摘要: 目的 研究蛋白酶体抑制剂硼替佐米对骨髓间充质干细胞(mesenchyrmal stem cells，MSCs)培养体系中K562细胞周期，凋亡及黏附分子VCAM-1和促血管生成因子IL-8表达的影响，探讨硼替佐米的抗白血病活性是否与作用于骨髓微环境有关。 方法 建立M... 展开 目的 研究蛋白酶体抑制剂硼替佐米对骨髓间充质干细胞(mesenchyrmal stem cells，MSCs)培养体系中K562细胞周期，凋亡及黏附分子VCAM-1和促血管生成因子IL-8表达的影响，探讨硼替佐米的抗白血病活性是否与作用于骨髓微环境有关。 方法 建立MSCs和K562细胞的共培养体系，以终浓度为50nmol/L的硼替佐米处理K562细胞4～24h，绘制K562细胞生长曲线，流式细胞术测定K562细胞周期变化，Annexin-V/PI双染法检测K562细胞凋亡，半定量RT-PCR检测VCAM-1和IL-8 mRNA的表达。 结论 MSCs可通过与白血病细胞的直接接触影响白血病细胞的细胞周期进程和增殖。与MSCs共培养导致的K562细胞周期阻滞于G0/G1期，硼替佐米可消除这一作用，且硼替佐米在MSCs存在的情况下依然可诱导白血病细胞发生凋亡，提示硼替佐米可拮抗MSCs对白血病细胞的保护作用。硼替佐米可显著抑制MSCs表达VCAM-1，表明硼替佐米的抗白血病活性除了直接诱导白血病细胞发生凋亡外，亦通过作用于MSCs，阻断白血病细胞与MSCs的黏附，并可部分降低两者黏附导致的K562高表达促血管生成因子IL-8，存在一定抗血管生成的作用。 收起