摘要: 嗜酸粒细胞性支气管炎（EB）是一种以气道嗜酸粒细胞（Eos）浸润为特征的非哮喘性支气管炎，其气道高反应性为阴性。EB是慢性咳嗽的常见病因，但其长期预后如何？目前尚无一致意见。吸入糖皮质激素（ICS）是治疗EB的首选药物,但其具体疗程尚未明确。本... 展开 嗜酸粒细胞性支气管炎（EB）是一种以气道嗜酸粒细胞（Eos）浸润为特征的非哮喘性支气管炎，其气道高反应性为阴性。EB是慢性咳嗽的常见病因，但其长期预后如何？目前尚无一致意见。吸入糖皮质激素（ICS）是治疗EB的首选药物,但其具体疗程尚未明确。本研究旨在总结EB患者的临床特征及长期预后，探讨影响EB复发的因素；观察不同疗程ICS治疗对EB患者咳嗽症状、气道炎症、预后的影响，探讨ICS治疗EB的较佳疗程及EB患者咳嗽症状与痰Eos比例的关系。本研究分为两个部分： 第一部分：嗜酸粒细胞性支气管炎临床特征及预后观察。 目的：总结EB患者的临床特征。分析EB患者治疗后的复发情况及演变，探讨EB的长期预后及影响复发的因素。 方法：回顾性分析2003年3月-2009年12月在广州呼吸疾病研究所就诊，确诊为EB且资料完整的慢性咳嗽患者。初诊时均予登记相关临床资料，包括人口学资料、咳嗽病程、性质、时相、诱发因素、伴随症状、特殊物质接触史、过敏史等，并行胸片、诱导痰细胞学分类、肺通气功能、支气管激发试验等检查。所有患者均予吸入布地奈德干粉剂200μg/次，每天两次，或其他同等剂量ICS。将入选EB患者上述临床特征与74例确诊为咳嗽变应性哮喘（cough variant asthma，CVA）的患者进行比较，分析总结EB的临床特征。对治疗后每年均有电话随访的EB患者进行预后观察。咳嗽再发时及时复查诱导痰细胞学分类，肺通气功能及激发试验。统计复发比例、复发次数及演变。对复发组和无复发组中可能影响复发的因素（临床特征、诱导痰、肺功能、治疗）进行比较并行logistic回归分析，筛选影响EB复发的因素。 结果：⑴共收集资料完整EB患者154例，男性83例，女性71例，年龄18-79岁，平均39±12岁，中位病程8.5个月（2-396个月）。154例患者中有53例失访，余101例每年均有随访，其中男性47例，女性49例，年龄20-68岁，平均40±10岁，中位病程6个月（1-144个月），中位随访时间为48个月（24-84个月）。⑵154例EB患者中单一病因82例（53%），EB合并变应性鼻炎（AR）49例（32%），EB合并胃食管反流性咳嗽（GERC）8例，EB合并鼻窦炎8例，EB合并非变应性鼻炎（NAR）7例。将入选的154例EB患者与确诊为CVA的74例患者的临床特征进行对比，结果显示：64.94%的EB患者以干咳为主。EB组白天咳嗽比例高于CVA组（63.64% vs 40.54%，P<0.05），而CVA组夜间咳嗽比例高于EB组（22.97% vs 7.14%，P<0.05）。两组咳嗽诱因均以油烟、香烟等刺激气味、灰尘、冷空气常见。两组间变应性鼻炎病史比例、诱导痰嗜酸粒细胞比例（Eos%）、FEV1%、FVC%、SPT阳性率均无统计学差异（P均>0.05），但EB组的MMEF%高于CVA组(85.09% vs 68.48%，P<0.05)。⑶每年均有随访的101例EB患者中，47例在治疗后出现复发，占46.53%。24例患者出现多次复发（复发次数≥2次），累计复发例次数为89次。5例患者发展为哮喘，占4.95%。⑷复发组男性比例高于无复发组（59.57% vs 38.78%，P=0.042）。两组间治疗前诱导痰Eos%、肺通气功能主要指标（FEV1%、FVC%、FEV1/FVC、MMEF%）、SPT阳性率均无统计学差异（P均>0.05）。复发组确诊合并AR比例高于无复发组（38.30% vs 16.33%，P=0.024）。复发组规律使用ICS治疗（布地奈德干粉剂400μg/d，或丙酸氟替卡松吸入气雾剂250μg/d超过4周）比例低于无复发组（46.81% vs 69.39%，P=0.025）。⑸logistic回归分析显示：合并AR是EB复发的危险因素，合并AR的EB患者复发的机率是无合并AR者的3倍[B=1.126；P=0.029；Exp(B)=3.08；95%CI(1.12-8.45)]。