摘要: 目的： 观察在变应性鼻炎小鼠给予RNA干扰CCR3基因的慢病毒处理后小鼠模型中CD34+细胞及嗜酸性粒细胞变化情况，并通过与糖皮质激素对照组的比较，阐述变应性鼻炎的发病机理并寻找较临床激素治疗更加安全有效的可能方式。 方法： 将已验证具... 展开 目的： 观察在变应性鼻炎小鼠给予RNA干扰CCR3基因的慢病毒处理后小鼠模型中CD34+细胞及嗜酸性粒细胞变化情况，并通过与糖皮质激素对照组的比较，阐述变应性鼻炎的发病机理并寻找较临床激素治疗更加安全有效的可能方式。 方法： 将已验证具有高效特异性、专一性的慢病毒CCR3shRNA（rLV-mCCR3-3）作用于变应性鼻炎小鼠，收集经慢病毒CCR3shRNA处理后小鼠的骨髓、血液、鼻黏膜。鼻黏膜 HE染色并通过免疫组化方法检测 CD34+细胞的浸润情况。聚合酶链式反应RT-PCR检测小鼠骨髓、血液及鼻粘膜中嗜酸性粒细胞CCR3及其阳性离子mRNA的表达及改变。 结果： 1、小鼠鼻粘膜上CD34+细胞浸润情况有差异，CCR3shRNA处理组、激素对照组、与正常对照组中上 CD34+细胞数可见明显少于 PBS组和ShRNA组（P<0.05），具有统计数意义，正常对照组中CD34+细胞少于CCR3shRNA处理组、激素对照组。CCR3shRNA处理组中的CD34+细胞稍低于激素对照组之间，但不具有统计学意义（P>0.05）。 2、在RT-PCR检测小鼠骨髓、血液及鼻粘膜中嗜酸性粒细胞CCR3及其阳性离子mRNA的表达结果中，CCR3shRNA处理组中的嗜酸性细胞的CCR3及多种阳离子蛋白（主要碱性蛋白(MBP)、阳离子蛋白(ECP)、过氧化物酶(EPO)）在3种组织中的表达量都明显ShRNA组及PBS对照（P<0.05），CCR3shRNA处理组mRNA表达量低于激素组，但都无统计学意义（P>0.05）。 结论： 本实验通过特异性高、专一性的基因沉默CCR3有效的降低小鼠变应性鼻炎中嗜酸性粒细胞浸润，进一步证实了CCR3信号通路在变应性鼻炎中致病机制发挥重要作用，能够有力的抑制EOS迁移及浸润，达到减少EOS分泌脱颗粒，从而减轻炎症程度，改善变应性鼻炎症状，甚至可能治愈鼻炎。目前沉默CCR3与糖皮质激素都能在一定程度上抑制嗜酸性粒细胞的表达，沉默CCR3可能在治疗的长期效果及安全性高于糖皮质激素治疗，有待于我们进一步去验证。 收起