摘要: HIV辅助受体CCR5、CCR2和CX3CR1基因多态性与HIV-1感染和感染后疾病进程密切相关,其基因多态性在不同民族中存在着明显的基因频率分布的差异。我国是一个多民族国家,四川凉山彝族自治洲和位于我国西北地区的新疆维吾尔族自治区分别是彝族和维吾尔族这... 展开 HIV辅助受体CCR5、CCR2和CX3CR1基因多态性与HIV-1感染和感染后疾病进程密切相关,其基因多态性在不同民族中存在着明显的基因频率分布的差异。我国是一个多民族国家,四川凉山彝族自治洲和位于我国西北地区的新疆维吾尔族自治区分别是彝族和维吾尔族这两个少数民族的主要聚集地,也是HIV的高发区,调查这两个民族HIV辅助受体CCR5、CCR2和CX3CR1基因多态性的分布,以及这些受体变异对HIV感染和感染后病程的影响,可为研究我国HIV流行特点、致病机理、遗传抗性及治疗性疫苗的研制提供基础资料。 方法:本研究收集了彝族样品207份,其中正常人群血液样品119份,HIV-1感染者88份;维吾尔族正常人群血液样品125份;HIV-1感染者样品174份。提取染色体DNA,经聚合酶链式反应(PCR)扩增不同的辅助受体特定片段;PCR-RFLP(PCR-限制性片段长度多态性)检测多态性;经基因克隆、基因测序加以证实。 结果:CCR5的检测结果:彝族正常人群样本119份,CCR5Δ32杂合性突变2例,突变率为1.7%,无纯合性突变,等位基因频率为0.84%;88例阳性人群中未检测到此突变。维吾尔族样品中,125份正常人群样本CCR5Δ32杂合性突变9例,占7.2%,未发现CCR5Δ32突变纯合子,等位基因频率为3.6%;阳性样品174例,杂合性突变14例,占8.04%,未发现CCR5Δ32突变纯合子,等位基因频率为4.02%。 CCR2的检测结果:彝族119份正常人群样品,CCR2-64I突变杂合子26例(21.85%),突变纯合子2例(1.68%),等位基因频率为12.61%;88份阳性人群中CCR2-64I突变杂合子12例(13.64%),突变纯合子7例(7.95%),等位基因频率为14.77%。108份维吾尔族样品正常人群中CCR2-64I突变杂合子16例(14.8%),突变纯合子4例(3.7%),等位基因频率为11.1%;148份阳性人群CCR2-64I突变杂合子23例(15.54%),突变纯合子4例(2.7%),等位基因频率为10.47%。 CX3CR1的检测结果:彝族119例正常人群和87例感染人群均检测到V249I和T280M突变。其中正常人群的V249I突变率为15.7%,T280M突变率为10.5%,V249T280、I249T280和I249M280单倍体的频率分别为91.7%、2.6%和5.7%。阳性人群的V249I突变率为12.6%,T280M突变率为11.5%,V249T280、I249T280和I249M280单倍体的频率分别为92.5%、1.7%和5.8%。维吾尔族:125例正常人群和174例感染人群均只检测到V-249I突变,正常人群的V249I突变率为38.4%,V249T280和I249T280单倍体的频率分别为80%和20%。阳性人群的V249I突变率为31.6%,V249T280和I249T280单倍体的频率分别为83%和17%。 统计结果显示:两个民族中,这三种辅助受体的等位基因频率在正常人群和感染人群间的差别均无显著性。 结论: 1.不同的民族呈现不同的多态性,因此有必要调查不同民族辅助受体多态性。 2.本次研究首次对我国四川凉山州彝族和新疆维吾尔族人群进行辅助受体多态性在正常人群和感染人群中的对比研究,这将有助于完善我国不同民族的遗传背景资料,并有助于综合其他民族的检测结果来探索其种族的起源。 3.这些资料可用于评估该人群在HIV-1易感基因水平上对HIV-1的遗传易感性,结果将有助于提高对中国HIV/AIDS流行特点及机理的深入认识,并对抗AIDS治疗及未来的疫苗临床试验提供重要的信息。 收起