摘要: 出生缺陷被定义为一种先天性的新生儿的形态结构异常、生理功能异常或代谢缺陷，形态结构异常表现为先天畸形。据估计，大约有百分之三的美国新生儿被诊断为先天畸形。 内科医生使用很多不同种类的药物用于治疗女性不孕，包括芳香酶抑制剂、二甲双... 展开 出生缺陷被定义为一种先天性的新生儿的形态结构异常、生理功能异常或代谢缺陷，形态结构异常表现为先天畸形。据估计，大约有百分之三的美国新生儿被诊断为先天畸形。 内科医生使用很多不同种类的药物用于治疗女性不孕，包括芳香酶抑制剂、二甲双胍、促性腺激素释放激素受体激动剂或拮抗剂，雌激素和孕酮，尽可能帮助不孕的夫妇孕育生命。与此同时，这些药物对新生儿的致畸作用也越来越引起人们的关注。 克罗米芬柠檬酸钠是治疗女性不孕的常用药物。克罗米芬柠檬酸钠是两种异构体组成的外消旋体混合物。对于克罗米芬柠檬酸钠致畸毒性的研究结论一直存在很大争议。一些研究显示服用克罗米芬柠檬酸钠可以增加新生儿患神经管缺陷（NTD）的概率。然而，另一些研究的结论则表明孕妇服用克罗米芬柠檬酸钠和新生儿先天畸形不存在显著性联系。 以斑马鱼作为模型研究药物发育毒性是一种新型的评价药物发育毒性的方法。斑马鱼具有其他体外细胞实验和动物模型所不能比拟的优势。首先，斑马鱼胚胎发育早期过程对于外界环境物质非常敏感。因此斑马鱼胚胎可以用于评价药物和环境毒物的发育毒性。并且，斑马鱼胚胎实验被认为是一种无痛的在体实验，不会受到伦理方面的限制。更重要的是，斑马鱼基因组与人类基因组高度同源，而且斑马鱼有与人类类似的解剖学和生理学特征，对外源性化学物质的反应也与人类非常相似。斑马鱼的形态学特征也使得其成为发育毒性研究的首选。斑马鱼胚胎透明，实验中可以直接观察胚胎发育的各个时期。最后，斑马鱼实验费用低，样本量大，实验耗时也大大减少。 斑马鱼为模式生物应用于药物毒性试验和前期筛选越来越广泛，本文以斑马鱼为模式生物，研究克罗米芬柠檬酸钠导致斑马鱼颅面部发育畸形的机制，同时也期望建立一种用斑马鱼模型简便预测药物发育毒性的方法。 收起