNBC组织中的mRNA水平较正常乳腺组织显著增高。 （2）SAE1蛋白在TNBC肿瘤组织中的表达显著高于癌旁组织。 （3）在不同的年龄、肿瘤大小、组织学分级、脉管瘤栓、淋巴结转移情况、手术方式等分组中，SAE1的表达差异无明显统计学意义（P＞0.05）。 （4）SAE1高表达是TNBC患者肿瘤复发或转移及总生存的危险因素。SAE1可以作为TNBC预后评价的一个指标。 收起