摘要: Cenicriviroc是由武田公司和Tobira Therapeutics联合开发的一种CCR5/CCR2双重抑制剂，可以有效降低HIV1感染者体内的病毒载量，延长感染者的生存期，从而具有良好的市场前景。 在Cenicriviroc的合成工艺研究中，主要进行了以下几方面的工作:1、以... 展开 Cenicriviroc是由武田公司和Tobira Therapeutics联合开发的一种CCR5/CCR2双重抑制剂，可以有效降低HIV1感染者体内的病毒载量，延长感染者的生存期，从而具有良好的市场前景。 在Cenicriviroc的合成工艺研究中，主要进行了以下几方面的工作:1、以环戊酮为原料通过Schmidt反应合成2-哌啶酮，避免了浓硫酸的使用带来的后处理困难，环境污染严重以及副产物较多的问题。2、在1-[（4-甲氧基苯基）甲基]-2-哌啶酮的合成中，确定了合适的碱作为缚酸剂，减少了杂质的产生，以95％的高产率得到目标产物。3、8-溴-1-(4-甲氧基卞基)-1，2，3，4-四氢-1-苯并吖辛因-5-羧酸甲酯的合成中，通过大量实验找到了合适的溶剂和碱，能够成功进行Claisen-Schmidt反应合环，而又不至于碱性过强导致产物的水解。4、在5-羟甲基-2-巯基-1-丙基咪唑的合成中，使用1，3-二羟基丙酮为原料得到2，5-二取代的咪唑环，相比传统的方法Marckwald咪唑合成法，节省了原料成本。5、在5-羟甲基-1-丙基咪唑的合成中，使用绿色无污染的双氧水作为氧化剂，钨酸作为催化剂氧化脱硫，相较于原路线中强氧化剂浓硝酸的使用，减少了副产物的产生，也更加符合绿色化学的理念，优化后的工艺更适合于工业应用。 赛乐西帕最初是由日本的新药株式会社发明的具有新型、可以口服、有高度选择性IP、长效等特点的PGI2受体激动剂类药物，其活性成分能够在血液中维持较长的时间，而且它又同时具有高度选择性和强效性PGI2受体激动的作用效果。 在赛乐西帕的合成研究中我们主要进行了以下的工作。1、设计并完成了一条新的赛乐西帕的合成路线。以联苯偶酮为原料与无水乙二胺过缩合反应形成三元环，升华硫氧化为吡嗪类化合物，经Chichibabin反应形成氨基，与丙酮缩合成异丙基，水解得到长链醇，最后经一步取代反应得到最终产物赛乐西帕。该路线避免了严苛的反应条件，原料价格与试剂价格低廉，各步反应产率都在80％以上，可用于工业生产。2、优化原专利路线一中间体V的合成，相较于原路线较高的反应压力，昂贵的原料和催化剂，我们以及价格相对低廉的γ-丁内酯为原料，只需常温常压反应。3、优化原专利路线一中中间体IV的合成。原方法需要在190℃下反应，且产率只有56.5％，而且后处理过程繁琐。通过优化，我们降低反应温度至80℃，且产率提高至87％。 收起