摘要: 第一部分血清肝酶水平与2型糖尿病及代谢综合征的相关性研究 研究背景:随着我国经济发展、人口老龄化加剧，2型糖尿病(T2DM)、代谢综合征(MetS)这些与生活方式密切相关的慢性代谢性疾病已成为严重影响民众健康的主要疾病。最近的流行病学调查研究显... 展开 第一部分血清肝酶水平与2型糖尿病及代谢综合征的相关性研究 研究背景:随着我国经济发展、人口老龄化加剧，2型糖尿病(T2DM)、代谢综合征(MetS)这些与生活方式密切相关的慢性代谢性疾病已成为严重影响民众健康的主要疾病。最近的流行病学调查研究显示，在我国糖尿病估测患病率为11.6％，MetS为18.7％。如何及时发现T2DM和MetS的高危人群，进行密切的监测和干预，减少其发病率成为目前亟待解决的问题。 肝脏作为胰岛素代谢的主要场所和作用靶点，在T2DM及MetS的发病过程中起着重要作用。研究显示，非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是T2DM及MetS发病的另一危险因素。NAFLD引起肝细胞损伤和纤维化，血清肝酶水平随之升高。虽然目前临床多应用彩超的方法诊断脂肪肝，但是此方法不适用于大型的流行病学研究。血清肝酶的测定容易操作，花费较少，目前常用于监测NAFLD的指标来评价NAFLD与T2DM、MetS之间的关系。 研究显示谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、γ-谷氨酰转移酶(GGT)水平在反映肝脏功能的同时，与T2DM及MetS发病关系密切，甚至即使“正常范围”内的肝酶水平升高仍与上述两种疾病发病相关。然而以上三种肝酶中，哪一个与T2DM/MetS发病的关系更为密切，与已知的危险因素如BMI、腰围、甘油三酯相比其相关性如何，以及预测T2DM/MetS发病的最佳切点方面的研究还比较少。研究新的肝酶切点，可以从代谢异常角度重新评估真正“正常”的肝酶水平，从而有助于早期发现潜在的T2DM/MetS患者。 目的: 1.研究血清肝酶水平与T2DM发病的关系，探讨不同类型肝酶以及在不同人群间这种相关性的差异。 2.研究血清肝酶水平与MetS发病的关系，探讨其对MetS发病的预测价值。 方法:应用本课题组承担的中华医学会内分泌学分会组织的“REACTIONSTUDY”河南部分的横断面现场调查数据，采用整群抽样的方法，选取河南地区郑州市六个社区，年龄在40岁以上常住居民(居住年限≥5年)10011人进行调查。调查内容包括问卷调查（人口学特征、糖尿病病史及家族史）、体格检查（身高、体重、腰围、血压等）和实验室检查（空腹血糖、OGTT2小时血糖）等。应用病例对照研究方法，依照患者血糖水平分为糖代谢正常组和糖代谢异常组。按照NCEP-ATPⅢ建议的MetS的诊断标准分为MetS组和非MetS组。分别按照血清GGT、ALT、AST四分位数水平分为Q1-Q4组。资料经EpiData3.1软件双入双录入库，运用SPSS17.0统计软件进行数据分析。 结果: 1.血清肝酶水平与T2DM的相关性研究 1.1基本情况:男性血清GGT、ALT、AST水平均高于女性。 1.2糖代谢正常组和糖代谢异常组肝酶水平的比较:无论在男性和女性，糖代谢正常组和糖代谢异常组两组间血清GGT、ALT、AST水平差异有统计学意义。 1.3 T2DM发病危险的Logistic回归分析:应用3种模型行Logistic回归分析Q2-Q4组肝酶水平相对Q1组发生T2DM的风险，结果示（模型3），在男性:以Q1GGT为基准比较，Q2GGT-Q4GGT水平OR值分别为1.137(95％CI:0.768-1.682)、1.909(95％CI:1.329-2.742)、3.029(95％CI:2.704-4.425)大于Q2ALT-Q4ALT水平较之Q1ALT的OR值，亦大于Q2AST-Q4AST水平较之Q1AST的OR值。