摘要: 目的：评估外周血浆DNA甲基化在肝细胞癌早期诊断中的作用,筛选血浆灵敏度、特异性高的甲基化抑癌基因。方法：采用甲基化特异性PCR(MSP)检测34例经病理证实肝细胞癌患者血浆及其配对癌组织中的 SLIT2、DAPK基因启动子甲基化状态,并分析其与临床资料的... 展开 目的：评估外周血浆DNA甲基化在肝细胞癌早期诊断中的作用,筛选血浆灵敏度、特异性高的甲基化抑癌基因。方法：采用甲基化特异性PCR(MSP)检测34例经病理证实肝细胞癌患者血浆及其配对癌组织中的 SLIT2、DAPK基因启动子甲基化状态,并分析其与临床资料的关系。结果：34例HCC患者癌组织中 SLIT2基因和DAPK基因甲基化率分别为70.5%(24例/34例)和79.4%(27例/34例),相应外周血浆中甲基化率分别为44.1%(15例/34例)和50%(17例/34例)。10例健康对照血浆均未检出甲基化改变。血浆SLIT2基因和DAPK基因甲基化检测的灵敏度分别为62.5%和63%,特异度均为100%,阴性预测值分别为52.6%和41.2%,阳性预测值均为100%。肿瘤组织和外周血浆中DNA甲基化率与各临床资料间无明显相关性。全部患者中血浆SLIT2基因和DAPK基因甲基化联合检出率为61.8%(21例/34例)。以AFP≥400ug/L视为阳性,本组病例AFP阳性率为47.1%(16例/34例)。AFP阴性组中血浆SLIT2基因和DAPK基因的甲基化率分别为38.9%(7例/18例)和50%(9例/18例),血浆SLIT2基因和DAPK基因甲基化联合检测,其甲基化率为61.1%(11例/18例);若以AFP≥20ug/L视为阳性,本组病例AFP阳性率为67.4%(23例/34例)。AFP阴性组中血浆SLIT2基因和DAPK基因的甲基化率分别为36.4%(4例/11例)和45.5%(5例/11例),血浆SLIT2基因和DAPK基因甲基化联合检测,其甲基化率为63.6%(7例/11例)。结论：HCC患者外周血浆中可检测到SLIT2基因和DAPK基因甲基化改变,且血浆和组织中两基因甲基化改变具有良好一致性。作为一种微创手段,联合血浆 DNA甲基化和 AFP检测可提高HCC的诊断敏感性。 收起