摘要: 目的：重性抑郁症是人类最严重的精神疾患之一，病程缓慢迁延，给家庭和社会均带来沉重的经济负担。因此，深入阐明该病的发病机制，开展相应的预防、诊断和治疗工作，是当前医学界乃至整个社会需迫切解决的问题。目前该病的病因尚未阐明，但各项研究... 展开 目的：重性抑郁症是人类最严重的精神疾患之一，病程缓慢迁延，给家庭和社会均带来沉重的经济负担。因此，深入阐明该病的发病机制，开展相应的预防、诊断和治疗工作，是当前医学界乃至整个社会需迫切解决的问题。目前该病的病因尚未阐明，但各项研究结果表明，重性抑郁症是一种典型的多基因复杂性状疾病，它的发生由遗传与环境因素共同决定，其中遗传因素占的比重更大，遗传度约80％。 BDNF假说认为大脑BDNF水平下降可以引起抑郁症，而脑BDNF水平升高则可产生抗抑郁作用。BDNF与TrkB结合后可启动细胞内信号转导途径如磷酸脂酶Cγ(PLC-γ)、Ras-MAP激酶途径、磷酸肌醇3-激酶(P13-K)途径等，体内试验和神经培养证实，BDNF主要通过P13-K/Akt途径提高情绪，改善认知功能，加强记忆，提高神经元的重建，达到治疗抑郁症的作用。本课题组采用基因通路策略，系统筛查了PI-3K代谢通路上关键基因SNPs，寻找与重性抑郁症发病相关的易感基因或基因组合。 方法：本研究采用病例-对照分析方法，选取北方96例重性抑郁症患者和96名与之严格匹配的正常对照作为研究对象。采用聚合酶链式反应(PCR)和PCR产物直接测序法进行基因分型。应用SPSS13.0软件进行统计分析，基因型分布比较用x2检验，基因之间的联合作用用多位点关联分析法(Multifactor-Dimensionality Reduction，MDR)。 结果：1.Hardy-Weinberg遗传平衡检验：除PIK3C3外(剔除)，各多态性达到遗传平衡(P>0.05)，所选样本具有群体代表性。 2.连锁不平衡分析：所选择不同基因的单核苷酸多态性(SNP)均不位于同一连锁不平衡区(D'<0.70)2.PI-3K通路关键基因与MD的关联分析： 2.1 PKB基因rs1130214在MD组和对照组基因型、等位基因频率分布差异有显著性(P值分别为0.002、0.0003)。 2.2 MDR发现1个组合：PKB/GSK-3 β的联合作用与重性抑郁症的发病相关(P=0.0325)。 结论： 1.PKB基因可能是中国北方汉族人群重性抑郁症的易感因素。 2.PKB/GSK-3 β基因的联合作用可能与重性抑郁症的发病有关。含有PKB基因T等位基因的基因型与GSK-3 β基因AG基因型的组合会增加MD发病的危险性；PKB基因T等位基因与GSK-3 β等位基因的组合也会增加MD发病的危险。 收起