在女性，以Q1GGT为基准比较，Q2GGT-Q4GGT水平OR值分别为1.919(95％CI:1.425-2.584)、2.384(95％CI:1.780-3.193)、4.239(95％CI:3.172-5.664)。大于Q2ALT-Q4ALT水平较之Q1ALT的OR值，亦大于Q2AST-Q4AST水平较之Q1AST的OR值。 1.4升高的GGT水平在不同人群中发生T2DM相对风险（OR）的比较:Logistic回归分别分析在不同性别、不同BMI、不同饮酒史组，Q2-Q4组GGT水平相对Q1组发生T2DM的的风险。BMI＜28 Kg/m2组GGT第四分位间距(Q4)相对第一分位数间距(Q4)水平发生T2DM的相对风险为男性5.213(95％CI:3.135-8.669)女性5.305(95％CI:3.546-7.940)均高于BMI≥28 Kg/m2组;在不饮酒/少量饮酒组GGT的Q4相对Q1水平发生T2DM的相对风险为男性4.152(95％CI:2.983-7.908)女性4.346(95％CI:3.117-6.082)，均高于适度饮酒组和大量饮酒组。 1.5 ROC曲线分析肝酶水平升高对T2DM发病风险的预测价值:在男性和女性:GGT诊断T2DM的ROC曲线下面积[男:0.630(95％CI:0.600-0.661)女0.676(95％CI:0.655-0.697)]均大于ALT、AST、BMI、腰围和TG。GGT、ALT、AST诊断T2DM的最佳切点，在男性分别为27.5U/L、19.5U/L、29.5U/L，在女性分别为18.5U/L、17.5U/L、30.5U/L。 2.正常范围内肝酶水平与MetS的相关性研究 2.1一般情况:在第一部分基础上选取肝酶在参考值范围内的7888人，其中男性2293人，女性5595人。MetS的患病情况，男性30.8％，女性29.1％。 2.2不同MetS组分、不同MetS组分个数血清肝酶的比较:无论在男性和女性，不同的MetS组分、不同的MetS组分个数之间，血清肝酶水平差异有统计学意义。 2.3血清肝酶水平的多元线性回归分析:多元线性回归分析显示，在男性，血清GGT水平与年龄、饮酒情况、腰围、收缩压、HDL、TG、FPG相关;在女性，血清GGT水平与饮酒情况、腰围、收缩压、舒张压、HDL、TG、FPG相关。 2.4不同肝酶水平对MetS各组分发病风险的比较:分别以MetS各个组分为因变量，多因素Logistic回归分析示:在男性和女性，GGT水平升高均是腰围增大、高甘油三酯血症、低HDL血症、高血压、FPG升高的相关因素。 2.5不同肝酶水平者MetS发病风险的比较:以3种模型行血清肝酶水平与MetS的多因素Logistic回归分析。结果示（模型3），在男性:以Q1GGT为基准比较，Q2GT-Q4GGT水平OR值分别为1.428(95％CI:1.021-1.999)、2.028(95％CI:1.440-2.858)、2.806(95％CI:1.999-3.940)大于Q2ALT-Q4ALT水平较之Q1ALT的OR值，亦大于Q2AST-Q4AST水平较之Q1AST的OR值;在女性:以Q1G GT为基准比较，Q2GGT-Q4GGT水平OR值分别为1.225(95％CI:0.971-1.544)、2.155(95％CI:1.745-2.661)、3.580(95％CI:2.864-4.475)大于Q2ALT-Q4ALT水平较之Q1ALT的OR值，亦大于Q2AST-Q4AST水平较之Q1AST的OR值。 2.6 ROC曲线分析肝酶水平升高对MetS发病风险的预测价值:无论在男性和女性:GGT诊断MetS的ROC曲线下面积[男:0.632(95％CI:0.606-0.658)女0.685(95％CI:0.670-0.701)]均大于ALT、AST;在男性，GGT、ALT诊断MetS的最佳切点分别为21.5U/L、16.50U/L;在女性GGT、ALT、AST诊断MetS的最佳切点分别为17.50U/L、13.50U/L、22.50U/L。 