摘要: 目的：探讨高浓度氧暴露致新生大鼠急性肺损伤的发病机制和新型抗氧化剂依达拉奉(Edaravone)对新生大鼠高氧性急性肺损伤的治疗作用及机理，为临床防治新生儿高氧肺损伤提供理论依据。 方法：生后3日龄的共96只新生Sprague-Dawley(S．D)大鼠按不同... 展开 目的：探讨高浓度氧暴露致新生大鼠急性肺损伤的发病机制和新型抗氧化剂依达拉奉(Edaravone)对新生大鼠高氧性急性肺损伤的治疗作用及机理，为临床防治新生儿高氧肺损伤提供理论依据。 方法：生后3日龄的共96只新生Sprague-Dawley(S．D)大鼠按不同处理方式随机分为4组：I空气+生理盐水组；II空气+依达拉奉组；ⅡI高氧+生理盐水组；Ⅳ高氧+依达拉奉组。Ⅲ、Ⅳ组持续暴露于90％～95％的常压氧气中，I、II组接受空气，II和Ⅳ组每12小时腹腔注射依达拉奉5mg／kg，I和Ⅲ组接受等量的生理盐水腹腔注射。实验3天、7天时分别检测支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolarlavagefluid，BALF)中总蛋白(totalprotein，TP)、丙二醛(malondi~dehyde，MDA)、超氧化物岐化酶(superoxidedismutase，SOD)、肿瘤坏死因子一Q(tumornecrosisfactor-α，TNF—Q)，测定肺组织核因子一KB(nuclearfactor-KB，NF一KB)染色强度和肺组织湿／干重(W／D)，并观察肺组织病理表现。 结果：(1)高浓度氧暴露对新生S-D大鼠肺组织的影响：与I组相比，III组3天时BALF中TP、MDA、TNF-Q含量升高(P均<0．01)，SOD活性下降(P<0．01)，肺组织湿／干重变化不明显(P>O．05)，肺组织NF一KB活性上升(P<0．01)，肺组织见小血管扩张、充血和肺泡内少量出血及以中性粒细胞、巨噬细胞为主的炎性细胞浸润：7天时，III组BALF中TP、MI)A、TNF-Q含量进一步升高(P均<0．01)，SOD活性进一步下降(P<O．01)，肺组织湿／干重见升高(P<O．01)，NF一KB染色强度进一步升高(P<0．0D，肺组织充血，水肿，间质内浸润的中性粒细胞、巨噬细胞等增多，肺泡间隔轻度增宽，肺组织结构紊乱。(2)依达拉奉对高浓度氧暴露新生S-D大鼠肺组织的影响：与Ⅲ组相比，Ⅳ组3天、7天时BALF中MDA、TNF-Q含量和肺组织NF一KB染色强度均显著降低(P均<0．01)，BALF中TP降低(P<O．05)，SOD活性上升(P<0．05)，7天时肺组织湿／干重显著降低(P<0．01>，3天、7天时肺组织炎性表现较轻，未见肺泡间隔增宽，肺组织结构紊乱。(3)依达拉奉对空气中新生S-D大鼠肺组织的影响：与I组相比，II组BALF中TP、MDA、SOD、TNF—Q，肺组织NF一KB染色强度和W／D无明显变化，肺组织未见明显病理表现。 结论：(D00％～95％的氧气暴露3天即可造成新生S-D大鼠急性肺损伤，随暴露时间延长，肺损伤加重(7天时更著)。(2)高浓度氧气可引起肺部脂质过氧化，抗氧化酶系统活性降低，NF一KB的过度活化，TNF—Q过度释放，氧化／抗氧化系统失衡和过度的炎症反应可能是肺损伤的重要发病机理。(3)依达拉奉对高氧性急性肺损伤发挥积极的保护作用，其可能的作用机制是：通过减轻脂质过氧化，提高SOD等抗氧化酶活性，抑制NF一KB的过度活化，降低TNF-Q表达，从而纠正机体氧化／抗氧化系统失衡和抑制过度的炎症反应。 收起