摘要: 世界范围内，所有女性患有的癌症中宫颈癌的发病率和死亡率分别位于第三位和第四位，超过85％的宫颈癌发生在发展中国家。近年来，宫颈癌的发病率明显上升并呈年轻化趋势。宫颈癌不但给患者带来身体上的巨大痛苦，而且严重影响着妇女的生活质量。大量... 展开 世界范围内，所有女性患有的癌症中宫颈癌的发病率和死亡率分别位于第三位和第四位，超过85％的宫颈癌发生在发展中国家。近年来，宫颈癌的发病率明显上升并呈年轻化趋势。宫颈癌不但给患者带来身体上的巨大痛苦，而且严重影响着妇女的生活质量。大量研究已经证实，感染高危型HPV是导致宫颈癌的一个必要不充分条件。因此，阻断HPV感染是预防宫颈癌发生发展的有效措施。研究发现，Gardasil（四价疫苗:预防HPV-6、11、16、18型）和Cervarix（二价疫苗:预防HPV-16、18型）预防相应型别HPV感染的有效率均达到了90％以上，收到了很好的效果。在不同国家地区之间，HPV感染率及其型别分布存在差异。中国是宫颈癌的高发国家，HPV预防性疫苗的临床应用在我国也有重大的意义。研究发现宫颈癌中的多重HPV感染率有逐年增高的趋势。目前关于多重HPV感染与宫颈病变关系的研究较少，且无统一定论。本研究通过分析HPV分型检测结果，了解就诊于河北医科大学第二医院妇科的石家庄地区妇女HPV感染的亚型分布特点，探讨多重HPV感染与宫颈病变的关系。 第一部分7455例人乳头瘤病毒感染亚型分布特点 目的:分析HPV感染基因亚型的临床分布特点。 方法:收集于2008年8月至2012年10月期间，在河北医科大学第二医院妇科就诊患者的HPV分型检测结果，共7455例，分析HPV感染情况。 结果:在7455例HPV分型检测结果中，HPV阳性例数3945例，感染率为52.92％。3945例HPV阳性检测结果中，其中单一亚型感染2547例，感染率34.16％;多重HPV感染1298例，感染率为18.76％。高危亚型感染2584例，感染率为34.66％;低危亚型感染658例，感染率为8.83％;高危+低危混合感染703例，感染率为9.43％。21种基因亚型均被检测出。排在前六位的是HPV-16、6、58、52、11、18，感染率分别为18.14％、8.97％、8.2％、7.97％、7.32％、4.02％（多重感染按感染亚型重复计数）。感染HPV-16和、或HPV-18有1571例，在HPV阳性检测结果中的比例是39.82％;同时感染HPV-16、18有71例，在HPV阳性检测结果中的比例是1.78％。感染HPV-6、11、16、18其中一种或一种以上的有2468例，在HPV阳性检测结果中的比例是62.56％，没有同时感染4这种亚型的样本。7455例患者按20岁以下、20-29岁、30-39岁、40-49岁、50-59岁、59岁以上共6个年龄段进行统计分析，各年龄段的HPV阳性感染率分别为77.78％、56.04％、49.84％、50.80％、63.04％。HPV感染率随年龄增长呈“U”形，在20岁以下(X2=16.51，P＜0.0001)和59岁以上(X2=9.13，P=0.0025)形成二个高峰。各年龄段高危亚型HPV的感染率分别为35.19％、27.63％、35.55％、38.33％、42.36％、38.41％，无明显的变化趋势。各年龄段低危亚型感染率分别为14.81％、14.06％、8.06％、5.83％、3.29％、8.70％，呈单峰分布。 结论:就诊于河北医科大学第二医院妇科的石家庄地区的女性感染HPV-6、11、16、18中的一种或一种以上者比例较高，Gardasil疫苗在本地区应用能起到一定的效果。在高危亚型HPV感染中排在前三位的是HPV-16、52、58，提示包含这三型的新型疫苗会为石家庄地区的妇女提供有效的保护。本研究中HPV感染率随年龄的增长呈“U”形态分布。 第二部分多重HPV感染与宫颈病变的关系 目的:探讨多重HPV感染与宫颈病变的关系。 方法:收集第一部分资料7455例受检者中行液基细胞学形态学(TCT)和阴道镜检测并接受宫颈组织活检的患者妇女1136例，其中细胞学检测正常者作为对照组164例;细胞学异常者972例分别进行阴道镜检查，其中阴道镜图像异常的患者接受多点活检并送病理。按照组织病理诊断结果分组，分为慢性炎症组(335例)， CIN1组(224例)，CIN2-3组(341例)，宫颈癌组(72例)。分别统计各组的HPV总的感染率、单一亚型感染率、多重HPV感染率，然后采用卡方检验进行比较;分析多重HPV感染中各个型别的分布情况。 结果:HPV总的感染率为69.19％，总的单一亚型感染率为43.84％，多重感染率为25.35％，可见以单一亚型感染为主。对照组、炎症组、CIN1组、CIN2-3组、宫颈癌组各组HPV阳性感染率分别为25.00％、62.69％、76.79％、85.63％、98.61％，各组间HPV感染率的差异有统计学意义(P＜0.005)，随病变程度的加重呈上升趋势;各组单一亚型感染率分别为:22.56％、33.73％、42.86％、56.01％、84.72％，各组单一亚型HPV感染率的差异有统计学意义(P＜0.005)，随病变程度的加重呈上升趋势;多重感染率分别为2.44％、28.96％、33.93％、29.62％、13.89％，宫颈病变各组的多重HPV感染率均高于对照组(P＞0.0125)，但在炎症、CIN1、CIN2-3组间多重感染率的差异无统计学意义(P＞0.005)，宫颈癌组的多重感染低于上述三组(P＜0.005)。在多重HPV感染中最常见的3种基因亚型是HPV-16、52、58。 结论:多重感染会导致宫颈病变的发生，但是病变的严重程度与感染HPV型别数目的多少无关，而是取决于感染HPV亚型的致病能力;多重HPV感染中，以二重感染最常见，最常见为含有HPV-16亚型的组合，其次为含HPV-58、52亚型的组合。 收起