结论: 1.GGT对T2DM的预测价值大于ALT、AST、BMI、腰围、甘油三酯，并且在BMI小于28Kg/m2以及非经常饮酒的人群中，GGT的这种预测价值更加明显。 2.GGT与MetS的相关性大于ALT、AST; GGT与MetS的其他组分，包括高血压、高甘油三酯血症、低HDL血症、肥胖亦具有相关性。 3.GGT、ALT水平升高与T2DM/MetS发病的相关性，女性较男性更为明显。 4.即使正常范围内的GGT和ALT水平的升高，对于发生T2DM/MetS发病也有一定的预测作用。对于早期发现T2DM和MetS，目前需要一个更低的肝酶水平切点。 第二部分女性经产数与2型糖尿病及代谢综合征的关性研究 研究背景:妊娠和生产是女性自然的生理过程。一些研究显示，这一过程其实对女性健康有着长久的影响。例如妊娠与胰岛素抵抗相关，即使在分娩后这种作用依然存在，并且妊娠引起的一些代谢改变也持续存在。这种孕期代谢的变化是否增加产后发生T2DM/MetS的风险、多次妊娠是否使这种风险加重，以及是否需要建议高危妇女（如肥胖、高龄）减少妊娠次数以减少上述疾病的发生，仍是临床值得探讨的问题。有关经产数与T2DM/MetS发病之间的相关性目前仍无定论，经产数和MetS其他组分（高血压、高甘油三酯血症、肥胖等）的关系尚存争议，国内亦少有报道。 目的: 1.研究经产数和T2DM的相关性。 2.研究经产数和MetS及其他组分（高血压、高甘油三酯血症、肥胖等）的相关性。 方法:在第一部分的基础上选取其中符合标准的6058名女性作为研究对象。应用病例对照研究方法，依照患者血糖水平分为糖代谢正常组和糖代谢异常组。按照NCEP-ATPⅢ建议的MetS的诊断标准分为MetS组和非MetS组。按照经产数分为P1(0-1次)、P2(2次)、P3(3次)、P4（大于等于4次）四组。资料经EpiData3.1软件双人双录入库，运用SPSS17.0统计软件进行数据分析。 结果: 1.女性经产数与T2DM的相关性研究 1.1糖代谢异常组和糖代谢正常组两组间的比较及不同经产数组间生化指标的比较:糖代谢异常组较糖代谢正常组年龄、BMI、腰围、经产数等指标为高。P1-P4组在年龄、BMI、腰围、收缩压、舒张压、空腹血糖、OGTT2小时血糖、TG、教育程度（初中以上％）等方面差异有显著统计学意义。 1.2经产数和血糖水平的相关性:Spearman相关分析显示经产数与FPG、OGTT2hPG相关。 1.3 T2DM发病危险的多因素Logistic回归分析:以是否为T2DM为因变量，以3种模型行经产数与T2DM的多因素Logistic回归分析。结果显示（模型3），以P1为基准比较，P2-P4水平OR值分别为1.273(95％CI:1.065-1.523,P＜0.01),1.365(95％CI:1.092-1.704,P＜0.01),1.776(95％CI:1.423-2.215，P＜0.01)。 2.女性经产数与MetS的相关性研究 2.1不同经产数组间MetS患病率的比较:P1-P4组MetS的患病率分别为22.6％、28.1％、32.9％、43.7％，差异有统计学意义。 2.2经产数和MetS及各个组分Spearman相关分析:经产数和腰围(r=0.244,P＜0.05)、 BMI(r=0.120,P＜0.05)、收缩压(r=0.191,P＜0.05)、甘油三酯(r=0.100,P＜0.05)、空腹血糖(r=0.106,P＜0.05)相关。 3.经产数和MetS各个组分的多因素Logistic回归分析:分别以MetS各个组分为因变量，多因素Logistic回归分析示经产数分别是腰围增大、BMI增加、高TG血症、空腹血糖升高的相关因素。 4.经产数和MetS的多因素Logistic回归分析:以3种模型行经产数与MetS的多因素Logi 收起