摘要: 目的：检测Smad4、CyclinDl和p21wafl在胃癌、癌旁组织及淋巴结的表达状况，分析三者的相关性及与MVD、MLD、临床病理特征、生存期的关系，探讨它们在胃癌的发生发展及浸润转移过程中的作用及可能的机制。 材料与方法：收集1999年1月-2004年12月间... 展开 目的：检测Smad4、CyclinDl和p21wafl在胃癌、癌旁组织及淋巴结的表达状况，分析三者的相关性及与MVD、MLD、临床病理特征、生存期的关系，探讨它们在胃癌的发生发展及浸润转移过程中的作用及可能的机制。 材料与方法：收集1999年1月-2004年12月间甘肃省武威肿瘤医院胃癌手术切除标本200例，癌旁组织56例，淋巴结组织55例，胃镜下取材的正常胃粘膜组织30例。采用组织芯片技术，免疫组化S-P法检测胃癌、癌旁、淋巴结及正常对照组织中Smad4、CyclinDl、p21wafl表达情况，免疫双染法检测MVD及MLD。采用SPSS 15.0统计软件包进行统计学处理。 结果：1 Smad4在200例胃癌中阳性表达率为67.0％(134/200)，高于对照组织(x2=6.57，P=0.010)；CyclinDl在胃癌的阳性表达率为56.5％(113/200)，同癌旁和对照相比，三者之间差异有统计学意义(x2=28.700，P=0.000)；p21wafl蛋白的阳性表达率在胃癌为59.5％(119/200)，同癌旁和对照相比，三者之间差异没有统计学意义(x2=4.689，P=0.096)。经spearman相关分析提示Smad4和CyclinDl在胃癌中的表达无相关性(r=-0.092，P=0.195)。Smad4与p21wafl蛋白表达呈正相关性(r=0.179，P=0.011)；CyclinDl和p21wafl蛋白表达无相关性(r=-0.046，P=0.518)。 2.胃癌Smad4的表达与分化程度和Lauren分型之间，差异显著(均P<0.01)；p21wafl的表达与患者的年龄、分化程度，Lauren分型之间，差异显著(均P<0.05)；CyclinDl的表达和分化程度、淋巴结转移及Lauren分型有关(均P<0.01). 3.胃癌组织中MVD和MLD均高于癌旁和对照组，差别有统计学意义(P<0.01)。MVD与分化、Lauren分型和浸润深度相关(均P<0.05)；MLD和肿瘤大小，分化，淋巴结转移，Lauren分型有关(均P<0.05)。Smad4，p21wafl表达与MVD，MLD之间无相关性(均P>0.05)。CyclinDl与MVD无关(P>0.05)，而与MLD相关(P<0.05)。MVD和MLD之间呈正相关关系(P<0.01)。 4 Smad4表达阳性组和阴性组Kaplan-Meier生存曲线经Log-rank检验统计量的值为4.090，P=0.043，Smad4表达与患者预后有关。CyclinDl及p21wafl表达阳性组和阴性组Kaplan-Meier生存曲线经Log-rank检验统计量的值分别为1.401和0.052，P值分别为0.820和0.237，表明二者表达水平和患者预后无关。Cox多因素回归分析表明Smad4，CyclinDl及p21wafl均不是独立预后因素。有无淋巴结转移和肿瘤浸润深度是相互独立的危险预后因素。 结论： 1 Smad4在胃癌中呈低表达，其表达与分化程度及Lauren分型相关，提示Smad4的表达可能影响到胃癌的分化并与其进展有关；p21wafl在胃癌中的阳性表达率降低，其表达与患者的年龄、分化程度，Lauren分型相关，p21wafl的低表达可能与胃癌的发生发展相关；CyclinDl的在胃癌中呈高表达，和分化程度、Lauren分型及淋巴结转移有关，提示其过表达和肿瘤的发生发展相关联，是胃癌发展过程中的一个早期分子事件。MVD/MLD在胃癌中水平增高，且在胃癌中的水平和其生物学行为密切相关，对胃癌的发生发展有重要的影响。 2.Smad4和p21wafl蛋白表达呈正相关性，提示可能由于上游的Smad4蛋白的低表达从而导致了其下游的p21wafl蛋白表达水平的下降。MVD和MLD之间呈正相关，二者可互相影响。 3.Smad4阳性表达者其预后优于阴性者，提示Smad4蛋白阳性表达对胃癌患者来说是一个有利的预后因素，但尚不能作为一个独立的预后判断指标。 收起