而规律使用小剂量ICS 4周以上为保护因素,可减少EB的复发[B=-1.234；P=0.009；Exp(B)=0.291；95%CI(0.115-0.737)]。 结论：①咳嗽时相及小气道功能指标对EB和CVA的鉴别有提示作用。②EB治疗后可出现复发，部分患者有多次复发，少数可发展为支气管哮喘。③合并AR是影响EB复发的危险因素。④规律使用小剂量ICS4周以上可减少EB复发的机率。 第二部分：不同疗程糖皮质激素吸入治疗对嗜酸粒细胞性支气管炎疗效的观察。 目的：观察不同疗程ICS对EB患者咳嗽症状、气道炎症及预后的影响，探讨ICS治疗EB的较佳疗程及痰嗜酸粒细胞比例（Eos%）与咳嗽症状的关系。 方法：收集按我国咳嗽诊治指南慢性咳嗽诊断流程及诊断标准确诊为EB，且筛选期前8周内无呼吸道感染病史、入组前一月未使用过静脉、口服或吸入激素、抗组胺药、白三烯受体阻滞剂的非吸烟患者。将入选患者随机分为3组：4周治疗组、8周治疗组、16周治疗组。均予吸入布地奈德干粉剂（普米克都保）200μg/次，每天两次，分别持续4周、8周和16周。通过咳嗽症状积分、咳嗽视觉模拟评分（VSA）、临床疗效分级（将VAS改善率≥80%定义为临床控制）反映治疗前后咳嗽症状的变化；诱导痰Eos%反映嗜酸粒细胞性气道炎症的变化；跟踪随访所有患者治疗结束后6个月内复发比例。综合治疗前后咳嗽症状、痰Eos%的变化及复发比例，评价不同疗程ICS对EB疗效的影响及ICS治疗EB的较佳疗程。比较无合并变应性鼻炎的EB患者中治疗前咳嗽症状总积分（日间咳嗽症状积分+夜间咳嗽症状积分）与诱导痰Eos%的关系；对治疗前VAS积分与痰Eos%间相关性、ICS治疗4周后VAS改善率与诱导痰Eos%下降率的相关性、治疗后VAS改善率与治疗前诱导痰Eos%的相关性进行分析。 结果：⑴一般情况：共收集确诊为EB并定期随访的患者58例。其中4周治疗组20例，8周治疗组21例，16周治疗组17例。三组间性别、年龄、病程、合并AR比例、治疗前诱导痰细胞学分类、通气功能主要指标（FVC%、FEV1%、MMEF%）、SPT阳性率均无统计学差异（P均>0.05）。⑵不同疗程ICS治疗对EB疗效的观察：① 三组（4周组、8周组、16周组）治疗前中位日间咳嗽症状积分无统计学差异（P=0.706）。经相应疗程ICS治疗后，三组日间咳嗽症状积分均较治疗前下降（P<0.05）。8周组和16周组治疗后日间咳嗽症状积分均低于4周组（P=0.009、0.022），但8周组和16周组治疗后日间咳嗽症状积分无统计学差异（P=0.339）。三组经相应疗程治疗后VAS积分较治疗前降低，8周组和16周组治疗后临床控制率高于4周组（76.19% vs 40%，88.24% vs 40%，P=0.019，0.003），但8周组和16周组无明显差异（76.19% vs 88.24%，P=0.341）。② 经相应疗程ICS治疗后，三组诱导痰Eos%均较治疗前降低（P均<0.05）。但治疗前、后三组间诱导痰lg Eos%均无统计学差异（1.03 vs 1.16 vs 1.21，0.46 vs 0.35 vs 0.36，P=0.384、0.730）。三组EB患者经过相应疗程ICS治疗后，诱导痰Eos%≥2.5%的比例分别为50%，71.42%，82.35%，三组间无统计学差异（P=0.099）。③ 三组治疗后6个月内复发比例分别为41.18%，26.32%，17.65%，三组间无显著差异（P=0.305）。⑶咳嗽症状与诱导痰Eos%的关系：43例无合并变应性鼻炎的EB患者中，不同治疗前咳嗽症状总积分患者诱导痰嗜酸粒细胞、中性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞比例均无统计学差异（P=0.286，0.319，0.160，0.999）。治疗前VAS积分与诱导痰Eos%无线性相关（r=0.103,P=0.459）。治疗4周后VAS改善率与治疗前诱导痰Eos%、治疗后诱导痰Eos%下降比例均无线性相关（r=-0.100、-0.087，P=0.538、0.637）。 结论：①规律使用小剂量ICS 至少8周更有利于EB的治疗。②EB患者咳嗽症状与痰Eos%不平行。 收起