摘要: 组织损伤不可避免的会产生炎症，炎症的主要特征是组织中有大量先天性免疫细胞聚集，巨噬细胞是先天性免疫细胞中的重要成员。一方面，巨噬细胞可分泌炎症因子募集间充质干细胞(MSCs)，使其迁移到组织损伤部位;另一方面，巨噬细胞调控MSCs的功能使其参... 展开 组织损伤不可避免的会产生炎症，炎症的主要特征是组织中有大量先天性免疫细胞聚集，巨噬细胞是先天性免疫细胞中的重要成员。一方面，巨噬细胞可分泌炎症因子募集间充质干细胞(MSCs)，使其迁移到组织损伤部位;另一方面，巨噬细胞调控MSCs的功能使其参与并完成组织损伤修复。骨髓是MSCs存在的主要部位，具有免疫调节特性的金属富勒醇(Gd@C82(OH)22)纳米颗粒倾向于在骨骼中聚集。因此，设想具有免疫调节功能的纳米材料Gd@C82(OH)22在组织损伤产生的炎症微环境中可能对MSCs的功能具有调控作用，而且纳米材料调控MSCs的分子机理也需要深入探究。 在本论文中，利用脂多糖(Lipopolysaccharide，LPS)激活巨噬细胞构建了“体外炎症微环境”。炎症微微环境可以影响干细胞的活性和分化能力，其机理是炎症微环境通过JNK/STAT3信号通路促进间充质干细胞分化为成骨细胞。接下来，进一步研究了在体外炎症微环境中，免疫调节纳米颗粒Gd@C82(OH)22如何影响MSCs的成骨分化及其分子机制。结果显示Gd@C82(OH)22通过JNK/STAT3信号通路调控炎症诱导的MSCs成骨分化，并具有剂量-依赖性效应。低浓度的Gd@C82(OH)22纳米颗粒上调JNK/STAT3信号通路中相关蛋白表达，进而促进MSCs成骨分化;与此相反，高浓度的Gd@C82(OH)22纳米颗粒下调JNK/STAT3信号通路中相关蛋白的表达，从而抑制MSCs成骨分化。 本研究证明了Gd@C82(OH)22纳米颗粒可作为一种有前景的免疫调节剂，用于组织损伤中炎症的不同阶段来提高干细胞治疗效果。 收起