摘要: 目的: 观察嗜酸乳杆菌联合美沙拉嗪对小鼠溃疡性结肠炎(UC)的治疗作用,并探讨其可能的作用机制。 方法: 2.5％DSS7天建立急性UC动物模型。将70只BALB／c小鼠随机分为7组:分别为正常组、模型组、阴性对照(生理盐水,NS)组、美沙拉嗪组、嗜酸乳... 展开 目的: 观察嗜酸乳杆菌联合美沙拉嗪对小鼠溃疡性结肠炎(UC)的治疗作用,并探讨其可能的作用机制。 方法: 2.5％DSS7天建立急性UC动物模型。将70只BALB／c小鼠随机分为7组:分别为正常组、模型组、阴性对照(生理盐水,NS)组、美沙拉嗪组、嗜酸乳杆菌低(106CFU／ml)、高(108CFU／ml)剂量组、嗜酸乳杆菌联合美沙拉嗪组,每组10只。正常组自由饮用双重蒸馏水,其余六组小鼠自由饮用2.5％DSS7天建立急性UC动物模型。从造模前2天开始,阴性组、美沙拉嗪组、嗜酸乳杆菌低、高剂量组、嗜酸乳杆菌联合美沙拉嗪组分别给予无菌生理盐水、美沙拉嗪(30.25mg／ml)、嗜酸乳杆菌菌液1×106CFU／ml、1×108CFU／ml、嗜酸乳杆菌菌液1×108CFU／ml联合美沙拉嗪(30.25mg／ml)灌胃,每次0.2ml,一天2次。实验期间每天记录小鼠体重、大便性状与隐血情况。造模第八天上午折颈法处死小鼠,取出结肠,取部分远端结肠组织甲醛固定、石蜡包埋、切片,HE染色。观察指标包括:疾病活动指数(DAI)、结肠粘膜肉眼改变及病理组织学积分；采用免疫组化SABC法检测热休克蛋白70(HSP70)和c-Jun氨基末端激酶(JNK)的表达量。 结果: 1.饮用DSS后,随天数增加UC小鼠DAI积分不断增高,嗜酸乳杆菌可降低DAI积分。嗜酸乳杆菌联合美沙拉嗪组DAI积分最低。与模型组、美沙拉嗪组、嗜酸乳杆菌低、高剂量组比较均有统计学意义(p<0.05)。 2.各组UC小鼠组织学评分均高于正常组(p<0.05),美沙拉嗪组、嗜酸乳杆菌组、嗜酸乳杆菌联合美沙拉嗪组组织学评分降低,与模型和阴性对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。 3.UC小鼠结肠粘膜HSP70表达量较正常组低(p<0.05),嗜酸乳杆菌和美沙拉嗪治疗后,能增加其表达量,差异有统计学意义(p<0.05)。JNK在正常组微量表达,实验组表达增加,应用嗜酸乳杆菌和美沙拉嗪治疗后,能抑制其表达,差异有统计学意义(P<0.05)。 结论: 1.嗜酸乳杆菌和美沙拉嗪对小鼠溃疡性结肠炎都有治疗作用,且二者疗效相当；两药联合应用效果最佳。 2.嗜酸乳杆菌能有效治疗急性期UC小鼠,其机制可能与抑制JNK的激活,增加结肠粘膜HSP70的表达有关。 收起