摘要: 目的:肺癌目前为全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。肺癌主要分为非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC)两类，前者在原发性肺癌中占大多数。许多研究表明，铁过载是促进细胞恶变并最终发展为恶性肿瘤重要原因之一。Ferroportin1（膜铁转运蛋白）是... 展开 目的:肺癌目前为全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。肺癌主要分为非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC)两类，前者在原发性肺癌中占大多数。许多研究表明，铁过载是促进细胞恶变并最终发展为恶性肿瘤重要原因之一。Ferroportin1（膜铁转运蛋白）是目前唯一已知的位于细胞表面的非血红素铁的输出蛋白，也是铁调素（hepcidin）的唯一受体，主要负责将细胞内的铁输送到细胞外，是全身铁代谢的重要组成部分。当Hepcidin与细胞膜上的ferroportin1结合后，导致了ferroportin1的内化和降解，细胞内的铁不能转运出细胞外而在细胞内富集，从而为细胞的癌变提供有利条件。本课题通过检测ferroportin1在非小细胞肺癌组织标本中的表达水平，分析其与病理学特征的关系。进一步通过体外细胞生物学实验分析ferroportin1与肺癌细胞生长情况的关系，初步分析ferroportin1在肺癌细胞增殖生长过程中的作用机制。 方法:(1)用免疫组织化学法(IHC)检测42例NSCLC组织标本和23例正常肺组织标本中ferroportin1的定位及表达情况，分析其与病理学特征和临床分期的关系。(2)通过Western-blot方法检测各种NSCLC细胞株ferroportin1的表达情况，并筛选出ferroportin1降低最显著的一株细胞，构建ferroportin1真核表达载体使ferroportin1在目标肿瘤细胞内过表达，运用WST-8试验和细胞平板克隆形成实验研究ferroportin1表达水平升高对癌细胞增殖生长的影响; 结果:(1)非小细胞肺癌组织中的ferroportin1较正常肺组织明显降低。Ferroportin1在鳞癌和腺癌中的差异没有统计学意义;在不同临床分期中的差异没有统计学意义。(2)非小细胞肺癌细胞的ferroportin1的表达比支气管上皮细胞均有不同程度的降低，其中以H520最为明显。人工转染的Ferroportin1的表达升高抑制H520细胞的生长增殖。 结论:Ferroportin1在非小细胞肺癌组织中表达降低，并且与病理类型和临床分期无相关性。通过体外细胞实验证实了ferroportin1能够抑制H520肺癌细胞的增殖生长，表明了hepcidin-ferroportin铁调节系统以及铁平衡紊乱在癌症的发生发展中起到重要作用。 收起