摘要: 在我国，随着诊断方法及分子生物学技术的不断更新发展，乳腺疾病不断地被人们所认识和关注。乳腺癌已经发展成为女性最常见的恶性肿瘤之一，发病率逐年升高，据中国癌症中心的数据，乳腺癌已成为威胁女性健康的第一杀手，居于女性恶性肿瘤发病率首位... 展开 在我国，随着诊断方法及分子生物学技术的不断更新发展，乳腺疾病不断地被人们所认识和关注。乳腺癌已经发展成为女性最常见的恶性肿瘤之一，发病率逐年升高，据中国癌症中心的数据，乳腺癌已成为威胁女性健康的第一杀手，居于女性恶性肿瘤发病率首位，而它的生存率与复发率，也开始逐渐被人们所重视。随着越来越多的研究进展不断更新，将乳腺癌根据ER、PR、Her-2划分乳腺癌的分类方法，已在世界范围内通用，但其中有一类特殊的乳腺癌亚型——三阴性乳腺癌（triple negative breast cancer,TNBC），其ER、PR、Her-2均呈阴性表达的特点，注定对内分泌治疗及抗Her-2治疗手段无效，成为治疗的难点，因此，更好地认识其临床特征及选择合理的治疗方法成为当今乳腺癌领域的研究热点。研究普遍认为，BRCA1(breast cancer susceptibility gene1)家族基因突变是导致家族性乳腺癌卵巢癌综合征（Familial Breast Cancer Ovarian Cancer Syndrome）的重要因素。近期研究发现BRCA1与散发性乳腺癌中也有一定关系，尤其是在发病年龄较为年轻化的三阴性乳腺癌中。BRCA1主要存在于人体正常乳腺上皮细胞核，可依据同源重组（homologous recombination，HR）的方法对损伤基因进行修复。当BRCA1抑癌基因突变发生时，BRCA1表达量降低或消失，原有的抑癌作用缺失，损伤的基因无法得到正常的修复，细胞发生恶性转化，最终导致肿瘤形成。 目的： 本实验研究中，我们通过使用免疫组织化学（Immunological histological chemistry，IHC）的方法，检测BRCA1蛋白表达的情况，分析表达情况与三阴性乳腺癌的发病年龄、肿瘤大小、淋巴结转移、组织学分级、病理学分期、Ki67、P53的表达情况等相关参数之间的关系，探讨其在评价三阴性乳腺癌中的作用。 方法： 收集2017年1月~12月间就诊于泰安市中心医院乳腺外科，接受穿刺或手术并经病理证实的63例三阴性乳腺癌患者。入组标准为：（1）患者均为首次确诊为乳腺癌，既往未接受过放化疗等抗肿瘤治疗；（2）患者均行免疫组化检查，结果示ER(-)、PR(-)、Her-2(-或+或++)，其中Her-2(++)患者均行FISH检测，结果确定为阴性。排除标准：（1）原发肿瘤为非三阴乳腺癌，局部复发为三阴性乳腺癌患者；（2）多中心病灶。采集患者手术后蜡块标本，用免疫组化SP法进行染色，显微镜观察BRCA1的蛋白表达情况。使用统计学的方法对其与肿瘤大小、淋巴结转移、组织学分级、Ki67、P53的表达情况等相关参数之间的关系。 结果： 1.BRCA1阴性表达与年龄有关，年轻患者（＜40岁）中BRCA1阴性率为60%，与年龄≥40岁组有明显差异，P=0.020，差异有统计学意义? 2.BRCA1阴性表达与Ki67表达有关，在Ki67＜14%组，BRCA1阴性率为9.1%，而在Ki67≥14%组，BRCA1阴性率为40.4%，P＜0.05，差异有统计学意义? 3.BRCA1阴性表达与P53表达有关，在P53阳性组，BRCA1阴性率为44.7%，而在P53阴性组，BRCA1阴性率为20%，P=0.0017，差异有统计学意义? 4.BRCA1阴性表达与肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移情况、病理学分期无明显相关性? 结论： 1.年轻TNBC患者出现BRCA1阴性率更高，建议该类患者行BRCA1相关基因检测，以便早期筛查家族内其他患者，尽早行相关干预措施? 2.BRCA1蛋白表达与肿瘤大小、淋巴结转移情况、组织学分级、病理学分期无关，P＞0.05，差异无统计学意义。 3.BRCA1蛋白表达与Ki67表达有关，BRCA1阴性组Ki67更高，提示细胞的增殖活跃程度更高，生长分数更高? 4.BRCA1蛋白表达与P53表达有关，BRCA1阴性组P53更高，多伴有p53基因突变，与p53共同参与了肿瘤的发生发展。 5.BRCA1蛋白可作为评价乳腺肿瘤，特别是TNBC的指标，为解开TNBC的治疗难题提供新的思路。 收起