摘要: 目的：研究胃癌组织中VEGF、E-cadherin、MMP-2和MMP-1表达，探讨其与临床病理特征及生存期的关系。 方法：200例胃癌手术切除标本，56例癌旁及55例胃癌淋巴结制作组织芯片。30例正常胃粘膜作为对照。应用免疫组织化学S-P法及组织芯片技术检测VEGF... 展开 目的：研究胃癌组织中VEGF、E-cadherin、MMP-2和MMP-1表达，探讨其与临床病理特征及生存期的关系。 方法：200例胃癌手术切除标本，56例癌旁及55例胃癌淋巴结制作组织芯片。30例正常胃粘膜作为对照。应用免疫组织化学S-P法及组织芯片技术检测VEGF、E-cadherin、MMP-2及MMP-1的表达。免疫组化双染法检测微血管和微淋巴管，并计数MVD(微血管密度)和MLD(微淋巴管密度)。对有生存资料的111例胃癌患者进行Kaplan-Meier生存分析，并应用Cox回归模型分析预后因素。 结果 1、胃癌、癌旁和对照组VEGF阳性表达率分别是81.5％(163/200)、35.7％(20/56)和10％(3/30)，胃癌组VEGF阳性表达率高于癌旁和对照(P<0.001)。高/中分化和低分化VEGF阳性表达率分别是72.6％(69/95)和89.5％(94/105)，两组间有明显差异(P=0.002)。弥散型胃癌组和肠型胃癌组VEGF阳性表达率分别是88.8％(79/89)和73.3％(73/99)，两组间有明显差异(P=0.009)。 2、胃癌、癌旁和对照组E-cadherin阳性表达率分别是22.0％(44/200)、55.4％(31/56)和100％(30/30)。胃癌组E-cadherin阳性表达率低于癌旁和对照组(P<0.001)。高/中分化和低分化组E-cadherin阳性表达率分别是33.7％(32/95)和11.4％(12/105)，两组间有明显差异(P<0.001)。浸润深度未及浆膜层组和浸及浆膜及浆膜以外组E-cadherin阳性表达率分别是36.5％ (19/52)和16.9％(25/148)，两组间有明显差异(P＝0.003)。Spearman等级相关分析显示E-cadherin和浸润深度负相关(r=-0.183，P=0.010)。肠型胃癌E-cadheirn阳性表达率(31.3％，31/99)，高于弥散型胃癌E-cadheim阳性表达率(11.2％，10/89)(P=0.001)。 3、胃癌、癌旁和对照组MMP-2阳性表达率分别是76％％(152/200)、26.8％(15/56)和13.3％(4/30)，胃癌组MMP-2阳性表达率高于癌旁和对照组MMP-2阳性表达率(P<0.001)。浸润深度未及浆膜层组和浸及浆膜及浆膜以外组MMP-2阳性表达率分别是48.1％(25/52)和85.8％(127/148)，两组间有明显差异(P<0.001)。有淋巴结转移组和无淋巴结转移组MMP-2阳性表达率分别是&9.3％(109/122)和55.1％(43/78)，两组间有明显差异(P<0.001)。φ≥5cm组和φ<5cm组MMP-2阳性表达率分别是88.0％(103/117)和59.0％(49/83)，两组间有明显差异(P<0.001)。 4、胃癌、癌旁和对照组MMP-1阳性表达率分别是80.5％(161/200)、69.6％(39/56)和20％(6/30)，胃癌MMP-1阳性表达率高于对照组(P<0.001)。高/中分化和低分化MMP-1阳性表达率分别是71.6％(68/95)和88.6％(93/105)，两组间有明显差异(P=0.002)。弥散型胃癌MMP-1阳性表达率(89.9％，80/89)高于肠型胃癌MMP-1阳性表达率(69.7％，69/99)(P=0.001)。 5、胃癌、癌旁和对照MVD分别是28.84±14.17，17.02±8.54和16.69±7.21，胃癌组MVD高于对照组(P<0.001)。高/中分化和低分化MVD分别是25.53±11.14和3 1.84±15.91，两组间有明显差异(P=0.001)。浸润深度未及浆膜层和浸及浆膜及浆膜以外组MVD分别是21.81±9.10和31.31±14.81，两组间有明显差异(P<0.001)。弥散型和肠型胃癌组MVD分别是31.20±15.24和25.88±12.35，两组间有明显差异(P=0.009)。VEGF阳性和阴性组MVD值分别为30.12±14.419和23.13±11.882，两组间有明显差异(P=0.007)。Spearman相关分析：VEGF和MVD间正相关(r=0.233，P=0.001)。 6、胃癌、癌旁和对照组MLD分别是8.55±4.98，4.05±2.48和3.99±1.56，胃癌组MLD高于对照组(P<0.001)。高/中分化和低分化MLD分别是7.71±4.54和9.38±5.16，两组间有明显差异(P=0.016)。弥散型和肠型胃癌MLD分别是9.52±5.00和7.59±4.32，两组间有明显差异(P=0.005)。有淋巴结转移组和无淋巴结转移组MLD分别是10.02±5.00和6.18±3.35，两组间有明显差异(P<0.001)。 7、Kaplan-Meier生存分析：对有生存资料的111例胃癌病人进行生存分析。VEGF阴性、MMP-2阴性、E-cadheim阳性组生存期分别高于VEGF阳性、MMP-2阳性和E-cadheirn阴性组(P<0.001)。无淋巴结转移组生存期高于有淋巴结转移组(P<0.001)。浸润深度未及浆膜层组生存期高于浸润深度达浆膜及浆膜以外组(P<0.001)。高/中分化生存率高于低分化组(P=0.025)。φ<5cm组生存率高于φ≥5cm组(P=0.026)。肠型胃癌生存率高于弥漫型胃癌生存率(P=0.039)。 8、Cox回归模型分析：经Cox回归模型分析，VEGF、E-cadheirn、MMP-2、浸润深度和淋巴结转移都是独立的预后因素。 结论： 1、胃癌组织存在VEGF、MMP-2、MMP-1表达上调，E-cadherin表达下调。表明VEGF、MMP-2、MMP-1和E-cadherin参与胃癌发生发展机制。 2、表达上调的VEGF、MMP-1和表达下调的E-cadherin可能是胃癌的早期事件。 3.、VEGF的表达与胃癌微血管生成密切相关；E-cadherin与胃癌浸润深度密切相关；MMP-2与胃癌浸润深度、淋巴结转移及肿瘤大小密切相关。VEGF、E-cadherin和MMP-1与胃癌分化程度、Lauren分型密切相关。 4、胃癌组织内广泛存在微血管和微淋巴管形成。胃癌组织MLD与胃癌淋巴结转移密切相关。 5、胃癌组织VEGF、MMP-2、E-cadherin表达、肿瘤大小、分化程度、淋巴结转移、浸润深度、Lauren分型与生存密切相关。VEGF、MMP-2、E-cadherin、淋巴结转移和浸润深度是胃癌独立的预后因素。 收起