摘要: 背景： 出生缺陷又称先天畸形，是由于胚胎发育紊乱引起的形态、结构、功能、代谢、精神、行为等方面的异常。据MarchofDimes基金会估计，2001年全世界出生缺陷儿近790万例，约占总出生人口的6％。我国每年约有80万～120万出生缺陷儿出生，约占我国... 展开 背景： 出生缺陷又称先天畸形，是由于胚胎发育紊乱引起的形态、结构、功能、代谢、精神、行为等方面的异常。据MarchofDimes基金会估计，2001年全世界出生缺陷儿近790万例，约占总出生人口的6％。我国每年约有80万～120万出生缺陷儿出生，约占我国每年出生人口总数的4％～6％。随着全球许多国家和地区疾病谱和死因谱的变化，出生缺陷正在成为婴儿死亡的主要原因，而存活患儿给人们的生活和社会造成的精神和经济负担都是十分巨大的。我国每年因神经管畸形造成的直接经济损失超过2亿元，先天愚型的治疗费超过20亿元，先天性心脏病的治疗费高达120亿元，其他如唇腭裂、直肠肛门闭锁、地中海贫血等出生缺陷的治疗同样需要高额的费用，而生存下来的患儿将可能终身残疾，由此给其本人以及家庭所造成的心理负担和精神痛苦是无法用金钱衡量的。因此，出生缺陷不但是目前全世界共同关注的一个重大公共卫生问题，而且已经成为影响社会经济发展和人们生存质量的重要社会问题之一。 我国围生期出生缺陷发生率呈上升趋势，2007年度已达到149.48/万，先天性心脏病、唇腭裂、外耳道其他畸形、神经管畸形、尿道下裂等发生率较高，是影响我国出生人口素质的主要出生缺陷。因此，了解不同地区出生缺陷的流行情况，研究各种出生缺陷的病因及危险因素，提高和推广出生缺陷的产前诊断技术，已成为出生缺陷干预工作的迫切任务。 目前国内外在出生缺陷的病因研究方面取得了很大的进步，遗传因素、环境因素以及两者的交互作用被认为是出生缺陷发生的三大原因，并证实了唐氏综合征、18.三体综合征、巴氏胎儿水肿综合征、血友病、白化病等遗传因素，对母亲年龄、孕早期发烧、感冒、TORCH宫内感染、服药、负性精神刺激、吸烟、喝酒等环境危险因素的研究也取得一定的进展。但是，实际工作中仍有很多出生缺陷的病因不明，而且环境因素的致畸机制及其与遗传因素共同作用致畸的机理尚不清楚，环境因素与出生缺陷的关系在不同的研究中尚有绝然不同的结果。因此，出生缺陷的病因及危险因素有待进一步研究。 出生缺陷的产前诊断是出生缺陷干预工作中的重点技术问题。我国出生缺陷产前诊断率偏低，很多出生缺陷，尤其是致死性畸形，无法在围生期前得到诊断和终止妊娠，从而阻碍了围生儿死亡率以及出生缺陷发生率的降低。因此，如何提高产前诊断水平，也是出生缺陷干预工作的十分关键的问题。 研究目的： 1.了解2001-2007年度广州市围生儿出生缺陷的发生率、不同出生缺陷的发生率及其变化趋势，以及单发畸形的产前诊断率，从而确定出生缺陷干预工作重点； 2.初步探索先天性心脏病的危险因素，为进一步研究出生缺陷的病因和制定干预方案提供理论依据。 对象与方法： 本研究分两个部分进行：第一部分为描述性分析，即对广州市2001-2007年度围生儿出生缺陷监测资料进行统计分析，以描述我市围生期出生缺陷流行病学特征，了解其发生现状和变化趋势。第二部分为出生缺陷危险因素的病例对照研究，以广州市妇婴医院2003-2007年度出生的先天性心脏病围生儿为病例，抽取同期出生的非出生缺陷围生儿为正常对照，通过比较两组之间可疑危险因素的差异，采用多因素Logistic回归分析，初步筛选出影响我市先天性心脏病发生的危险因素。 结果： 1.2001-2007年度广州市围生儿出生缺陷总的发生率为217.00/万，7年间呈上升趋势。围生儿出生缺陷发生率男婴高于女婴，母亲年龄≥35岁的围生儿出生缺陷发生率明显高于母亲年龄小于35岁者，城镇和乡村出生缺陷发生率的差异无统计学意义。 2.总发生率居前五位的出生缺陷依次为先天性心脏病、总唇腭裂、多指(趾)、胎儿水肿综合征、外耳道其他畸形，对应的发生率依次为50.87/万、20.40/万、19.01/万、13.85/万和12.56/万。先天性心脏病约占全部出生缺陷的五分之一，发生率是第二位出生缺陷的两倍，呈明显上升趋势。 3.单发畸形病例总的产前诊断率为30.37％，有严重结构畸形的出生缺陷产前诊断率较高，如联体双胎产前诊断率达100％，胎儿水肿综合征90.26％，先天性脑积水86.24％，脐膨出、多囊肾都在80％以上，腹裂、无脑畸形、肾缺如、脑膨出的产前诊断率达70％-80％，但先天性心脏病产前诊断率仅为16.43％：头面部器官及体表畸形产前诊断率较低，其中唇裂合并或不合并腭裂的产前诊断率仅为40％左右，腭裂、耳廓畸形、马蹄内翻足、足外翻、指(趾)畸形、尿道下裂等诊断率不足10％。 4.病例对照研究显示，母亲孕早期发烧(>38℃)(OR=12.000，95％CI:1.300-110.799)、父亲吸烟习惯(OR=1.795，95％CI:1.053-3.060)增加先天性心脏病的发病风险。 结论： 1.广州市围生儿出生缺陷发生率在国内处于偏高水平。 2.先天性心脏病、总唇腭裂、多指(趾)、胎儿水肿综合征、外耳道其他畸形是广州市近7年的主要出生缺陷，应作为出生缺陷干预的重点研究对象。 3.先天性心脏病发生率高，危害大，产前诊断率低，因此，对其进行病因预防和提高产前诊断率是先天性心脏病干预工作的重点。 4.先天性心脏病危险因素的初步研究发现，母亲孕早期发烧(>38℃)、父亲吸烟习惯是先天性心脏病发生的危险因素。 收起